ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MAXICIN (MAXICIN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacin;

1 compressa contiene 454,27 mg di cloridrato di moxifloxacina monoidrato, corrispondente a 400 mg di moxifloxacina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, mannite (E 421), sodio croscarmellosio, magnesio stearato, film coating (miscela per rivestimento filmogeno Opadry Y-1-7000: macrogol 400, biossido di titanio (E 171), ipromellosa).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, di forma ovale, rivestite con rivestimento filmogeno, con impressione in rilievo da un lato «S9» e senza segni dall'altro.

Gruppo farmacoterapico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo dei chinoloni.

Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacodinamiche.

Meccanismo d'azione

La moxifloxacina è un agente fluorochinolonico 8-metossi con ampio spettro di attività battericida. In vitro la moxifloxacina è attiva contro molti microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

È stato dimostrato che la moxifloxacina è efficace nei confronti di batteri resistenti ai farmaci β-lattamici e macrolidi.

L'attività battericida della moxifloxacina è dovuta all'inibizione di entrambi i tipi di topoisomerasi di classe II (DNA girasi e topoisomerasi IV), enzimi necessari per la replicazione, la trascrizione e il ripristino del DNA batterico.

Si ritiene che il residuo metossi in posizione C8 migliori l'attività e riduca la selezione di mutanti resistenti nei batteri Gram-positivi rispetto al residuo C8-H. La presenza di un grande residuo dicianilamminico in posizione C7 previene l'efflusso attivo mediato dai geni norA o pmrA, identificati in alcuni batteri Gram-positivi.

La moxifloxacina esercita un'attività battericida dipendente dalla concentrazione. Le concentrazioni battericide minime (CBM) corrispondono generalmente alle concentrazioni inibitorie minime (MIC).

Effetto sulla flora intestinale nell'uomo

In due studi condotti su volontari sani, dopo somministrazione orale di moxifloxacina sono state osservate le seguenti modifiche della flora intestinale. Si è verificata una riduzione dei livelli di E. coli, Bacillus spp., Enterococcus e Klebsiella spp., nonché degli anaerobi Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium e Peptostreptococcus. È stata osservata un'aumentata presenza di Bacteroides fragilis. I livelli dei microrganismi sopra indicati sono tornati alla normalità entro due settimane.

Resistenza

I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non influiscono sull'efficacia antimicrobica della moxifloxacina. Altri meccanismi di resistenza, come le barriere di permeabilità (comuni in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità alla moxifloxacina.

Lo sviluppo di resistenza alla moxifloxacina in vitro è stato osservato come un processo graduale, basato su mutazioni puntiformi in entrambi i tipi di topoisomerasi II, DNA girasi e topoisomerasi IV. La moxifloxacina è un debole substrato per i sistemi di efflusso attivo nei microrganismi Gram-positivi.

È presente resistenza crociata con altri fluorochinoloni. Tuttavia, poiché la moxifloxacina inibisce entrambe le topoisomerasi II e IV con attività simile in alcuni batteri Gram-positivi, questi batteri possono risultare resistenti ad altri chinoloni ma rimanere sensibili alla moxifloxacina.

Punti di cutoff

MIC cliniche e punti di cutoff per il test di diffusione con disco della moxifloxacina (01.01.2012) secondo EUCAST (Comitato europeo per i test di suscettibilità antimicrobica)

Tabella 1

* I punti di interruzione non basati su specie sono stati stabiliti principalmente in base ai dati di farmacocinetica/farmacodinamica e non dipendono dalla distribuzione delle MIC per specie specifiche. Questi dati vanno utilizzati solo per le specie per cui non sono stati definiti punti di interruzione specifici per specie e non vanno utilizzati per le specie per cui i criteri interpretativi sono ancora da definire.

Sensibilità microbica

La frequenza della resistenza acquisita può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo, per specifici microrganismi. È auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.

Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto in materia di resistenza agli antibiotici quando la prevalenza locale della resistenza è così elevata da mettere in dubbio l'efficacia di un determinato medicinale almeno su alcuni agenti infettivi.

Specie sensibili

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensibile alla meticillina)

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri * (Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus e Staphylococcus intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (gruppo A)

Gruppo Streptococcus viridans (Streptococcus viridans, Streptococcus mutans, Streptococcus mitis, Streptococcus sanguinis, Streptococcus salivarius, Streptococcus thermophilus)

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microrganismi anaerobi

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Altri microrganismi

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Specie con possibile resistenza acquisita

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (meticillino-resistente)+

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microrganismi anaerobi

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Specie resistenti

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Pseudomonas aeruginosa

* È stata dimostrata un'attività soddisfacente nei confronti dei ceppi sensibili durante studi clinici nell'ambito delle indicazioni cliniche approvate.

I ceppi produttori di ESBL sono generalmente resistenti ai fluorochinoloni.

• Prevalenza di resistenza > 50 % in uno o più paesi.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo somministrazione orale, la moxifloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita. La biodisponibilità assoluta raggiunge circa il 91 %.

Nel range di dosi da 50 a 800 mg con somministrazione singola e alla dose di 600 mg al giorno per 10 giorni, la farmacocinetica è lineare. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 3 giorni. Dopo somministrazione orale di una dose da 400 mg, la concentrazione massima nel sangue viene raggiunta tra 0,5 e 4 ore e corrisponde a 3,1 mg/l. Le concentrazioni massime e minime nel plasma allo stato stazionario (400 mg una volta al giorno) sono rispettivamente di 3,2 e 0,6 mg/l.

Distribuzione

La moxifloxacina si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Dopo somministrazione di una dose da 400 mg, l'AUC è di 35 µg/l. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 2 l/kg. Come dimostrato negli esperimenti in vitro ed ex vivo, il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 40-42 % e non dipende dalla concentrazione del farmaco.

Concentrazione massima (media geometrica) dopo somministrazione orale di una dose singola di moxifloxacina 400 mg. Tabella 2

* Somministrazione endovenosa di una dose singola di 400 mg.

1 10 ore dopo la somministrazione.

2 Concentrazione libera.

3 Da 3 a 36 ore dopo la somministrazione della dose.

4 Alla fine dell'infusione.

Metabolismo

La moxifloxacina subisce biotrasformazione di fase II ed è eliminata attraverso i reni e anche attraverso le feci/la bile sia in forma invariata che come composti solfati inattivi (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono i soli metaboliti rilevanti nell'uomo; entrambi sono microbiologicamente inattivi. Negli studi in vitro e negli studi clinici di Fase I non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nel metabolismo di fase I mediato dagli enzimi del citocromo P450. Non vi sono segni di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di emieliminazione del farmaco è di circa 12 ore. La clearance totale media dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare del farmaco da parte dei reni. Dopo somministrazione di una dose di 400 mg, l’eliminazione attraverso l’urina (circa il 19% come farmaco invariato, circa il 2,5% come M1 e circa il 14% come M2) e attraverso le feci (circa il 25% come farmaco invariato, circa il 36% come M1 e assenza di eliminazione come M2) ha raggiunto complessivamente circa il 96%. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non altera la clearance renale del farmaco.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti.

Pazienti anziani e pazienti con basso peso corporeo

In volontari sani con basso peso corporeo (in particolare nelle donne) e in volontari sani anziani si è osservata una maggiore concentrazione plasmatica del farmaco.

Insufficienza renale.

Non sono state osservate variazioni significative nella farmacocinetica della moxifloxacina nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta fino a un fattore di 2,5 (in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Compromissione della funzionalità epatica.

Sulla base dei dati degli studi di farmacocinetica effettuati su pazienti con insufficienza epatica (classi A-C secondo la classificazione di Child-Pugh), non è possibile stabilire se vi siano differenze rispetto ai volontari sani. La compromissione della funzionalità epatica è stata associata a un’esposizione maggiore al metabolita M1 nel plasma, mentre l’esposizione al principio attivo originale era paragonabile a quella dei volontari sani. Non esiste un’esperienza clinica sufficiente sull’uso della moxifloxacina nel trattamento di pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego», «Effetti indesiderati», «Proprietà farmacologiche»), in pazienti di età pari o superiore a 18 anni. Il moxifloxacino deve essere prescritto solo quando l'uso di agenti antibatterici generalmente raccomandati per il trattamento iniziale delle seguenti infezioni non è appropriato o quando il trattamento indicato si è dimostrato inefficace.

• Sinusite batterica acuta (diagnosticata con elevata probabilità).
• Esacerbazione della bronchite cronica (diagnosticata con elevata probabilità).
• Pneumonia acquisita in ambito comunitario, ad eccezione della pneumonia acquisita in ambito comunitario con decorso grave.
• Infezioni infiammatorie dell'apparato genitale pelvico di grado moderato e medio (incluso il coinvolgimento infettivo delle strutture genitali superiori nelle donne, come salpingite ed endometrite), non associate ad ascesso tubo-ovarico o ad ascessi pelvici. La forma compresse del farmaco Maxicin non è raccomandata per l'uso come monoterapia nelle infezioni infiammatorie dell'apparato genitale pelvico di grado moderato e medio, ma può essere utilizzata in combinazione con altri agenti antibatterici appropriati (ad esempio cefalosporine), a causa dell'aumentata resistenza del moxifloxacino nei confronti di Neisseria gonorrhoeae (ad eccezione dei ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti al moxifloxacino) (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego», «Proprietà farmacologiche»).

La forma compresse del farmaco Maxicin è raccomandata per completare un ciclo terapeutico in cui la terapia iniziale con la forma parenterale di Maxicin si è dimostrata efficace e indicata per le seguenti condizioni:

• pneumonia acquisita in ambito comunitario;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli sottocutanei.

La forma compresse del farmaco Maxicin non è raccomandata per il trattamento iniziale di alcuna infezione della cute e dei tessuti molli sottocutanei né in caso di pneumonie acquisite in ambito comunitario con decorso grave.

Si raccomanda di seguire le indicazioni ufficiali riguardo l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota al moxifloxacino o ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
• Età inferiore a 18 anni.
• Gravidanza o allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).
• Pazienti con anamnesi di patologie tendinee associate al trattamento con chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo l'assunzione di moxifloxacino sono state osservate alterazioni dell'elettrofisiologia cardiaca, caratterizzate da allungamento dell'intervallo QT. Per motivi di sicurezza, il farmaco è quindi controindicato nei pazienti con:

• allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT diagnosticato;
• squilibri elettrolitici, in particolare ipokaliemia non corretta;
• bradicardia clinicamente significativa;
• insufficienza cardiaca clinicamente significativa con frazione di eiezione del ventricolo sinistro ridotta;
• aritmie sintomatiche in anamnesi.

Il farmaco non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri medicinali che prolungano l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa dei dati clinici limitati sull'uso del farmaco, è inoltre controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (superiori di 5 volte al limite superiore della norma).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non può essere escluso un effetto additivo tra il moxifloxacino e altri farmaci che possono causare allungamento dell'intervallo QT. Tale interazione può aumentare il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes). Per tale motivo, l'uso del moxifloxacino in combinazione con uno qualsiasi dei seguenti farmaci è controindicato (vedi anche sezione «Controindicazioni»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sulpiride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacino, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare alofantrina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri (cisapride, vincamina IV, bepridil, difemanile).

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell'ansa e tiazidici, clisteri e lassativi (in dosi elevate), corticosteroidi, anfotericina B) o farmaci il cui effetto è associato a bradicardia clinicamente significativa.

È necessario un intervallo di circa 6 ore tra l'assunzione di farmaci contenenti cationi bivalenti o trivalenti (come antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina in compresse, sucralfato e preparati contenenti ferro o zinco) e il moxifloxacino.

L'assunzione contemporanea di carbone attivo e moxifloxacino per via orale in dose di 400 mg riduce la biodisponibilità sistemica del farmaco di oltre l'80% a causa dell'inibizione del suo assorbimento. Per tale motivo, l'uso contemporaneo di questi due farmaci non è raccomandato (ad eccezione dei casi di sovradosaggio, vedere anche sezione «Sovradosaggio»).

Dopo somministrazioni ripetute di moxifloxacino in volontari sani, si è osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30% a stato stazionario, senza effetto sull'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) o sui livelli più bassi. Pertanto, non sono necessarie precauzioni particolari nel co-somministrare digossina.

Negli studi condotti su volontari e pazienti con diabete, la somministrazione contemporanea di moxifloxacino per via orale e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione massima di glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacino potrebbe teoricamente causare una lieve iperglicemia transitoria. Tuttavia, le variazioni farmacocinetiche osservate non hanno determinato modifiche dei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Di conseguenza, non è stata rilevata alcuna interazione clinicamente rilevante tra moxifloxacino e glibenclamide.

Nei pazienti che ricevono anticoagulanti orali in associazione con agenti antibatterici, inclusi fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcuni cefalosporini, sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività anticoagulante. I fattori di rischio includono le malattie infettive (e il processo infiammatorio associato), l'età e le condizioni generali del paziente. A causa di tali circostanze, è difficile valutare se l'infezione o il trattamento siano la causa delle variazioni dell'INR. Come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio più frequente dell'INR. Se necessario, si deve procedere a un'opportuna correzione della dose dell'anticoagulante orale.

Sostanze per le quali è stata dimostrata l'assenza di interazioni clinicamente significative con il moxifloxacino: ranitidina, integratori di calcio, teofillina, contraccettivi orali, ciclosporina, itraconazolo, morfina per somministrazione parenterale, probenecid. Studi in vitro sugli enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato quanto sopra. Alla luce di tali risultati, un'interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

L'assorbimento del moxifloxacino non dipende dall'assunzione di cibo (inclusi i prodotti lattiero-caseari). Per tale motivo, il moxifloxacino può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche ai fluorochinoloni, compreso il moxifloxacino, già dopo la prima somministrazione. Reazioni anafilattiche possono evolvere in uno shock anafilattico potenzialmente letale anche dopo la prima dose. In tali casi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata un’adeguata terapia (ad esempio terapia antishock).

Durante l’uso del moxifloxacino, in alcuni pazienti è possibile un allungamento dell’intervallo QT all’elettrocardiogramma. L’analisi dei risultati dell’ECG ottenuti negli studi clinici ha mostrato che l’allungamento dell’intervallo QTc con il moxifloxacino è stato di 6 ms ± 26 ms – 1,4% rispetto al valore basale.

Poiché nelle donne si osserva un intervallo QT più lungo rispetto agli uomini, esse potrebbero risultare più sensibili ai farmaci che prolungano l’intervallo QT. Anche i pazienti anziani potrebbero essere più suscettibili agli effetti del farmaco sull’intervallo QT.

Nei pazienti che assumono moxifloxacino, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di medicinali che possono causare ipokaliemia (vedere sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il moxifloxacino deve essere prescritto con cautela ai pazienti con condizioni proaritmiche persistenti (in particolare donne e pazienti anziani), come ischemia miocardica acuta o prolungamento dell’intervallo QT, poiché ciò può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes) e arresto cardiaco (vedere sezione «Controindicazioni»). Il grado di allungamento dell’intervallo QT può aumentare con l’aumento della concentrazione del farmaco. Pertanto, non si deve superare la dose raccomandata.

È necessario valutare attentamente il beneficio del trattamento con moxifloxacino, specialmente nei casi di infezioni di lieve entità, in base alle informazioni riportate nella sezione «Caratteristiche particolari di impiego».

Se durante il trattamento con il medicinale insorgono sintomi di aritmia, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Sono stati riportati casi di epatite fulminante potenzialmente associata a insufficienza epatica (inclusi esiti letali) con il moxifloxacino (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti deve essere raccomandato di consultare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento se compaiono sintomi di epatite fulminante come astenia associata a ittero, rapida debolezza, urine scure, tendenza a emorragie o encefalopatia epatica.

In caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, devono essere effettuati esami della funzionalità epatica/esami diagnostici.

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee bollose con il moxifloxacino, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Se compaiono reazioni cutanee e/o mucose, ai pazienti deve essere raccomandato di consultare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento.

È noto che i chinoloni possono indurre crisi convulsive. Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale o con altri fattori di rischio che possono favorire crisi convulsive o abbassare la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Nei pazienti che hanno assunto chinoloni, compreso il moxifloxacino, sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorio-motoria, che causano parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza. Se insorgono sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, ai pazienti in trattamento con moxifloxacino deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiatriche possono svilupparsi anche dopo la prima somministrazione di chinoloni, compreso il moxifloxacino. In rari casi, depressione o reazioni psicotiche hanno portato a pensieri suicidi e comportamenti autolesionistici, inclusi tentativi di suicidio (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di prescrivere il moxifloxacino con cautela ai pazienti con psicosi o con anamnesi di disturbi psichiatrici.

A causa dell’uso di antibiotici a spettro ampio, inclusi il moxifloxacino, sono stati riportati casi di diarrea associata ad antibiotici (AAD) e colite associata ad antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, la cui gravità varia da diarrea moderata a colite con esito letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con moxifloxacino. In caso di sospetto o conferma di AAD o AAC, il trattamento antibiotico, incluso il moxifloxacino, deve essere interrotto e devono essere immediatamente adottate misure terapeutiche appropriate. Inoltre, devono essere adottate adeguate misure igienico-sanitarie per ridurre il rischio di trasmissione dell’infezione. I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati nei pazienti con diarrea grave.

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti con miastenia grave a causa della possibile esacerbazione dei sintomi.

Infiammazione e rottura dei tendini (in particolare del tendine d’Achille), talvolta bilaterali, possono verificarsi durante il trattamento con chinoloni, compreso il moxifloxacino, anche entro le prime 48 ore dall’inizio della terapia. Sono stati riportati casi anche mesi dopo l’interruzione del trattamento. Durante la terapia con chinoloni, incluso il moxifloxacino, esiste un aumentato rischio di infiammazione e rottura tendinea, in particolare nei pazienti anziani e in quelli in trattamento concomitante con corticosteroidi.

In caso di comparsa di sintomi di dolore o infiammazione, i pazienti devono interrompere il trattamento con moxifloxacino, astenersi dall’attività fisica e consultare immediatamente il medico per un trattamento appropriato (ad esempio immobilizzazione con stecca) del tendine interessato (vedere sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati»).

Si raccomanda cautela nell’uso del moxifloxacino nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale che non possono assumere una quantità adeguata di liquidi, poiché la disidratazione può aumentare il rischio di insufficienza renale.

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli organi visivi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere sezioni «Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari», «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di chinoloni si possono verificare reazioni di fotosensibilità. Tuttavia, studi hanno dimostrato che il moxifloxacino presenta un rischio inferiore di fotosensibilità. Nonostante ciò, si raccomanda ai pazienti di evitare sia l’esposizione alla radiazione ultravioletta che l’esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare durante il trattamento con moxifloxacino.

I pazienti con anamnesi familiare o personale di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela a tali pazienti.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Nei pazienti con infezioni pelviche infiammatorie complicate (ad esempio associate ad ascesso tubo-ovarico o ascesso pelvico), per i quali si ritiene necessaria una terapia endovenosa, il trattamento con Maxicin compresse rivestite con film 400 mg non è raccomandato.

Le infezioni pelviche infiammatorie possono essere causate da Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. Pertanto, in tali casi, l’uso empirico del moxifloxacino deve essere associato a un altro antibiotico appropriato (ad esempio una cefalosporina) se non è possibile escludere completamente la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente al moxifloxacino.

Se dopo 3 giorni di trattamento non si verifica un miglioramento dello stato clinico, la terapia deve essere rivalutata.

Il moxifloxacino causa lesioni della cartilagine in animali giovani; pertanto, l’uso del medicinale nei bambini (sotto i 18 anni) è controindicato.

Il moxifloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA). In caso di sospetta o confermata infezione da MRSA, deve essere iniziato un trattamento con un appropriato antibiotico (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

L’efficacia clinica della somministrazione endovenosa di moxifloxacino nel trattamento di infezioni gravi associate a ustioni, fascite e piede diabetico con osteomielite non è stata stabilita.

Il trattamento con moxifloxacino può interferire con l’analisi colturale per la ricerca di Mycobacterium spp. a causa dell’inibizione della crescita microbica, con conseguenti risultati falsamente negativi nei campioni di pazienti in trattamento con moxifloxacino.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alterazioni della fertilità (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni glicemiche

Come con altri fluorochinoloni, durante l’uso di Maxicin sono stati osservati alterazioni dei livelli glicemici, inclusi ipoglicemia e iperglicemia. Con l’uso di Maxicin, la disglicemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani con diabete in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Nei pazienti diabetici si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d’uso del moxifloxacino durante la gravidanza non è stata stabilita. I risultati degli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale nell’uomo non è noto.

A causa del rischio di danni articolari nei giovani animali (dati sperimentali) e delle lesioni articolari reversibili descritte nei bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, il moxifloxacino non deve essere somministrato alle donne in gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Il moxifloxacino, come altri chinoloni, causa lesioni della cartilagine nelle articolazioni di giovani animali. Studi preclinici indicano che piccole quantità di moxifloxacino possono passare nel latte materno. Non ci sono dati sull’uso del medicinale in donne che allattano. Pertanto, durante l’allattamento il moxifloxacino è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto del moxifloxacino sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, compreso il moxifloxacino, possono compromettere la capacità di guidare o lavorare con macchinari a causa di reazioni a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini, perdita visiva acuta e transitoria, vedere sezione «Effetti indesiderati») o perdita acuta e transitoria di coscienza (svenimento, vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti deve essere raccomandato di osservare la propria reazione al moxifloxacino prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

Si raccomanda di assumere 1 compressa (400 mg) di moxifloxacina al giorno.

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, con un quantitativo sufficiente di acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dal pasto.

Durata della terapia

La durata della terapia con la forma orale del medicinale Maxicin dipende dal tipo di infezione ed è la seguente:

• riacutizzazione della bronchite cronica – 5–10 giorni;
• polmonite comunitaria – 10 giorni;
• sinusite batterica acuta – 7 giorni;
• infezioni pelviche di grado moderato e medio – 14 giorni.

Secondo i dati degli studi clinici, la durata del trattamento con la forma orale del medicinale Maxicin è stata fino a 14 giorni.

Terapia scalare (intravenosa seguita da terapia orale)

Negli studi clinici sulla terapia scalare, la maggior parte dei pazienti è passata dalla somministrazione endovenosa a quella orale di moxifloxacina entro 4 giorni (per polmonite comunitaria) o entro 6 giorni (per infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate). La durata totale raccomandata del trattamento con compresse e soluzione per infusione di Maxicin è di 7–14 giorni per la polmonite comunitaria e di 7–21 giorni per le infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate.

Non si raccomanda di superare la dose indicata (400 mg una volta al giorno) né la durata del trattamento prevista per ciascuna indicazione.

Pazienti anziani/pazienti con basso peso corporeo

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani o nei pazienti con basso peso corporeo.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere anche il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato e medio (incluso un clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), nonché nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica o dialisi peritoneale ambulatoriale prolungata, non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Pediatria.

La moxifloxacina è controindicata nei bambini (sotto i 18 anni di età). L’efficacia e la sicurezza d’uso della moxifloxacina nei bambini non sono state stabilite (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio accidentale, non sono raccomandati interventi specifici. In caso di sovradosaggio, occorre basarsi sulla sintomatologia clinica e praticare un trattamento sintomatico e di supporto, nonché un monitoraggio ECG a causa della possibile prolungazione dell’intervallo QT.

L’assunzione contemporanea di carbone attivo con una dose orale di moxifloxacina da 400 mg determina una riduzione della biodisponibilità sistemica del medicinale di oltre l’80%. In caso di sovradosaggio per via orale, l’assunzione precoce di carbone attivo nella fase iniziale dell’assorbimento può risultare efficace nel prevenire un aumento dell’azione sistemica della moxifloxacina.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in tutti gli studi clinici con moxifloxacina 400 mg (terapia orale e terapia a scalare) e la loro frequenza. Gli effetti indesiderati indicati nella colonna "frequente" si sono verificati con un'incidenza inferiore al 3%, ad eccezione di nausea e diarrea.

All'interno di ciascun gruppo, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di frequenza. La frequenza è definita come segue: frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), occasionale (≥ 1/10000, < 1/1000), raro (< 1/10000).

Tabella 3

In rari casi, dopo il trattamento con altri fluorochinoloni, sono state osservate reazioni avverse che potrebbero eventualmente verificarsi anche con l'uso di moxifloxacina: ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica, rabdomiolisi, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5, 7 oppure 10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sunny Lake Pharma Co., Ltd. / Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Northern Industry Road, Northern Industry Park of Song Shan Lake No. 1, Dongguan, Guangdong Province, 523808, Cina / Northern Industry Road, Northern Industry Park of Song Shan Lake No. 1, Dongguan, Guangdong Province, 523808, China.

Richiedente. SRL «Yuria-Farm».

Indirizzo del richiedente e sede operativa.

Ucraina, 03680, Kiev, via M. Amosova, 10. Tel.: (044) 246-83-83, (044) 275-01-08.