Моксикум: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОКСИКУМ (MOXICUM)

Состав:

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит моксифлоксацина (в форме гидрохлорида моксифлоксацина) 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 102); натрия крахмалгликолят (тип А); маннит (Е 421); магния стеарат;

пленочное покрытие Opadry® Pink 85F240036 (спирт поливиниловый; диоксид титана (Е 171); макрогол; тальк; оксид железа красный (Е 172); оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считается, что С8-метоксигруппа способствует улучшению активности и ослабляет отбор резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н группой. Наличие большого дициклоаминового остатка в положении С-7 предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, выявленными у некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамические исследования указывают на то, что моксифлоксацин обладает зависящей от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным подавляющим концентрациям (МПК).

Влияние на кишечную флору у человека

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение 2 недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, за счёт которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (распространённые у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабким субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрёстная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с одинаковой активностью у некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Клинические МПК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Таблица 1

Микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 мг/л ≥ 24 мм	> 1 мг/л < 21 мм
S. pneumoniae	≤ 0,5 мг/л ≥ 22 мм	> 0,5 мг/л < 22 мм
Streptococcus, группы A, B, C, G	≤ 0,5 мг/л ≥ 18 мм	> 1 мг/л < 15 мм
H. influenzae	≤ 0,5 мг/л ≥ 25 мм	> 0,5 мг/л < 25 мм
M. catarrhalis	≤ 0,5 мг/л ≥ 23 мм	> 0,5 мг/л < 23 мм
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л ≥ 20 мм	> 1 мг/л < 17 мм
Контрольные точки, не связанные с видом*	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, для которых не предоставлены контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения региона и со временем, установленного для определённых видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к местной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное распространение резистентности оказывается настолько сильным, что эффективность определённого лекарственного средства по меньшей мере в отношении некоторых видов возбудителей инфекций остаётся под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину)

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius )

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (группа A)

Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Виды с возможной приобретённой резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы в ходе клинических исследований в рамках утверждённых клинических показаний.

#Штаммы, продуцирующие ESBL, как правило, резистентны к фторхинолонам.

+Показатель резистентности > 50 % в одной или более странах.

Доклинические данные о безопасности.

Влияние на кроветворную систему (незначительное снижение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у крыс и обезьян. Как и при применении других хинолонов, гепатотоксичность (повышение уровня ферментов печени и вакуольная дегенерация) отмечалась у крыс, обезьян и собак. У обезьян фиксировались случаи нейротоксичности (поражение ЦНС — судороги). Указанные эффекты наблюдались только после приёма высоких доз моксифлоксацина или после его длительного применения.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, проявлял генотоксичность при тестах in vitro с бактериями или клетками млекопитающих. Поскольку данный эффект объясняется взаимодействием с бактериальной ДНК-гиразой и при более высокой концентрации — взаимодействием с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно предположить наличие пороговой концентрации для генотоксичности. При тестах in vivo не было выявлено признаков генотоксичности, несмотря на применение высоких доз моксифлоксацина. Таким образом, моксифлоксацин показал достаточный потенциал безопасности при применении терапевтической дозы для человека. Моксифлоксацин не показал канцерогенного эффекта в исследовании, проведённом на крысах.

Многие хинолоны являются фотореактивными и могут провоцировать реакции фототоксичности, проявлять фотомутагенный и фотоканцерогенный эффекты. В то же время имеются данные об отсутствии фототоксических и фотогенотоксических свойств у моксифлоксацина при его тестировании в рамках комплексной программы исследований in vitro и in vivo. В аналогичных условиях другие хинолоны демонстрировали указанные эффекты.

В высоких концентрациях моксифлоксацин действует как ингибитор быстрого компонента кардиального медленного калиевого тока и, следовательно, может привести к удлинению интервала QT. Токсикологические исследования, проведённые на собаках, при которых моксифлоксацин применяли перорально в дозах ≥ 90 мг/кг, что обеспечивало концентрацию ≥ 16 мг/л, выявили удлинение интервала QT без аритмий. Обратимую нелетальную желудочковую аритмию наблюдали только после внутривенного введения высокой кумулятивной дозы, превышающей более чем в 50 раз дозу, предназначенную для человека (> 300 мг/кг), что обеспечивало концентрацию в плазме крови

≥ 200 мг/л (что более чем в 40 раз превышает терапевтический уровень).

Известно, что хинолоны вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у молодых животных. Наименьшая пероральная доза моксифлоксацина, приводящая к артротоксическому эффекту у молодых собак, в четыре раза превышала максимальную рекомендованную терапевтическую дозу 400 мг (предназначенную для массы тела 50 кг), рассчитанную на основе соотношения доза/масса тела (мг/кг), с концентрацией в плазме крови в два-три раза выше, чем концентрация, ожидаемая при применении максимальной терапевтической дозы.

Исследования токсичности, проведённые на крысах и обезьянах (повторное введение в течение периода до 6 месяцев), не выявили признаков риска для органов зрения. При исследованиях на собаках применение только высоких доз перорально (≥ 60 мг/кг) приводило к концентрации в плазме крови ≥ 20 мг/л, что вызывало изменения электроретинограммы и в отдельных случаях приводило к атрофии сетчатки.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных было доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования, проведённые на крысах (при пероральном и внутривенном применении моксифлоксацина) и обезьянах (при пероральном применении моксифлоксацина), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина в дозе 20 мг/кг у кроликов отмечалась скелетная мальформация. Отмечено увеличение числа выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. У крыс отмечалось снижение массы плода, увеличение частоты выкидышей, незначительное увеличение продолжительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства при применении моксифлоксацина в дозе, превышающей рекомендованную в 63 раза.

Фармакокинетика.

Абсорбция и биодоступность

При пероральном приёме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %.

В диапазоне доз 50–800 мг при однократном приёме и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней фармакокинетика является линейной. После приёма пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5–4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30 % выше, чем после применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л·ч. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет приблизительно 40–42 % и не зависит от концентрации лекарственного средства.

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приёма однократной дозы моксифлоксацина 400 мг.

Таблица 2

Ткань	Концентрация	Местный уровень – уровень в плазме крови
Плазма крови	3,1 мг/л
Слюна	3,6 мг/л	0,75–1,3
Содержимое пузыря	1,61 мг/л	1,71
Слизистая оболочка бронхов	5,4 мг/кг	1,7–2,1
Альвеолярные макрофаги	56,7 мг/кг	18,6–70,0
Жидкость эпителиального слоя	20,7 мг/л	5–7
Гайморова пазуха	7,5 мг/кг	2,0
Этмоидальные пазухи	8,2 мг/кг	2,1
Назальные полипы	9,1 мг/кг	2,6
Интерстициальная жидкость	1,02 мг/л	0,8–1,42,3
Женские половые органы*	10,24 мг/кг	1,724

* Внутривенное применение однократной дозы 400 мг.

1 Через 10 часов после введения.

2 Свободная концентрация.

3 От 3 до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с калом / желчью как в неизменённом виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются метаболитами, значимыми только для человека; оба они микробиологически неактивны. При проведении исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими средствами, участвующими в биотрансформации I фазы с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции из почек. После приёма в дозе 400 мг выведение с мочой (около 19 % — в неизменённом виде, около 2,5 % — М1 и около 14 % — М2) и с калом (около 25 % — в неизменённом виде, около 36 % — М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составило около 96 %. Совместное введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс моксифлоксацина.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста отмечали более высокую концентрацию моксифлоксацина в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м²). По мере снижения функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Пациенты с нарушением функции печени

На основании данных фармакокинетических исследований, проведённых с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А–С по классификации Child-Pugh), невозможно определить, имеются ли различия по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с более высокой концентрацией М1 в плазме крови, тогда как концентрация исходного лекарственного вещества была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Достаточного клинического опыта применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к моксифлоксацину (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует применять при следующих показаниях только в том случае, если считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций:

острый бактериальный синусит;
обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;

Моксифлоксацин следует применять при следующих показаниях только в том случае, если применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начальной терапии следующих инфекций, является нецелесообразным, или если указанное лечение оказалось неэффективным:

внеслужебная пневмония (исключая внеслужебную пневмонию тяжёлого течения);
воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхних отделов женской половой системы, такие как сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессами органов малого таза.

Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени тяжести, однако может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) из-за растущей резистентности моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Таблетированную форму моксифлоксацина можно применять для завершения курса лечения, при котором начальная терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и назначена по следующим показаниям:

внеслужебная пневмония;
осложнённые инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для начального лечения любых инфекций кожи и подкожных структур, а также при тяжёлом течении внеслужебных пневмоний.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или к другим компонентам лекарственного средства.
Наличие в анамнезе заболеваний/нарушений сухожилий, связанных с лечением хинолонами.
Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нарушение функции печени (класс C по классификации Child-Pugh), повышение уровня трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).
Детский возраст до 18 лет.
Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
Период лактации (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электропизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам:

с врождённым или диагностированным приобретённым удлинением интервала QT;
с нарушениями электролитного баланса, в частности при некорригированной гипокалиемии;
с клинически значимой брадикардией;
с клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
с симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»):

антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
антипсихотические средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
трициклические антидепрессанты;
некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, включая галофантрин);
некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные в высоких дозах, кортикостероиды, амфотерицин В), препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

При одновременном применении моксифлоксацина с такими препаратами следует соблюдать осторожность.

Препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетированной форме, сукральфат и препараты, содержащие железо или цинк)

Между приёмом препаратов, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и препараты, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимо соблюдать интервал около 6 часов.

Активированный уголь

При одновременном пероральном применении активированного угля и моксифлоксацина в дозе 400 мг его системная биодоступность снижается более чем на 80 % вследствие подавления абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. раздел «Передозировка»).

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами, включая фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины, отмечались многочисленные случаи усиления антикоагулянтного действия. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно оценить, вызваны ли изменения показателя МНО инфекцией или лечением. В качестве предостережения возможно более частое мониторирование МНО. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

Дигоксин

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % в состоянии равновесия без влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация–время») или на более низкие уровни. Следовательно, необходимость в предостережениях при одновременном приёме этих препаратов отсутствует.

Глибенкламид

В ходе исследований с участием добровольцев и пациентов с сахарным диабетом одновременное пероральное применение моксифлоксацина и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации последнего примерно на 21 %. Теоретически одновременное применение глибенкламида с моксифлоксацином может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, наблюдавшиеся в исследованиях, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Препараты, для которых доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, добавки кальция, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеуказанное. С учётом этих результатов метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приёма пищи (включая молочные продукты).

Влияние на исследования

Лечение с применением моксифлоксацина может мешать проведению культурального анализа на выявление Mycobacterium spp. вследствие подавления микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от пациентов, принимающих моксифлоксацин в данный момент.

Особенности применения.

Следует тщательно взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно при инфекциях лёгкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения».

Следует избегать применения препарата пациентам с тяжёлыми побочными реакциями на хинолоны или фторхинолоны в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Протипоказания»).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (опорно-двигательного аппарата, нервной системы, психики и органов чувств), независимо от возраста и наличия факторов риска. При появлении первых симптомов и признаков любой серьёзной побочной реакции необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Аневризма / расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о редких случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшихся разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врождённым пороком клапанов сердца, а также у пациентов с уже существующим диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, заболеванием клапанов сердца или при наличии других факторов риска или предрасполагающих состояний:

как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации / недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), или дополнительно
при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, известный атеросклероз или синдром Шегрена), или дополнительно
при регургитации / недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей.

Удлинение интервала QTc и клинические состояния, потенциально связанные с удлинением интервала QTc

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составляло 6 мс ± 26 мс — 1,4 % по сравнению с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длительный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также могут быть более восприимчивы к связанным с препаратом эффектам на интервал QT.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают средства, способные привести к снижению уровня калия (см. разделы «Протипоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с хроническими проваритмогенными состояниями (особенно женщинам и пожилым пациентам), такими как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, поскольку это может привести к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes) и остановку сердца (см. раздел «Протипоказания»).

Степень удлинения интервала QT может возрастать с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

Если во время применения препарата возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности

При применении фторхинолонов, включая моксифлоксацин, сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого приёма. В таких случаях следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию (например, противошоковую).

Тяжёлые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к печеночной недостаточности (включая летальные исходы) (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких признаков и симптомов фульминантного гепатита, как быстро прогрессирующая слабость, ассоциированная с желтухой, тёмная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, пациентам следует обратиться к врачу до продолжения применения препарата. При появлении симптомов дисфункции печени следует провести анализы функции печени / обследование.

Тяжёлые поражения кожи

При применении моксифлоксацина сообщалось о тяжёлых поражениях кожи, включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также называемый синдромом Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП) и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Перед назначением препарата следует информировать пациентов о признаках и симптомах тяжёлых поражений кожи и внимательно наблюдать за их состоянием. При развитии симптомов и признаков, характерных для таких реакций, следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть возможность альтернативного лечения. При развитии серьёзных реакций, таких как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS при применении моксифлоксацина, его применение в будущем не может быть возобновлено.

Периферическая нейропатия

При применении хинолонов, включая моксифлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезии, дизестезии или слабости. Для предотвращения потенциально необратимых нарушений при развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам следует обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Во время применения хинолонов, включая моксифлоксацин, возможны реакции со стороны психики даже после первого применения. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоповреждений, включая попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций следует прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Препарат следует применять с осторожностью пациентам, страдающим психозами, или пациентам с анамнезом психических заболеваний.

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД), включая колит

При применении антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) и антибиотик-ассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения препарата наблюдается тяжёлая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемиологические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам с тяжёлой диареей.

Воспаление и разрыв сухожилий

При применении хинолонов, включая моксифлоксацин, возможны воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, даже в первые 48 часов после применения. Также сообщалось о случаях, наблюдавшихся через несколько месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Протипоказания» и «Побочные реакции»). Во время терапии хинолонами, включая моксифлоксацин, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов, с нарушениями функции почек, с трансплантатами твёрдых органов и пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Таким пациентам следует избегать применения препарата.

При первых симптомах тендинита (болезненный отёк, воспаление) следует прекратить применение препарата и рассмотреть альтернативные методы лечения. Следует начать соответствующее лечение поражённой(ых) конечности(ей) (например, иммобилизацию) (см. разделы «Протипоказания», «Побочные реакции»). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Нарушения зрения

При развитии нарушений зрения или другого влияния на органы зрения следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении других фторхинолонов, при применении моксифлоксацина наблюдались отклонения уровней глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пожилых пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевиной) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Во время применения препарата пациентам с диабетом рекомендован тщательный мониторинг уровней глюкозы в плазме крови.

Реакции фоточувствительности

При применении хинолонов возможны реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин характеризуется более низким риском возникновения таких реакций. Несмотря на это, во время применения препарата следует избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение пациентам, склонным к судорожным припадкам

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог их возникновения. При возникновении судорог следует прекратить применение препарата и принять соответствующие меры.

Применение пациентам с тяжёлой myasthenia gravis

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжёлой миастенией (myasthenia gravis), поскольку её симптомы могут усилиться.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Препарат следует применять с осторожностью пожилым пациентам с нарушениями функции почек, если они не могут обеспечить приём достаточного количества жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Применение пациентам с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами склонны к гемолитическим реакциям. Препарат следует с осторожностью применять таким пациентам.

Применение пациентам с воспалительным заболеванием органов малого таза

Пациентам с осложнённым воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, применение препарата не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина следует назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Применение пациентам с тяжёлыми инфекциями кожи и подкожных структур

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжёлой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Применение пациентам с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным золотистым стафилококком

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). При подозреваемой или подтверждённой инфекции, вызванной МРЗС, следует начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение детям

Моксифлоксацин вызывает поражение хряща у молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Протипоказания»).

Предупреждения, связанные с вспомогательными веществами

Препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов у молодых животных (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, препарат противопоказан в период беременности (см. раздел «Протипоказания»).

Кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает поражение хряща суставов у молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Данных по применению препарата женщинам, кормящим грудью, нет. Препарат противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Протипоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны ЦНС (например, головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции») или острой кратковременной потери сознания (обморок, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется наблюдать за своей реакцией на препарат перед тем, как управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки следует принимать не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно принимать независимо от приёма пищи.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 400 мг (1 таблетка) в сутки.

Длительность лечения

Длительность терапии лекарственным средством Моксикум зависит от типа инфекции и составляет:

обострение хронического обструктивного заболевания лёгких, включая бронхит — 5–10 суток;
внесосударственная пневмония — 10 суток;
острый бактериальный синусит — 7 суток;
воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести — 14 суток.

По данным клинических исследований, длительность лечения таблетированной формой моксифлоксацина составляла до 14 суток.

Ступенчатая (внутривенная, пероральная) терапия

Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили с внутривенного на пероральный способ введения моксифлоксацина в течение 4 суток (внесосударственная пневмония) или 6 суток (осложнённые инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность перорального и парентерального лечения составляет 7–14 суток для внесосударственных пневмоний и 7–21 сутки для осложнённых инфекций кожи и подкожных тканей.

Не рекомендуется превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) лекарственного средства и длительность лечения для каждого показания.

Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Относительно пациентов с нарушениями функции печени достоверной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, а также для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлены. Лекарственное средство противопоказано детям (до 18 лет) (см. также раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

При случайной передозировке специфических мер не рекомендуется. Следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина: одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведёт к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований после применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная) и в пострегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по их частоте. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе побочные реакции указаны в порядке убывания их тяжести. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

часто – суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности (например, оральный или вагинальный кандидозы).

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / увеличение МНО (международного нормализованного отношения); очень редко – повышение уровня протромбина / снижение МНО, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – реакции гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»), редко – анафилаксия (включая редкие случаи угрожающего жизни шока), аллергический отек / ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы:

очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто – гиперлипидемия; редко – гипергликемия, гиперурикемия; очень редко – гипогликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики*:

нечасто – реакции тревожности, повышение психомоторной активности / возбуждение; редко – лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоповреждающей агрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоповреждающей агрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*:

часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии / дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко – гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе приступы grand mal) (см. раздел «Особенности применения»), нарушение внимания, речевые расстройства, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко – гиперестезия.

Со стороны органов зрения*:

нечасто – нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»); редко – фотофобия; очень редко – транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит, билиатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*:

редко – звон в ушах, нарушение слуха (включая глухоту, обычно обратимую).

Со стороны сердца**:

часто – удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»); нечасто – удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко – желудочковые тахиаритмии, обморок (т.е. острая и кратковременная потеря сознания); очень редко – неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы**:

нечасто – вазодилатация; редко – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; очень редко – васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, рвота, желудочно-кишечная боль, боль в животе, диарея; нечасто – снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы; редко – дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение уровня трансаминаз; нечасто – нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы; редко – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко – фульминантный гепатит, который потенциально может привести к развитию угрожающей жизни печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; очень редко – буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – острый генерализованный экзантематозный пустулез, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированный лекарственный высып, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто – артралгия, миалгия; редко – тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подергивания мышц, судороги мышц, мышечная слабость; очень редко – разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артриты, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто – дегидратация; редко – нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства*:

нечасто – общая слабость (преимущественно астения или утомляемость), чувство боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в области малого таза), гипергидроз; редко – отек.

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могут наблюдаться и при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия.

* Очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия, нарушение концентрации внимания, нейропатии с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, а также нарушение слуха, зрения, обоняния и вкуса), ассоциированных с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка.

7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Туреччина /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.