Moxicum

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Moxicum (MOXICUM)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

1 compressa rivestita con film contiene 400 mg di moxifloxacina (in forma di cloridrato di moxifloxacina);

Eccipienti: cellulosa microcristallina (PH 102); sodio starch glycolate (tipo A); mannitolo (E 421); magnesio stearato;

rivestimento film Opadry® Pink 85F240036 (alcool polivinilico; biossido di titanio (E 171); macrogol; talco; ossido di ferro rosso (E 172); ossido di ferro giallo (E 72)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate biconvesse rivestite con film di colore rosa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo dei chinoloni. Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

In vitro, il moxifloxacino è efficace contro molti microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

L'azione battericida del moxifloxacino è dovuta all'inibizione di entrambi i tipi di topoisomerasi II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessari per la replicazione, la trascrizione e il ripristino del DNA batterico.

Si ritiene che il residuo metossi in posizione C8 migliori l'attività e riduca la selezione di mutanti resistenti nei batteri Gram-positivi, rispetto al residuo idrogeno (C8-H). La presenza di un grande residuo di dicianilammina in posizione C-7 previene l'efflusso attivo mediato dai geni norA o pmrA, riscontrati in alcuni batteri Gram-positivi.

Gli studi farmacodinamici indicano che il moxifloxacino esercita un'attività battericida dipendente dalla concentrazione. Le concentrazioni battericide minime (CBM) corrispondono generalmente alle concentrazioni inibitorie minime (MIC).

Effetto sulla flora intestinale nell'uomo

In due studi condotti su volontari, dopo somministrazione orale di moxifloxacino sono state osservate le seguenti modifiche della flora intestinale. È stata rilevata una riduzione del numero di E. coli, Bacillus spp., Enterococcus e Klebsiella spp., nonché degli anaerobi Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium e Peptostreptococcus. È stato osservato un aumento del numero di Bacteroides fragilis. I livelli di questi microrganismi sono tornati alla normalità entro 2 settimane.

Meccanismo di resistenza

I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non influenzano l'efficacia antibatterica del moxifloxacino. Altri meccanismi di resistenza, come le barriere di permeabilità (comuni in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono tuttavia influenzare la sensibilità al moxifloxacino.

La resistenza al moxifloxacino in vitro si sviluppa come un processo graduale, caratterizzato da mutazioni puntiformi in entrambi i tipi di topoisomerasi II, la DNA girasi e la topoisomerasi IV. Il moxifloxacino è un debole substrato per i meccanismi di efflusso attivo nei microrganismi Gram-positivi.

È presente resistenza crociata con altri fluorochinoloni. Tuttavia, poiché il moxifloxacino inibisce entrambe le topoisomerasi II e IV con attività simile in alcuni batteri Gram-positivi, questi batteri possono risultare resistenti ad altri chinoloni ma rimanere sensibili al moxifloxacino.

Punti di cutoff

Valori MIC clinici e punti di cutoff per il test di diffusione con disco del moxifloxacino (01.01.2012), secondo EUCAST (Comitato europeo per i test di suscettibilità agli antimicrobici)

Tabella 1

* I punti di interruzione non basati sulle specie sono stati definiti principalmente sulla base di dati di farmacocinetica/farmacodinamica e non dipendono dalla distribuzione delle MIC specifiche per specie. Questi dati vanno utilizzati solo per le specie per cui non sono stati stabiliti punti di interruzione specifici e non vanno utilizzati per le specie per cui i criteri interpretativi devono essere determinati.

Sensibilità microbica

La frequenza di resistenza acquisita può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo, ed è specifica per determinati microrganismi. È consigliabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.

Quando necessario, si raccomanda di consultare un esperto in materia di resistenza agli antibiotici, qualora la resistenza locale prevalente sia così elevata da mettere in dubbio l'efficacia di un determinato farmaco almeno per alcuni agenti infettivi specifici.

Specie sensibili

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (meticillino-sensibile)

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (gruppo A)

Streptococcus viridans group (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microrganismi anaerobi

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Altri microrganismi

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Specie con possibile resistenza acquisita

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (meticillino-resistente)+

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microrganismi anaerobi

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Specie resistenti

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Pseudomonas aeruginosa

* È stata dimostrata un'attività soddisfacente nei confronti di ceppi sensibili durante studi clinici condotti nell'ambito delle indicazioni cliniche approvate.

#I ceppi produttori di ESBL sono generalmente resistenti ai fluorochinoloni.

+Livello di resistenza > 50% in uno o più paesi.

Dati preclinici di sicurezza.

Effetti sul sistema emopoietico (lieve riduzione del numero di eritrociti e piastrine) sono stati osservati nei ratti e nelle scimmie. Come con altri chinoloni, sono stati osservati effetti epatotossici (aumento dei livelli degli enzimi epatici e degenerazione vacuolare) in ratti, scimmie e cani. Nelle scimmie sono stati osservati casi di neurotossicità (lesioni del SNC – convulsioni). Tali effetti si sono manifestati solo dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacina o dopo un uso prolungato.

La moxifloxacina, come altri chinoloni, ha mostrato genotossicità nei test in vitro con batteri o cellule di mammifero. Poiché tale effetto è attribuibile all'interazione con la girasi batterica e, a concentrazioni più elevate, con la topoisomerasi II nelle cellule di mammifero, si può presumere l'esistenza di una concentrazione soglia per la genotossicità. Nei test in vivo non sono state osservate evidenze di genotossicità, nonostante l'uso di alte dosi di moxifloxacina. Pertanto, la moxifloxacina ha mostrato un adeguato profilo di sicurezza quando somministrata alla dose terapeutica per l'uomo. La moxifloxacina non ha mostrato effetti cancerogeni negli studi condotti sui ratti.

Molti chinoloni sono fotoattivi e possono indurre reazioni fototossiche, nonché effetti fotomutageni e fotocancerogeni. Tuttavia, dati disponibili indicano l'assenza di proprietà fototossiche e fotogenotossiche della moxifloxacina, testata in un programma completo di studi in vitro e in vivo. In condizioni analoghe, altri chinoloni hanno mostrato tali effetti.

A concentrazioni elevate, la moxifloxacina agisce come inibitore della componente rapida del canale del potassio di ripolarizzazione cardiaca (I_Kr) e può quindi causare un allungamento dell'intervallo QT. Studi tossicologici condotti su cani, con somministrazione orale di moxifloxacina a dosi ≥ 90 mg/kg, che hanno determinato concentrazioni ≥ 16 mg/l, hanno evidenziato un allungamento dell'intervallo QT senza aritmie. Arimie ventricolari reversibili e non letali sono state osservate solo dopo somministrazione endovenosa di una dose cumulativa elevata, superiore a 50 volte la dose prevista per l'uomo (> 300 mg/kg), con concentrazioni plasmatiche ≥ 200 mg/l (oltre 40 volte superiori al livello terapeutico).

È noto che i chinoloni causano lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni dianimazione giovani. La dose orale più bassa di moxifloxacina che causa effetti artrotossici nei cani giovani è quattro volte superiore alla dose terapeutica massima raccomandata di 400 mg (prevista per un peso corporeo di 50 kg), calcolata in base al rapporto dose/peso corporeo (mg/kg), con concentrazioni plasmatiche da due a tre volte superiori a quelle previste con la dose terapeutica massima.

Studi di tossicità condotti su ratti e scimmie (somministrazione ripetuta per un periodo fino a 6 mesi) non hanno evidenziato rischi per gli organi della vista. Negli studi sui cani, solo dosi orali elevate (≥ 60 mg/kg) hanno determinato concentrazioni plasmatiche ≥ 20 mg/l, causando alterazioni dell'elettroretinogramma e, in alcuni casi, atrofia della retina.

Negli studi sull'effetto della moxifloxacina sulla funzione riproduttiva negli animali, è stato dimostrato che la moxifloxacina attraversa la placenta. Studi condotti su ratti (somministrazione orale e endovenosa di moxifloxacina) e su scimmie (somministrazione orale di moxifloxacina) non hanno evidenziato effetti teratogeni né effetti sulla fertilità. Con la somministrazione endovenosa di moxifloxacina a una dose di 20 mg/kg nei conigli, è stata osservata una malformazione scheletrica. È stato osservato un aumento degli aborti spontanei in scimmie e conigli con dosi terapeutiche di moxifloxacina. Nei ratti, con dosi di moxifloxacina 63 volte superiori a quella raccomandata, si è osservata una riduzione del peso fetale, un aumento degli aborti, un lieve prolungamento della durata della gravidanza e un aumento dell'attività spontanea della prole.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo somministrazione orale, la moxifloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita. La biodisponibilità assoluta raggiunge circa il 91%.

Nel range di dosi da 50 a 800 mg con somministrazione singola e a 600 mg al giorno per 10 giorni, la farmacocinetica è lineare. Dopo somministrazione orale di una dose di 400 mg, la concentrazione massima nel sangue viene raggiunta entro 0,5–4 ore e raggiunge 3,1 mg/l. Le concentrazioni massime e minime nel plasma allo stato stazionario (400 mg una volta al giorno) sono rispettivamente di 3,2 e 0,6 mg/l. A stato stazionario, l'esposizione nell'intervallo tra le dosi è circa il 30% superiore rispetto a quella dopo la prima dose.

Distribuzione

La moxifloxacina si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Dopo somministrazione di una dose di 400 mg, l'AUC è di 35 µg·h/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 2 l/kg. Studi in vitro ed ex vivo hanno dimostrato che il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 40–42% e non dipende dalla concentrazione del farmaco.

Concentrazione massima (media geometrica) dopo somministrazione orale singola di 400 mg di Moxicum.

Tabella 2

* Somministrazione endovenosa di una dose singola di 400 mg.

1 10 ore dopo la somministrazione.

2 Concentrazione libera.

3 Da 3 ore a 36 ore dopo la somministrazione della dose.

4 Alla fine dell'infusione.

Metabolismo

Moxifloxacina subisce biotrasformazione di fase II ed è escreta attraverso i reni e anche attraverso le feci / bile sia in forma invariata che come composti solfati inattivi (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono i soli metaboliti rilevanti nell'uomo; entrambi sono microbiologicamente inattivi. Negli studi in vitro e negli studi clinici di fase I non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nella biotrasformazione di fase I mediata dagli enzimi del sistema citocromo P450. Non vi sono segni di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione della moxifloxacina è di circa 12 ore. La clearance totale media dopo somministrazione di una dose da 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare dai reni. Dopo somministrazione di una dose da 400 mg, l'escrezione urinaria (circa il 19% in forma invariata, circa il 2,5% come M1 e circa il 14% come M2) e fecale (circa il 25% in forma invariata, circa il 36% come M1 e assenza di escrezione come M2) ha totalizzato complessivamente circa il 96%. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale della moxifloxacina.

Pazienti anziani e pazienti con basso peso corporeo

In volontari sani con basso peso corporeo (in particolare nelle donne) e in volontari sani anziani è stata osservata una concentrazione plasmatica più elevata di moxifloxacina.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Non sono state osservate variazioni significative nella farmacocinetica della moxifloxacina nei pazienti con compromissione renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Tuttavia, con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta fino a un fattore di 2,5 (in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Sulla base dei dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A-C secondo la classificazione di Child-Pugh), non è possibile stabilire se vi siano differenze rispetto ai volontari sani. La compromissione epatica è stata associata a una maggiore esposizione al metabolita M1 nel plasma, mentre l'esposizione al principio attivo originale era paragonabile a quella dei volontari sani. Non vi è esperienza clinica sufficiente sull'uso di Moxicum nel trattamento di pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili a Moxicum (vedere le sezioni «Particolari di impiego», «Effetti indesiderati», «Proprietà farmacologiche») in pazienti di età pari o superiore a 18 anni. Moxicum deve essere utilizzato solo quando si ritiene inappropriato l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

• sinusite batterica acuta;
• esacerbazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite.

Moxicum deve essere utilizzato solo quando l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale delle seguenti infezioni non è appropriato o quando tale trattamento si è rivelato inefficace:

• polmonite acquisita in comunità (esclusa la polmonite acquisita in comunità con decorso grave);
• infezioni infiammatorie degli organi pelvici di grado moderato e medio (incluso coinvolgimento infettivo delle vie genitali superiori nelle donne, come salpingite ed endometrite), non associate ad ascesso tubo-ovarico o ad ascessi pelvici.

La forma orale di Moxicum non è raccomandata per l’uso come monoterapia nelle infezioni infiammatorie degli organi pelvici di grado moderato e medio, ma può essere utilizzata in combinazione con altri agenti antibatterici appropriati (ad esempio cefalosporine), a causa dell’aumentata resistenza di Moxicum nei confronti di Neisseria gonorrhoeae (ad eccezione dei ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti a Moxicum) (vedere le sezioni «Particolari di impiego», «Proprietà farmacologiche»).

La forma orale di Moxicum può essere utilizzata per completare un ciclo di trattamento in cui la terapia iniziale con la forma parenterale di Moxicum si è dimostrata efficace e indicata per le seguenti condizioni:

• polmonite acquisita in comunità;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

La forma orale di Moxicum non è raccomandata per il trattamento iniziale di alcuna infezione della cute e dei tessuti molli né in caso di polmonite acquisita in comunità con decorso grave.

Si raccomanda di seguire le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al Moxicum, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Anamnesi di patologie o disturbi tendinei associati al trattamento con chinoloni.
• Associazione con medicinali che prolungano l’intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Disfunzione epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh), aumento delle transaminasi (superiore a 5 volte il limite superiore della norma).
• Età inferiore a 18 anni.
• Gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).
• Allattamento al seno (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Negli studi preclinici e clinici, dopo l’assunzione di Moxicum sono state osservate alterazioni dell’elettrofisiologia cardiaca, caratterizzate dal prolungamento dell’intervallo QT. Pertanto, per motivi di sicurezza, il medicinale è controindicato nei pazienti:

• con prolungamento congenito o diagnosticato acquisito dell’intervallo QT;
• con squilibri elettrolitici, in particolare ipokaliemia non corretta;
• con bradicardia clinicamente significativa;
• con insufficienza cardiaca clinicamente significativa con ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
• con anamnesi di aritmie sintomatiche.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali che possono causare prolungamento dell’intervallo QT

Non può essere escluso un effetto additivo tra Moxicum e altri medicinali che possono causare prolungamento dell’intervallo QT. Tale interazione può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes. Per tale motivo, l’uso di Moxicum in combinazione con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»):

• agenti antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• agenti antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sulpiride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina per via endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri (cisapride, vincamina per via endovenosa, bepridile, difemanile).

Medicinali che possono ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, clisteri e lassativi in dosi elevate, corticosteroidi, anfotericina B), medicinali il cui effetto è associato a bradicardia clinicamente significativa.

Nel caso di somministrazione contemporanea di Moxicum con tali medicinali, è necessaria cautela.

Medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti (ad esempio antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina in compresse, sucralfato e medicinali contenenti ferro o zinco)

È necessario un intervallo di circa 6 ore tra l’assunzione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti (ad esempio antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina in compresse, sucralfato e medicinali contenenti ferro o zinco) e Moxicum.

Carbone attivo

La somministrazione orale contemporanea di carbone attivo e Moxicum in dose da 400 mg riduce la biodisponibilità sistemica di quest’ultimo di oltre l’80%, a causa dell’inibizione dell’assorbimento. Per tale motivo, l’uso contemporaneo di questi medicinali non è raccomandato (ad eccezione dei casi di sovradosaggio, vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Anticoagulanti orali

In pazienti trattati con anticoagulanti orali in associazione ad agenti antibatterici, inclusi fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine, sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività anticoagulante. I fattori di rischio includono infezioni (e l’infiammazione concomitante), età e condizioni generali del paziente. A causa di tali fattori, è difficile determinare se l’infezione o il trattamento siano la causa delle alterazioni dell’INR. Come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio più frequente dell’INR. Se necessario, deve essere effettuata un’appropriata correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Digossina

Dopo somministrazione ripetuta di Moxicum in volontari sani, si è osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30% a regime stazionario, senza effetto sull’AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) o sui livelli più bassi. Pertanto, non sono necessarie misure precauzionali specifiche per l’assunzione contemporanea di questi medicinali.

Glibenclamide

Negli studi condotti su volontari e pazienti diabetici, la somministrazione orale contemporanea di Moxicum e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione massima di quest’ultima di circa il 21%. L’associazione teorica di glibenclamide con Moxicum potrebbe causare una lieve iperglicemia transitoria. Tuttavia, le variazioni farmacocinetiche osservate non hanno determinato alterazioni dei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Di conseguenza, non è stata riscontrata un’interazione clinicamente rilevante tra Moxicum e glibenclamide.

Farmaci per i quali è stata dimostrata l’assenza di interazioni clinicamente significative con Moxicum: ranitidina, integratori di calcio, teofillina, contraccettivi orali, ciclosporina, itraconazolo, morfina per via parenterale, probenecid. Studi in vitro sugli enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato quanto sopra. Alla luce di questi risultati, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

L’assorbimento di Moxicum non dipende dall’assunzione di cibo (inclusi i prodotti lattiero-caseari).

Effetto sugli esami diagnostici

Il trattamento con Moxicum può interferire con l’analisi colturale per l’identificazione di Mycobacterium spp., in quanto inibisce la crescita microbica, con conseguente risultato falso negativo nei campioni di pazienti attualmente in trattamento con Moxicum.

Caratteristiche di impiego.

Occorre valutare attentamente il beneficio derivante dal trattamento con moxifloxacina, specialmente nei casi di infezioni di lieve gravità, in base alle informazioni riportate nella sezione «Caratteristiche di impiego».

È necessario evitare l'uso del medicinale nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse ai chinoloni o ai farmaci contenenti fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

Reazioni avverse serie, durature, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Durante l'uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati molto raramente casi di reazioni avverse serie, durature (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che coinvolgono diversi sistemi corporei, talvolta più di uno contemporaneamente (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio. In caso di comparsa dei primi sintomi o segni di qualsiasi reazione avversa grave, il medicinale deve essere immediatamente sospeso e il paziente deve consultare un medico.

Aneurisma/disseczione dell’aorta e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca

Studi epidemiologici hanno riportato un aumento del rischio di aneurisma e disseczione dell’aorta, specialmente nei pazienti anziani, nonché di rigurgito delle valvole aortica e mitrale, dopo l’uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi rari di aneurisma e disseczione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi già nota di aneurisma e/o disseczione dell’aorta, o con malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti

• sia per aneurisma e disseczione dell’aorta che per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, patologie del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide), oppure in aggiunta
• per aneurisma e disseczione dell’aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren), oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma, disseczione e rottura dell’aorta può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti deve essere raccomandato di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni, o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Prolungamento dell’intervallo QTc e condizioni cliniche potenzialmente associate al prolungamento dell’intervallo QTc

Con l’uso di moxifloxacina, in alcuni pazienti può verificarsi un allungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma (ECG). L’analisi dei risultati degli ECG ottenuti durante gli studi clinici ha mostrato che il prolungamento dell’intervallo QTc con moxifloxacina è stato di 6 ms ± 26 ms – 1,4% rispetto al valore basale.

Poiché nelle donne si osserva un intervallo QT più lungo rispetto agli uomini, esse potrebbero risultare più sensibili ai farmaci che prolungano l’intervallo QT. Anche i pazienti anziani potrebbero essere più suscettibili agli effetti del farmaco sull’intervallo QT.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono farmaci che possono causare ipokaliemia (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con condizioni proaritmiche persistenti (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani), come ischemia miocardica acuta o prolungamento dell’intervallo QT, poiché ciò può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes), e arresto cardiaco (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il grado di prolungamento dell’intervallo QT può aumentare con l’aumento della concentrazione del farmaco. Pertanto, non si deve superare la dose raccomandata.

Se durante il trattamento compaiono sintomi di aritmia, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un ECG.

Reazioni di ipersensibilità

Durante l’uso di fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, sono state riportate reazioni di ipersensibilità e allergiche anche dopo la prima somministrazione. Le reazioni anafilattiche possono evolvere in uno shock anafilattico potenzialmente letale anche dopo la prima dose. In tali casi, il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia (ad esempio, terapia antishock).

Gravi alterazioni della funzionalità epatica

Con l’uso di moxifloxacina sono stati riportati casi di epatite fulminante, potenzialmente associata a insufficienza epatica (inclusi casi letali) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi di epatite fulminante come astenia rapidamente progressiva associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, il paziente deve consultare un medico prima di continuare il trattamento. In caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, devono essere effettuati esami della funzionalità epatica/indagini.

Gravi lesioni cutanee

Con l’uso di moxifloxacina sono state riportate gravi lesioni cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET, nota anche come sindrome di Lyell), l’eritema esfoliativo esantematico acuto generalizzato (EEAG) e la DRESS (reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti fatali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Prima della prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi lesioni cutanee e il loro stato deve essere attentamente monitorato. In caso di comparsa di sintomi e segni tipici di tali reazioni, il medicinale deve essere immediatamente sospeso e devono essere considerate terapie alternative. In caso di reazioni gravi come SSJ, NET, EEAG o DRESS durante il trattamento con moxifloxacina, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Neuropatia periferica

Durante l’uso di chinoloni, inclusa la moxifloxacina, sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorio-motoria, che possono causare parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza. Per prevenire alterazioni potenzialmente irreversibili, in caso di comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, il paziente deve consultare un medico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiatriche

Durante l’uso di chinoloni, inclusa la moxifloxacina, possono verificarsi reazioni psichiatriche anche dopo la prima somministrazione. In rari casi, depressione o reazioni psicotiche hanno portato a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, inclusi tentativi di suicidio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il medicinale deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con psicosi o con anamnesi di disturbi psichiatrici.

Diarrea associata ad antibiotici (AAD), inclusa colite

Con l’uso di antibiotici a spettro ampio, inclusa la moxifloxacina, è stata riportata diarrea associata ad antibiotici (AAD) e colite associata ad antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, con gravità variabile da diarrea moderata a colite con esito fatale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento. In caso di sospetto o conferma di AAD o AAC, il trattamento con agenti antibatterici, inclusa la moxifloxacina, deve essere interrotto e devono essere immediatamente adottate misure terapeutiche appropriate. Inoltre, devono essere adottate adeguate misure igienico-sanitarie per ridurre il rischio di trasmissione. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati nei pazienti con diarrea grave.

Infiammazione e rottura dei tendini

Durante l’uso di chinoloni, inclusa la moxifloxacina, possono verificarsi infiammazione e rottura dei tendini (in particolare del tendine d’Achille), talvolta bilaterale, anche entro le prime 48 ore dalla somministrazione. Sono stati riportati anche casi che si sono verificati mesi dopo l’interruzione del trattamento (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Durante la terapia con chinoloni, inclusa la moxifloxacina, esiste un aumentato rischio di infiammazione e rottura dei tendini, in particolare nei pazienti anziani, con alterazioni della funzionalità renale, con trapianto di organi solidi e nei pazienti in trattamento concomitante con corticosteroidi. Tali pazienti devono evitare l’uso del medicinale.

In caso di comparsa dei primi sintomi di tendinite (gonfiore doloroso, infiammazione), l’uso del medicinale deve essere interrotto e devono essere considerate alternative terapeutiche. Deve essere avviato un appropriato trattamento della/e estremità interessata/e (ad esempio, immobilizzazione) (vedi sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi di tendinopatia, non devono essere usati corticosteroidi.

Disturbi della vista

In caso di comparsa di disturbi della vista o di altri effetti sugli organi visivi, il paziente deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari», «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come con altri fluorochinoloni, con l’uso di moxifloxacina sono stati osservati alterazioni dei livelli plasmatici di glucosio, inclusa ipoglicemia e iperglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La disglicemia si è verificata principalmente in pazienti anziani, diabetici in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Durante il trattamento con il medicinale, nei pazienti diabetici è raccomandato un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di glucosio.

Reazioni di fotosensibilità

Con l’uso di chinoloni possono verificarsi reazioni di fotosensibilità. Tuttavia, studi hanno dimostrato che la moxifloxacina presenta un rischio inferiore di tali reazioni. Nonostante ciò, durante il trattamento con il medicinale si deve evitare sia l’esposizione ai raggi ultravioletti che l’esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso nei pazienti predisposti a crisi convulsive

È noto che i chinoloni possono indurre crisi convulsive. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) o con altri fattori di rischio che possono indurre crisi convulsive o ridurre la soglia convulsiva. In caso di comparsa di crisi, il medicinale deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Uso nei pazienti con grave miastenia grave

La moxifloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con grave miastenia (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Uso nei pazienti con alterata funzionalità renale

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale che non possono assumere una quantità adeguata di liquidi, poiché la disidratazione può aumentare il rischio di insufficienza renale.

Uso nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con anamnesi familiare o personale di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Il medicinale deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Uso nei pazienti con malattia infiammatoria pelvica

Nei pazienti con malattia infiammatoria pelvica complicata (ad esempio, associata ad ascesso tubo-ovarico o ascesso pelvico), per i quali si ritiene necessaria una terapia endovenosa, l’uso del medicinale non è raccomandato.

La malattia infiammatoria pelvica può essere causata da Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. Pertanto, in tali casi, l’uso empirico di moxifloxacina deve essere associato a un altro antibiotico appropriato (ad esempio, una cefalosporina), se non è possibile escludere completamente la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente alla moxifloxacina. Se dopo 3 giorni di trattamento non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Uso nei pazienti con infezioni gravi della cute e dei tessuti molli

L’efficacia clinica della somministrazione endovenosa di moxifloxacina nel trattamento di infezioni gravi correlate a ustioni, fascite e piede diabetico con osteomielite non è stata stabilita.

Uso nei pazienti con infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA)

La moxifloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA). In caso di sospetta o confermata infezione da MRSA, il trattamento deve essere iniziato con un appropriato agente antibatterico (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Uso nei bambini

La moxifloxacina causa lesioni della cartilagine in animali giovani (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); pertanto, l’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Avvertenze relative agli eccipienti

Il medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d’uso della moxifloxacina durante la gravidanza non è stata stabilita. I risultati degli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale nell’uomo non è stato stabilito. A causa del rischio di danno articolare nei giovani animali causato dai fluorochinoloni (dati sperimentali) e delle lesioni articolari reversibili descritte nei bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, il medicinale è controindicato durante la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

La moxifloxacina, come altri chinoloni, causa lesioni della cartilagine articolare in animali giovani. I risultati degli studi preclinici indicano che una piccola quantità di moxifloxacina può passare nel latte materno. Non ci sono dati sull’uso del medicinale in donne che allattano. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alterazioni della fertilità (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto della moxifloxacina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, possono compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari a causa di reazioni del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini, perdita acuta e temporanea della vista, vedi sezione «Effetti indesiderati») o perdita acuta e transitoria di coscienza (sincope, vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di osservare la propria reazione al medicinale prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'uso orale. Le compresse devono essere assunte senza masticare, insieme ad una quantità sufficiente di acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Adulti

La dose raccomandata è di 400 mg (1 compressa) al giorno.

Durata del trattamento

La durata della terapia con il medicinale Moxicum dipende dal tipo di infezione ed è la seguente:

• riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite – 5–10 giorni;
• polmonite acquisita in comunità – 10 giorni;
• sinusite batterica acuta – 7 giorni;
• infezioni infiammatorie degli organi pelvici di grado moderato e medio – 14 giorni.

Secondo i dati degli studi clinici, la durata del trattamento con la forma compresse di moxifloxacina è stata fino a 14 giorni.

Terapia sequenziale (endovenosa, orale)

Durante gli studi clinici sulla terapia sequenziale, la maggior parte dei pazienti è passata dalla somministrazione endovenosa a quella orale di moxifloxacina entro 4 giorni (per polmonite acquisita in comunità) o entro 6 giorni (per infezioni complicate della cute e dei tessuti molli). La durata totale raccomandata del trattamento orale e parenterale è di 7–14 giorni per la polmonite acquisita in comunità e di 7–21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Non è raccomandato superare la dose indicata (400 mg una volta al giorno) né la durata del trattamento per ciascuna indicazione.

Pazienti anziani / pazienti con basso peso corporeo

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani / pazienti con basso peso corporeo.

Pazienti con compromissione epatica

Non sono disponibili informazioni affidabili riguardo ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato e medio, così come nei pazienti sottoposti ad emodialisi continua o dialisi peritoneale ambulatoriale prolungata, non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di moxifloxacina nei bambini non sono state stabilite. Il medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) (vedere anche sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio accidentale, non sono raccomandate misure specifiche. Si deve agire in base alla sintomatologia clinica e praticare un trattamento di supporto sintomatico e un monitoraggio ECG a causa della possibile prolungamento dell'intervallo QT. L'uso di carbone attivo nella fase iniziale di assorbimento può essere efficace nel prevenire l'aumento dell'azione sistemica della moxifloxacina: l'assunzione contemporanea di carbone attivo con una dose orale di moxifloxacina da 400 mg determina una riduzione della biodisponibilità sistemica del medicinale di oltre l'80%.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici dopo l’uso di moxifloxacina alla dose di 400 mg al giorno (solo terapia endovenosa, terapia a scalare [endovenosa/orale] e terapia orale) e nel periodo post-marketing. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla loro frequenza. Tutti gli effetti indesiderati si sono verificati con frequenza inferiore al 3%, ad eccezione di nausea e diarrea. In ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

comune – superinfezione causata da resistenza batterica o fungina (ad esempio candidosi orale o vaginale).

Disturbi del sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, allungamento del tempo di protrombina / aumento del RIN (rapporto internazionale normalizzato); molto raro – aumento dei livelli di protrombina / riduzione del RIN, agranulocitosi, pancitopenia.

Disturbi del sistema immunitario:

non comune – reazioni di ipersensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali»), raro – anafilassi (inclusi rari casi di shock potenzialmente letale), angioedema allergico / angioedema (incluso edema della laringe potenzialmente letale) (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del sistema endocrino:

molto raro – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – iperlipidemia; raro – iperglicemia, iperuricemia; molto raro – ipoglicemia, coma ipoglicemico.

Disturbi psichiatrici*:

non comune – reazioni di ansia, aumento dell’attività psicomotoria / eccitamento; raro – labilità dell’umore, depressione (in rari casi con possibile autolesionismo, come ideazione suicidaria / pensieri o tentativi di suicidio) (vedere sezione «Avvertenze speciali»), allucinazioni, delirio; molto raro – depersonalizzazione, reazioni psicotiche (con possibile autolesionismo, come ideazione suicidaria / pensieri o tentativi di suicidio) (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del sistema nervoso*:

comune – cefalea, capogiri; non comune – parestesie / disestesie, alterazioni del gusto (inclusa ageusia in rari casi), confusione mentale e perdita di orientamento, disturbi del sonno (principalmente insonnia), tremore, vertigini, sonnolenza; raro – ipoestesia, alterazioni dell’olfatto (inclusa perdita dell’olfatto), sogni patologici, disturbi della coordinazione (incluso disturbo della deambulazione dovuto a capogiri o vertigini), crisi convulsive con diversi quadri clinici (inclusi attacchi grand mal) (vedere sezione «Avvertenze speciali»), difficoltà di attenzione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia; molto raro – iperestesia.

Disturbi della vista*:

non comune – disturbi visivi, inclusi diplopia e visione offuscata (soprattutto durante reazioni del sistema nervoso centrale) (vedere sezione «Avvertenze speciali»); raro – fotofobia; molto raro – perdita transitoria della vista (soprattutto durante reazioni del sistema nervoso centrale) (vedere sezioni «Avvertenze speciali», «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari»), uveite, trasilluminazione transitoria acuta bilaterale dell’iride (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi dell’orecchio e del labirinto*:

raro – acufene, alterazioni dell’udito (inclusa sordità, generalmente reversibile).

Disturbi cardiaci**:

comune – allungamento dell’intervallo QT in pazienti con ipokaliemia (vedere sezioni «Avvertenze speciali», «Controindicazioni»); non comune – allungamento dell’intervallo QT (vedere sezione «Avvertenze speciali»), palpitazioni, tachicardia, fibrillazione atriale, angina pectoris; raro – tachiaritmie ventricolari, sincope (cioè perdita acuta e transitoria di coscienza); molto raro – aritmie non specifiche, tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes) (vedere sezione «Avvertenze speciali»), arresto cardiaco (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi vascolari**:

non comune – vasodilatazione; raro – ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa; molto raro – vasculite.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

non comune – dispnea (incluso stato asmatico).

Disturbi gastrointestinali:

comune – nausea, vomito, dolore addominale, dolore addominale, diarrea; non comune – riduzione dell’appetito e riduzione dell’assunzione di cibo, stitichezza, dispepsia, flatulenza, gastrite, aumento dei livelli di amilasi; raro – disfagia, stomatite, colite associata all’uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, in rari casi associata a complicanze potenzialmente letali) (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi epatobiliari:

comune – aumento dei livelli di transaminasi; non comune – alterazioni della funzionalità epatica (incluso aumento della LDH [lattato deidrogenasi]), aumento dei livelli di bilirubina, aumento della GGT (gamma-glutamil transpeptidasi), aumento della fosfatasi alcalina nel sangue; raro – ittero, epatite (principalmente colestatica); molto raro – epatite fulminante, potenzialmente in grado di causare insufficienza epatica potenzialmente letale (inclusi esiti letali) (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune – prurito, eruzione cutanea, orticaria, secchezza della pelle; molto raro – reazioni cutanee bollose, come sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letali) (vedere sezione «Avvertenze speciali»); non noto – pustolosi esantematica acuta generalizzata, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali»), eruzione fissa da farmaci, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*:

non comune – artralgia, mialgia; raro – tendinite (vedere sezione «Avvertenze speciali»), scatti muscolari, crampi muscolari, debolezza muscolare; molto raro – rottura dei tendini (vedere sezione «Avvertenze speciali»), artriti, rigidità muscolare, peggioramento dei sintomi di myasthenia gravis (vedere sezione «Avvertenze speciali»); non noto – rabdomiolisi.

Disturbi renali e urinari:

non comune – disidratazione; raro – alterazioni della funzionalità renale (incluso aumento dell’azoto ureico e della creatinina plasmatica), insufficienza renale (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi generali*:

non comune – debolezza generale (principalmente astenia o affaticamento), sensazione di dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, alle estremità, dolore nell’area pelvica), iperidrosi; raro – edema.

In rari casi dopo il trattamento con altri fluorochinoloni sono stati riportati effetti indesiderati che potrebbero verificarsi anche con l’uso di moxifloxacina: aumento della pressione intracranica (inclusa ipertensione intracranica idiopatica), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica.

* Molto raramente sono stati segnalati casi di effetti indesiderati gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, a lungo termine (mesi o anni), che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno contemporaneamente (tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore alle estremità, alterazione della deambulazione, ansia, pensieri suicidari, attacchi di panico, nevralgia, difficoltà di concentrazione, neuropatie con parestesie, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, dell’olfatto e del gusto), associati all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, talvolta anche in assenza di fattori di rischio preesistenti (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati segnalati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse rivestite con film in blister. 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.