Moxifloxacino

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE MOXIFLOXACINA (MOXIFLOXACIN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina (moxifloxacin);

Ogni compressa contiene 436,8 mg di cloridrato di moxifloxacina, corrispondente a 400 mg di moxifloxacina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, tipo 101; lattosio monoidrato; croscarmellosa sodica; magnesio stearato; miscela per rivestimento film: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole (macrogol), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore rosso opaco, di forma ovale con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione

In vitro, il moxifloxacino è attivo contro molti microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'effetto battericida del moxifloxacino è dovuto all'inibizione di entrambi i tipi di topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), enzimi necessari per la replicazione, la trascrizione e il ripristino del DNA batterico.

Si ritiene che il residuo metossi in posizione C8 migliori l'attività e riduca la selezione di mutanti resistenti nei batteri Gram-positivi, rispetto al residuo idrogeno (C8-H). La presenza di un grande residuo di dicicloammina in posizione C-7 previene l'efflusso attivo mediato dai geni norA o pmrA, identificati in alcuni batteri Gram-positivi.

Studi farmacodinamici indicano che il moxifloxacino esercita un'attività battericida dipendente dalla concentrazione. Le concentrazioni battericide minime (CBM) sono generalmente sovrapponibili alle concentrazioni inibenti minime (MIC).

Effetto sulla flora intestinale nell'uomo

In due studi condotti su volontari sani, dopo somministrazione orale di moxifloxacino sono state osservate le seguenti modificazioni della flora intestinale: riduzione dei livelli di E. coli, Bacillus spp., Enterococcus e Klebsiella spp., nonché degli anaerobi Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium e Peptostreptococcus; è stata inoltre osservata un'aumentata presenza di Bacteroides fragilis. I livelli di questi microrganismi sono tornati alla norma entro due settimane.

Meccanismo di resistenza

I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non influenzano l'efficacia antibatterica del moxifloxacino. Altri meccanismi di resistenza, come le barriere di permeabilità (comuni in Pseudomonas aeruginosa) e i sistemi di efflusso, possono tuttavia influire sulla sensibilità al moxifloxacino.

L'insorgenza di resistenza al moxifloxacino in vitro si verifica come un processo graduale, dovuto a mutazioni puntiformi in entrambi i tipi di topoisomerasi II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Il moxifloxacino è un debole substrato per i sistemi di efflusso attivo nei microrganismi Gram-positivi.

È stata osservata resistenza crociata con altri fluorochinoloni. Tuttavia, poiché il moxifloxacino inibisce entrambe le topoisomerasi II e IV con attività simile in alcuni batteri Gram-positivi, questi batteri possono risultare resistenti ad altri chinoloni ma rimanere sensibili al moxifloxacino.

Punti di interruzione

Tabella 1

Valori MIC clinici e punti di interruzione per il test di diffusione con disco per il moxifloxacino (01.01.2012) secondo EUCAST (Comitato Europeo per la Valutazione dei Test di Sensibilità Antimicrobica)

Microorganismo	Sensibile	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus, gruppi A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Punti di controllo non specifici per specie*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

*I punti di interruzione non basati su specie sono stati stabiliti principalmente sulla base di dati farmacocinetici/farmacodinamici e non dipendono dalla distribuzione delle MIC specifiche per specie. Questi dati sono utilizzati solo per le specie per cui non sono stati stabiliti punti di interruzione specifici e non vengono utilizzati per le specie in cui i criteri interpretativi devono essere definiti.

Sensibilità microbica

La frequenza della resistenza acquisita può variare in base alla localizzazione geografica regionale e nel tempo, definita per specifiche specie di microrganismi. È auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare un esperto in materia di resistenza agli antibiotici quando la prevalenza locale della resistenza è così elevata da mettere in dubbio l'efficacia di un determinato farmaco almeno su alcuni agenti infettivi specifici.

Specie sensibili

Microorganismi aerobi Gram-positivi: Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus * (meticillino-sensibile), Streptococcus agalactiae (gruppo B), gruppo Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius), Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (gruppo A), gruppo Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus).

Microorganismi aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis*.

Microorganismi anaerobi: Fusobacterium spp., Prevotella spp.

Altri microorganismi: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Coxiella burnetii, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae*.

Specie con possibile resistenza acquisita

Microorganismi aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus (meticillino-resistente)+.

Microorganismi aerobi Gram-negativi: Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*#, Klebsiella pneumoniae*#, Klebsiella oxytoca, Neisseria gonorrhoeae*+, Proteus mirabilis*.

Microorganismi anaerobi: Bacteroides fragilis*, Peptostreptococcus spp.*

Specie resistenti

Microorganismi aerobi Gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa.

*È stata dimostrata un'adeguata attività contro ceppi sensibili negli studi clinici condotti nell'ambito delle indicazioni cliniche approvate.

#I ceppi produttori di ESBL sono generalmente resistenti ai fluorochinoloni.

+Prevalenza di resistenza > 50% in uno o più paesi.

Dati preclinici di sicurezza

Effetti sul sistema emopoietico (lieve riduzione del numero di eritrociti e piastrine) sono stati osservati in ratti e scimmie. Come con altri chinoloni, sono state osservate epatotossicità (aumento dei livelli degli enzimi epatici e degradazione vacuolare) in ratti, scimmie e cani. In scimmie sono stati registrati casi di neurotossicità (lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) manifestate da convulsioni). Tali effetti sono stati osservati solo dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacino o dopo un uso prolungato del farmaco.

Il moxifloxacino, come altri chinoloni, ha mostrato genotossicità nei test in vitro con batteri o cellule di mammiferi. Poiché tale effetto è spiegato dall'interazione con la girasi batterica e, a concentrazioni più elevate, con la topoisomerasi II nelle cellule di mammiferi, si può presumere l'esistenza di una concentrazione soglia per la genotossicità. Nei test in vivo non sono state riscontrate evidenze di genotossicità, nonostante l'uso di alte dosi di moxifloxacino. Pertanto, il farmaco ha mostrato un sufficiente profilo di sicurezza nell'uomo quando utilizzato alla dose terapeutica. Il moxifloxacino non ha mostrato effetti cancerogeni negli studi condotti su ratti.

Molti chinoloni sono fotoattivi e possono indurre reazioni di fototossicità, nonché effetti fotomutageni e fotocancerogeni. Tuttavia, sono disponibili dati che indicano l'assenza di proprietà fototossiche e fotogenotossiche del moxifloxacino quando testato in un programma completo di studi in vitro e in vivo. In condizioni analoghe, altri chinoloni hanno mostrato tali effetti.

A concentrazioni elevate, il moxifloxacino agisce come inibitore della componente rapida della corrente di potassio rettificante ritardata nei cardiomiociti, pertanto può causare allungamento dell'intervallo QT. Studi tossicologici condotti su cani, con somministrazione orale di dosi ≥ 90 mg/kg, che determinavano concentrazioni ≥ 16 mg/l, hanno evidenziato allungamento dell'intervallo QT senza aritmie. Un'aritmia ventricolare reversibile non letale è stata osservata solo dopo somministrazione endovenosa di una dose cumulativa elevata, superiore di oltre 50 volte alla dose prevista per l'uomo (> 300 mg/kg), che determinava una concentrazione plasmatica ≥ 200 mg/l (oltre 40 volte superiore al livello terapeutico).

È noto che i chinoloni causano lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni di animali giovani. La dose orale più bassa di moxifloxacino che causa effetti artrotossici in cani giovani è quattro volte superiore alla massima dose terapeutica raccomandata di 400 mg (prevista per un peso corporeo di 50 kg), calcolata in base al rapporto dose/peso corporeo (mg/kg), con una concentrazione plasmatica da 2 a 3 volte superiore a quella prevista con la massima dose terapeutica.

Studi di tossicità condotti su ratti e scimmie (somministrazione ripetuta per un periodo fino a sei mesi) non hanno evidenziato rischi per gli organi della vista. Negli studi su cani, solo l'uso di alte dosi per via orale (≥ 60 mg/kg) ha determinato concentrazioni plasmatiche ≥ 20 mg/l, causando alterazioni dell'elettroretinogramma e, in singoli casi, atrofia della retina.

Negli studi sull'effetto del moxifloxacino sulla funzione riproduttiva negli animali, è stato dimostrato che il moxifloxacino attraversa la placenta. Studi condotti su ratti (somministrazione orale e endovenosa di moxifloxacino) e su scimmie (somministrazione orale di moxifloxacino) non hanno evidenziato effetti teratogeni né effetti sulla fertilità. Tuttavia, con la somministrazione endovenosa di moxifloxacino a una dose di 20 mg/kg in conigli, è stata osservata malformazione scheletrica. È stato riscontrato un aumento del numero di aborti spontanei in scimmie e conigli con l'uso terapeutico di moxifloxacino. Nei ratti, con dosi di moxifloxacino 63 volte superiori a quelle raccomandate, si è osservata riduzione del peso fetale, aumento della frequenza degli aborti, lieve allungamento della durata della gravidanza e aumento dell'attività spontanea della prole.

Farmacocinetica

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo somministrazione orale, il moxifloxacino viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La biodisponibilità assoluta raggiunge circa il 91%.

Nell'intervallo di dosi da 50 a 800 mg con somministrazione singola e alla dose di 600 mg/die per 10 giorni, la farmacocinetica è lineare. Dopo somministrazione orale di una dose di 400 mg, la concentrazione massima nel sangue (Cmax) viene raggiunta entro 0,5–4 ore e raggiunge 3,1 mg/l. Le concentrazioni massime e minime nel plasma allo stato stazionario (400 mg una volta al giorno) sono rispettivamente di 3,2 mg/l e 0,6 mg/l. Allo stato stazionario, l'esposizione nell'intervallo di somministrazione è quasi del 30% superiore rispetto a quella dopo la prima dose.

Distribuzione

Il moxifloxacino si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare; dopo somministrazione di una dose di 400 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è di 35 µg·h/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 2 l/kg. Studi in vitro ed ex vivo hanno dimostrato che il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 40–42% e non dipende dalla concentrazione del farmaco.

Tabella 2

Concentrazione massima (media geometrica) dopo somministrazione orale singola di moxifloxacino 400 mg

Tessuto	Concentrazione	Livello locale – livello nel plasma sanguigno
Plasma	3,1 mg/l	-
Saliva	3,6 mg/l	0,75–1,3
Contenuto della vescica	1,61 mg/l	1,71
Mucosa bronchiale	5,4 mg/kg	1,7–2,1
Macrofagi alveolari	56,7 mg/kg	18,6–70,0
Liquido dello strato epiteliale	20,7 mg/l	5–7
Seni paranasali mascellari	7,5 mg/kg	2,0
Seni etmoidali	8,2 mg/kg	2,1
Polipi nasali	9,1 mg/kg	2,6
Liquido interstiziale	1,02 mg/l	0,8–1,42,3
Organi genitali femminili*	10,24 mg/kg	1,724

*Somministrazione endovenosa di una dose singola di 400 mg.

110 ore dopo la somministrazione.

2Concentrazione libera.

3Da 3 a 36 ore dopo la somministrazione della dose.

4Alla fine dell'infusione.

Metabolismo

Il Moxifloxacino subisce biotrasformazione di fase II ed è escreto attraverso i reni e le feci/bile sia in forma invariata che come composti solfati inattivi (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono gli unici metaboliti rilevanti nell'uomo, entrambi microbiologicamente inattivi. Negli studi in vitro e negli studi clinici di fase I non sono state osservate interazioni farmacocinetiche metaboliche con altri farmaci coinvolti nel metabolismo di fase I mediato dagli enzimi del sistema citocromo P450. Non vi sono segni di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del farmaco è di circa 12 ore. La clearance totale media dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare del farmaco da parte dei reni. Dopo somministrazione di una dose da 400 mg, l’eliminazione attraverso le urine (circa il 19% come farmaco invariato, circa il 2,5% come M1 e circa il 14% come M2) e attraverso le feci (circa il 25% come farmaco invariato, circa il 36% come M1 e assenza di eliminazione come M2) ha totalizzato complessivamente circa il 96%. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale del farmaco.

Pazienti anziani e pazienti con basso peso corporeo

In volontari sani con basso peso corporeo (in particolare nelle donne) e in volontari sani anziani è stata osservata una maggiore concentrazione plasmatica del farmaco.

Insufficienza renale

Non sono state riscontrate variazioni significative della farmacocinetica del Moxifloxacino in pazienti con alterazioni della funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Tuttavia, con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta fino a 2,5 volte (in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alterazioni della funzionalità epatica

Sulla base dei dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A-C secondo la classificazione di Child-Pugh), non è possibile stabilire se vi siano differenze rispetto ai volontari sani. Le alterazioni della funzionalità epatica sono state associate a un maggiore esposizione al metabolita M1 nel plasma, mentre l’esposizione al principio attivo originale è risultata paragonabile a quella osservata nei volontari sani. Non vi è esperienza clinica sufficiente sull’uso del Moxifloxacino nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento delle seguenti infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al moxifloxacino (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»), in pazienti di età pari o superiore a 18 anni.

Il moxifloxacino deve essere utilizzato per le seguenti indicazioni solo quando si ritiene inadeguato l'uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

• Sinusite batterica acuta.
• Riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva.

Per le seguenti indicazioni, il moxifloxacino deve essere utilizzato solo quando l'uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale delle seguenti infezioni è inadeguato o quando tale trattamento si è dimostrato inefficace:

• Pneumonia comunitaria, ad eccezione della pneumonite comunitaria grave.
• Infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e medio (inclusa l'infezione del tratto genitale superiore nelle donne, come salpingite ed endometrite), non associate ad ascesso tubo-ovarico o ad ascessi pelvici. Moxifloxacino 400 mg, compresse rivestite con film, non è raccomandato per l'uso come monoterapia nelle infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e medio, ma può essere utilizzato (ad eccezione dei ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti al moxifloxacino) in combinazione con altri agenti antibatterici appropriati (ad esempio, cefalosporine), a causa dell'aumentata resistenza di Neisseria gonorrhoeae al moxifloxacino (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Moxifloxacino 400 mg, compresse rivestite con film, può essere utilizzato per completare un ciclo di trattamento in cui una terapia iniziale con la formulazione parenterale di Moxifloxacino si è dimostrata efficace e indicata per le seguenti condizioni:

• Pneumonia comunitaria;
• Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Moxifloxacino 400 mg, compresse rivestite con film, non è raccomandato per il trattamento iniziale di alcuna infezione della cute e dei tessuti molli né in caso di pneumonite comunitaria grave.

Si raccomanda di consultare le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

− Ipersensibilità nota al moxifloxacino o ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

− Età inferiore a 18 anni.

− Gravidanza o allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

− Storia di tendinopatie associate al trattamento con chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo l'assunzione di moxifloxacino sono state osservate alterazioni dell'elettrofisiologia cardiaca, manifestate come prolungamento dell'intervallo QT. Pertanto, per motivi di sicurezza, il medicinale è controindicato nei pazienti con:

− prolungamento congenito o diagnosticato di intervallo QT;

− squilibri elettrolitici, in particolare ipokaliemia non corretta;

− bradicardia clinicamente significativa;

− insufficienza cardiaca clinicamente significativa con ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro;

− aritmia sintomatica in anamnesi.

Il medicinale Moxifloxacino non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci che prolungano l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa dei dati clinici limitati, il medicinale è inoltre controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (superiori di 5 volte al limite superiore della norma).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non può essere escluso un effetto additivo tra il moxifloxacino e altri medicinali che possono causare prolungamento dell'intervallo QT. Tale interazione può portare a un aumento del rischio di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes. Per tale motivo, l'uso del moxifloxacino in combinazione con uno dei seguenti medicinali è controindicato (vedi anche sezione «Controindicazioni»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri (cisapride, vincamina IV, bepridil, difemanile).

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell'ansa e tiazidici, clisteri e lassativi in dosi elevate, corticosteroidi, anfotericina B) o farmaci il cui effetto è associato a bradicardia clinicamente significativa.

È necessario un intervallo di circa 6 ore tra l'assunzione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti (come antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina in compresse, sucralfato e medicinali contenenti ferro o zinco) e il moxifloxacino.

La somministrazione contemporanea di carbone attivo e moxifloxacino orale in dose di 400 mg riduce la biodisponibilità sistemica del farmaco di oltre l'80%, a causa dell'inibizione dell'assorbimento. Per tale motivo, l'uso concomitante di questi due medicinali non è raccomandato (ad eccezione dei casi di sovradosaggio, vedi anche sezione «Sovradosaggio»).

Dopo somministrazione ripetuta di moxifloxacino in volontari sani, è stato osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30%, senza effetto sull'AUC o sulla concentrazione minima (Cmin). Pertanto, non sono necessarie precauzioni particolari in caso di assunzione concomitante di digossina.

Negli studi condotti su volontari e pazienti con diabete mellito, la somministrazione orale contemporanea di moxifloxacino e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione massima di glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacino potrebbe teoricamente causare una lieve iperglicemia transitoria. Tuttavia, le variazioni farmacocinetiche osservate non hanno determinato modifiche dei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Di conseguenza, non è stata evidenziata un'interazione clinicamente rilevante tra moxifloxacino e glibenclamide.

Variazione del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR)

In pazienti trattati con anticoagulanti orali in combinazione con agenti antibatterici, inclusi fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, co-trimossazolo e alcune cefalosporine, sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività anticoagulante. I fattori di rischio includono le malattie infettive (e il processo infiammatorio associato), l'età e le condizioni generali del paziente. A causa di tali circostanze, è difficile stabilire se l'infezione o il trattamento siano la causa delle variazioni dell'INR. Come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio più frequente dell'INR. Se necessario, deve essere effettuata un'adeguata correzione della dose dell'anticoagulante orale.

Sostanze per le quali è stata dimostrata l'assenza di interazioni clinicamente significative con il moxifloxacino: ranitidina, integratori di calcio, teofillina, contraccettivi orali, ciclosporina, itraconazolo, morfina per somministrazione parenterale, probenecid. Studi in vitro sugli enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato quanto sopra. Alla luce di questi risultati, un'interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

L'assorbimento del moxifloxacino non dipende dall'assunzione di cibo (inclusi prodotti lattiero-caseari).

Caratteristiche particolari di impiego

Si deve evitare l’uso di moxifloxacino nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse dopo somministrazione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento con moxifloxacino in tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

I benefici del trattamento con moxifloxacino, specialmente in caso di infezioni lievi, devono essere valutati considerando le informazioni riportate in questa sezione.

Allungamento dell’intervallo QTc e condizioni cliniche in cui può verificarsi allungamento dell’intervallo QTc

Con l’uso di moxifloxacino, in alcuni pazienti può verificarsi un aumento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma (ECG). L’analisi dei risultati degli ECG ottenuti durante gli studi clinici ha mostrato che l’allungamento dell’intervallo QTc con moxifloxacino è stato di 6 ms ± 26 ms (1,4%) rispetto al valore basale. Poiché nelle donne si osserva un intervallo QT più lungo rispetto agli uomini, esse potrebbero risultare più sensibili ai farmaci che prolungano l’intervallo QT. Anche i pazienti anziani potrebbero essere più suscettibili all’effetto del farmaco sull’intervallo QT.

Nei pazienti che assumono moxifloxacino si raccomanda cautela nell’uso di medicinali che possono causare riduzione dei livelli di potassio (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si raccomanda cautela nel prescrivere moxifloxacino a pazienti con condizioni proaritmiche persistenti (in particolare pazienti anziani e donne giovani), come ischemia miocardica acuta o allungamento dell’intervallo QT, poiché ciò può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes) e arresto cardiaco (vedere la sezione «Controindicazioni»). Il grado di allungamento dell’intervallo QT può aumentare con l’aumento della concentrazione del farmaco. Pertanto, non si deve superare la dose raccomandata.

Se durante il trattamento con il medicinale si manifestano sintomi di aritmia, si deve interrompere il trattamento e effettuare un ECG.

Ipersensibilità/reazioni allergiche

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusi moxifloxacino. Le reazioni anafilattiche possono manifestarsi come shock potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione del farmaco. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, si deve interrompere il trattamento con moxifloxacino e iniziare un’appropriata terapia (ad esempio, antishock).

Grave compromissione della funzione epatica

Durante l’uso di moxifloxacino sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica, inclusi casi fatali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi di epatite fulminante, come astenia rapida e progressiva associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di segni di alterazione della funzione epatica, si devono effettuare esami della funzionalità epatica.

Gravi reazioni cutanee indesiderate

Durante l’uso di moxifloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati») sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee indesiderate, inclusa la necrolisi epidermica tossica (NET), nota anche come sindrome di Lyell, la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), l’eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata (EPAG) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che hanno messo in pericolo la vita o portato a esito fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Quando si prescrive il medicinale, i pazienti devono essere avvertiti dei segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Alla comparsa di segni e sintomi che suggeriscano tali reazioni, moxifloxacino deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare un trattamento alternativo. Se in un paziente si sviluppano gravi reazioni cutanee come SSJ, NET, EPAG o sindrome DRESS durante il trattamento con il medicinale, il trattamento con moxifloxacino non deve in alcun caso essere ripreso.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono causare convulsioni. Pertanto, si deve usare cautela nel prescriverli a pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale o altri fattori di rischio che possono favorire l’insorgenza di convulsioni o abbassare la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, si deve interrompere l’uso di moxifloxacino e adottare le opportune misure.

Gravi effetti indesiderati prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati riportati rari casi di effetti indesiderati gravi, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), in pazienti che hanno assunto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età del paziente e dai fattori di rischio esistenti. Si deve interrompere immediatamente l’uso di moxifloxacino alla comparsa dei primi sintomi di qualsiasi effetto indesiderato grave; ai pazienti si raccomanda di consultare il medico.

Neuropatia periferica

In pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno portato a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono moxifloxacino si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, per prevenire lo sviluppo di condizioni potenzialmente irreversibili (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiatriche

Reazioni psichiatriche possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusi moxifloxacino. In rari casi, la depressione o le reazioni psichiatriche possono evolvere in pensieri suicidi e comportamenti autolesionisti come tentativi di suicidio (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, l’uso di moxifloxacino deve essere interrotto e si devono adottare le opportune misure. Si deve usare cautela nel prescrivere moxifloxacino a pazienti con disturbi psichiatrici, anche in anamnesi.

Diaria associata all’uso di antibiotici, inclusa colite

Sono stati osservati casi di diarrea associata all’uso di antibiotici (AAD) e colite associata all’uso di antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, in seguito all’uso di antibiotici a spettro ampio, tra cui moxifloxacino. La gravità di tali manifestazioni può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con moxifloxacino. In caso di sospetta o confermata AAD o AAC, il trattamento con agenti antimicrobici, inclusi moxifloxacino, deve essere interrotto e si deve iniziare immediatamente un trattamento appropriato. Inoltre, si devono adottare misure adeguate per il controllo dell’infezione, al fine di ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti che sviluppano diarrea grave sono controindicati i medicinali che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con grave miastenia

Moxifloxacino deve essere usato con cautela nei pazienti con miastenia grave (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Infiammazione dei tendini e rottura dei tendini

Durante la terapia con chinoloni e fluorochinoloni possono verificarsi infiammazione e rottura dei tendini (in particolare del tendine d’Achille), talvolta bilaterali, che si sviluppano entro 48 ore dall’inizio del trattamento e possono manifestarsi anche diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con trapianto di organi solidi e in quelli che ricevono terapia concomitante con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di moxifloxacino e corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), si deve interrompere l’uso di moxifloxacino e si deve valutare un trattamento alternativo. Alla/e estremità interessata/e si deve iniziare un trattamento adeguato (ad esempio immobilizzazione). In caso di sintomi di tendinopatia, non si devono usare corticosteroidi.

Aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, specialmente nei pazienti anziani, e lo sviluppo di rigurgito sulle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati rari casi di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che hanno assunto fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e considerando altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi di aneurisma o malformazione congenita della valvola cardiaca, o nei pazienti con aneurisma aortico diagnosticato e/o dissecazione della parete aortica, o malattia delle valvole cardiache, nonché in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti allo sviluppo di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure aneurisma aortico e dissecazione (ad esempio disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren), oppure rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione della parete aortica, nonché la loro rottura, può essere aumentato nei pazienti che ricevono terapia concomitante con corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico per cure urgenti.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di dispnea acuta, tachicardia o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con compromissione della funzione renale

Si deve usare cautela nel prescrivere moxifloxacino ai pazienti anziani con alterazioni renali che non sono in grado di mantenere un adeguato volume di liquidi corporei, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Alterazioni degli organi visivi

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi effetto sugli organi visivi, si deve consultare immediatamente un oculista (vedere le sezioni «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come con tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacino sono stati riportati casi di alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, sia ipoglicemia che iperglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La disglicemia si è verificata principalmente in pazienti anziani con diabete mellito che assumevano contemporaneamente al trattamento con moxifloxacino ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso controllo del livello di glucosio nel sangue.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

È stato dimostrato che i chinoloni possono causare reazioni di fotosensibilizzazione nei pazienti. Sebbene gli studi abbiano mostrato che con moxifloxacino il rischio di reazioni di fotosensibilizzazione è inferiore, i pazienti devono comunque evitare l’esposizione a radiazioni ultraviolette e a luce solare prolungata e/o intensa durante il trattamento con moxifloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, nonché quelli con anamnesi familiare di tale patologia, sono predisposti a sviluppare reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, moxifloxacino deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.

Pazienti con malattia infiammatoria pelvica

Nei pazienti con malattia infiammatoria pelvica complicata (ad esempio associata ad ascesso tubo-ovarico o ascesso pelvico), nei quali si ritiene necessaria una terapia endovenosa, non si raccomanda il trattamento con moxifloxacino in compresse rivestite con film da 400 mg.

La malattia infiammatoria pelvica può essere causata dal batterio Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. Pertanto, in tali casi l’uso empirico di moxifloxacino deve essere associato a un altro antibiotico appropriato (ad esempio un cefalosporina), se non è possibile escludere completamente la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino. Se dopo 3 giorni di trattamento non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.

Pazienti con specifiche infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate

L’efficacia clinica dell’uso endovenoso di moxifloxacino nel trattamento di infezioni gravi associate a ustioni, fascite e piede diabetico infetto con osteomielite non è stata stabilita.

Influenza sui test biologici

Il trattamento con moxifloxacino può interferire con l’analisi microbiologica per la ricerca di Mycobacterium spp. a causa dell’inibizione della crescita micobatterica, il che può portare a risultati falsi negativi nei campioni provenienti da pazienti che assumono attualmente moxifloxacino.

Pazienti con infezioni da stafilococco aureo meticillino-resistente (MRSA)

Moxifloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate da MRSA. In caso di sospetta o confermata infezione da MRSA, si deve iniziare un trattamento con un appropriato agente antibatterico (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

Moxifloxacino causa lesioni della cartilagine in animali giovani (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»); pertanto, l’uso del medicinale nei bambini (sotto i 18 anni) è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Informazioni sulle sostanze eccipienti

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) in una compressa rivestita con film, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

La sicurezza dell’uso di moxifloxacino durante la gravidanza non è stata stabilita.

I risultati degli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale per l’uomo non è stato stabilito.

A causa del rischio di danno alle articolazioni di sostegno in animali giovani causato dai fluorochinoloni (dati sperimentali) e delle lesioni articolari reversibili descritte in bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, moxifloxacino non deve essere somministrato alle donne in gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Moxifloxacino, come altri chinoloni, causa lesioni della cartilagine articolare in animali giovani. I risultati degli studi preclinici indicano che una piccola quantità di moxifloxacino può passare nel latte materno. Non ci sono dati sull’uso del medicinale in donne che allattano. Per questo motivo, durante l’allattamento l’uso di moxifloxacino è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari

Non sono stati condotti studi sull’impatto di moxifloxacino sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusi moxifloxacino, possono causare un peggioramento della capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari a causa di reazioni a carico del sistema nervoso centrale (vertigini, perdita visiva acuta temporanea, vedere la sezione «Effetti indesiderati») o perdita acuta e transitoria di coscienza (svenimento, vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di osservare la propria reazione a moxifloxacino prima di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Dosaggio (adulti)

Si raccomanda di assumere 1 compressa (400 mg) di moxifloxacino una volta al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale/epatica

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o severo, così come nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica o dialisi peritoneale ambulatoriale prolungata (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Non vi sono dati sufficienti riguardo all’uso del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Pazienti anziani/pazienti con basso peso corporeo

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani o nei pazienti con basso peso corporeo.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte intere, con un’adeguata quantità d’acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Durata della terapia

La durata della terapia con le compresse di Moxifloxacino dipende dal tipo di infezione e corrisponde a:

• riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva, inclusa la bronchite – 5–10 giorni;
• polmonite comunitaria – 10 giorni;
• sinusite batterica acuta – 7 giorni;
• infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e severo – 14 giorni.

In base ai dati degli studi clinici, la durata del trattamento con le compresse di Moxifloxacino è stata fino a 14 giorni.

Terapia a step-down (endovenosa/orale)

Negli studi clinici sulla terapia a step-down, la maggior parte dei pazienti è passata dalla somministrazione endovenosa a quella orale di moxifloxacino entro 4 giorni (polmonite comunitaria) o entro 6 giorni (infezioni complicate della cute e dei tessuti molli). La durata totale raccomandata del trattamento con compresse e soluzione per infusione di Moxifloxacino è di 7–14 giorni per la polmonite comunitaria e di 7–21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Non si raccomanda di superare il dosaggio indicato (400 mg una volta al giorno) né la durata del trattamento prevista per ciascuna indicazione.

Popolazione pediatrica

Moxifloxacino è controindicato nei bambini (di età inferiore a 18 anni). L’efficacia e la sicurezza d’uso di moxifloxacino nei bambini non sono state stabilite (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio accidentale non sono raccomandati interventi specifici. In caso di sovradosaggio, si deve agire in base alla sintomatologia presente, effettuando una terapia sintomatica e di supporto, nonché un monitoraggio ECG a causa della possibile prolungazione dell’intervallo QT.

L’assunzione contemporanea di carbone attivo con una dose orale di 400 mg di moxifloxacino determina una riduzione della disponibilità sistemica del farmaco di oltre l’80%. In caso di sovradosaggio per via orale, l’assunzione precoce di carbone attivo può risultare efficace nel prevenire un aumento dell’effetto sistemico di moxifloxacino.

Effetti indesiderati

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante studi clinici con moxifloxacino alla dose di 400 mg al giorno (solo terapia endovenosa, terapia a scalare [endovenosa/orale] e terapia orale) e nel periodo post-commercializzazione. Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza. Tutte le reazioni avverse si sono verificate con una frequenza inferiore al 3%, ad eccezione di nausea e diarrea. All'interno di ogni categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1000, <1/100), rara (≥ 1/10000, <1/1000), molto rara (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: comune – superinfezione dovuta a resistenza batterica o fungina, ad esempio candidosi orale o vaginale.

Sistema emolinfopoietico: non comune – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, allungamento del tempo di protrombina/aumento dell'INR; rara – aumento del livello di protrombina/diminuzione dell'INR, agranulocitosi, pancitopenia.

Sistema immunitario: non comune – reazioni allergiche (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); rara – anafilassi, inclusi casi rari di shock (potenzialmente letale), angioedema allergico/angioedema, compreso edema della laringe (potenzialmente letale) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema endocrino: rara – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – iperlipidemia; rara – iperglicemia, iperuricemia; molto rara – ipoglicemia, coma ipoglicemico.

Disturbi psichiatrici*: non comune – reazioni di ansia, aumento dell'attività psicomotoria/agitazione; rara – labilità dell'umore, depressione (in casi rari con possibili comportamenti autolesivi, come ideazione suicidaria o tentativi di suicidio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)), allucinazioni, delirio; molto rara – depersonalizzazione, reazioni psicotiche (con possibili comportamenti autolesivi, come ideazione suicidaria o tentativi di suicidio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)).

Sistema nervoso*: comune – cefalea, capogiri; non comune – parestesia/disestesia, alterazioni del gusto (inclusa ageusia in casi rari), confusione mentale e perdita di orientamento, disturbi del sonno (soprattutto insonnia), tremore, vertigini, sonnolenza; rara – ipoestesia, alterazioni dell'olfatto (inclusa perdita dell'olfatto), sogni patologici, disturbi della coordinazione (incluso disturbo della deambulazione dovuto a capogiri o vertigini), crisi convulsive con vari sintomi clinici (inclusi attacchi di tipo grand mal (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)), difficoltà di attenzione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia; molto rara – iperestesia.

Organi della vista*: non comune – disturbi visivi, inclusi diplopia e visione offuscata (soprattutto durante reazioni a carico del SNC (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)); rara – fotofobia; molto rara – perdita transitoria della vista (soprattutto durante reazioni a carico del SNC (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari»)), uveite e bilaterale acuta transilluminazione dell'iride (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Organi dell'udito e dell'equilibrio*: rara – acufene, ipoacusia, inclusa sordità (generalmente reversibile).

Sistema cardiaco** : comune – allungamento dell'intervallo QT in pazienti con ipokaliemia (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Controindicazioni»); non comune – allungamento dell'intervallo QT (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), palpitazioni, tachicardia, fibrillazione atriale, angina pectoris; rara – tachiaritmie ventricolari, sincope (cioè perdita acuta e transitoria di coscienza); molto rara – aritmie non specifiche, tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)), arresto cardiaco (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema vascolare**: non comune – vasodilatazione; rara – ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa; molto rara – vasculite.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – dispnea, inclusa condizione asmatica.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito, dolore addominale, diarrea; non comune – riduzione dell'appetito e ridotta assunzione di cibo, stitichezza, dispepsia, flatulenza, gastrite, aumento dell'amilasi; rara – disfagia, stomatite, colite associata all'uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, in casi rari associata a complicanze potenzialmente letali (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)).

Disturbi epatobiliari: comune – aumento delle transaminasi; non comune – alterazioni della funzionalità epatica (incluso aumento della LDH (lattato deidrogenasi)), aumento della bilirubina, aumento della GGT (gamma-glutamiltranspeptidasi), aumento della fosfatasi alcalina nel sangue; rara – ittero, epatite (soprattutto colestatica); molto rara – epatite fulminante, potenzialmente in grado di causare insufficienza epatica potenzialmente letale (inclusi casi fatali (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)).

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – prurito, eruzioni cutanee, orticaria, secchezza della pelle; molto rara – reazioni cutanee bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica, potenzialmente letali (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eruzione fissa da farmaco, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema muscoloscheletrico*: non comune – artralgia, mialgia; rara – tendinite (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), scosse muscolari, crampi muscolari, debolezza muscolare; molto rara – rottura dei tendini (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), artriti, rigidità muscolare, peggioramento dei sintomi di miastenia grave (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – rabdomiolisi.

Rene e apparato urinario: non comune – disidratazione; rara – alterazioni della funzionalità renale (incluso aumento dell'azoto ureico e della creatinina plasmatica), insufficienza renale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi generali*: non comune – debolezza generale (principalmente astenia o affaticamento), sensazione di dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, alle estremità, dolore nella regione pelvica), iperidrosi; rara – edema.

* Sono stati riportati casi rari di reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di lunga durata (mesi o anni), che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, talvolta più di uno (inclusi tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore alle estremità, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto, ansia, ideazione suicidaria, attacchi di panico, nevralgia e disturbi della concentrazione), in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio esistenti (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

** Sono stati riportati casi rari di aneurismi dell'aorta e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In rari casi, dopo trattamento con altri fluorochinoloni, sono state osservate reazioni avverse che potrebbero verificarsi anche con il moxifloxacino: aumento della pressione intracranica (inclusa ipertensione intracranica idiopatica), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento

5 compresse in un blister.

1 blister insieme al foglietto illustrativo in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica

Sotto prescrizione medica.

Produttore

PAO «Kyivmedpreparat»

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139