Moxifloxacino: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MOXIFLOXACINO (MOXIFLOXACIN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacino;

1 compressa contiene 400 mg di moxifloxacino, sotto forma di cloridrato di moxifloxacino;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; sodio carbossimetilcellulosa; magnesio stearato; rivestimento: ipromellosa, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172)

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento di colore rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo dei chinoloni.

Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

In vitro, il moxifloxacino è efficace contro molti microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'attività battericida del moxifloxacino è determinata dall'inibizione di entrambi i tipi di topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e il ripristino del DNA batterico.

Si ritiene che il residuo metossi in posizione C8 migliori l'attività e riduca la selezione di mutanti resistenti nei confronti dei batteri Gram-positivi, rispetto al residuo idrogeno in posizione C8. La presenza di un grande residuo diacilcicloamminico in posizione C-7 previene l'efflusso attivo mediato dai geni norA o pmrA, identificati in alcuni batteri Gram-positivi.

Studi farmacodinamici indicano che il moxifloxacino esercita un'attività battericida dipendente dalla concentrazione. Le concentrazioni battericide minime (CBM) corrispondono generalmente alle concentrazioni inibitorie minime (MIC).

Effetto sulla flora intestinale nell'uomo

In due studi condotti su volontari sani, dopo somministrazione orale di moxifloxacino si sono osservati i seguenti cambiamenti nella flora intestinale. Si è verificata una riduzione del numero di E. coli, Bacillus spp., Enterococcus e Klebsiella spp., nonché degli anaerobi Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium e Peptostreptococcus. È stata osservata un aumento del numero di Bacteroides fragilis. Il numero di questi microrganismi è tornato ai livelli normali entro due settimane.

Meccanismo di resistenza

I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non influenzano l'efficacia antibatterica del moxifloxacino. Altri meccanismi di resistenza, come le barriere di permeabilità (comuni in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono tuttavia influenzare la sensibilità al moxifloxacino.

La resistenza al moxifloxacino in vitro si sviluppa come un processo graduale, basato su mutazioni puntiformi in entrambi i tipi di topoisomerasi II, la DNA girasi e la topoisomerasi IV. Il moxifloxacino è un debole substrato per i sistemi di efflusso attivo nei microrganismi Gram-positivi.

È presente resistenza crociata con altri fluorochinoloni. Tuttavia, poiché il moxifloxacino inibisce entrambe le topoisomerasi II e IV con attività simile contro alcuni batteri Gram-positivi, questi batteri possono risultare resistenti ad altri chinoloni ma rimanere sensibili al moxifloxacino.

Punti di cutoff

Tabella 1

Valori MIC clinici e punti di cutoff per il test di diffusione con disco per il moxifloxacino (01.01.2012) secondo EUCAST (Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità Antimicrobica)

Microorganismo	Sensibile	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ³ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ³ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus, gruppi A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ³ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ³ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ³ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ³ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Punti di cutoff indipendenti dalla specie*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

*I punti di cutoff non basati su specie sono stati determinati principalmente in base ai dati di farmacocinetica/farmacodinamica e non dipendono dalla distribuzione delle MIC specifiche per specie. Questi dati vanno utilizzati solo per le specie per le quali non sono stati definiti punti di cutoff specifici per specie e non vanno utilizzati per le specie per cui i criteri interpretativi sono ancora da definire.

Sensibilità microbica

La frequenza della resistenza acquisita per determinati microrganismi può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo. È auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto in materia di resistenza agli antibiotici quando la prevalenza locale della resistenza è così elevata da mettere in dubbio l'efficacia di un determinato farmaco almeno per alcuni agenti infettivi.

Microrganismi sensibili

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (meticillino-sensibile)

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (gruppo A)

Streptococcus viridans gruppo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microrganismi anaerobi

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Altri microrganismi

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Microrganismi che possono sviluppare resistenza

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (meticillino-resistente)+

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microrganismi anaerobi

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Microrganismi resistenti

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Pseudomonas aeruginosa

*È stata dimostrata un'attività soddisfacente contro ceppi sensibili negli studi clinici condotti per le indicazioni cliniche approvate.

#I ceppi produttori di ESBL sono generalmente resistenti ai fluorochinoloni.

+Livello di resistenza > 50% in uno o più paesi.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo somministrazione orale, il Moxifloxacino viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La biodisponibilità assoluta raggiunge circa il 91%.

Dopo somministrazione di dosi singole comprese tra 50 e 800 mg e dopo somministrazione di 600 mg al giorno per 10 giorni, la farmacocinetica è lineare. Dopo somministrazione orale di una dose da 400 mg, la concentrazione massima nel sangue viene raggiunta entro 0,5-4 ore e risulta pari a 3,1 mg/l. Le concentrazioni plasmatiche massima e minima allo stato stazionario (400 mg una volta al giorno) sono rispettivamente di 3,2 e 0,6 mg/l. Allo stato stazionario, l'esposizione nell'intervallo di dosaggio è quasi del 30% superiore rispetto a quella dopo la prima dose.

Distribuzione

Il Moxifloxacino si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Dopo somministrazione di una dose da 400 mg, l'AUC risulta pari a 35 µg/l. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 2 l/kg. Studi in vitro ed ex vivo hanno dimostrato che il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 40-42% e non dipende dalla concentrazione del farmaco.

Tabella 2

Concentrazione massima (media geometrica) dopo somministrazione orale singola di Moxifloxacino 400 mg

Tessuto	Concentrazione	Livello locale — livello nel plasma sanguigno
Plasma	3,1 mg/l	-
Saliva	3,6 mg/l	0,75–1,3
Contenuto della vescica	1,61 mg/l	1,71
Mucosa dei bronchi	5,4 mg/kg	1,7–2,1
Macrofagi alveolari	56,7 mg/kg	18,6–70,0
Liquido dello strato epiteliale	20,7 mg/l	5–7
Seni mascellari	7,5 mg/kg	2,0
Seni etmoidali	8,2 mg/kg	2,1
Polipi nasali	9,1 mg/kg	2,6
Liquido interstiziale	1,02 mg/l	0,8–1,42,3
Organi genitali femminili*	10,24 mg/kg	1,724

*Somministrazione endovenosa di una dose singola di 400 mg.

110 ore dopo la somministrazione.

2Concentrazione libera.

3Da 3 a 36 ore dopo la somministrazione della dose.

4Alla fine dell'infusione.

Metabolismo

Il Moxifloxacino subisce biotrasformazione di fase II ed è escreto dai reni e anche attraverso le feci/la bile sia in forma invariata che come composti solfati inattivi (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono gli unici metaboliti rilevanti nell'uomo, entrambi microbiologicamente inattivi. Negli studi in vitro e negli studi clinici di fase I non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nel metabolismo di fase I mediato dagli enzimi del sistema citocromo P450. Non vi sono segni di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il periodo di emieliminazione del farmaco è di circa 12 ore. La clearance totale media dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un riassorbimento tubulare parziale del farmaco da parte dei reni. Dopo somministrazione di una dose di 400 mg, l’escrezione attraverso le urine (circa il 19% come farmaco invariato, circa il 2,5% come M1 e circa il 14% come M2) e attraverso le feci (circa il 25% come farmaco invariato, circa il 36% come M1 e assenza di escrezione come M2) ha raggiunto complessivamente circa il 96%. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale del farmaco.

Pazienti anziani e pazienti con basso peso corporeo

In volontari sani con basso peso corporeo (in particolare nelle donne) e in volontari sani anziani è stata osservata una maggiore concentrazione plasmatica del farmaco.

Insufficienza renale

Non sono state osservate modifiche significative della farmacocinetica del moxifloxacino nei pazienti con alterata funzionalità renale (compresi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta fino a un fattore di 2,5 (in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alterazione della funzionalità epatica

Sulla base dei dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A–C secondo la classificazione Child-Pugh), non è possibile stabilire se vi siano differenze rispetto ai volontari sani. L’alterazione della funzionalità epatica è stata associata a un maggiore effetto plasmatico di M1, mentre l’effetto della sostanza attiva originaria era paragonabile a quello osservato nei volontari sani. Non vi è esperienza clinica sufficiente nell’uso del moxifloxacino per il trattamento di pazienti con alterata funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare per il trattamento delle seguenti infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al Moxifloxacino (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati», «Proprietà farmacologiche»), in pazienti di età pari o superiore a 18 anni.

Per le seguenti indicazioni, il Moxifloxacino deve essere utilizzato solo quando non è opportuno ricorrere ad altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

Sinusite batterica acuta.
Riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva.

Per le seguenti indicazioni, il Moxifloxacino deve essere prescritto solo quando l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale di tali infezioni non è opportuno o si è rivelato inefficace:

Pneumonia acquisita in comunità, ad eccezione della pneumonia acquisita in comunità con decorso grave.
Infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e medio (incluso coinvolgimento infettivo delle vie genitali superiori nelle donne, come salpingite ed endometrite), non associate ad ascesso tubo-ovarico o ad ascessi pelvici. Le compresse rivestite di Moxifloxacino da 400 mg non sono raccomandate per l’uso come monoterapia nelle infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e medio, ma possono essere utilizzate (ad eccezione dei casi di infezione da ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti al Moxifloxacino) in combinazione con altri agenti antibatterici appropriati (ad esempio cefalosporine), a causa dell’aumentata resistenza di Neisseria gonorrhoeae al Moxifloxacino (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso», «Proprietà farmacologiche»).

Le compresse di Moxifloxacino possono essere utilizzate per completare un ciclo di trattamento in cui la terapia iniziale con la formulazione parenterale di Moxifloxacino si è dimostrata efficace, nelle seguenti indicazioni:

Pneumonia acquisita in comunità;
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Le compresse di Moxifloxacino non sono raccomandate per il trattamento iniziale di alcuna infezione della cute e dei tessuti molli né per la gestione della pneumonia acquisita in comunità con decorso grave.

È necessario tenere in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al Moxifloxacino, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Età inferiore ai 18 anni.
Gravidanza o allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).
Patologie tendinee correlate al trattamento con chinoloni in anamnesi.

Negli studi preclinici e clinici, l’uso di Moxifloxacino ha determinato alterazioni dell’elettrofisiologia cardiaca, in particolare un prolungamento dell’intervallo QT. Pertanto, per motivi di sicurezza, il medicinale è controindicato nei pazienti con:

Prolungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT diagnosticato;
Squilibri elettrolitici, in particolare ipokaliemia non corretta;
Bradicardia clinicamente significativa;
Insufficienza cardiaca clinicamente significativa con ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
Aritmie sintomatiche in anamnesi.

Il medicinale non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci che prolungano l’intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa della limitata disponibilità di dati clinici, l’uso del medicinale è inoltre controindicato nei pazienti con compromissione epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (superiori di 5 volte al limite superiore della norma).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non può essere escluso un effetto additivo tra il Moxifloxacino e altri medicinali che possono causare prolungamento dell’intervallo QT. Tale interazione aumenta il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes. Per tale motivo, l’uso concomitante di Moxifloxacino con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedi anche sezione «Controindicazioni»):

Farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
Farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sulpiride);
Antidepressivi triciclici;
Alcuni agenti antimicrobici (sacchinavir, sparfloxacino, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantrina);
Alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
Altri (cisapride, vincamina IV, bepridile, difemanile).

Il Moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, clisteri e lassativi ad alte dosi, corticosteroidi, anfotericina B) o farmaci il cui effetto è associato a bradicardia clinicamente significativa.

È necessario un intervallo di circa 6 ore tra l’assunzione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti (come antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina in compresse, sucralfato e preparati contenenti ferro o zinco) e l’assunzione di Moxifloxacino.

L’assunzione concomitante di carbone attivo e Moxifloxacino per via orale alla dose di 400 mg riduce la biodisponibilità sistemica del farmaco di oltre l’80%, a causa dell’inibizione dell’assorbimento. Pertanto, l’uso concomitante di questi due medicinali non è raccomandato (ad eccezione dei casi di sovradosaggio, vedi anche sezione «Sovradosaggio»).

In seguito a somministrazioni ripetute di Moxifloxacino in volontari sani, è stato osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30%, senza effetto sull’AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) o sulle concentrazioni minime. Di conseguenza, non sono necessarie precauzioni specifiche per l’uso concomitante di digossina.

Negli studi effettuati su volontari e pazienti con diabete mellito, l’assunzione concomitante di Moxifloxacino per via orale e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione plasmatica massima di glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con Moxifloxacino potrebbe teoricamente causare una lieve iperglicemia transitoria. Tuttavia, le variazioni farmacocinetiche osservate non hanno determinato modifiche dei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Pertanto, non è stata evidenziata un’interazione clinicamente rilevante tra Moxifloxacino e glibenclamide.

Variazione del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR)

In pazienti trattati con anticoagulanti orali in combinazione con agenti antibatterici, inclusi fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcuni cefalosporini, sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività anticoagulante. I fattori di rischio includono infezioni (e il relativo processo infiammatorio), età avanzata e cattive condizioni generali del paziente. Date queste circostanze, è difficile stabilire se siano l’infezione o il trattamento a causare le variazioni dell’INR. Può essere opportuno un monitoraggio più frequente dell’INR. Se necessario, si deve procedere con un’adeguata correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Sostanze per le quali è stata dimostrata l’assenza di interazioni clinicamente significative con il Moxifloxacino: ranitidina, integratori di calcio, teofillina, contraccettivi orali, ciclosporina, itraconazolo, morfina per somministrazione parenterale, probenecid.

Studi in vitro sugli enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato quanto sopra. Pertanto, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

L’assorbimento del Moxifloxacino non dipende dall’assunzione di cibo (inclusi prodotti lattiero-caseari).

Caratteristiche di impiego.

Si deve evitare l'uso di moxifloxacino in pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse dopo somministrazione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere sezione «Reazioni avverse»). Il trattamento di tali pazienti con moxifloxacino deve essere iniziato solo in assenza di terapie alternative e dopo accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche sezione «Controindicazioni»).

I benefici del trattamento con moxifloxacino, specialmente in caso di infezioni non gravi, devono essere attentamente valutati considerando le informazioni riportate in questa sezione.

Allungamento dell'intervallo QTc e condizioni cliniche in cui può verificarsi allungamento dell'intervallo QTc

Con l'uso di moxifloxacino, in alcuni pazienti può verificarsi un aumento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma. L'analisi dei risultati dell'ECG ottenuti nell'ambito dei programmi di studi clinici ha mostrato che l'allungamento dell'intervallo QTc con moxifloxacino è stato di 6 ms ± 26 ms (1,4%) rispetto al valore basale. Poiché nelle donne si osserva un intervallo QT più lungo rispetto agli uomini, esse potrebbero risultare più sensibili ai farmaci che allungano l'intervallo QT. Anche i pazienti anziani possono essere più suscettibili all'effetto del farmaco sull'intervallo QT.

Nei pazienti che assumono moxifloxacino si deve prestare cautela nell'uso di medicinali che possono causare riduzione dei livelli di potassio (vedere sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve usare cautela nel prescrivere moxifloxacino a pazienti con condizioni proaritmiche persistenti (soprattutto donne e pazienti anziani), come ischemia miocardica acuta o allungamento dell'intervallo QT, poiché ciò aumenta il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes, e arresto cardiaco (vedere sezione «Controindicazioni»). Il grado di allungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumento della concentrazione del farmaco. Pertanto, non si deve superare la dose raccomandata.

Se durante il trattamento con il medicinale si manifestano sintomi di aritmia, si deve interrompere il trattamento e eseguire un ECG.

Iperreattività/reazioni allergiche

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusi moxifloxacino. Reazioni anafilattiche possono manifestarsi come shock potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione del farmaco. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, si deve interrompere l'uso di moxifloxacino e iniziare un'adeguata terapia (ad esempio terapia antishock).

Grave compromissione della funzionalità epatica

Con l'uso di moxifloxacino sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica (inclusi casi letali) (vedere sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di sintomi di epatite fulminante, come astenia rapida con ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica, si devono effettuare esami della funzionalità epatica.

Gravi reazioni cutanee

Durante l'uso di moxifloxacino (vedere sezione «Reazioni avverse») sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee, inclusa necrolisi epidermica tossica (NET), nota anche come sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali. Quando si prescrive il medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di sintomi indicativi di tali reazioni, si deve immediatamente interrompere il moxifloxacino e considerare un trattamento alternativo. Se durante il trattamento con moxifloxacino si sviluppano gravi reazioni cutanee come SSJ, NET, PEAG o DRESS, il trattamento con moxifloxacino non deve in alcun caso essere ripreso in quel paziente.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono indurre convulsioni. Si deve usare cautela nel prescriverli a pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) o altri fattori di rischio che possono favorire l'insorgenza di convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, si deve interrompere l'uso di moxifloxacino e adottare le opportune misure.

Gravi reazioni avverse rare, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati riportati rari casi di gravi reazioni avverse, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che hanno interessato diversi sistemi corporei, talvolta contemporaneamente (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso) in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio. Si deve interrompere immediatamente l'uso di moxifloxacino in caso di comparsa dei primi sintomi di una qualsiasi grave reazione avversa; ai pazienti si deve raccomandare di consultare il medico.

Neuropatia periferica

In pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni sono stati registrati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che causa parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza. Ai pazienti che assumono moxifloxacino si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire condizioni potenzialmente irreversibili (vedere sezione «Reazioni avverse»).

Reazioni psichiatriche

Reazioni psichiatriche possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusi moxifloxacino. In rari casi, depressione o reazioni psichiatriche hanno progredito fino allo sviluppo di pensieri suicidi e comportamenti autolesivi come tentativi di suicidio (vedere sezione «Reazioni avverse»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure. Si deve usare cautela nel prescrivere moxifloxacino a pazienti con disturbi psichiatrici o con anamnesi di tali disturbi.

Diaria associata all'uso di antibiotici, inclusa colite

Casi di diarrea associata all'uso di antibiotici (AAD) e colite associata all'uso di antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea causata da Clostridium difficile, sono stati osservati in seguito all'uso di antibiotici a largo spettro, tra cui moxifloxacino. La gravità di tali manifestazioni può variare dalla diarrea lieve alla colite con esito letale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti in cui si sviluppa diarrea grave durante o dopo l'uso di moxifloxacino. In caso di sospetta o confermata AAD o AAC, il trattamento con agenti antimicrobici, inclusi moxifloxacino, deve essere interrotto e si deve immediatamente iniziare un trattamento terapeutico adeguato. Inoltre, si devono adottare opportune misure per il controllo dell'infezione al fine di ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti con diarrea grave sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con grave miastenia

Moxifloxacino deve essere usato con cautela in pazienti con grave miastenia (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Infiammazione tendinea e rottura del tendine

Durante la terapia con chinoloni e fluorochinoloni possono verificarsi infiammazioni e rotture dei tendini (soprattutto del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, che si sviluppano entro 48 ore dall'inizio del trattamento e possono manifestarsi anche per mesi dopo l'interruzione della terapia (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Reazioni avverse»). Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con trapianto di organi solidi e in quelli che ricevono un trattamento concomitante con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante con corticosteroidi.

In caso di comparsa dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), si deve interrompere l'uso di moxifloxacino e considerare una terapia alternativa. All'arto interessato deve essere riservato un trattamento adeguato (ad esempio immobilizzazione). In caso di sintomi di tendinopatia, non si devono usare corticosteroidi.

Aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, specialmente nei pazienti anziani, e lo sviluppo di rigurgito a livello della valvola aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati rari casi di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e casi di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere sezione «Reazioni avverse»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e considerando altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi di aneurisma o malformazione congenita della valvola cardiaca, o in pazienti con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione della parete aortica, o con malattia delle valvole cardiache, nonché in presenza di altri fattori di rischio:

condizioni che favoriscono lo sviluppo sia di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica sia di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: alterazioni del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan o sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide;
condizioni che favoriscono lo sviluppo di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica: malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
condizioni che favoriscono lo sviluppo di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: endocardite infettiva.

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione della parete aortica, nonché rottura, è aumentato nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono immediatamente rivolgersi al medico per cure urgenti.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea acuta, tachicardia o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Si deve usare cautela nel prescrivere moxifloxacino a pazienti anziani con alterazioni renali che non sono in grado di mantenere un adeguato volume idrico corporeo, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Disturbi degli organi della vista

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi effetto sugli organi della vista, si deve immediatamente consultare un oculista (vedere sezioni «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari», «Reazioni avverse»).

Disglicemia

Come con tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacino sono stati riportati casi di alterazioni dei livelli glicemici, sia ipoglicemia che iperglicemia (vedere sezione «Reazioni avverse»). La disglicemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani, diabetici, che ricevevano contemporaneamente al trattamento con moxifloxacino ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti diabetici si raccomanda un rigoroso controllo della glicemia.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

Con l'uso di chinoloni si possono verificare reazioni di fotosensibilizzazione. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che moxifloxacino presenta un rischio inferiore di fotosensibilizzazione. Nonostante ciò, si deve raccomandare ai pazienti di evitare sia l'esposizione a radiazioni ultraviolette che l'esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare durante il trattamento con moxifloxacino (vedere sezione «Reazioni avverse»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, nonché quelli con anamnesi familiare di tale patologia, sono predisposti a sviluppare reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, moxifloxacino deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.

Pazienti con malattia infiammatoria pelvica

Nei pazienti con malattia infiammatoria pelvica complicata (ad esempio associata ad ascesso tubo-ovarico o ascesso pelvico), per i quali si ritiene necessaria una terapia endovenosa, non è raccomandato il trattamento con moxifloxacino in compresse rivestite con film da 400 mg.

La malattia infiammatoria pelvica può essere causata dal batterio Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. Pertanto, in tali casi l'uso empirico di moxifloxacino deve essere associato a un altro antibiotico appropriato (ad esempio una cefalosporina), se non è possibile escludere completamente la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino. Se dopo 3 giorni di trattamento non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Pazienti con specifiche infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate

L'efficacia clinica della somministrazione endovenosa di moxifloxacino nel trattamento di infezioni gravi associate a ustioni, fascite e piede diabetico infetto con osteomielite non è stata stabilita.

Influenza sui test biologici

Il trattamento con moxifloxacino può interferire con l'analisi microbiologica per la ricerca di Mycobacterium spp. a causa dell'inibizione della crescita micobatterica, il che può portare a risultati falsamente negativi nei campioni di pazienti attualmente in trattamento con moxifloxacino.

Pazienti con infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA)

Moxifloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA). In caso di sospetta o confermata infezione da MRSA, si deve iniziare un trattamento con un adeguato agente antibatterico (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

Moxifloxacino causa lesioni della cartilagine in giovani animali (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»); pertanto, l'uso del medicinale nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Informazioni sugli eccipienti

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di moxifloxacino durante la gravidanza.

I risultati degli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale per l'uomo non è stato stabilito.

A causa del rischio rilevato di danno articolare nei giovani animali (dati sperimentali) e delle lesioni articolari reversibili descritte nei bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, moxifloxacino non deve essere somministrato alle donne in gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Moxifloxacino, come altri chinoloni, ha causato lesioni della cartilagine articolare in giovani animali. I risultati degli studi preclinici indicano che una piccola quantità di moxifloxacino può passare nel latte materno. Non ci sono dati sull'uso del medicinale in donne che allattano. Per questo motivo, durante l'allattamento l'uso di moxifloxacino è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di moxifloxacino sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusi moxifloxacino, possono causare reazioni a carico del sistema nervoso centrale, come vertigini, perdita visiva acuta transitoria o perdita di coscienza acuta e transitoria (vedere sezione «Reazioni avverse»), compromettendo così la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Ai pazienti si deve raccomandare di osservare la propria reazione al moxifloxacino prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Dosaggio (adulti)

Si raccomanda di assumere 1 compressa (400 mg) di moxifloxacina al giorno.

Alterazioni della funzione renale/epatica

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o grave, né nei pazienti sottoposti a emodialisi continua o a dialisi peritoneale ambulatoriale a lungo termine (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Non sono disponibili dati certi riguardo ai pazienti con alterazioni della funzione epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Pazienti anziani / pazienti con basso peso corporeo

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani o nei pazienti con basso peso corporeo.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, con un quantitativo sufficiente di acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Durata della terapia

La durata della terapia con moxifloxacina in forma di compresse dipende dal tipo di infezione e corrisponde a:

riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva, compreso il bronchite — 5–10 giorni;
polmonite non ospedaliera — 10 giorni;
sinusite batterica acuta — 7 giorni;
infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e grave — 14 giorni.

Secondo i dati degli studi clinici, la durata del trattamento con moxifloxacina in forma di compresse è stata fino a 14 giorni.

Terapia a step-down (endovenosa/orale)

Negli studi clinici sulla terapia a step-down, la maggior parte dei pazienti è passata dalla somministrazione endovenosa a quella orale di moxifloxacina entro 4 giorni (polmonite non ospedaliera) o entro 6 giorni (infezioni complicate della cute e dei tessuti molli). La durata totale raccomandata del trattamento con moxifloxacina in forma di soluzione e compresse è di 7–14 giorni per la polmonite non ospedaliera e di 7–21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Non si raccomanda di superare la dose indicata (400 mg una volta al giorno) né la durata del trattamento prevista per ciascuna indicazione.

Bambini.

La moxifloxacina è controindicata nei bambini (sotto i 18 anni). L'efficacia e la sicurezza d'uso della moxifloxacina nei bambini non sono state stabilite (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio accidentale, non sono raccomandati interventi specifici. In caso di sovradosaggio, si deve agire in base alla sintomatologia clinica, praticando un trattamento sintomatico e di supporto, con monitoraggio ECG a causa della possibile prolungazione dell'intervallo QT.

L'assunzione contemporanea di carbone attivo con una dose orale di 400 mg di moxifloxacina determina una riduzione della biodisponibilità sistemica del medicinale di oltre l'80%. In caso di sovradosaggio per via orale, l'uso precoce di carbone attivo nelle fasi iniziali dell'assorbimento può risultare efficace nel prevenire l'aumento dell'azione sistemica della moxifloxacina.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state osservate durante studi clinici con moxifloxacino alla dose di 400 mg una volta al giorno (solo terapia endovenosa, terapia sequenziale [endovenosa/orale] e terapia orale) e nel periodo post-marketing. Le reazioni avverse sono state classificate in base alla frequenza. Tutte le reazioni avverse sono state osservate con frequenza inferiore al 3%, ad eccezione di nausea e diarrea. In ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 3

Sistemi organici (MedDRA - Dizionario Medico per l'Attività Regolatoria)	Reazioni avverse	Frequenza
Complicanze infettive	Superinfezione causata da resistenza batterica o fungina, ad esempio candidosi orale o vaginale	Comune
Apparato emolinfopoietico	Anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolungamento del tempo di protrombina/aumento del RIN (rapporto internazionale normalizzato) Aumento del livello di protrombina/diminuzione del RIN, agranulocitosi, pancitopenia	Non comune Molto raro
Apparato immunitario	Reazioni allergiche (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego") Anafilassi, inclusi rari casi di shock (potenzialmente letale), edema allergico/angioedema, compreso edema della laringe (potenzialmente letale) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego")	Non comune Raro
Apparato endocrino	Sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH)	Raro
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Iperlipidemia Iperglicemia, iperuricemia Ipoglicemia, coma ipoglicemico	Non comune Raro Molto raro
Disturbi psichiatrici*	Reazioni di ansia, aumento dell'attività psicomotoria/agitazione Labilità dell'umore, depressione (in rari casi con autolesionismo, come ideazione o tentativi suicidari) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"), allucinazioni, delirio Depersonalizzazione, reazioni psicotiche (possibilmente con autolesionismo, come ideazione o tentativi suicidari) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego")	Comune Raro Molto raro
Apparato nervoso*	Cefalea, capogiri Parestesie/disestesie, alterazioni del gusto (inclusa ageusia in rari casi), confusione mentale e perdita di orientamento, disturbi del sonno (principalmente insonnia), tremore, vertigini, sonnolenza Ipostesia, alterazioni dell'olfatto (inclusa perdita dell'olfatto), sogni patologici, disturbi della coordinazione (inclusa alterazione della deambulazione dovuta a capogiri o vertigini), crisi convulsive con diversi sintomi clinici (inclusi attacchi grand mal) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"), difficoltà di concentrazione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia. Ipertesia	Comune Non comune Raro Molto raro
Organi della vista*	Alterazioni della vista, inclusa diplopia e visione offuscata (soprattutto durante reazioni a carico del SNC) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego") Fotofobia Perdita transitoria della vista (soprattutto durante reazioni a carico del SNC) (vedere sezioni "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego" e "Capacità di influire sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari"), uveite e bilaterale acuta transilluminazione dell'iride	Non comune Raro Molto raro
Apparato dell'udito e labirinto*	Acufene, alterazioni dell'udito inclusa sordità (generalmente reversibile)	Raro
Apparato cardiaco**	Prolungamento dell'intervallo QT in pazienti con ipokaliemia (vedere sezioni "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego" e "Controindicazioni") Prolungamento dell'intervallo QT (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"), palpitazioni, tachicardia, fibrillazione atriale, angina Tachiaritmie ventricolari, sincope (cioè perdita acuta e transitoria della coscienza) Aritmie non specifiche, tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes), arresto cardiaco (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego")	Comune Non comune Raro Molto raro
Apparato vascolare**	Vasodilatazione Ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa Vasculite	Non comune Raro Molto raro
Apparato respiratorio, torace e mediastino	Dispnea (incluso stato asmatico)	Non comune
Apparato gastrointestinale	Nausea, vomito, dolore addominale, diarrea Diminuzione dell'appetito e riduzione dell'assunzione di cibo, stitichezza, dispepsia, flatulenza, gastrite, aumento del livello di amilasi Disfagia, stomatite, colite associata all'uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, in rari casi con complicanze potenzialmente letali) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego")	Comune Non comune Raro
Fegato e vie biliari	Aumento dei livelli di transaminasi Alterazioni della funzionalità epatica (incluso aumento della LDH [lattato deidrogenasi]), aumento del livello di bilirubina, aumento del livello di GGT (gamma-glutamil transpeptidasi), aumento nel sangue della fosfatasi alcalina Ittero, epatite (principalmente colostatica). Epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica potenzialmente letale (inclusi casi fatali) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego")	Comune Non comune Raro Molto raro
Pelle e tessuto sottocutaneo	Prurito, eruzione cutanea, orticaria, secchezza della pelle Reazioni cutanee bollose, come sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letali) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego") Esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP) Eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego") Eruzioni fisse da farmaci, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego")	Non comune Molto raro Frequenza sconosciuta
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*	Artralgia, mialgia Tendinite (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"), scatti muscolari, crampi muscolari, debolezza muscolare Rottura del tendine (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"), artriti, rigidità muscolare, peggioramento dei sintomi di miastenia grave (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego") Rabdomiolisi	Non comune Raro Molto raro Frequenza sconosciuta
Apparato renale e delle vie urinarie	Disidratazione Alterazioni della funzionalità renale (incluso aumento dell'azotemia e della creatininemia), insufficienza renale	Non comune Raro
Disturbi generali*	Debolezza generale (principalmente astenia o affaticamento), dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, agli arti, dolore pelvico), iperidrosi Edema	Non comune Raro

* Sono stati segnalati rari casi di reazioni avverse gravi, persistenti (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessavano diversi sistemi corporei e organi di senso (incluse reazioni come infiammazione del tendine, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), alterazioni della memoria e della concentrazione, nonché alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto) in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni particolari di impiego»).

** Sono stati segnalati rari casi di aneurisma dell'aorta e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni particolari di impiego»).

In rari casi, dopo trattamento con altri fluorochinoloni, sono state osservate reazioni avverse che potrebbero verificarsi anche con l'uso di Moxifloxacino: aumento della pressione intracranica (inclusa ipertensione intracranica idiopatica), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 o 10 compresse in blister; 1 blister per confezione in cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

6, viale Kyivska, città di Vyshneve, distretto di Kyjevo-Svjatoshyns'kyj, oblast' di Kyjiv, 08132, Ucraina.