Moxifloxacino: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MOXIFLOXACINO (MOXIFLOXACIN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacino;

1 compressa contiene 436,8 mg di cloridrato di moxifloxacino, corrispondente a 400 mg di moxifloxacino;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio, magnesio stearato, ipromellosa, ossido di ferro rosso (E 172), macrogol 4000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite, di forma ovale, di colore rosa, con superfici superiori e inferiori convesse.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici della classe dei chinoloni.

Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

In vitro, il Moxifloxacino è efficace contro molti microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'azione battericida del moxifloxacino è dovuta all'inibizione di entrambi i tipi di topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e il ripristino del DNA batterico.

Si ritiene che il residuo metossi in posizione C8 migliori l'attività e riduca la selezione di mutanti resistenti nei batteri Gram-positivi, rispetto al residuo H in posizione C8. La presenza di un grande residuo diacilico in posizione C-7 previene l'efflusso attivo mediato dai geni norA o pmrA, riscontrati in alcuni batteri Gram-positivi.

Studi farmacodinamici indicano che il moxifloxacino possiede un'attività battericida dipendente dalla concentrazione. Le concentrazioni battericide minime (CBM) corrispondono generalmente alle concentrazioni inibitorie minime (MIC).

Effetto sulla flora intestinale nell'uomo

In due studi condotti su volontari, dopo somministrazione orale di moxifloxacino sono state osservate le seguenti modifiche della flora intestinale. Si è verificata una riduzione del numero di E. coli, Bacillus spp., Enterococcus e Klebsiella spp., nonché degli anaerobi Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium e Peptostreptococcus. È stata osservata un'aumentata presenza di Bacteroides fragilis. Il numero di questi microrganismi è tornato ai livelli normali entro due settimane.

Meccanismo di resistenza

I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non influenzano l'efficacia antibatterica del moxifloxacino. Altri meccanismi di resistenza, come le barriere di permeabilità (comuni in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità al moxifloxacino.

La formazione di resistenza al moxifloxacino in vitro è osservata come un processo graduale, basato su mutazioni puntiformi in entrambi i tipi di topoisomerasi II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Il moxifloxacino è un debole substrato per i meccanismi di efflusso attivo nei microrganismi Gram-positivi.

È presente resistenza crociata con altri fluorochinoloni. Tuttavia, poiché il moxifloxacino inibisce sia la topoisomerasi II che la IV con attività simile in alcuni batteri Gram-positivi, questi batteri possono risultare resistenti ad altri chinoloni ma sensibili al moxifloxacino.

Punti di cutoff

Tabella 1

MIC cliniche e punti di cutoff del test di diffusione su disco per il moxifloxacino (01.01.2012) secondo i dati di EUCAST (Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità Antimicrobica)

Microorganismo	Sensibile	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus, gruppi A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Punti di interruzione indipendenti dalla specie*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

*I punti di interruzione non basati su specie sono stati stabiliti principalmente in base ai dati di farmacocinetica/farmacodinamica e non dipendono dalla distribuzione delle MIC specifiche per specie. Questi dati vengono utilizzati solo per le specie per cui non sono stati stabiliti punti di interruzione specifici e non vengono utilizzati per le specie in cui i criteri interpretativi devono essere definiti.

Sensibilità microbica

La frequenza della resistenza acquisita può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo, per specifici microrganismi. È consigliabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.

Se necessario, si dovrebbe consultare un esperto in materia di resistenza agli antibiotici quando la prevalenza locale della resistenza è così elevata da mettere in dubbio l'efficacia di un determinato farmaco almeno su alcuni agenti infettivi specifici.

Specie sensibili

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (meticillino-sensibile)

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (gruppo A)

Streptococcus viridans gruppo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microrganismi anaerobi

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Altri microrganismi

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Specie con possibile resistenza acquisita

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (meticillino-resistente)+

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microrganismi anaerobi

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Specie resistenti

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Pseudomonas aeruginosa

*Attività adeguata dimostrata nei confronti di ceppi sensibili in studi clinici condotti per indicazioni cliniche approvate.

#I ceppi produttori di ESBL sono generalmente resistenti ai fluorochinoloni.

+Prevalenza di resistenza > 50% in uno o più paesi.

Dati preclinici di sicurezza

Effetti ematopoietici (lieve riduzione dei globuli rossi e delle piastrine) sono stati osservati nei ratti e nelle scimmie. Come con altri chinoloni, tossicità epatica (aumento degli enzimi epatici e degradazione vacuolare) è stata osservata nei ratti, nelle scimmie e nei cani. Nelle scimmie sono stati registrati casi di neurotossicità (lesioni del sistema nervoso centrale manifestate da convulsioni). Tali effetti sono stati osservati solo dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacino o dopo un uso prolungato del farmaco.

Il moxifloxacino, come altri chinoloni, ha mostrato genotossicità nei test in vitro con batteri o cellule di mammifero. Poiché tale effetto è spiegato dall'interazione con la girasi batterica e, a concentrazioni più elevate, con la topoisomerasi II nelle cellule di mammifero, si può presumere l'esistenza di una concentrazione soglia per la genotossicità. Nei test in vivo non sono state osservate evidenze di genotossicità, nonostante l'uso di alte dosi di moxifloxacino. Pertanto, il farmaco ha mostrato un potenziale di sicurezza adeguato per l'uomo quando utilizzato alla dose terapeutica. Il moxifloxacino non ha mostrato effetti cancerogeni negli studi condotti sui ratti.

Molti chinoloni sono fotoattivi e possono indurre reazioni di fototossicità, nonché effetti fotomutageni e fotocancerogeni. Tuttavia, dati disponibili indicano l'assenza di proprietà fototossiche e fotogenotossiche del moxifloxacino nei test effettuati nell'ambito di un programma completo di studi in vitro e in vivo. In condizioni analoghe, altri chinoloni hanno mostrato tali effetti.

A concentrazioni elevate, il moxifloxacino agisce come inibitore della componente rapida della corrente di potassio rettificatrice ritardata nei cardiomiociti, e può quindi causare allungamento dell'intervallo QT. Studi tossicologici condotti sui cani, con somministrazione orale di dosi ≥ 90 mg/kg, che hanno prodotto concentrazioni ≥ 16 mg/l, hanno evidenziato allungamento dell'intervallo QT senza aritmie. Aritmie ventricolari reversibili non letali sono state osservate solo dopo somministrazione endovenosa di una dose cumulativa molto elevata, superiore a 50 volte la dose prevista per l'uomo (> 300 mg/kg), che ha prodotto concentrazioni plasmatiche ≥ 200 mg/l (oltre 40 volte superiori al livello terapeutico).

È noto che i chinoloni causano lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni sinoviali negli animali giovani. La dose orale più bassa di moxifloxacino che causa effetti artrotossici nei cani giovani è quattro volte superiore alla dose terapeutica massima raccomandata di 400 mg (prevista per un peso corporeo di 50 kg), calcolata in base al rapporto dose/peso corporeo (mg/kg), con concentrazioni plasmatiche da due a tre volte superiori a quelle previste con la dose terapeutica massima.

Studi di tossicità condotti su ratti e scimmie (somministrazione ripetuta per periodi fino a sei mesi) non hanno evidenziato rischi per gli organi della vista. Negli studi sui cani, solo l'uso di dosi molto elevate per via orale (≥ 60 mg/kg), che hanno prodotto concentrazioni plasmatiche ≥ 20 mg/l, ha causato alterazioni dell'elettroretinogramma e, in singoli casi, atrofia della retina.

Negli studi sull'effetto del moxifloxacino sulla funzione riproduttiva negli animali, è stato dimostrato che il moxifloxacino attraversa la placenta. Studi condotti su ratti (somministrazione orale e endovenosa di moxifloxacino) e su scimmie (somministrazione orale di moxifloxacino) non hanno evidenziato effetti teratogeni né effetti sulla fertilità. Nelle conigliette, la somministrazione endovenosa di moxifloxacino alla dose di 20 mg/kg ha causato malformazioni scheletriche. È stato osservato un aumento degli aborti spontanei in scimmie e conigli con l'uso di moxifloxacino alla dose terapeutica. Nei ratti, con dosi di moxifloxacino 63 volte superiori a quelle raccomandate, si è osservata riduzione del peso fetale, aumento della frequenza degli aborti, lieve allungamento della durata della gravidanza e aumento dell'attività spontanea della prole.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo somministrazione orale, il moxifloxacino viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La biodisponibilità assoluta raggiunge circa il 91%.

Nel range di dosi da 50 a 800 mg con somministrazione singola e alla dose di 600 mg al giorno per 10 giorni, la farmacocinetica è lineare. Dopo somministrazione orale di una dose di 400 mg, la concentrazione massima nel sangue (Cmax) viene raggiunta entro 0,5-4 ore e raggiunge 3,1 mg/l. Le concentrazioni massime e minime nel plasma allo stato stazionario (400 mg una volta al giorno) sono rispettivamente 3,2 e 0,6 mg/l. Allo stato stazionario, l'esposizione nell'intervallo di dosaggio è quasi il 30% superiore rispetto a quella dopo la prima dose.

Distribuzione

Il moxifloxacino si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Dopo somministrazione di una dose di 400 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è di 35 µg·h/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 2 l/kg. Studi in vitro ed ex vivo hanno dimostrato che il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 40-42% e non dipende dalla concentrazione del farmaco.

Tabella 2

Concentrazione massima (media geometrica) dopo somministrazione orale singola di moxifloxacino 400 mg

Tessuto	Concentrazione	Livello locale – livello nel plasma sanguigno
Plasma	3,1 mg/l	-
Saliva	3,6 mg/l	0,75–1,3
Contenuto della vescica	1,61 mg/l	1,71
Mucosa bronchiale	5,4 mg/kg	1,7–2,1
Macrofagi alveolari	56,7 mg/kg	18,6–70,0
Liquido dello strato epiteliale	20,7 mg/l	5–7
Seno mascellare	7,5 mg/kg	2,0
Seni etmoidali	8,2 mg/kg	2,1
Polipi nasali	9,1 mg/kg	2,6
Liquido interstiziale	1,02 mg/l	0,8–1,42,3
Organi genitali femminili*	10,24 mg/kg	1,724

*Somministrazione endovenosa di una dose singola di 400 mg.

110 ore dopo la somministrazione.

2Concentrazione libera.

3Da 3 a 36 ore dopo la somministrazione della dose.

4Alla fine dell'infusione.

Metabolismo

Il Moxifloxacino subisce biotrasformazione di fase II ed è eliminato dal corpo attraverso i reni, nonché attraverso le feci/la bile sia in forma invariata che come composti solfati inattivi (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono gli unici metaboliti rilevanti per l'uomo; entrambi sono microbiologicamente inattivi. Negli studi in vitro e negli studi clinici di fase I non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nella biotrasformazione di fase I mediata dagli enzimi del sistema citocromo P450. Non vi sono segni di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di emieliminazione del farmaco è di circa 12 ore. La clearance totale media dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare del farmaco a livello renale. Dopo somministrazione di una dose da 400 mg, l'eliminazione attraverso l'urina (circa il 19% come farmaco invariato, circa il 2,5% come M1 e circa il 14% come M2) e attraverso le feci (circa il 25% come farmaco invariato, circa il 36% come M1 e assenza di eliminazione come M2) ha complessivamente raggiunto circa il 96%. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non altera la clearance renale del farmaco.

Pazienti anziani e pazienti con basso peso corporeo

In volontari sani con basso peso corporeo (in particolare nelle donne) e in volontari sani anziani è stata osservata una maggiore concentrazione plasmatica del farmaco.

Insufficienza renale

Non sono state riscontrate variazioni significative della farmacocinetica del moxifloxacino nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Tuttavia, con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta fino a un fattore di 2,5 (in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alterazioni della funzionalità epatica

Sulla base dei dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A–C secondo la classificazione di Child–Pugh), non è possibile stabilire se vi siano differenze rispetto ai volontari sani. Le alterazioni della funzionalità epatica sono state associate a una maggiore esposizione plasmatica di M1, mentre l'esposizione al principio attivo originale era paragonabile a quella dei volontari sani. Non vi è esperienza clinica sufficiente nell'uso del moxifloxacino per il trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al Moxifloxacino (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»), in pazienti di età pari o superiore a 18 anni.

Il Moxifloxacino deve essere utilizzato per le seguenti indicazioni solo quando non è considerato appropriato l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

Sinusite batterica acuta.
Riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva.

Il Moxifloxacino deve essere prescritto per le seguenti indicazioni solo quando l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale delle seguenti infezioni non è appropriato o quando tale trattamento si è dimostrato inefficace:

Pneumonia acquisita in comunità, ad eccezione della pneumonia acquisita in comunità con decorso grave.
Infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e medio (compresi gli infezioni genitali superiori nelle donne, come salpingite ed endometrite), non associate ad ascesso tubo-ovarico o ad ascessi pelvici. Il medicinale non è raccomandato per l’uso come monoterapia nelle infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e medio, ma può essere utilizzato (esclusi i ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti al Moxifloxacino) in associazione con altri agenti antibatterici appropriati (ad esempio, cefalosporine), a causa dell’aumentata resistenza di Neisseria gonorrhoeae al Moxifloxacino (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Il medicinale può essere utilizzato per completare un ciclo di trattamento in cui una terapia iniziale con forma parenterale del farmaco si è dimostrata efficace e indicata per le seguenti condizioni:

Pneumonia acquisita in comunità;
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Il medicinale non è raccomandato per il trattamento iniziale di alcuna infezione della cute e dei tessuti molli né in caso di pneumonia acquisita in comunità con decorso grave.

Si raccomanda di seguire le indicazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al Moxifloxacino, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Età inferiore a 18 anni.
Gravidanza o allattamento (vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).
Storia di patologie tendinee associate al trattamento con chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo l’assunzione di Moxifloxacino sono state osservate alterazioni dell’elettrofisiologia cardiaca, caratterizzate da allungamento dell’intervallo QT. Pertanto, per motivi di sicurezza, il farmaco è controindicato nei pazienti con:

Allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT diagnosticato;
Squilibri elettrolitici, in particolare ipokaliemia non corretta;
Bradicardia clinicamente significativa;
Insufficienza cardiaca clinicamente significativa con ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
Aritmie sintomatiche in anamnesi.

Il farmaco non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri medicinali che prolungano l’intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa della limitata disponibilità di dati clinici, l’uso del farmaco è inoltre controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (superiori di 5 volte al limite superiore della norma).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non può essere escluso un effetto additivo tra il Moxifloxacino e altri medicinali che possono causare allungamento dell’intervallo QT. Tale interazione può aumentare il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes. Per tale motivo, l’uso del Moxifloxacino in combinazione con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedere anche la sezione «Controindicazioni»):

Antiarritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
Farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride);
Antidepressivi triciclici;
Alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantina);
Alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
Altri (cisapride, vincamina IV, bepridil, difemanile).

Il Moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, clisteri e lassativi ad alte dosi, corticosteroidi, anfotericina B) o medicinali il cui effetto è associato a bradicardia clinicamente significativa.

Deve intercorrere un intervallo di circa 6 ore tra l’assunzione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti (come antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina in compresse, sucralfato e medicinali contenenti ferro o zinco) e il Moxifloxacino.

La somministrazione contemporanea di carbone attivo e Moxifloxacino per via orale alla dose di 400 mg riduce la biodisponibilità sistemica del farmaco di oltre l’80%, a causa dell’inibizione del suo assorbimento. Per tale motivo, l’uso contemporaneo di questi due medicinali non è raccomandato (salvo in caso di sovradosaggio, vedere anche la sezione «Sovradosaggio»).

Dopo somministrazioni ripetute di Moxifloxacino in volontari sani, è stato osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30%, senza effetto sull’AUC o sulle concentrazioni minime. Di conseguenza, non sono necessarie precauzioni particolari nell’assunzione concomitante di digossina.

Negli studi condotti su volontari e pazienti con diabete mellito, la somministrazione contemporanea orale di Moxifloxacino e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione plasmatica massima di glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con Moxifloxacino potrebbe teoricamente causare una lieve iperglicemia transitoria. Tuttavia, le variazioni farmacocinetiche osservate non hanno portato a modifiche dei parametri farmacodinamici (glicemia, livelli di insulina). Pertanto, non è stata riscontrata un’interazione clinicamente rilevante tra Moxifloxacino e glibenclamide.

Variazione del rapporto normalizzato internazionale (INR)

In pazienti in trattamento con anticoagulanti orali in associazione ad agenti antibatterici, inclusi fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcuni cefalosporini, sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività anticoagulante. I fattori di rischio includono le malattie infettive (e il processo infiammatorio associato), l’età e le condizioni generali del paziente. Date queste circostanze, è difficile stabilire se l’infezione o il trattamento siano la causa delle variazioni dell’INR. Come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio più frequente dell’INR. Se necessario, deve essere effettuata un’appropriata correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Sostanze per le quali è stata dimostrata l’assenza di interazioni clinicamente rilevanti con il Moxifloxacino: ranitidina, integratori di calcio, teofillina, contraccettivi orali, ciclosporina, itraconazolo, morfina per somministrazione parenterale, probenecid. Studi in vitro sugli enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato quanto sopra. Alla luce di questi risultati, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

L’assorbimento del Moxifloxacino non è influenzato dall’assunzione di cibo (inclusi prodotti lattiero-caseari).

Caratteristiche di impiego.

Si deve evitare l'uso del Moxifloxacino in pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse dopo somministrazione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con Moxifloxacino deve essere iniziato solo in assenza di terapie alternative e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche sezione «Controindicazioni»).

I benefici del trattamento con Moxifloxacino, specialmente in caso di infezioni non gravi, devono essere valutati tenendo conto delle informazioni riportate in questo capitolo.

Allungamento dell'intervallo QTc e condizioni cliniche in cui può verificarsi allungamento dell'intervallo QTc

Con l'uso di Moxifloxacino, in alcuni pazienti si può verificare un aumento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (ECG). L'analisi dei risultati degli ECG ottenuti nell'ambito dei programmi di studi clinici ha mostrato che l'allungamento dell'intervallo QTc con Moxifloxacino era di 6 ms ± 26 ms (1,4%) rispetto al valore basale. Poiché nelle donne si osserva un intervallo QT più lungo rispetto agli uomini, esse potrebbero risultare più sensibili ai farmaci che allungano l'intervallo QT. Anche i pazienti anziani potrebbero essere più suscettibili all'effetto del farmaco sull'intervallo QT.

Nei pazienti che assumono Moxifloxacino si deve usare cautela con farmaci che possono causare riduzione dei livelli di potassio (vedere sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve usare cautela nel prescrivere Moxifloxacino a pazienti con condizioni proaritmiche persistenti (in particolare pazienti anziani e donne più giovani), come ischemia miocardica acuta o allungamento dell'intervallo QT, poiché ciò può aumentare il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes) e arresto cardiaco (vedere sezione «Controindicazioni»). Il grado di allungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumento della concentrazione del farmaco. Pertanto, non si deve superare la dose raccomandata.

Se durante il trattamento con il medicinale si manifestano sintomi di aritmia, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un ECG.

Ipersensibilità/reazioni allergiche

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusi il Moxifloxacino. Le reazioni anafilattiche possono manifestarsi come shock potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione del farmaco. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, si deve interrompere l'uso di Moxifloxacino e iniziare un'adeguata terapia (ad esempio, terapia antishock).

Grave compromissione della funzionalità epatica

Con l'uso di Moxifloxacino sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica, inclusi casi fatali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi di epatite fulminante, come astenia rapidamente progressiva associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica, si devono effettuare esami della funzionalità epatica.

Gravi reazioni cutanee indesiderate

Durante l'uso di Moxifloxacino (vedere sezione «Effetti indesiderati») sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee indesiderate, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, nota anche come sindrome di Lyell, pustolosi esantematica generalizzata acuta e eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS), che potrebbero mettere in pericolo la vita o essere letali. Quando si prescrive il medicinale, i pazienti devono essere avvertiti dei segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il Moxifloxacino deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Se durante il trattamento con Moxifloxacino si sviluppano gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica generalizzata acuta o DRESS, il trattamento con Moxifloxacino in questi pazienti non deve essere ripreso in nessun caso.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono indurre convulsioni. Si deve usare cautela nel prescrivere chinoloni a pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale o altri fattori di rischio che possono favorire l'insorgenza di convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, si deve interrompere l'uso di Moxifloxacino e adottare le misure appropriate.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati riportati casi rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessavano diversi sistemi, a volte più di uno contemporaneamente (sistema muscoloscheletrico, nervoso, psichico e organi di senso) in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio esistenti. Si deve interrompere immediatamente l'uso di Moxifloxacino in caso di comparsa dei primi sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consigliare ai pazienti di consultare il medico.

Neuropatia periferica

In pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno portato a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono Moxifloxacino si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiche

Reazioni psichiche possono manifestarsi anche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusi il Moxifloxacino. In rari casi, la depressione o altre reazioni psichiche possono progredire fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi come tentativi di suicidio (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con Moxifloxacino deve essere interrotto e si devono adottare le misure appropriate. Si deve usare cautela nel prescrivere Moxifloxacino a pazienti con disturbi psichici o anamnesi di tali disturbi.

Diarrea associata all'uso di antibiotici, inclusa colite

Casi di diarrea associata ad antibiotici (AAD) e colite associata ad antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, sono stati osservati in seguito all'uso di antibiotici a spettro ampio, tra cui il Moxifloxacino. La gravità di questi eventi può variare dalla diarrea di lieve entità alla colite con esito fatale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con Moxifloxacino. In caso di sospetta o confermata AAD o AAC, il trattamento con agenti antimicrobici, inclusi il Moxifloxacino, deve essere interrotto e si deve iniziare immediatamente un trattamento terapeutico adeguato. Inoltre, si devono adottare misure appropriate per il controllo dell'infezione, al fine di ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti che sviluppano diarrea grave sono controindicati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con grave miastenia

Moxifloxacino deve essere usato con cautela in pazienti con grave miastenia (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Infiammazione e rottura dei tendini

Durante la terapia con chinoloni e fluorochinoloni possono verificarsi infiammazioni e rotture dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, che si sviluppano entro 48 ore dall'inizio del trattamento e possono manifestarsi anche diversi mesi dopo l'interruzione della terapia (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con trapianto di organi solidi e nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con corticosteroidi.

Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante del medicinale Moxifloxacino con corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), l'uso di Moxifloxacino deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Alla/e estremità interessata/e deve essere avviato un trattamento adeguato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere usati in caso di sintomi di tendinopatia.

Aneurisma e dissecazione aortica, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e lo sviluppo di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi rari di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e la considerazione di altre opzioni terapeutiche per pazienti con anamnesi di aneurisma o malformazione congenita della valvola cardiaca, o con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica, o malattia delle valvole cardiache, nonché in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti allo sviluppo di aneurisma e dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) o anche aneurisma aortico e dissecazione (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o noto aterosclerosi, o sindrome di Sjögren), o anche rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione aortica, nonché la loro rottura, può essere aumentato nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico per cure urgenti.

Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea acuta, tachicardia o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale si deve usare cautela nel prescrivere Moxifloxacino se non sono in grado di mantenere un adeguato volume di liquidi corporei, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Alterazioni degli organi visivi

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi alterazione degli organi visivi, si deve consultare immediatamente un oculista (vedere sezioni «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come con tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con Moxifloxacino sono stati riportati casi di alterazioni dei livelli di glucosio ematico, sia ipoglicemia che iperglicemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La disglicemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani, in pazienti con diabete mellito che ricevevano contemporaneamente al trattamento con Moxifloxacino ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

Con l'uso di chinoloni si possono verificare reazioni di fotosensibilizzazione. Tuttavia, studi hanno mostrato che il Moxifloxacino presenta un rischio inferiore di fotosensibilizzazione. Nonostante ciò, si deve raccomandare ai pazienti di evitare sia l'esposizione a radiazioni ultraviolette che un'esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare durante il trattamento con Moxifloxacino (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, nonché quelli con anamnesi familiare di tale patologia, sono predisposti allo sviluppo di reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, Moxifloxacino deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.

Pazienti con malattia infiammatoria pelvica

Nei pazienti con malattia infiammatoria pelvica complicata (ad esempio, associata ad ascesso tubo-ovarico o ascesso pelvico), per i quali si ritiene necessaria una terapia endovenosa, non è raccomandato il trattamento con il medicinale in compresse rivestite con film da 400 mg.

La malattia infiammatoria pelvica può essere causata da Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. Pertanto, in tali casi, l'uso empirico di Moxifloxacino deve essere associato a un altro antibiotico appropriato (ad esempio, una cefalosporina), se non è possibile escludere completamente la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente a Moxifloxacino. Se dopo 3 giorni di trattamento non si verifica un miglioramento dello stato clinico, la terapia deve essere rivalutata.

Pazienti con infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate specifiche

L'efficacia clinica della somministrazione endovenosa di Moxifloxacino nel trattamento di infezioni gravi, come quelle associate a ustioni, fascite e piede diabetico infetto con osteomielite, non è stata stabilita.

Influenza sui test biologici

Il trattamento con Moxifloxacino può interferire con l'analisi microbiologica per la ricerca di Mycobacterium spp. a causa dell'inibizione della crescita micobatterica, il che può portare a risultati falsamente negativi nei campioni di pazienti in trattamento con Moxifloxacino.

Pazienti con infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente

Moxifloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente. In caso di sospetta o confermata infezione da Staphylococcus aureus meticillino-resistente, si deve iniziare un trattamento con un adeguato agente antibatterico (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

Moxifloxacino causa lesioni della cartilagine in giovani animali (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»); pertanto, il suo uso nei bambini (di età inferiore a 18 anni) è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Informazioni sugli eccipienti

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene 32 mg di sodio per compressa rivestita con film. Si deve prestare cautela nell'uso di Moxifloxacino in pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso di Moxifloxacino durante la gravidanza non è stata stabilita.

I risultati degli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale nell'uomo non è noto.

A causa del rischio di danni articolari supporti in giovani animali (dati sperimentali) e delle lesioni articolari reversibili descritte in bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, Moxifloxacino non deve essere somministrato alle donne in gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Moxifloxacino, come altri chinoloni, causa lesioni della cartilagine articolare in giovani animali. I risultati degli studi preclinici indicano che una piccola quantità di Moxifloxacino può passare nel latte materno. Non ci sono dati sull'uso del medicinale in donne che allattano al seno.

Pertanto, durante l'allattamento l'uso di Moxifloxacino è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di Moxifloxacino sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusi il Moxifloxacino, possono causare un peggioramento della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari a causa di reazioni del sistema nervoso centrale (come vertigini, perdita visiva temporanea acuta, vedere sezione «Effetti indesiderati») o perdita acuta e transitoria di coscienza (svenimento, vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si deve raccomandare di osservare la propria reazione a Moxifloxacino prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia (adulti)

Si raccomanda di assumere 1 compressa (400 mg) di moxifloxacino al giorno.

Insufficienza renale/epatica

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o severo, così come nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Non sono disponibili dati sufficienti sull’uso del medicinale nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Anziani/pazienti con basso peso corporeo

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani o nei pazienti con basso peso corporeo.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, con una sufficiente quantità di acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Durata della terapia

La durata della terapia con Moxifloxacino in forma di compresse dipende dal tipo di infezione e corrisponde a:

riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva, compreso il bronchite – 5–10 giorni;
polmonite acquisita in comunità – 10 giorni;
sinusite batterica acuta – 7 giorni;
infezioni infiammatorie pelviche di grado lieve o moderato – 14 giorni.

Secondo i dati degli studi clinici, la durata del trattamento con moxifloxacino in forma di compresse è stata fino a 14 giorni.

Terapia a step-down (endovenosa/orale)

Negli studi clinici sulla terapia a step-down, la maggior parte dei pazienti è passata dalla somministrazione endovenosa a quella orale di moxifloxacino entro 4 giorni (polmonite acquisita in comunità) o entro 6 giorni (infezioni complicate della cute e dei tessuti molli). La durata totale raccomandata del trattamento con moxifloxacino in soluzione e compresse è di 7–14 giorni per la polmonite acquisita in comunità e di 7–21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Non si raccomanda di superare la dose indicata (400 mg una volta al giorno) né la durata del trattamento prevista per ciascuna indicazione.

Pediatria.

Il moxifloxacino è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni). L’efficacia e la sicurezza del moxifloxacino nei bambini non sono state stabilite (vedere anche paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio accidentale, non sono raccomandati interventi specifici. In caso di sovradosaggio, si deve agire in base alla sintomatologia presente, effettuando terapia sintomatica e di supporto, nonché monitoraggio ECG a causa della possibile insorgenza di allungamento dell’intervallo QT.

L’assunzione contemporanea di carbone attivo con una dose orale di 400 mg di moxifloxacino determina una riduzione della biodisponibilità sistemica del farmaco di oltre l’80%. In caso di sovradosaggio per via orale, l’assunzione precoce di carbone attivo può essere efficace nel prevenire l’aumento dell’azione sistemica del moxifloxacino.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante studi clinici con moxifloxacino alla dose di 400 mg una volta al giorno (solo terapia endovenosa, terapia sequenziale [endovenosa/orale] e terapia orale) e nel periodo post-commercializzazione. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza. Tutti gli effetti indesiderati si sono verificati con una frequenza inferiore al 3%, ad eccezione di nausea e diarrea.

All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella 3

Classi di sistemi e organi (MedDRA)	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non noto
Complicazioni infettive	Superinfezione causata da resistenza batterica o fungina, ad esempio candidosi orale o vaginale
Disturbi del sistema emolinfopoietico		Anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, allungamento del tempo protrombinico/aumento dell'INR		Aumento del livello di protrombina/diminuzione dell'INR, agranulocitosi, pancitopenia
Disturbi del sistema immunitario		Reazioni allergiche (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)	Anafilassi, inclusi rari casi di shock (potenzialmente letale), edema allergico/angioedema, compreso edema della laringe (potenzialmente letale) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Disturbi endocrini				Sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Iperlipidemia	Iperglicemia, iperuricemia	Ipoglicemia, coma ipoglicemico
Disturbi psichici*		Reazioni di ansia, aumento dell’attività psicomotoria/irrequietezza	Labilità dell’umore, depressione (in rari casi con possibili comportamenti autolesivi, come ideazione suicida o tentativi di suicidio (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)), allucinazioni, delirio	Depersonalizzazione, reazioni psicotiche (con possibili comportamenti autolesivi, come ideazione suicida o tentativi di suicidio (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»))
Disturbi del sistema nervoso*	Cefalea, capogiri	Parestesie/disestesie, alterazioni del gusto (inclusa ageusia in rari casi), confusione mentale e perdita di orientamento, disturbi del sonno (prevalentemente insonnia), tremore, vertigini, sonnolenza	Ipoestesia, alterazioni dell’olfatto (inclusa perdita dell’olfatto), sogni patologici, disturbi della coordinazione (incluso disturbo della deambulazione dovuto a capogiri o vertigini), crisi convulsive con diverse manifestazioni cliniche (inclusi attacchi grand mal (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)), deficit di attenzione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia	Iperestesia
Disturbi della vista*		Alterazioni visive, inclusa diplopia e visione offuscata (soprattutto durante reazioni del sistema nervoso centrale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»))	Fotofobia	Perdita transitoria della vista (soprattutto durante reazioni del sistema nervoso centrale (vedere sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari»)), uveite e trasilluminazione acuta bilaterale dell’iride (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Disturbi dell’orecchio e del labirinto*			Acufene, ipoacusia, inclusa sordità (generalmente reversibile)
Disturbi del cuore**	Allungamento dell’intervallo QT in pazienti con ipokaliemia (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)	Allungamento dell’intervallo QT (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), palpitazioni, tachicardia, fibrillazione atriale, angina pectoris	Tachiaritmie ventricolari, svenimento (cioè perdita acuta e transitoria di coscienza)	Aritmie non specifiche, tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)), arresto cardiaco (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Disturbi del sistema vascolare**		Vasodilatazione	Ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa	Vasculite
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico		Dispnea (incluso stato asmatico)
Disturbi gastrointestinali	Nausea, vomito, dolore addominale, diarrea	Diminuzione dell’appetito e riduzione dell’assunzione di cibo, stitichezza, dispepsia, flatulenza, gastrite, aumento del livello di amilasi	Disfagia, stomatite, colite associata all’uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, in rari casi associata a complicazioni potenzialmente letali (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»))
Disturbi epatobiliari	Aumento dei livelli di transaminasi	Alterazioni della funzionalità epatica (incluso aumento della LDH (lattato deidrogenasi)), aumento della bilirubina, aumento della GGT (gamma-glutamil transpeptidasi), aumento della fosfatasi alcalina nel sangue	Ictericia, epatite (prevalentemente colestasica)	Epatite fulminante, potenzialmente associata a insufficienza epatica potenzialmente letale (inclusi casi fatali (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»))
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito, eruzioni cutanee, orticaria, secchezza cutanea		Reazioni cutanee bollose, come sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letali (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»))	Esantema pustoloso acuto generalizzato, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), eruzione fissa da farmaci, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Disturbi del sistema muscoloscheletrico*		Artralgia, mialgia	Tendinite (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), scosse muscolari, crampi muscolari, debolezza muscolare	Rottura dei tendini (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), artriti, rigidità muscolare, peggioramento dei sintomi di myasthenia gravis (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)	Rabdomiolisi
Disturbi renali e urinari		Disidratazione	Alterazione della funzionalità renale (incluso aumento dell’azoto ureico e della creatinina plasmatica), insufficienza renale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Disturbi generali*		Debolezza generale (principalmente astenia o affaticamento), dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, dolore agli arti, dolore pelvico), iperidrosi	Edema

*Sono stati riportati rari casi di reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessavano diversi sistemi corporei e organi di senso, talvolta più di uno (inclusi tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, nevralgia, ansia, ideazione suicida, attacchi di panico, depressione, affaticamento, disturbi della memoria e della concentrazione, disturbi del sonno e alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio esistenti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

**Sono stati riportati rari casi di aneurisma dell'aorta e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

In rari casi, dopo il trattamento con altri fluorochinoloni, sono state osservate reazioni avverse che potrebbero eventualmente verificarsi anche con l'uso di moxifloxacino: aumento della pressione intracranica (inclusa ipertensione intracranica idiopatica), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 compressa in blister; 70 blister in una scatola di cartone;

5, 7 oppure 10 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PrAT «Tekhnolohiia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 20300, Oblast' di Čerkasy, città di Uman', via Stara Prorizna, 8.