INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXICUM (MOXICUM)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 tableta recubierta con película contiene moxifloxacino (en forma de clorhidrato de moxifloxacino) 400 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina (PH 102); crospovidona sódica (tipo A); manitol (E 421); estearato de magnesio;

Recubrimiento de película Opadry® Pink 85F240036 (alcohol polivinílico; dióxido de titanio (E 171); macrogol; talco; óxido de hierro rojo (E 172); óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas alargadas biconvexas, recubiertas con película de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01MA14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

In vitro, la moxifloxacina es eficaz frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos.

La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de ambas topoisomerasas tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el sustituyente metoxi en la posición C8 mejora la actividad y reduce la selección de mutantes resistentes en bacterias grampositivas en comparación con el sustituyente C8-H. La presencia de un gran sustituyente dicianoamino en la posición C-7 previene la expulsión activa mediada por los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias grampositivas.

Los estudios farmacodinámicos indican que la moxifloxacina posee una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBM), generalmente, corresponden a las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal en humanos

En dos estudios con voluntarios, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal. Se redujo la cantidad de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis. La cantidad de estos microorganismos volvió a niveles normales dentro de las 2 semanas.

Mecanismo de resistencia

Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan a la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de expulsión, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

La aparición de resistencia a la moxifloxacina in vitro se ha observado como un proceso gradual, mediante mutaciones puntuales en ambas topoisomerasas tipo II: ADN girasa y topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un sustrato débil para los mecanismos de expulsión activa en microorganismos grampositivos.

Existe resistencia cruzada con otros fluorquinolonas. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe ambas enzimas, la topoisomerasa II y la IV, con actividad similar en ciertas bacterias grampositivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otros quinolonas pero sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte

CIM clínicas y puntos de corte de difusión en disco para moxifloxacina (01.01.2012) según EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos)

Tabla 1

* Los puntos de corte no específicos de especie se determinaron principalmente sobre la base de datos farmacocinéticos/farmacodinámicos y no dependen del rango de MIC específico de especie. Estos datos se aplican únicamente a especies para las que no se han establecido puntos de corte específicos y no se aplican a especies para las que los criterios interpretativos están por definir.

• Sensibilidad microbiana *

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica de la región y con el tiempo, definido para ciertos microorganismos específicos. Es recomendable disponer de información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves.

Si fuera necesario, se debe consultar a un experto en resistencia a antibióticos cuando la prevalencia local de resistencia sea tan alta que la eficacia de un determinado medicamento quede al menos en duda para algunos patógenos infecciosos específicos.

Especies sensibles

Microorganismos grampositivos aerobios

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensible a la meticilina)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (grupo A)

Grupo Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos gramnegativos aerobios

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Especies con posible resistencia adquirida

Microorganismos grampositivos aerobios

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina)+

Microorganismos gramnegativos aerobios

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Especies resistentes

Microorganismos gramnegativos aerobios

Pseudomonas aeruginosa

* Se ha demostrado actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

Las cepas productoras de BLEE suelen ser resistentes a las fluorquinolonas.

• Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países.

Datos preclínicos de seguridad.

Se observó efecto sobre el sistema hematopoyético (ligera disminución en el número de eritrocitos y plaquetas) en ratas y monos. Como con otros quinolonas, se observó hepatotoxicidad (aumento de enzimas hepáticas y degeneración vacuolar) en ratas, monos y perros. En monos se observaron casos de neurotoxicidad (efectos sobre el SNC – convulsiones). Dichos efectos se observaron únicamente tras la administración de altas dosis de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

La moxifloxacina, como otros derivados de las quinolonas, mostró genotoxicidad en pruebas in vitro con bacterias o células de mamíferos. Dado que este efecto se explica por la interacción con la girasa bacteriana y, a concentraciones más altas, con la topoisomerasa II en células de mamíferos, puede suponerse la existencia de una concentración umbral para la genotoxicidad. En estudios in vivo no se observaron signos de genotoxicidad, a pesar del uso de altas dosis de moxifloxacino. Por lo tanto, la moxifloxacina ha mostrado un potencial de seguridad suficiente al administrar la dosis terapéutica humana. La moxifloxacina no mostró efecto carcinogénico en estudios realizados en ratas.

Muchas quinolonas son fotoactivas y pueden provocar reacciones de fototoxicidad, así como efectos fotomutagénicos y fotocarcinogénicos. Sin embargo, existen datos que indican la ausencia de propiedades fototóxicas y fotogenotóxicas de la moxifloxacina cuando se evaluó en un programa integral de pruebas in vitro e in vivo. Bajo condiciones similares, otras quinolonas han mostrado estos efectos.

En concentraciones altas, la moxifloxacina actúa como inhibidor del componente rápido del canal potásico de repolarización cardíaca (IKr) y, por lo tanto, puede provocar prolongación del intervalo QT. Estudios toxicológicos en perros, en los que se administró moxifloxacina por vía oral en dosis ≥ 90 mg/kg, que produjeron una concentración ≥ 16 mg/l, revelaron prolongación del intervalo QT sin arritmias. Se observó arritmia ventricular reversible no letal únicamente tras la administración intravenosa de una dosis acumulativa alta, más de 50 veces superior a la dosis humana prevista (> 300 mg/kg), que produjo una concentración en plasma ≥ 200 mg/l (más de 40 veces superior al nivel terapéutico).

Se sabe que las quinolonas provocan lesión del cartílago en articulaciones diartrodiales grandes en animales jóvenes. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produce efecto artrotóxico en perros jóvenes es cuatro veces superior a la dosis terapéutica máxima recomendada de 400 mg (prevista para un peso corporal de 50 kg), calculada según la relación dosis/peso corporal (mg/kg), con una concentración plasmática dos o tres veces superior a la prevista con la dosis terapéutica máxima.

Estudios de toxicidad realizados en ratas y monos (administración repetida durante hasta 6 meses) no mostraron signos de riesgo para los órganos de la visión. En estudios en perros, solo la administración de dosis altas por vía oral (≥ 60 mg/kg) produjo concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg/l, lo que provocó cambios en la electroretinografía y, en casos aislados, atrofia de la retina.

En estudios sobre el efecto de la moxifloxacina en la función reproductiva animal, se ha demostrado que la moxifloxacina atraviesa la placenta. Estudios en ratas (administración oral e intravenosa de moxifloxacina) y monos (administración oral de moxifloxacina) no mostraron efecto teratogénico ni efecto sobre la fertilidad. La administración intravenosa de moxifloxacina a dosis de 20 mg/kg en conejos provocó malformaciones esqueléticas. Se observó un aumento del número de abortos en monos y conejos con la administración de moxifloxacina a dosis terapéuticas. En ratas se observó disminución del peso fetal, mayor frecuencia de abortos, ligero aumento de la duración del período de gestación y aumento de la actividad espontánea de la descendencia con dosis de moxifloxacino 63 veces superiores a la recomendada.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras la administración oral, la moxifloxacina se absorbe rápidamente y casi completamente. La biodisponibilidad absoluta alcanza aproximadamente el 91 %.

En el rango de dosis de 50–800 mg tras una dosis única y de 600 mg/día durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima en sangre se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado estacionario (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente. En estado estacionario, la exposición dentro del intervalo de dosificación es casi un 30 % mayor que tras la administración de la primera dosis.

• Distribución *

La moxifloxacina se distribuye rápidamente al espacio extravascular. Tras la administración de una dosis de 400 mg, el AUC es de 35 μg·h/ml. El volumen de distribución en estado estacionario es de 2 l/kg. Como se ha demostrado en experimentos in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40–42 % y no depende de la concentración del fármaco.

Concentración máxima (media geométrica) tras la administración oral única de una dosis de 400 mg de moxifloxacina.

Tabla 2

* Administración intravenosa de una dosis única de 400 mg.

1 10 horas después de la administración.

2 Concentración libre.

3 De 3 a 36 horas después de la administración de la dosis.

4 Al final de la infusión.

Metabolismo

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como por heces / bilis, tanto en forma inalterada como en forma de compuestos sulfatos inactivos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación de la moxifloxacina es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de una dosis de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial desde los riñones. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la eliminación por orina (aproximadamente 19 % en forma inalterada, aproximadamente 2,5 % como M1 y aproximadamente 14 % como M2) y por heces (aproximadamente 25 % en forma inalterada, aproximadamente 36 % como M1 y ausencia de eliminación como M2) fue en conjunto de aproximadamente el 96 %. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no altera el aclaramiento renal de la moxifloxacina.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal

En voluntarios sanos con bajo peso corporal (especialmente mujeres) y en voluntarios sanos de edad avanzada se observó una concentración plasmática más elevada de moxifloxacina.

Pacientes con alteración de la función renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). A medida que la función renal disminuye, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta hasta un factor de 2,5 (en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Pacientes con alteración de la función hepática

Basándose en datos de estudios de farmacocinética realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A-C según la clasificación de Child-Pugh), no es posible determinar si existe diferencia en comparación con voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición a la sustancia activa original fue comparable a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacina en el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la moxifloxacina (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Propiedades farmacológicas»), en pacientes a partir de 18 años de edad. La moxifloxacina debe emplearse para las siguientes indicaciones únicamente cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para tratar dichas infecciones:

• sinusitis bacteriana aguda;
• exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.

Para las siguientes indicaciones, la moxifloxacina debe emplearse únicamente cuando no sea adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de las infecciones mencionadas a continuación, o cuando dicho tratamiento haya sido ineficaz:

• neumonía adquirida en la comunidad (excepto neumonía adquirida en la comunidad con curso grave);
• enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos de intensidad moderada a media (incluyendo infección del tracto genital superior en mujeres, como salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico ni con abscesos pélvicos.

La forma oral de moxifloxacina no se recomienda para su uso como monoterapia en enfermedades inflamatorias pélvicas de intensidad moderada a media, pero puede emplearse en combinación con otros antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), debido al aumento de la resistencia de la moxifloxacina frente a Neisseria gonorrhoeae (excepto cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacina) (ver secciones «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).

La forma oral de moxifloxacina puede utilizarse para completar un tratamiento cuando la terapia inicial con la forma parenteral de moxifloxacina haya sido eficaz y esté indicada para:

• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

La forma oral de moxifloxacina no se recomienda para el tratamiento inicial de ninguna infección de la piel y tejidos blandos, ni tampoco en casos de neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.

Debe tenerse en cuenta la guía oficial sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otros fármacos de la clase de las quinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Antecedentes de enfermedad o alteraciones del tendón asociadas al tratamiento con quinolonas.
• Administración concomitante con fármacos que prolongan el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Alteración de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh), elevación de las transaminasas (más de 5 veces el límite superior normal).
• Edad pediátrica menor de 18 años.
• Embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

En estudios preclínicos y clínicos se han observado tras la administración de moxifloxacina alteraciones en la electrofisiología cardíaca, manifestadas como prolongación del intervalo QT. Por razones de seguridad, el medicamento está contraindicado en pacientes:

• con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT diagnosticada;
• con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia no corregida;
• con bradicardia clínicamente significativa;
• con insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida;
• con antecedentes de arritmias sintomáticas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Fármacos que pueden provocar prolongación del intervalo QT

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros fármacos que pueden provocar prolongación del intervalo QT. Esta interacción podría aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por esta razón, está contraindicado el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes fármacos (ver sección «Contraindicaciones»):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• fármacos antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• antidepresivos tricíclicos;
• algunos agentes antimicrobianos (sacnavir, esparfloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos como la halofantrina);
• algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• otros (cisaprida, vincaína por vía intravenosa, bepridilo, difemanilo).

Fármacos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes en dosis altas, corticosteroides, anfotericina B), fármacos cuyo efecto se asocia con bradicardia clínicamente significativa.

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacina concomitantemente con estos fármacos.

Fármacos que contienen cationes bivalentes o trivalentes (como antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina en forma de comprimidos, sucralfato y fármacos que contienen hierro o zinc)

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de fármacos que contengan cationes bivalentes o trivalentes (como antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina en comprimidos, sucralfato y fármacos que contienen hierro o zinc) y la moxifloxacina.

Carbón activado

Cuando se administra carbón activado por vía oral junto con moxifloxacina a una dosis de 400 mg, la biodisponibilidad sistémica de esta última se reduce en más del 80 % debido a la inhibición de la absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de estos fármacos (excepto en casos de sobredosis, ver sección «Sobredosis»).

Anticoagulantes orales

En pacientes que recibieron anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen enfermedad infecciosa (y el proceso inflamatorio asociado), edad y estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la alteración del INR se debe a la infección o al tratamiento. Como medida de precaución, puede considerarse un monitoreo más frecuente del INR. Si es necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

Digoxina

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento aproximado del 30 % en la Cmáx de digoxina en estado de equilibrio, sin efecto sobre el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni sobre niveles más bajos. Por lo tanto, no se requieren precauciones especiales al administrar conjuntamente estos fármacos.

Glibenclamida

En estudios con voluntarios y pacientes diabéticos, la administración oral simultánea de moxifloxacina y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la concentración máxima de este último. La administración concomitante de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados no condujeron a alteraciones en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no se ha detectado interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

Fármacos con los que se ha demostrado ausencia de interacción clínicamente significativa con moxifloxacina: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecid. Estudios in vitro sobre las enzimas del citocromo P450 humano han confirmado lo anterior. Dados estos resultados, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

La absorción de moxifloxacina no depende de la ingestión de alimentos (incluyendo productos lácteos).

Efecto sobre pruebas diagnósticas

El tratamiento con moxifloxacina puede interferir con el análisis microbiológico para la detección de Mycobacterium spp., debido a la supresión del crecimiento microbiano, lo que a su vez puede dar lugar a resultados falsamente negativos en muestras de pacientes que actualmente están tomando moxifloxacina.

Características de uso.

Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones de leve gravedad, según la información expuesta en la sección «Características de uso».

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes con reacciones adversas graves a quinolonas o agentes que contienen fluorquinolonas en su historial (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de tales pacientes debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Durante el uso de quinolonas y fluorquinolonas, rara vez se han notificado casos de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, estado psíquico y órganos sensoriales), a veces múltiples simultáneamente, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo. Si aparecen los primeros síntomas o signos de cualquier reacción adversa grave, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y el paciente debe consultar al médico.

Aneurisma/disección de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos han informado de un riesgo aumentado de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados por rotura (incluidos casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares positivos de aneurisma o con anomalías congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de la aorta, enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección de la aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición repentina de dolor abdominal, torácico o de espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o de extremidades inferiores.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas potencialmente asociadas con alargamiento del intervalo QTc

Durante el uso de moxifloxacino, algunos pacientes pueden presentar un alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG). El análisis de los resultados del ECG obtenidos en estudios clínicos mostró que el alargamiento del intervalo QTc con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms – 1,4 % en comparación con los niveles basales.

Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, podrían ser más sensibles a los medicamentos que alargan el intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también podrían ser más susceptibles a los efectos del medicamento sobre el intervalo QT.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que toman agentes que pueden provocar hipokalemia (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con condiciones proarritmogénicas persistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), como isquemia miocárdica aguda o alargamiento del intervalo QT, ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular en torsade de pointes y paro cardíaco (véase la sección «Contraindicaciones»).

El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con concentraciones más elevadas del medicamento. Por lo tanto, no debe superarse la dosis recomendada.

Si durante el tratamiento aparecen síntomas de arritmia, debe suspenderse el tratamiento y realizarse un ECG.

Reacciones de hipersensibilidad

Durante el uso de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han notificado reacciones de hipersensibilidad y alérgicas tras la primera dosis. Las reacciones anafilácticas pueden progresar a un shock anafiláctico potencialmente mortal incluso tras la primera toma. En tales casos, debe suspenderse el uso del medicamento y comenzarse un tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento anti-shock).

Alteraciones hepáticas graves

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden llevar a insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos y síntomas de hepatitis fulminante como astenia progresiva rápida, asociada con ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática, los pacientes deben consultar al médico antes de continuar con el medicamento. Si aparecen síntomas de disfunción hepática, deben realizarse análisis y pruebas de función hepática.

Lesiones cutáneas graves

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado lesiones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), erupción exantemática pustulosa aguda generalizada (EEPG) y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar un resultado fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Antes de prescribir el medicamento, debe informarse a los pacientes sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente su estado. Si aparecen síntomas o signos característicos de estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. Si se desarrollan reacciones graves como SSJ, NET, EEPG o DRESS durante el tratamiento con moxifloxacino, no debe reanudarse su uso en ningún momento futuro.

Neuropatía periférica

Durante el uso de quinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad. Para prevenir alteraciones potencialmente irreversibles, si aparecen síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben consultar al médico (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Durante el uso de quinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden ocurrir reacciones psiquiátricas incluso tras la primera dosis. En casos raros, la depresión o reacciones psicóticas han llevado a pensamientos suicidas y conducta autolesiva, incluyendo intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen tales reacciones, debe suspenderse el uso del medicamento y tomarse las medidas adecuadas. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con psicosis o con antecedentes de trastornos mentales.

Diárea asociada a antibióticos (DAA), incluyendo colitis

Durante el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino, se ha notificado la aparición de diárea asociada a antibióticos (DAA) y colitis asociada a antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y Clostridium difficile-asociada, cuya gravedad varía desde una diarrea moderada hasta colitis con resultado fatal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea grave durante o después del tratamiento. Si se sospecha o confirma DAA o CAA, debe suspenderse el tratamiento antibacteriano, incluyendo moxifloxacino, y deben tomarse inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben adoptarse medidas higiénico-epidemiológicas adecuadas para reducir el riesgo de transmisión de la enfermedad. Los agentes que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes con diarrea grave.

Inflamación y rotura del tendón

Durante el uso de quinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden ocurrir inflamación y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, incluso dentro de las primeras 48 horas tras la administración. También se han notificado casos que ocurrieron varios meses después de la interrupción del tratamiento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). Durante la terapia con quinolonas, incluyendo moxifloxacino, existe un riesgo aumentado de inflamación y rotura de tendones, especialmente en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, trasplantes de órganos sólidos y pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides. A tales pacientes debe evitárseles el uso del medicamento.

Ante los primeros síntomas de tendinitis (edema doloroso, inflamación), debe suspenderse el uso del medicamento y considerarse métodos alternativos de tratamiento. Debe iniciarse un tratamiento adecuado de la(s) extremidad(es) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización) (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de tendinopatía, no deben usarse corticosteroides.

Alteraciones visuales

Si aparecen alteraciones visuales u otros efectos sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir automóviles u operar con otros mecanismos», «Reacciones adversas»).

Alteraciones de la glucemia

Al igual que con otras fluorquinolonas, durante el uso de moxifloxacino se han observado alteraciones en los niveles de glucosa en plasma, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada, diabéticos que recibían terapia concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Durante el tratamiento con el medicamento, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en plasma en pacientes diabéticos.

Reacciones de fotosensibilidad

Durante el uso de quinolonas pueden ocurrir reacciones de fotosensibilidad. Sin embargo, los estudios han demostrado que moxifloxacino tiene un riesgo más bajo de tales reacciones. A pesar de ello, durante el tratamiento debe evitarse tanto la exposición a radiación ultravioleta como la exposición prolongada y/o intensa a la luz solar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso en pacientes propensos a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el uso del medicamento y tomarse las medidas adecuadas.

Uso en pacientes con miastenia grave

Debe tenerse precaución al usar moxifloxacino en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Uso en pacientes con disfunción renal

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función renal que no puedan mantener una ingesta adecuada de líquidos, ya que la deshidratación puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal.

Uso en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con antecedentes familiares o personales de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. El medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes.

Uso en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica

No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico), cuando se considere necesaria la terapia intravenosa.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede estar causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por lo tanto, en tales casos, el uso empírico de moxifloxacino debe combinarse con otro antibiótico adecuado (por ejemplo, una cefalosporina), si no puede descartarse completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino. Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, debe reevaluarse la terapia.

Uso en pacientes con infecciones graves de la piel y estructuras subcutáneas

No se ha establecido la eficacia clínica de la administración intravenosa de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis y pie diabético con osteomielitis.

Uso en pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina

No se recomienda moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA). En caso de infección sospechada o confirmada por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Uso en niños

Moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»); por lo tanto, su uso está contraindicado en niños (menores de 18 años) (véase la sección «Contraindicaciones»).

Advertencias relacionadas con excipientes

El medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial en humanos no está establecido. Debido al riesgo de daño por fluorquinolonas en articulaciones de soporte en animales jóvenes (según datos experimentales) y lesiones articulares reversibles descritas en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, el medicamento está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Moxifloxacino, al igual que otras quinolonas, causa lesión del cartílago en animales jóvenes. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino puede pasar a la leche materna. No hay datos sobre el uso del medicamento en mujeres que amamantan. El medicamento está contraindicado durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron deterioro de la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir automóviles u operar con otros mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden provocar deterioro de la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida aguda y temporal de la visión, véase la sección «Reacciones adversas») o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope, véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que observen su respuesta al medicamento antes de conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas deben tomarse sin masticar, acompañadas de una cantidad suficiente de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Adultos

La dosis recomendada es de 400 mg (1 tableta) una vez al día.

Duración del tratamiento

La duración de la terapia con el medicamento Moxikum depende del tipo de infección y es la siguiente:

• Agudización de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis: 5–10 días;
• Neumonía adquirida en la comunidad: 10 días;
• Sinusitis bacteriana aguda: 7 días;
• Enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos de grado moderado y severo: 14 días.

Según los datos de los estudios clínicos, la duración del tratamiento con la forma oral de moxifloxacino fue hasta de 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa, oral)

Durante los estudios clínicos de terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la administración intravenosa a la oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento oral y parenteral es de 7–14 días para neumonías adquiridas en la comunidad y de 7–21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

No se recomienda exceder la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento para cada indicación.

Pacientes de edad avanzada / pacientes con bajo peso corporal

No es necesaria la ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal.

Pacientes con alteración de la función hepática

No existe información fiable respecto a pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado o severo, ni en pacientes sometidos a hemodiálisis continua o a diálisis peritoneal ambulatoria prolongada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes pediátricos

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños no han sido establecidas. El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver también sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, no se recomiendan medidas específicas. Se debe basar el manejo en la sintomatología clínica, proporcionando terapia sintomática de soporte y monitorización con ECG debido al riesgo potencial de prolongación del intervalo QT. La administración de carbón activado en las primeras etapas de la absorción puede ser eficaz para prevenir el aumento de la acción sistémica del moxifloxacino: la administración simultánea de carbón activado junto con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la disponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 %.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante estudios clínicos tras la administración de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral) y durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se clasificaron según su frecuencia. Todas las reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto náuseas y diarrea. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); rara (≥ 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000); desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

frecuente – superinfección debida a resistencia bacteriana o fúngica (por ejemplo, candidiasis oral o vaginal).

Sistema hematopoyético y linfático:

poco frecuente – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina / aumento del RIN (ratio internacional normalizado); muy rara – aumento del nivel de protrombina / disminución del RIN, agranulocitosis, pancitopenia.

Sistema inmunitario:

poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad (ver sección «Instrucciones de uso»); rara – anafilaxia (incluyendo casos raros de shock potencialmente mortal), edema alérgico / angioedema (incluyendo edema laríngeo potencialmente mortal) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema endocrino:

muy rara – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos del metabolismo y nutrición:

poco frecuente – hiperlipidemia; rara – hiperglucemia, hiperuricemia; muy rara – hipoglucemia, coma hipoglucémico.

Trastornos psiquiátricos*:

poco frecuente – reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotriz / excitación; rara – labilidad del estado de ánimo, depresión (en casos raros con posible autoagresión, como ideas o pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Instrucciones de uso»), alucinaciones, delirio; muy rara – despersonalización, reacciones psicóticas (con posible autoagresión, como ideas o pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema nervioso*:

frecuente – cefalea, mareo; poco frecuente – parestesias / disestesias, alteración del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia; rara – hipestesia, alteración del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteración de la coordinación (incluyendo trastorno de la marcha debido a mareo o vértigo), crisis convulsivas con diferentes manifestaciones clínicas (incluyendo crisis grand mal) (ver sección «Instrucciones de uso»), alteración de la atención, trastornos del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía; muy rara – hiperestesia.

Órganos de la visión*:

poco frecuente – alteración de la visión, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC) (ver sección «Instrucciones de uso»); rara – fotofobia; muy rara – pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC) (ver secciones «Instrucciones de uso», «Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria»), uveítis, miopía aguda bilateral transitoria (ver sección «Instrucciones de uso»).

Órganos del oído y del laberinto*:

rara – acúfenos, alteración de la audición (incluyendo sordera, generalmente reversible).

Corazón**:

frecuente – prolongación del intervalo QT en pacientes con hipokalemia (ver secciones «Instrucciones de uso», «Contraindicaciones»); poco frecuente – prolongación del intervalo QT (ver sección «Instrucciones de uso»), palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho; rara – taquiarritmias ventriculares, síncope (es decir, pérdida aguda y breve de la conciencia); muy rara – arritmias no específicas, taquicardia ventricular torsades de pointes (ver sección «Instrucciones de uso»), paro cardíaco (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema vascular**:

poco frecuente – vasodilatación; rara – hipertensión arterial, hipotensión arterial; muy rara – vasculitis.

Aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

poco frecuente – disnea (incluyendo estado asmático).

Tracto gastrointestinal:

frecuente – náuseas, vómitos, dolor gastrointestinal, dolor abdominal, diarrea; poco frecuente – disminución del apetito y reducción en la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento del nivel de amilasa; rara – disfagia, estomatitis, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada con complicaciones potencialmente mortales) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema hepatobiliar:

frecuente – aumento de los niveles de transaminasas; poco frecuente – alteración de la función hepática (incluyendo aumento de la LDH [lactato deshidrogenasa]), aumento del nivel de bilirrubina, aumento de la GGT (gamma-glutamil transpeptidasa), aumento en sangre de la fosfatasa alcalina; rara – ictericia, hepatitis (principalmente colestásica); muy rara – hepatitis fulminante, que potencialmente puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática potencialmente mortal (incluyendo casos con desenlace letal) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Piel y tejido subcutáneo:

poco frecuente – prurito, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel; muy rara – reacciones cutáneas bullosas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortales) (ver sección «Instrucciones de uso»); desconocida – erupción pustulosa exantemática aguda generalizada, eosinofilia inducida por medicamentos con síndromes sistémicos (DRESS) (ver sección «Instrucciones de uso»), erupción fija medicamentosa, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo*:

poco frecuente – artralgia, mialgia; rara – tendinitis (ver sección «Instrucciones de uso»), fasciculaciones musculares, calambres musculares, debilidad muscular; muy rara – rotura tendinosa (ver sección «Instrucciones de uso»), artritis, rigidez muscular, empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis (ver sección «Instrucciones de uso»); desconocida – rabdomiólisis.

Riñón y vías urinarias:

poco frecuente – deshidratación; rara – alteración de la función renal (incluyendo aumento de la urea y creatinina plasmática), insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos generales*:

poco frecuente – debilidad general (principalmente astenia o fatiga), sensación de dolor (incluyendo dolor en la espalda, tórax, extremidades, dolor en la región pélvica), hiperhidrosis; rara – edema.

En casos raros, tras el tratamiento con otros fluorquinolonas, se han registrado reacciones adversas que podrían ocurrir también con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

* Muy raramente se han notificado casos prolongados (meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles de reacciones adversas graves que afectan a diferentes sistemas del organismo, a veces múltiples (tendinitis, rotura tendinosa, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia, dificultad para concentrarse, neuropatías con parestesias, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones de la audición, visión, olfato y gusto), asociadas al uso de quinolonas y fluorquinolonas, en algunos casos independientemente de factores de riesgo previos (ver sección «Instrucciones de uso»).

** En pacientes que recibieron fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos recubiertos con película en blíster. 1 blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORL D MEDITSIN ILACH SAN. VE TIDJ. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.