ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MOKSETERO (MOXETERO)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

1 compressa contiene cloridrato di moxifloxacina equivalente a 400 mg di moxifloxacina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, stearato di magnesio, Opadry Pink 03B34285 (ipromellosa (E 464), macrogol, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore rosa, forma capsulare, biconvesse, con la scritta «80» su un lato e «I» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni. Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Moxetero è un agente fluorochinolonico 8-metossi con ampio spettro di attività battericida. In vitro, moxetero è efficace contro molti microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

È stato dimostrato che moxetero è efficace contro batteri resistenti ai farmaci β-lattamici e macrolidi.

L'azione battericida di moxetero è dovuta all'inibizione di entrambi i tipi di topoisomerasi di classe II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e la riparazione del DNA batterico.

Si ritiene che il residuo in posizione C8 metossi migliori l'attività e riduca la selezione di mutanti resistenti nei batteri Gram-positivi rispetto al residuo C8-H. La presenza di un grande residuo diidrocicloamminico in posizione C-7 previene l'efflusso attivo mediato dai geni norA o pmrA, identificati in alcuni batteri Gram-positivi.

Moxetero possiede un'attività battericida dipendente dalla concentrazione. Le concentrazioni battericide minime (CBM) corrispondono generalmente alle concentrazioni inibitorie minime (MIC).

Effetto sulla flora intestinale nell'uomo

In due studi condotti su volontari sani, dopo somministrazione orale di moxetero sono state osservate le seguenti modifiche della flora intestinale. Si è verificata una riduzione dei livelli di E. coli, Bacillus spp., Enterococcus e Klebsiella spp., nonché degli anaerobi Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium e Peptostreptococcus. È stata osservata un'aumentata presenza di Bacteroides fragilis. I livelli dei microrganismi sopra indicati sono tornati alla norma entro due settimane.

Resistenza

I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non influiscono sull'efficacia antibatterica di moxetero. Altri meccanismi di resistenza, come barriere alla penetrazione (comuni in Pseudomonas aeruginosa) e meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità a moxetero.

Lo sviluppo di resistenza a moxetero in vitro è stato osservato come un processo graduale, basato su mutazioni puntiformi in entrambi i tipi di topoisomerasi II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Moxetero è un debole substrato per i meccanismi di efflusso attivo nei microrganismi Gram-positivi.

È presente resistenza crociata con altri fluorochinoloni. Tuttavia, poiché moxetero inibisce entrambe le topoisomerasi II e IV con attività simile in alcuni batteri Gram-positivi, questi batteri possono risultare resistenti ad altri chinoloni ma sensibili a moxetero.

Punti di interruzione

Tabella 1

Valori MIC clinici e punti di interruzione del test di diffusione su disco per moxetero (01.01.2012) secondo EUCAST (Comitato Europeo per la prova della sensibilità antimicrobica)

* I punti di interruzione non specie-specifici sono stati stabiliti principalmente in base ai dati di farmacocinetica/farmacodinamica e non dipendono dalla distribuzione delle MIC specifiche per specie. Questi dati vanno utilizzati solo per le specie per cui non sono stati stabiliti punti di interruzione specie-specifici, e non devono essere utilizzati per le specie in cui i criteri interpretativi devono essere definiti.

Sensibilità microbica

La frequenza della resistenza acquisita può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo, per determinate specie di microrganismi. È auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.

Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto in materia di resistenza agli antibiotici quando la prevalenza locale della resistenza risulta così elevata da mettere in dubbio l'efficacia di un determinato farmaco almeno su alcuni agenti infettivi.

Specie sensibili

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensibile alla meticillina)

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Streptococcus milleri gruppo* (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (gruppo A)

Streptococcus viridans gruppo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microrganismi anaerobi

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Altri microrganismi

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Specie con possibile resistenza acquisita

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (meticillino-resistente)+

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microrganismi anaerobi

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Specie resistenti

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Pseudomonas aeruginosa

* È stata dimostrata un'attività soddisfacente contro ceppi sensibili negli studi clinici condotti nell'ambito delle indicazioni cliniche approvate.

I ceppi produttori di ESBL sono generalmente resistenti ai fluorochinoloni.

• Frequenza di resistenza > 50% in uno o più paesi.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo somministrazione orale, la moxifloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita. La biodisponibilità assoluta raggiunge circa il 91%.

Nel range di dosi da 50 a 800 mg dopo somministrazione singola e con dosi di 600 mg al giorno per 10 giorni, la farmacocinetica è lineare. Lo stato stazionario viene raggiunto entro tre giorni. Dopo somministrazione orale di una dose da 400 mg, la concentrazione massima nel sangue (Cmax) viene raggiunta tra 0,5 e 4 ore e raggiunge 3,1 mg/l. Le concentrazioni plasmatiche massima e minima allo stato stazionario (400 mg una volta al giorno) sono rispettivamente di 3,2 e 0,6 mg/l.

Distribuzione

La moxifloxacina si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Dopo somministrazione di una dose da 400 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è di 35 µg/l·h. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 2 l/kg. Come dimostrato da studi in vitro ed ex vivo, il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 40-42% e non dipende dalla concentrazione del farmaco.

Tabella 2

Concentrazione di picco (media geometrica) dopo somministrazione orale singola di moxifloxacina 400 mg.

* somministrazione endovenosa di una dose singola di 400 mg

1 10 ore dopo la somministrazione;

2 concentrazione libera;

3 da 3 a 36 ore dopo la somministrazione della dose;

4 alla fine dell'infusione.

Metabolismo

Il moxifloxacino subisce biotrasformazione di fase II ed è escreto dai reni e anche con le feci/la bile sia in forma invariata che come composti solfati inattivi (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono metaboliti rilevanti per l'uomo; entrambi sono microbiologicamente inattivi. Negli studi in vitro e negli studi clinici di fase I non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nella biotrasformazione di fase I mediata dagli enzimi del sistema del citocromo P450. Non vi sono segni di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento del farmaco è di circa 12 ore. La clearance totale media dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un riassorbimento tubulare parziale del farmaco a livello renale. Dopo somministrazione di una dose da 400 mg, l'eliminazione attraverso le urine (circa il 19% – farmaco in forma invariata, circa il 2,5% – M1 e circa il 14% – M2) e attraverso le feci (circa il 25% – farmaco in forma invariata, circa il 36% – M1 e assenza di eliminazione come M2) ha raggiunto complessivamente circa il 96%. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale del farmaco.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Pazienti anziani e pazienti con basso peso corporeo

In volontari sani con basso peso corporeo (in particolare nelle donne) e in volontari sani anziani è stata osservata una maggiore concentrazione plasmatica del farmaco.

Insufficienza renale

Non sono state riscontrate variazioni significative della farmacocinetica del moxifloxacino nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta fino a 2,5 volte (in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alterazione della funzionalità epatica

Sulla base dei dati degli studi di farmacocinetica condotti con pazienti affetti da insufficienza epatica (classe A-C secondo la classificazione di Child-Pugh), non è possibile determinare se vi siano differenze rispetto ai volontari sani. L'alterazione della funzionalità epatica è stata associata a una maggiore esposizione plasmatica di M1, mentre l'esposizione al principio attivo originale era paragonabile a quella dei volontari sani. Non vi è esperienza clinica sufficiente nell'uso del moxifloxacino per il trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco, in pazienti di età pari o superiore a 18 anni.

Moxifloxacina deve essere utilizzata solo quando si ritiene inappropriato l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

• Sinusite batterica acuta (diagnosticata con elevata probabilità).
• Riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite (diagnosticata con elevata probabilità).

Moxifloxacina deve essere prescritta solo quando l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale delle seguenti infezioni è inappropriato o quando tale trattamento si è rivelato inefficace:

• Pneumonia acquisita in ambito comunitario, ad eccezione della pneumonia acquisita in ambito comunitario con decorso grave.
• Infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e severo (incluso coinvolgimento infettivo delle vie genitali superiori nelle donne, come salpingite ed endometrite), non associate ad ascesso tubo-ovarico o ad ascessi pelvici. La forma compresse del medicinale Moxetero non è raccomandata per l’uso come monoterapia nelle infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e severo, ma può essere utilizzata in combinazione con altri agenti antibatterici appropriati (ad esempio, con cefalosporine) a causa dell’incremento della resistenza di moxifloxacina nei confronti di Neisseria gonorrhoeae (ad eccezione dei ceppi di N. gonorrhoeae resistenti alla moxifloxacina).

La forma compresse del medicinale Moxetero può essere utilizzata per completare un ciclo di trattamento in cui la terapia iniziale con forma parenterale di moxifloxacina si è dimostrata efficace e indicata per le seguenti condizioni:

‒ pneumonia acquisita in ambito comunitario;

‒ infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

La forma compresse del medicinale Moxetero non è raccomandata per il trattamento iniziale di alcuna infezione della cute e dei tessuti molli né in caso di pneumonia acquisita in ambito comunitario con decorso grave.

Si raccomanda di tenere presenti le indicazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

‒ Ipersensibilità nota alla moxifloxacina o ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

‒ Età inferiore a 18 anni.

‒ Gravidanza o allattamento (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e durante l’allattamento»).

‒ Anamnesi di patologie tendinee associate al trattamento con chinoloni.

Durante gli studi, dopo l’assunzione di moxifloxacina sono state osservate alterazioni dell’elettrofisiologia cardiaca, caratterizzate da allungamento dell’intervallo QT. Per motivi di sicurezza, il medicinale è pertanto controindicato nei pazienti con:

• allungamento congenito o diagnosticato acquisito dell’intervallo QT;
• squilibri elettrolitici, in particolare ipokaliemia non corretta;
• bradicardia clinicamente significativa;
• insufficienza cardiaca clinicamente significativa con ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
• aritmia sintomatica in anamnesi.

Il medicinale non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci che prolungano l’intervallo QT (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa dei dati clinici limitati, il medicinale è inoltre controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (superiori di 5 volte al limite superiore della norma).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non può essere escluso un effetto additivo tra moxifloxacina e altri medicinali che possono causare allungamento dell’intervallo QT. Tale interazione può aumentare il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes. Per tale motivo, l’uso di moxifloxacina in combinazione con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»):

‒ farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);

‒ farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);

‒ farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sulpiride);

‒ antidepressivi triciclici;

‒ alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantina);

‒ alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);

‒ altri (cisapride, vincamina IV, bepridile, difemanile).

La moxifloxacina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, clisteri e lassativi (in dosi elevate), corticosteroidi, anfotericina B) o medicinali il cui effetto è associato a bradicardia clinicamente significativa.

È necessario un intervallo di circa 6 ore tra l’assunzione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti (come antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina in compresse, sucralfato e medicinali contenenti ferro o zinco) e moxifloxacina.

Quando si assume carbone attivo e moxifloxacina per via orale in dose di 400 mg, la biodisponibilità sistemica del farmaco si riduce di oltre l’80% a causa dell’inibizione del suo assorbimento. Per tale motivo, l’uso contemporaneo di questi due medicinali non è raccomandato (ad eccezione dei casi di sovradosaggio, vedere anche il paragrafo «Sovradosaggio»).

In volontari sani, dopo somministrazioni ripetute di moxifloxacina, si è osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30% allo stato stazionario, senza effetto sull’AUC. Pertanto, non sono necessarie precauzioni particolari in caso di somministrazione concomitante di digossina.

In studi condotti su volontari e pazienti diabetici, l’assunzione contemporanea di moxifloxacina per via orale e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione plasmatica massima di glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacina potrebbe teoricamente causare un lieve episodio transitorio di iperglicemia. Tuttavia, le variazioni farmacocinetiche osservate non hanno determinato modifiche dei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Di conseguenza, non è stata riscontrata un’interazione clinicamente rilevante tra moxifloxacina e glibenclamide.

In pazienti che assumevano anticoagulanti orali in combinazione con agenti antibatterici, inclusi fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine, sono stati segnalati numerosi casi di aumento dell’attività anticoagulante. I fattori di rischio includono infezioni (e il processo infiammatorio associato), età e condizioni generali del paziente. A causa di tali circostanze, è difficile stabilire se siano l’infezione o il trattamento a causare le alterazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). Come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio più frequente dell’INR. Se necessario, deve essere effettuata un’appropriata correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Per le seguenti sostanze è stata dimostrata l’assenza di interazione clinicamente significativa con moxifloxacina: ranitidina, integratori di calcio, teofillina, contraccettivi orali, ciclosporina, itraconazolo, morfina per somministrazione parenterale, probenecid. Studi in vitro sugli enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato quanto sopra. Alla luce di questi risultati, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

L’assorbimento di moxifloxacina non dipende dall’assunzione di cibo (inclusi prodotti lattiero-caseari). Per tale motivo, moxifloxacina può essere assunta indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare l'uso di moxifloxacina nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di questi pazienti con moxifloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

Sono stati segnalati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche ai fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, già dopo la prima somministrazione del farmaco. Le reazioni anafilattiche possono progredire fino a uno shock anafilattico potenzialmente letale, anche dopo la prima dose. In tali casi, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e deve essere avviata un'adeguata terapia (ad esempio, terapia antishock).

Durante l'uso di moxifloxacina, in alcuni pazienti può verificarsi un allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (ECG). L'analisi dei risultati ECG ottenuti negli studi clinici ha mostrato che l'allungamento dell'intervallo QTc con moxifloxacina è stato di 6 ms ± 26 ms; il 1,4% rispetto al valore basale.

Poiché nelle donne si osserva un intervallo QT più lungo rispetto agli uomini, esse potrebbero risultare più sensibili ai farmaci che allungano l'intervallo QT. Anche i pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti del farmaco sull'intervallo QT.

Ai pazienti che assumono moxifloxacina va raccomandata cautela nell'uso di farmaci che possono causare una riduzione dei livelli di potassio (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario prescrivere moxifloxacina con cautela ai pazienti con condizioni proaritmiche persistenti (in particolare pazienti anziani e donne più giovani), come ischemia miocardica acuta o allungamento dell'intervallo QT, poiché ciò può aumentare il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes) e arresto cardiaco (vedi sezione «Controindicazioni»). Il grado di allungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumento della concentrazione del farmaco. Pertanto, non si deve superare la dose raccomandata.

È necessario valutare attentamente il beneficio del trattamento con moxifloxacina, specialmente nei casi di infezioni di lieve entità, in base alle informazioni riportate nella sezione «Caratteristiche di impiego».

Se durante l'assunzione del farmaco compaiono sintomi di aritmia, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un ECG.

Durante l'uso di moxifloxacina sono stati segnalati casi di epatite fulminante, potenzialmente associata a insufficienza epatica (inclusi esiti letali) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti va raccomandato di consultare il medico prima di proseguire il trattamento se compaiono segni e sintomi di epatite fulminante, come astenia associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, è necessario effettuare analisi della funzionalità epatica/esami diagnostici.

Reazioni cutanee avverse gravi

Sono state segnalate reazioni cutanee avverse gravi (SCARs), inclusa la necrolisi epidermica tossica (TEN: nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) e la DRESS (reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici), che possono essere potenzialmente letali o letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Prima della somministrazione del farmaco, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la moxifloxacina deve essere immediatamente interrotta e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente ha sviluppato una reazione grave come SJS, TEN, AGEP o DRESS in seguito all'assunzione di moxifloxacina, il trattamento con moxifloxacina non deve mai essere ripreso in tale paziente.

È noto che i chinoloni possono indurre crisi convulsive. La moxifloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) o con altri fattori di rischio che possono causare crisi convulsive o abbassare la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, l'uso di moxifloxacina deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Nei pazienti che hanno assunto chinoloni, inclusa la moxifloxacina, sono stati osservati casi di polineuropatia sensitiva o sensitivo-motoria, che può causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Se si sviluppano sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con moxifloxacina devono informare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiatriche possono manifestarsi anche dopo la prima assunzione di chinoloni, inclusa la moxifloxacina. In rari casi, depressione o reazioni psicotiche hanno portato a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, come tentativi di suicidio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, l'uso di moxifloxacina deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di prescrivere moxifloxacina con cautela ai pazienti con storia di psicosi o con precedenti di disturbi psichiatrici.

A causa dell'uso di antibiotici a spettro ampio, inclusa la moxifloxacina, sono stati segnalati casi di diarrea associata ad antibiotici (AAD) e colite associata ad antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, con gravità variabile da diarrea moderata a colite con esito letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con moxifloxacina. In caso di sospetto o conferma di AAD o AAC, il trattamento con agenti antibatterici, inclusa la moxifloxacina, deve essere interrotto e devono essere immediatamente adottate misure terapeutiche adeguate. Inoltre, devono essere adottate adeguate misure igienico-sanitarie per ridurre il rischio di trasmissione dell'infezione. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati nei pazienti con diarrea grave.

La moxifloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con miastenia grave a causa della possibile esacerbazione dei sintomi.

Tendinite e rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, possono verificarsi durante il trattamento con chinoloni, inclusa la moxifloxacina, anche entro le prime 48 ore dall'inizio della terapia. Sono stati segnalati anche casi che si sono manifestati diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Durante la terapia con chinoloni, inclusa la moxifloxacina, esiste un rischio aumentato di sviluppare tendinite e rottura dei tendini, in particolare nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, deve essere evitata l'assunzione concomitante di corticosteroidi.

In caso di comparsa dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), i pazienti devono interrompere il trattamento con moxifloxacina, mantenere riposo al distretto interessato e consultare immediatamente il medico per un trattamento adeguato (ad esempio immobilizzazione con stecca) del tendine interessato (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). I corticosteroidi non devono essere utilizzati se compaiono segni di tendinopatia.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Negli studi epidemiologici è stato osservato un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni. Sono stati segnalati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi preesistente di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta, o con malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli:

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono consultare immediatamente un medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti deve essere raccomandato di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

La moxifloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale se non riescono ad assumere una quantità adeguata di liquidi, poiché la disidratazione può aumentare il rischio di insufficienza renale.

Se si osserva un disturbo della vista o altri effetti sugli organi visivi, si deve consultare immediatamente un oculista (vedi sezioni «Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» ed «Effetti indesiderati»).

Come per tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacina sono stati segnalati casi di alterazioni dei livelli glicemici, sia ipoglicemia che iperglicemia. La disglicemia si è sviluppata principalmente in pazienti anziani diabetici che assumevano contemporaneamente al trattamento con moxifloxacina ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Ai pazienti diabetici si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilità

Durante l'uso di chinoloni, nei pazienti possono manifestarsi reazioni di fotosensibilità. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che la moxifloxacina presenta un rischio inferiore di fotosensibilità. Nonostante ciò, si deve raccomandare ai pazienti di evitare sia l'esposizione ai raggi ultravioletti che l'esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare durante il trattamento con moxifloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi familiare o personale di carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, la moxifloxacina deve essere usata con cautela in tali pazienti.

Nei pazienti con infezioni pelviche infiammatorie complicate (ad esempio associate ad ascesso tubo-ovarico o ascesso pelvico), per i quali si ritiene necessaria una terapia endovenosa, non è raccomandato il trattamento con Moxetero compresse rivestite con film 400 mg.

Le infezioni pelviche infiammatorie possono essere causate da Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. Pertanto, in tali casi, l'uso empirico di moxifloxacina deve essere associato a un altro antibiotico appropriato (ad esempio, una cefalosporina) se non è possibile escludere completamente la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente alla moxifloxacina.

Se dopo 3 giorni di trattamento non si osserva un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.

La moxifloxacina causa danni alla cartilagine nei giovani animali; pertanto, l'uso del farmaco è controindicato nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

La moxifloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA). In caso di sospetta o confermata infezione da MRSA, deve essere avviato un trattamento con un adeguato agente antibatterico.

L'efficacia clinica della somministrazione endovenosa di moxifloxacina nel trattamento di infezioni gravi associate a ustioni, fascite e infezioni del piede diabetico con osteomielite non è stata stabilita.

Il trattamento con moxifloxacina può interferire con l'analisi colturale per la rilevazione di Mycobacterium spp. a causa dell'inibizione della crescita microbica, il che può portare a risultati falsamente negativi nei campioni di pazienti in trattamento con moxifloxacina.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato un peggioramento della fertilità.

Sono stati segnalati casi molto rari di reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), talvolta multipli, in pazienti che hanno assunto chinoloni e fluorochinoloni indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio preesistenti. L'uso di moxifloxacina deve essere immediatamente interrotto alla prima comparsa di segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e i pazienti devono essere consigliati di consultare il medico.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso della moxifloxacina durante la gravidanza non è stata stabilita. I risultati degli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo non è stato stabilito.

A causa del rischio di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulle articolazioni immaturi negli animali giovani e delle lesioni articolari reversibili descritte nei bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, la moxifloxacina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

La moxifloxacina, come altri chinoloni, causa danni alla cartilagine articolare nei giovani animali. Una piccola quantità di moxifloxacina può passare nel latte materno. Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco durante l'allattamento nelle donne.

Per questo motivo, l'uso di moxifloxacina è controindicato nelle donne che allattano (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto della moxifloxacina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, possono compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari a causa di reazioni del SNC (capogiri, perdita visiva acuta temporanea o perdita di coscienza acuta e transitoria). Ai pazienti deve essere raccomandato di osservare la propria reazione alla moxifloxacina prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

Si raccomanda di assumere 1 compressa (400 mg) di moxifloxacina al giorno.

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, con una quantità sufficiente di acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dal pasto.

Durata della terapia

La durata della terapia con la forma compresse del medicinale Moxetero dipende dal tipo di infezione ed è la seguente:

• riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva, compreso il bronchite, – 5-10 giorni;
• polmonite comunitaria – 10 giorni;
• sinusite batterica acuta – 7 giorni;
• infezioni infiammatorie degli organi pelvici di grado moderato e medio – 14 giorni.

Secondo i dati degli studi, la durata del trattamento con la forma compresse del medicinale Moxetero è stata fino a 14 giorni.

Terapia a scalino (endovenosa/orale)

Negli studi sulla terapia a scalino, la maggior parte dei pazienti è passata dalla somministrazione endovenosa a quella orale di moxifloxacina entro 4 giorni (polmonite comunitaria) oppure entro 6 giorni (infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate). La durata raccomandata totale del trattamento con compresse e soluzione per infusione di Moxetero è di 7-14 giorni per la polmonite comunitaria e di 7-21 giorni per le infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate.

Non si raccomanda di superare la dose indicata (400 mg una volta al giorno) e la durata del trattamento per ciascuna indicazione.

Pazienti anziani/pazienti con basso peso corporeo

Non è necessaria alcuna correzione della dose per i pazienti anziani o con basso peso corporeo.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato e medio (incluso un clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), nonché nei pazienti sottoposti a emodialisi continua o a dialisi peritoneale ambulatoriale a lungo termine, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini.

Il medicinale Moxetero è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni). L'efficacia e la sicurezza dell'uso di moxifloxacina nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio accidentale, non sono raccomandati interventi specifici. In caso di sovradosaggio, si deve agire in base alla sintomatologia clinica, effettuando terapia sintomatica e di supporto, nonché monitoraggio ECG a causa della possibile prolungamento dell'intervallo QT.

L'assunzione concomitante di carbone attivo con una dose orale di 400 mg di moxifloxacina determina una riduzione della biodisponibilità sistemica del medicinale di oltre l'80%. In caso di sovradosaggio per assunzione orale del medicinale, l'uso precoce di carbone attivo nella fase iniziale di assorbimento può rappresentare una profilassi efficace contro l'aumento dell'effetto sistemico della moxifloxacina.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con l'uso di Moxetero 400 mg (terapia orale e terapia a scalare) e la loro frequenza. Gli effetti indesiderati indicati nella colonna "comuni" si sono verificati con una frequenza inferiore al 3%, ad eccezione di nausea e diarrea.

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 3

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse osservate con altri fluorochinoloni, che potrebbero verificarsi anche durante il trattamento con moxifloxacina: aumento della pressione intracranica (incluso pseudotumore cerebrale), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica.

* Casi molto rari di reazioni gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di durata prolungata (fino a mesi o anni), che interessano più sistemi organici, talvolta multipli, e organi di senso (inclusi tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione; in alcuni casi sono state riportate neuropatie associate a parestesie, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto; ansia, ideazione suicida, attacchi di panico, nevralgia e disturbi della concentrazione), correlate all'uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio preesistenti (vedere sezione «Informazioni importanti di sicurezza»).

** Nei pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedere sezione «Informazioni importanti di sicurezza»).

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Hetero Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.