Moxifloxacino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXIFLOXACINA (MOXIFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: moxifloxacina;

Cada tableta contiene 400 mg de moxifloxacina, en forma de clorhidrato de moxifloxacina;

Excipientes: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio; recubrimiento: hipromelosa, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma ovalada, superficie biconvexa, recubiertas con una película de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas.

Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

In vitro, la moxifloxacina es eficaz frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de ambos tipos de topoisomerasa II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el resto metoxi en la posición C8 contribuye a mejorar la actividad y a reducir la selección de mutantes resistentes en bacterias grampositivas, en comparación con el resto en C8-H. La presencia de un gran resto diacicloamino en la posición C-7 previene la expulsión activa mediada por los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias grampositivas.

Los estudios farmacodinámicos indican que la moxifloxacina posee una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) generalmente corresponden a las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal humana

En dos estudios con voluntarios sanos, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal. Se redujo la cantidad de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis. La cantidad de estos microorganismos volvió a los niveles normales en un plazo de dos semanas.

Mecanismo de resistencia

Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan a la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, como barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de expulsión, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

El desarrollo de resistencia a la moxifloxacina in vitro se ha observado como un proceso gradual que implica mutaciones puntuales en ambos tipos de topoisomerasa II: ADN girasa y topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un débil sustrato de los mecanismos de expulsión activa en microorganismos grampositivos.

Existe resistencia cruzada con otros fármacos fluorquinolónicos. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe ambas enzimas, la topoisomerasa II y la IV, con actividad similar frente a ciertas bacterias grampositivas, algunas cepas resistentes a otros quinolones pueden permanecer sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte

Tabla 1

CIM clínicas y puntos de corte de difusión con discos para moxifloxacina (01.01.2012) según datos del Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST)

*Los puntos de corte no relacionados con especies se determinaron principalmente basándose en datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen de la distribución de CMI de especies específicas. Estos datos se aplican únicamente a especies para las que no se han establecido puntos de corte específicos y no deben utilizarse para especies cuyos criterios interpretativos están sujetos a definición.

Sensibilidad microbiológica

La frecuencia de resistencia adquirida de ciertas especies microbianas puede variar según la ubicación geográfica de la región y con el tiempo. Es recomendable disponer de información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la resistencia local es tan predominante que la eficacia de un determinado medicamento queda al menos en duda para algunos agentes infecciosos, se recomienda consultar a un experto en resistencia a antibióticos.

Especies sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensible a meticilina)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (grupo A)

Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Especies que pueden desarrollar resistencia

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (resistente a meticilina)+

Microorganismos aerobios gramnegativos

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Especies resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos

Pseudomonas aeruginosa

*Se ha demostrado actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

#Las cepas productoras de BLEE suelen ser resistentes a las fluoroquinolonas.

+Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras la administración oral, la moxifloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo. La biodisponibilidad absoluta alcanza aproximadamente el 91 %.

Tras la administración de dosis únicas en el rango de 50–800 mg y tras la administración de 600 mg/día durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima en sangre se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado de equilibrio (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente. En estado de equilibrio, la exposición durante el intervalo de dosificación es casi un 30 % mayor que tras la administración de la primera dosis.

Distribución

La moxifloxacina se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. Tras la administración de una dosis de 400 mg, el AUC es de 35 µg/l. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 2 l/kg. Según se ha determinado en experimentos in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40–42 % y no depende de la concentración del fármaco.

Tabla 2

Concentración máxima (media geométrica) tras la administración oral única de 400 mg de moxifloxacino

*Aplicación intravenosa de una dosis única de 400 mg.

110 horas después de la administración.

2Concentración libre.

3Desde 3 horas hasta 36 horas después de la administración de la dosis.

4Al final de la infusión.

Metabolismo

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como también por heces/bilis, tanto sin cambios como en forma de compuestos sulfatos inactivos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del fármaco es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la eliminación por orina (aproximadamente 19 % — fármaco sin cambios, aproximadamente 2,5 % — M1 y aproximadamente 14 % — M2) y por heces (aproximadamente 25 % — fármaco sin cambios, aproximadamente 36 % — M1 y ausencia de eliminación como M2) fue globalmente de aproximadamente el 96 %. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no altera el aclaramiento renal del fármaco.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal

En voluntarios sanos con bajo peso corporal (especialmente mujeres) y en voluntarios sanos de edad avanzada se observó una concentración plasmática más elevada del fármaco.

Insuficiencia renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteración de la función renal (incluidos pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). A medida que disminuye la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta hasta un factor de 2,5 (en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Basándose en los datos de estudios de farmacocinética realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A–C según la clasificación de Child-Pugh), no es posible determinar si existen diferencias en comparación con voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue comparable a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre la administración de moxifloxacino para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Utilizar para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la moxifloxacina (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Propiedades farmacológicas»), en pacientes de 18 años de edad o más.

Para las indicaciones que se indican a continuación, la moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos que habitualmente se recomiendan para el tratamiento de tales infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.

Para las indicaciones que se indican a continuación, la moxifloxacina debe administrarse únicamente cuando no sea adecuado el uso de otros agentes antibacterianos que habitualmente se recomiendan para el tratamiento inicial de tales infecciones, o cuando dicho tratamiento haya sido ineficaz:

• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.
• Enfermedades inflamatorias pélvicas de intensidad moderada o media (incluyendo infección del tracto genital superior en mujeres, como salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico ni con abscesos pélvicos. No se recomienda el uso de las tabletas recubiertas con película de moxifloxacina a 400 mg como monoterapia en enfermedades inflamatorias pélvicas de intensidad moderada o media, pero puede utilizarse (excepto en casos de infección por cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacina) en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), debido al creciente nivel de resistencia de Neisseria gonorrhoeae a la moxifloxacina (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).

Las tabletas de moxifloxacina pueden utilizarse para completar un curso de tratamiento en el que la terapia inicial con la forma parenteral de moxifloxacina haya sido eficaz, en las siguientes indicaciones:

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas de la piel y estructuras subcutáneas.

No se recomienda el uso de moxifloxacina en forma de tabletas como tratamiento inicial de ninguna infección de la piel y estructuras subcutáneas ni en casos de neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.

Se debe tener en cuenta la guía oficial sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina o a otros fármacos de la clase de las quinolonas, o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad inferior a 18 años.
• Embarazo o período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Antecedentes de enfermedad tendinosa asociada al tratamiento con quinolonas.

En estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se han observado cambios en la electrofisiología cardíaca, manifestados como alargamiento del intervalo QT. Por razones de seguridad, el medicamento está contraindicado en pacientes con:

• Alargamiento congénito o adquirido diagnosticado del intervalo QT.
• Alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipocalemia no corregida.
• Bradicardia clínicamente significativa.
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

No debe administrarse el medicamento simultáneamente con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la limitada disponibilidad de datos clínicos, el uso del medicamento también está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en pacientes con niveles elevados de transaminasas (más de cinco veces por encima del límite superior de la normalidad).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar alargamiento del intervalo QT. Esta interacción aumenta el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por esta razón, está contraindicado el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
• Fármacos antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida).
• Antidepresivos tricíclicos.
• Algunos agentes antimicrobianos (sauquinavir, esparfloxacino, eritromicina para administración intravenosa, pentamidina, fármacos antimaláricos, incluyendo halofantrina).
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina).
• Otros (cisaprida, vincamina IV, bepridilo, difemanil).

Debe administrarse moxifloxacina con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes en dosis altas, corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos cuyo efecto esté asociado con bradicardia clínicamente significativa.

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de medicamentos que contengan cationes bivalentes o trivalentes (tales como antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina en tabletas, sucralfato y productos que contengan hierro o zinc) y la moxifloxacina.

La administración concomitante de carbón activado y moxifloxacina oral a una dosis de 400 mg reduce la biodisponibilidad sistémica del fármaco en más del 80 % debido a la inhibición de su absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de estos dos medicamentos (excepto en casos de sobredosis, véase también la sección «Sobredosis»).

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento de aproximadamente el 30 % en la Cmáx de digoxina, sin afectar al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a las concentraciones mínimas. Por lo tanto, no se requieren medidas preventivas en la administración concomitante de digoxina.

En estudios con voluntarios sanos y pacientes con diabetes mellitus, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción de aproximadamente el 21 % en la concentración máxima de glibenclamida. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados no condujeron a cambios en los parámetros farmacodinámicos (niveles de glucosa en sangre, niveles de insulina). Por lo tanto, no se ha detectado interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

Modificación del valor de la razón normalizada internacional (INR)

En pacientes que reciben anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen enfermedades infecciosas (y el proceso inflamatorio asociado), edad avanzada y mal estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la infección o el tratamiento son los responsables de las alteraciones en el valor de INR. Puede ser conveniente un control más frecuente del INR. Si fuera necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

Sustancias en las que se ha demostrado ausencia de interacción clínicamente relevante con moxifloxacina: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecid.

Los estudios in vitro sobre las enzimas del citocromo P450 humano confirman lo anterior. Por lo tanto, es poco probable una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450.

La absorción de moxifloxacina no depende de la ingesta de alimentos (incluyendo productos lácteos).

Características de uso.

Se debe evitar el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones leves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Con el uso de moxifloxacino, en algunos pacientes puede producirse un aumento del intervalo QT en el electrocardiograma. El análisis de los resultados de ECG obtenidos en programas de estudios clínicos mostró que el alargamiento del intervalo QTc con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms (1,4 %) en comparación con los niveles basales. Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, podrían ser más sensibles a los medicamentos que alargan el intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también podrían ser más susceptibles al efecto del medicamento sobre el intervalo QT.

Se debe tener precaución al administrar moxifloxacino junto con medicamentos que puedan provocar hipokalemia (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe tener precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con condiciones proarrítmicas persistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), como isquemia miocárdica aguda o alargamiento del intervalo QT, ya que esto aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes y paro cardíaco (véase la sección «Contraindicaciones»). El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con la concentración del fármaco. Por lo tanto, no se debe exceder la dosis recomendada.

Si durante el tratamiento aparecen síntomas de arritmia, se debe suspender el tratamiento y realizar un ECG.

Hipersensibilidad/Reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis. En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el uso de moxifloxacino e iniciar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento anti-shock).

Alteraciones hepáticas graves

Con el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que pueden provocar insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia progresiva rápida, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda al paciente consultar con el médico antes de continuar el tratamiento.

Ante la aparición de signos de alteración de la función hepática, se debe realizar un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas») se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), erupción exantemática pustulosa generalizada aguda (EEPGA) y reacciones inducidas por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales. Antes de iniciar el tratamiento, se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y se debe observar cuidadosamente su estado. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el moxifloxacino y considerar un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como SSJ, NET, EEGPA o DRESS, en ningún caso se debe reanudar el tratamiento con moxifloxacino en ese paciente.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Se debe tener precaución al administrarlas a pacientes con alteraciones del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan favorecer la aparición de convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, se debe suspender inmediatamente el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales), a veces simultáneamente, en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad o la presencia de factores de riesgo. Se debe suspender inmediatamente el uso de moxifloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar al paciente que consulte a un médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensitiva o sensorimotora, que provocan parestesias, hipoestesias, disestesias o debilidad. A los pacientes que reciben moxifloxacino se les recomienda informar al médico si desarrollan síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, para prevenir estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psiquiátricas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión, como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla estas reacciones, se debe suspender el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Se debe tener precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con trastornos psiquiátricos o antecedentes de estos.

Diárea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (AAD) y colitis asociada al uso de antibióticos (AAC), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea provocada por Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de AAD o AAC, se debe suspender el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, se deben tomar medidas adecuadas para controlar la infección y reducir el riesgo de transmisión. A los pacientes con diarrea grave se les contraindican medicamentos que inhiban la peristalsis.

Pacientes con miastenia grave

El moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Inflamación tendinosa y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse inflamación y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y aparecer incluso varios meses después de la suspensión del tratamiento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, trasplante de órganos sólidos o que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), se debe suspender el uso de moxifloxacino y considerar una terapia alternativa. La extremidad afectada requiere tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilización). No se deben administrar corticosteroides si se desarrollan síntomas de tendinopatía.

Aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como el desarrollo de regurgitación en las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma o malformación congénita de válvula cardíaca, o con diagnóstico de aneurisma aórtico y/o disección de la pared aórtica, o enfermedad valvular cardíaca, así como en presencia de otros factores de riesgo:

• condiciones que favorecen el desarrollo de aneurisma aórtico, disección de la pared aórtica y regurgitación/insuficiencia valvular: trastornos del tejido conectivo, como síndrome de Marfan o síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide;
• condiciones que favorecen el desarrollo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• condiciones que favorecen el desarrollo de regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de la aorta aumenta en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico para recibir atención de urgencia.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, taquicardia o desarrollo de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Se debe tener precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un adecuado volumen de líquidos, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la vista, se debe consultar inmediatamente con un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con otras fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones de la glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que recibían simultáneamente hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con moxifloxacino. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. A los pacientes con diabetes se les recomienda controlar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Con el uso de quinolonas pueden presentarse reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, estudios han demostrado que moxifloxacino tiene un riesgo más bajo de fotosensibilización. Aun así, se debe recomendar a los pacientes evitar tanto la exposición a radiación ultravioleta como la exposición prolongada y/o intensa a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, moxifloxacino debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica

No se recomienda el tratamiento con moxifloxacino en tabletas recubiertas de 400 mg en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico), cuando se considere necesario el tratamiento intravenoso.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede estar causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por lo tanto, el uso empírico de moxifloxacino en estos casos debe combinarse con otro antibiótico adecuado (por ejemplo, cefalosporina), si no se puede descartar completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino. Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, se debe reconsiderar la terapia.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del uso intravenoso de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis o pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El tratamiento con moxifloxacino puede interferir con el análisis microbiológico para detectar Mycobacterium spp. debido a la supresión del crecimiento micobacteriano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en muestras de pacientes que están tomando actualmente moxifloxacino.

Pacientes con infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM)

No se recomienda moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). En caso de infección sospechada o confirmada por SARM, se debe iniciar el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños

Moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), por lo que está contraindicado su uso en niños (menores de 18 años) (véase la sección «Contraindicaciones»).

Información sobre excipientes

No deben tomar este medicamento los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo.

Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial en humanos no se ha establecido.

Debido al riesgo identificado de daño articular en animales jóvenes por fluorquinolonas (según datos experimentales) y a las lesiones articulares reversibles descritas en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Moxifloxacino, al igual que otras quinolonas, causa lesión del cartílago articular en animales jóvenes. Los estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino puede pasar a la leche materna. No existen datos sobre el uso del medicamento en mujeres que amamantan. Por esta razón, el uso de moxifloxacino está contraindicado durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no han mostrado efectos sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden provocar reacciones del sistema nervioso central, como mareo, pérdida visual aguda transitoria o pérdida de conciencia aguda y breve (véase la sección «Reacciones adversas»), lo que puede afectar negativamente la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Se debe recomendar a los pacientes que observen su respuesta al moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis (adultos)

Se recomienda tomar 1 comprimido (400 mg) de moxifloxacino una vez al día.

Alteraciones de la función renal/hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado a severo, ni en pacientes sometidos a hemodiálisis continua o a diálisis peritoneal ambulatoria prolongada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información suficiente sobre pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada / pacientes con bajo peso corporal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal.

Vía de administración

Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticar, acompañados de suficiente cantidad de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con moxifloxacino en forma de comprimidos depende del tipo de infección y es la siguiente:

• Agudización de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis: 5–10 días;
• Neumonía adquirida en la comunidad: 10 días;
• Sinusitis bacteriana aguda: 7 días;
• Enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos de grado moderado a severo: 14 días.

Según los datos de los estudios clínicos, la duración del tratamiento con moxifloxacino en forma de comprimidos fue de hasta 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa/oral)

Durante los estudios clínicos con terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la vía intravenosa a la oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento con moxifloxacino en forma de solución y comprimidos es de 7–14 días en casos de neumonía adquirida en la comunidad y de 7–21 días en infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

No se recomienda superar la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento establecida para cada indicación.

Niños.

El moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años). La eficacia y seguridad del moxifloxacino en niños no han sido establecidas (ver también la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, no se recomienda ninguna medida específica. En caso de sobredosis, se debe actuar según la sintomatología clínica, proporcionando tratamiento sintomático y de soporte, así como monitorización electrocardiográfica (ECG) debido al riesgo potencial de prolongación del intervalo QT.

La administración concomitante de carbón activado junto con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 %. En caso de sobredosis por vía oral, la administración temprana de carbón activado durante la fase inicial de absorción puede ser eficaz para prevenir el aumento de la acción sistémica del moxifloxacino.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se observaron durante los estudios clínicos tras la administración de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral) y durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia. Todas las reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto náuseas y diarrea. Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); rara (≥ 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 3

* Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, prolongadas (durante varios meses o años), que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), alteraciones de la memoria y la concentración, así como alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato) en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

** Se han notificado casos raros de aneurisma de la aorta y disección de la pared de la aorta, a veces complicados con rotura (incluso fatal), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han registrado reacciones adversas que también podrían presentarse con el uso de moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia y anemia hemolítica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ó 10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «ASTRAFARM», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Kyivska, 6, ciudad de Vyshneve, distrito de Kyivski-Sviatoshynskyi, región de Kyiv, 08132, Ucrania.