ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO MOXIFLOXACINO (MOXIFLOXACIN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacino (moxifloxacin);

1 compressa contiene 436,8 mg di cloridrato di moxifloxacino, equivalente a 400 mg di moxifloxacino;

Eccipienti: sodio croscarmellosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, film coating (alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma ovale, con superfici superiore e inferiore bombate, con linea di divisione su un lato, rivestite con rivestimento filmogenico di colore rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinolonici.

Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

In vitro, il moxifloxacino è efficace contro molti microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'effetto battericida del moxifloxacino è dovuto all'inibizione di entrambi i tipi di topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e il ripristino del DNA batterico.

Si ritiene che il residuo metossi in posizione C8 migliori l'attività e riduca la selezione di mutanti resistenti nei batteri Gram-positivi, rispetto al residuo C8-H. La presenza di un grande residuo diacilcicloammina in posizione C-7 previene l'efflusso attivo mediato dai geni norA o pmrA, osservati in alcuni batteri Gram-positivi.

Studi farmacodinamici indicano che il moxifloxacino esercita un'attività battericida dipendente dalla concentrazione. Le concentrazioni battericide minime (CBM) sono generalmente pari alle concentrazioni inibitorie minime (MIC).

Effetto sulla flora intestinale nell'uomo

In due studi condotti su volontari sani, dopo somministrazione orale di moxifloxacino sono state osservate le seguenti modifiche della flora intestinale. Si è verificata una riduzione del numero di E. coli, Bacillus spp., Enterococcus e Klebsiella spp., nonché degli anaerobi Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium e Peptostreptococcus. È stata osservata un'aumentata crescita di Bacteroides fragilis. I livelli dei microrganismi sopra citati sono tornati alla norma entro due settimane.

Meccanismo di resistenza

I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non influenzano l'efficacia antibatterica del moxifloxacino. Altri meccanismi di resistenza, come le barriere all'ingresso (comuni in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono tuttavia influire sulla sensibilità al moxifloxacino.

La resistenza al moxifloxacino in vitro si sviluppa come un processo graduale, basato su mutazioni puntiformi in entrambi i tipi di topoisomerasi II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Il moxifloxacino è un debole substrato per i sistemi di efflusso attivo nei microrganismi Gram-positivi.

È stata osservata resistenza crociata con altre fluorochinoloni. Tuttavia, poiché il moxifloxacino inibisce sia la topoisomerasi II che la IV con attività simile in alcuni batteri Gram-positivi, questi batteri possono risultare resistenti ad altri chinoloni ma rimanere sensibili al moxifloxacino.

Punti di cutoff

Tabella 1

MIC cliniche e punti di cutoff per il test di diffusione su disco del moxifloxacino secondo i dati EUCAST (Comitato Europeo per la prova di sensibilità agli agenti antimicrobici) (01.01.2024)

Microorganismi

Sensibile

Resistente

Staphylococcus aureus

≤ 0,25 mg/l

≥ 25 mm

> 0,25 mg/l

< 25 mm

Stafilococchi coagulasi-negativi

≤ 0,25 mg/l

≥ 28 mm

> 0,25 mg/l

< 28 mm

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5 mg/l

≥ 22 mm

> 0,5 mg/l

< 22 mm

Streptococcus gruppo A, B, C, G

≤ 0,5 mg/l

≥ 19 mm

> 0,5 mg/l

< 19 mm

Haemophilus influenzae

≤ 0,125 mg/l

≥ 28 mm

> 0,125 mg/l

< 28 mm

Moraxella catarrhalis

≤ 0,25 mg/l

≥ 26 mm

> 0,25 mg/l

< 26 mm

Enterobacteriaceae, eccetto Morganella morganii, Proteus spp., Serratia spp.

≤ 0,25 mg/l

≥ 22 mm

> 0,25 mg/l

< 22 mm

I punti di interruzione non basati sulle specie sono stati stabiliti principalmente in base ai dati di farmacocinetica/farmacodinamica e non dipendono dalla distribuzione della CMI delle specifiche specie. I valori sono i seguenti: sensibile ≤ 0,25 mg/l; resistente > 0,25 mg/l. Questi dati vanno utilizzati soltanto per le specie per cui non sono stati stabiliti punti di interruzione specifici per specie, e non devono essere utilizzati per le specie per cui i criteri interpretativi devono ancora essere definiti.

Sensibilità microbica

La frequenza della resistenza acquisita di determinate specie microbiche può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo. È auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel caso del trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualora la prevalenza locale della resistenza risulti così elevata da mettere in dubbio l'efficacia di un determinato medicinale almeno per alcuni agenti infettivi.

Specie solitamente sensibili

Microorganismi Gram-positivi aerobi

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (meticillina sensibile)

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (gruppo A)

Streptococcus viridans group (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius,

S. thermophilus)

Microorganismi Gram-negativi aerobi

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Microorganismi anaerobi

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Altri microorganismi

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Specie che possono sviluppare resistenza

Microorganismi Gram-positivi aerobi

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (meticillina resistente)+

Microorganismi Gram-negativi aerobi

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae* #

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae* +

Proteus mirabilis*

Microorganismi anaerobi

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Specie resistenti

Microorganismi Gram-negativi aerobi

Pseudomonas aeruginosa

* Attività soddisfacente dimostrata nei confronti dei ceppi sensibili durante studi clinici condotti nell'ambito delle indicazioni cliniche approvate.

I ceppi che producono beta-lattamasi ad ampio spettro sono generalmente resistenti ai fluorochinoloni.

Indice di resistenza > 50 % in uno o più paesi.

Dati preclinici di sicurezza

Sono stati osservati effetti sul sistema emopoietico (lieve riduzione del numero di eritrociti e piastrine) nei ratti e nelle scimmie. Come con altri chinoloni, sono stati osservati effetti epatotossici (aumento dei livelli degli enzimi epatici e degenerazione vacuolare) nei ratti, nelle scimmie e nei cani. Nelle scimmie sono stati registrati casi di neurotossicità (lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) manifestatesi con convulsioni). Tali effetti si sono verificati solo dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacino o dopo un uso prolungato del farmaco.

Il moxifloxacino, come altri chinoloni, ha mostrato genotossicità nei test in vitro con batteri o cellule di mammiferi. Poiché tale effetto è spiegabile con l'interazione con la girasi batterica e, a concentrazioni più elevate, con la topoisomerasi II nelle cellule dei mammiferi, si può presumere l'esistenza di una concentrazione soglia per la genotossicità. Nei test in vivo non sono stati osservati segni di genotossicità, nonostante l'uso di alte dosi di moxifloxacino. Pertanto, il farmaco ha mostrato un potenziale di sicurezza adeguato per l'uomo quando utilizzato alla dose terapeutica. Il moxifloxacino non ha mostrato effetti cancerogeni nello studio condotto sui ratti.

Molti chinoloni sono fotoattivi e possono provocare reazioni di fototossicità, nonché effetti fotomutageni e fotocancerogeni. Tuttavia, sono disponibili dati che indicano l'assenza di proprietà fototossiche e fotogenotossiche del moxifloxacino, valutati in un programma completo di test in vitro e in vivo. In condizioni analoghe, altri chinoloni hanno mostrato tali effetti.

Ad alte concentrazioni, il moxifloxacino agisce come inibitore della componente rapida della corrente di potassio rettificante ritardata nei cardiomiociti e può quindi causare un prolungamento dell'intervallo QT. Studi tossicologici nei cani, ai quali il farmaco è stato somministrato per via orale a dosi ≥ 90 mg/kg, con concentrazioni plasmatiche ≥ 16 mg/l, hanno evidenziato un prolungamento dell'intervallo QT senza aritmie. Un'aritmia ventricolare reversibile e non letale è stata osservata solo dopo somministrazione endovenosa di una dose cumulativa elevata, superiore a 50 volte la dose prevista nell'uomo (> 300 mg/kg), che ha determinato una concentrazione plasmatica ≥ 200 mg/l (oltre 40 volte superiore al livello terapeutico).

È noto che i chinoloni possono causare lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni diartrodiali nei giovani animali. La dose orale più bassa di moxifloxacino che ha causato effetti artrotossici nei cani giovani era quattro volte superiore alla dose terapeutica massima raccomandata di 400 mg (prevista per un peso corporeo di 50 kg), calcolata in base al peso corporeo (mg/kg), con una concentrazione plasmatica due o tre volte superiore a quella prevista con l'uso della dose terapeutica massima.

Gli studi di tossicità condotti su ratti e scimmie (somministrazione ripetuta per un periodo fino a sei mesi) non hanno evidenziato rischi per gli organi della vista. Negli studi sui cani, solo l'uso di dosi elevate per via orale (≥ 60 mg/kg), con concentrazioni plasmatiche ≥ 20 mg/l, ha causato alterazioni dell'elettroretinogramma e, in singoli casi, atrofia della retina.

Negli studi sull'effetto del moxifloxacino sulla funzione riproduttiva negli animali, si è dimostrato che il moxifloxacino attraversa la placenta. Gli esperimenti condotti su ratti (somministrazione orale e endovenosa di moxifloxacino) e scimmie (somministrazione orale di moxifloxacino) non hanno evidenziato effetti teratogeni del moxifloxacino né effetti sulla fertilità. Con la somministrazione endovenosa di moxifloxacino a una dose di 20 mg/kg nei conigli, si è osservata una malformazione scheletrica. È stato osservato un aumento del numero di aborti spontanei nelle scimmie e nei conigli con l'uso di moxifloxacino alla dose terapeutica. Nei ratti, con dosi di moxifloxacino 63 volte superiori a quelle raccomandate, si è osservata una riduzione del peso fetale, un aumento della frequenza degli aborti, un lieve prolungamento della durata della gravidanza e un aumento dell'attività spontanea della prole.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo somministrazione orale, il moxifloxacino viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La biodisponibilità assoluta raggiunge circa il 91 %.

Nell'intervallo di dosi da 50 a 800 mg dopo somministrazione singola e alla dose di 600 mg al giorno per 10 giorni, la farmacocinetica è lineare. Dopo somministrazione orale di una dose di 400 mg, la concentrazione massima nel sangue viene raggiunta entro 0,5-4 ore e raggiunge 3,1 mg/l. Le concentrazioni massima e minima nel plasma allo stato stazionario (400 mg una volta al giorno) sono rispettivamente 3,2 e 0,6 mg/l. Allo stato stazionario, l'esposizione nell'intervallo di somministrazione è quasi il 30 % superiore rispetto a quella dopo la prima dose.

Distribuzione

Il moxifloxacino si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare; dopo somministrazione di una dose di 400 mg, l'AUC è di 35 μg/l. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 2 l/kg. Come stabilito negli esperimenti in vitro ed ex vivo, il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 40-42 % e non dipende dalla concentrazione del farmaco.

Tabella 2

Concentrazione massima (media geometrica) dopo somministrazione orale singola di una dose di moxifloxacino 400 mg

Tessuto	Concentrazione	Livello locale — livello nel plasma sanguigno
Plasma	3,1 mg/l	-
Saliva	3,6 mg/l	0,75–1,3
Contenuto della vescicola	1,61 mg/l	1,71
Mucosa dei bronchi	5,4 mg/kg	1,7–2,1
Macrofagi alveolari	56,7 mg/kg	18,6–70,0
Liquido dello strato epiteliale	20,7 mg/l	5–7
Seni mascellari	7,5 mg/kg	2,0
Seni etmoidali	8,2 mg/kg	2,1
Polipi nasali	9,1 mg/kg	2,6
Liquido interstiziale	1,02 mg/l	0,8–1,42,3
Organi genitali femminili*	10,24 mg/kg	1,724

*Somministrazione endovenosa di una dose singola di 400 mg.

1 10 ore dopo la somministrazione.

2 Concentrazione libera.

3 Da 3 a 36 ore dopo la somministrazione della dose.

4 Alla fine dell'infusione.

Metabolismo

Il Moxifloxacino subisce biotrasformazione di fase II ed è escreto attraverso i reni e anche attraverso le feci/bile sia in forma invariata che come composti solfati inattivi (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono gli unici metaboliti rilevanti nell'uomo, entrambi microbiologicamente inattivi. Negli studi in vitro e negli studi clinici di Fase I non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nella biotrasformazione di fase I mediata dagli enzimi del citocromo P450. Non vi sono segni di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento del farmaco è di circa 12 ore. La clearance totale media dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare del farmaco a livello renale. Dopo somministrazione di una dose da 400 mg, l’escrezione totale attraverso l’urina (circa il 19% come farmaco invariato, circa il 2,5% come M1, circa il 14% come M2) e le feci (circa il 25% come farmaco invariato, circa il 36% come M1, 0% come M2) è stata complessivamente pari a circa il 96%. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale del farmaco.

Pazienti anziani e pazienti con basso peso corporeo

In volontari sani con basso peso corporeo (in particolare nelle donne) e in volontari sani anziani è stata osservata una concentrazione plasmatica più elevata del farmaco.

Insufficienza renale.

Non sono state osservate variazioni significative della farmacocinetica del moxifloxacino nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta fino a un fattore di 2,5 (in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Compromissione della funzionalità epatica.

Sulla base dei dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A–C secondo la classificazione di Child-Pugh), non è possibile stabilire se vi siano differenze rispetto ai volontari sani. La compromissione della funzionalità epatica è stata associata a una maggiore esposizione al metabolita M1 nel plasma, mentre l’esposizione al principio attivo originale è risultata paragonabile a quella osservata nei volontari sani. Non vi è esperienza clinica sufficiente nell’uso del moxifloxacino per il trattamento di pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per adulti (a partire da 18 anni) per il trattamento delle seguenti infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al Moxifloxacino (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati», «Proprietà farmacologiche»).

Nei seguenti casi, il Moxifloxacino deve essere utilizzato solo quando non è opportuno ricorrere ad altri agenti antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

Sinusite batterica acuta.
Riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite cronica ostruttiva.

Nei seguenti casi, il Moxifloxacino deve essere prescritto solo quando l’uso di altri agenti antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento iniziale di tali infezioni non è opportuno o quando tale trattamento si è dimostrato inefficace:

Pneumonia acquisita in comunità, ad eccezione della pneumonia acquisita in comunità con decorso grave.
Infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e medio (incluso l’interessamento infettivo delle vie genitali superiori nelle donne, come salpingite ed endometrite), non associate ad ascesso tubo-ovarico o ad ascessi pelvici. In questi casi, Moxifloxacino, compresse rivestite con film, non deve essere utilizzato come monoterapia, ma può essere impiegato (ad eccezione dei ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti al Moxifloxacino) in associazione con altri agenti antibatterici appropriati (ad esempio cefalosporine), a causa dell’aumentata resistenza di Neisseria gonorrhoeae al Moxifloxacino (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso», «Proprietà farmacologiche»).

Moxifloxacino, compresse rivestite con film, può essere utilizzato per completare un ciclo terapeutico in cui la terapia iniziale con la formulazione parenterale di Moxifloxacino si è dimostrata efficace nei seguenti casi:

Pneumonia acquisita in comunità;
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Il medicinale non è raccomandato per il trattamento iniziale di alcuna infezione della cute e dei tessuti molli né in caso di pneumonie acquisite in comunità con decorso grave.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al Moxifloxacino o ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Età inferiore a 18 anni.
Gravidanza o allattamento (vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).
Storia di tendinopatia associata al trattamento con chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo l’assunzione di Moxifloxacino sono state osservate alterazioni dell’elettrofisiologia cardiaca, caratterizzate da allungamento dell’intervallo QT. Pertanto, per motivi di sicurezza, il medicinale è controindicato nei pazienti con:

Allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT diagnosticato;
Squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia non corretta;
Bradicardia clinicamente significativa;
Insufficienza cardiaca clinicamente significativa con ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
Aritmie sintomatiche in anamnesi.

Il medicinale non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci che allungano l’intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa della limitata disponibilità di dati clinici, l’uso del medicinale è anche controindicato nei pazienti con compromissione epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (superiori di 5 volte rispetto al limite superiore della norma).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non può essere escluso un effetto additivo tra Moxifloxacino e altri medicinali che possono causare allungamento dell’intervallo QT. Tale interazione comporta un aumento del rischio di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes. Per tale motivo, l’uso concomitante di Moxifloxacino con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedere anche la sezione «Controindicazioni»):

Antiarritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
Farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride);
Antidepressivi triciclici;
Alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacino, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantrina);
Alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
Altri: cisapride, vincamina IV, bepridile, difemanile.

Moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, clisteri e lassativi (in dosi elevate), corticosteroidi, anfotericina B) o farmaci la cui azione è associata a bradicardia clinicamente significativa.

Tra l’assunzione di prodotti contenenti cationi bivalenti o trivalenti (come antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina in compresse, sucralfato e preparati contenenti ferro o zinco) e l’assunzione di Moxifloxacino deve intercorrere un intervallo di circa 6 ore.

L’assunzione contemporanea di carbone attivo e Moxifloxacino per via orale in dose di 400 mg determina una riduzione della biodisponibilità sistemica di Moxifloxacino di oltre l’80%, a causa dell’inibizione del suo assorbimento. Per tale motivo, l’uso concomitante di questi due farmaci non è raccomandato (ad eccezione dei casi di sovradosaggio, vedere anche la sezione «Sovradosaggio»).

Dopo somministrazione ripetuta di Moxifloxacino in volontari sani, è stato osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30%, senza effetto sull’AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) o sulle concentrazioni minime. Pertanto, non sono necessarie precauzioni particolari in caso di assunzione concomitante di digossina.

Negli studi condotti su volontari sani e pazienti con diabete mellito, l’assunzione concomitante di Moxifloxacino per via orale e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione plasmatica massima di glibenclamide di circa il 21%. L’associazione di glibenclamide con Moxifloxacino potrebbe teoricamente causare una lieve iperglicemia transitoria. Tuttavia, le variazioni farmacocinetiche osservate non hanno determinato modifiche dei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Di conseguenza, non è stata evidenziata un’interazione clinicamente rilevante tra Moxifloxacino e glibenclamide.

Variazione del rapporto normalizzato internazionale (INR)

In pazienti trattati con anticoagulanti orali in associazione con agenti antibatterici, inclusi fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine, sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività anticoagulante. I fattori di rischio includono infezioni (e il processo infiammatorio associato), età e stato generale del paziente. A causa di tali circostanze, è difficile stabilire se l’infezione o il trattamento siano la causa delle variazioni dell’INR. Come misura precauzionale, è possibile effettuare un monitoraggio più frequente dell’INR. Se necessario, si deve procedere a un’opportuna correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Sostanze per le quali è stata dimostrata l’assenza di interazioni clinicamente significative con Moxifloxacino: ranitidina, integratori di calcio, teofillina, contraccettivi orali, ciclosporina, itraconazolo, morfina per somministrazione parenterale, probenecid. Studi in vitro sugli enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato quanto sopra. Alla luce di questi risultati, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

L’assorbimento di Moxifloxacino non dipende dall’assunzione di cibo (inclusi prodotti lattiero-caseari).

Caratteristiche particolari di impiego.

È opportuno evitare l'uso di Moxifloxacino in pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse dopo somministrazione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con Moxifloxacino dovrebbe essere iniziato solo se non esistono terapie alternative e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

I vantaggi derivanti dal trattamento con Moxifloxacino, specialmente in caso di infezioni non gravi, devono essere attentamente valutati alla luce delle informazioni riportate in questa sezione.

Allungamento dell'intervallo QTc e condizioni cliniche in cui può verificarsi allungamento dell'intervallo QTc

Con l'uso di Moxifloxacino, in alcuni pazienti può verificarsi un aumento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma. L'analisi dei risultati dell'ECG ottenuti nel corso di studi clinici ha mostrato che l'allungamento dell'intervallo QTc con Moxifloxacino è stato di 6 ms ± 26 ms (1,4%) rispetto al valore basale. Poiché nelle donne si osserva un intervallo QT più lungo rispetto agli uomini, esse potrebbero risultare più sensibili ai farmaci che allungano l'intervallo QT. Anche i pazienti anziani possono essere più suscettibili all'effetto del farmaco sull'intervallo QT.

Nei pazienti che assumono Moxifloxacino, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di medicinali che possono causare ipokaliemia (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario prescrivere Moxifloxacino con cautela in pazienti con condizioni proaritmiche (in particolare donne e pazienti anziani), come ischemia miocardica acuta o allungamento dell'intervallo QT, poiché ciò può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes e arresto cardiaco (vedi sezione «Controindicazioni»). Il grado di allungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumentare della concentrazione del farmaco. Pertanto, non si deve superare la dose raccomandata.

Se durante il trattamento con Moxifloxacino si manifestano sintomi di aritmia, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un ECG.

Iperreattività / reazioni allergiche

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, compreso Moxifloxacino. Reazioni anafilattiche possono manifestarsi come shock potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione del farmaco. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso di Moxifloxacino deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata (ad esempio terapia antishock).

Grave compromissione della funzionalità epatica

Durante l'uso di Moxifloxacino sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica (inclusi casi fatali) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi di epatite fulminante, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare esami della funzionalità epatica.

Reazioni cutanee gravi

Durante l'uso di Moxifloxacino sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee, inclusa necrolisi epidermica tossica (NET), nota anche come sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson (SSG), pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o fatali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nei pazienti trattati con questo medicinale, è necessario informarli sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e monitorarli attentamente. In caso di comparsa di sintomi suggerenti tali reazioni, l'uso di Moxifloxacino deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata una terapia alternativa. Se durante il trattamento con Moxifloxacino si sviluppano gravi reazioni cutanee come SSG, NET, PEAG o sindrome DRESS, il trattamento con Moxifloxacino non deve essere ripreso per quel paziente.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono indurre convulsioni. Devono essere prescritti con cautela in pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale o altri fattori di rischio che possono favorire l'insorgenza di convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, l'uso di Moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati riportati rari casi di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (muscolo-scheletrico, nervoso, psichico e organi di senso) in pazienti che hanno assunto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età o dalla presenza di fattori di rischio. L'uso di Moxifloxacino deve essere immediatamente interrotto in caso di comparsa dei primi sintomi di qualsiasi reazione avversa grave; ai pazienti si raccomanda di consultare il medico.

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che causa parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza. Ai pazienti in trattamento con Moxifloxacino si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, per prevenire condizioni potenzialmente irreversibili (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiche

Reazioni psichiche possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, in particolare Moxifloxacino. In rari casi, depressione o reazioni psichiche possono progredire fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi come tentativi di suicidio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con Moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate. È necessario prestare cautela quando si prescrive Moxifloxacino a pazienti con disturbi psichici o con anamnesi di tali condizioni.

Diarrhea associata all'uso di antibiotici, inclusa colite

Casi di diarrea associata ad antibiotici (AAD) e colite associata ad antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea causata da Clostridium difficile, sono stati osservati con l'uso di antibiotici a spettro ampio, tra cui Moxifloxacino. La gravità di questi eventi può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con Moxifloxacino. In caso di sospetta o confermata AAD o AAC, il trattamento con agenti antimicrobici, inclusi Moxifloxacino, deve essere interrotto e deve essere immediatamente iniziata una terapia adeguata. Inoltre, devono essere adottate misure appropriate per controllare l'infezione e ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti con diarrea grave sono controindicati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con grave miastenia

Moxifloxacino deve essere usato con cautela in pazienti con grave miastenia (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Infiammazione tendinea e rottura dei tendini

Durante la terapia con chinoloni e fluorochinoloni possono verificarsi infiammazione e rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, che si sviluppano entro 48 ore dall'inizio del trattamento, ma possono manifestarsi anche mesi dopo l'interruzione della terapia (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con trapianto di organi solidi e in quelli sottoposti a terapia concomitante con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante con corticosteroidi.

In caso di comparsa dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), l'uso di Moxifloxacino deve essere interrotto e deve essere valutata una terapia alternativa. Deve essere iniziato un trattamento adeguato per l'arto(i) interessato(i) (ad esempio immobilizzazione). In caso di sintomi di tendinopatia, non devono essere usati corticosteroidi.

Aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, specialmente nei pazienti anziani, e sviluppo di rigurgito sulle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati rari casi di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e considerando altre opzioni terapeutiche in pazienti con aneurisma o malformazione congenita della valvola cardiaca in anamnesi, o con aneurisma aortico diagnosticato e/o dissecazione della parete aortica, o con malattia delle valvole cardiache, nonché in presenza di altri fattori di rischio. Tra i fattori che favoriscono lo sviluppo di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, nonché rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide; tra i fattori di rischio per aneurisma aortico e dissecazione: malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren; tra i fattori di rischio per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: endocardite infettiva.

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione della parete aortica, nonché rottura, è aumentato nei pazienti che ricevono terapia concomitante con corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico per cure urgenti.

Ai pazienti si raccomanda di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di dispnea acuta, palpitazioni o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale che non sono in grado di mantenere un adeguato apporto idrico, Moxifloxacino deve essere prescritto con cautela, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Alterazioni degli organi della vista

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi alterazione degli organi della vista, è necessario consultare immediatamente un medico oculista (vedi sezioni «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari», «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come con tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con Moxifloxacino sono stati riportati casi di alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, sia ipoglicemia che iperglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La disglicemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani con diabete mellito che ricevevano contemporaneamente al trattamento con Moxifloxacino ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso controllo dei livelli di glucosio nel sangue.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

Con l'uso di chinoloni si possono verificare reazioni di fotosensibilizzazione. Tuttavia, studi hanno dimostrato che Moxifloxacino presenta un rischio inferiore di fotosensibilizzazione. Nonostante ciò, si raccomanda ai pazienti di evitare sia l'esposizione ai raggi ultravioletti che l'esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare durante il trattamento con Moxifloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, nonché quelli con anamnesi familiare di tale patologia, sono predisposti a sviluppare reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, Moxifloxacino deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.

Pazienti con malattia infiammatoria pelvica

Nei pazienti con malattia infiammatoria pelvica complicata (ad esempio associata ad ascesso tubo-ovarico o ascesso pelvico), per i quali si ritiene necessaria una terapia endovenosa, non è raccomandato l'uso del medicinale Moxifloxacino, compresse rivestite con film, da 400 mg.

La malattia infiammatoria pelvica può essere causata da Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. Pertanto, in caso di uso empirico di Moxifloxacino, è necessario prescrivere contemporaneamente un altro antibiotico appropriato (ad esempio una cefalosporina), se non è possibile escludere completamente la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente a Moxifloxacino. Se dopo 3 giorni di trattamento non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.

Pazienti con specifiche infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate

L'efficacia clinica della somministrazione endovenosa di Moxifloxacino nel trattamento di infezioni gravi correlate a ustioni, fascite e piede diabetico infetto associato a osteomielite non è stata stabilita.

Effetto sui test biologici

L'uso di Moxifloxacino può interferire con l'analisi microbiologica per la rilevazione di Mycobacterium spp. a causa dell'inibizione della crescita micobatterica, il che può portare a risultati falsi negativi.

Pazienti con infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA)

Moxifloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA). In caso di sospetta o confermata infezione da MRSA, è necessario iniziare il trattamento con un adeguato agente antibatterico (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

Moxifloxacino causa lesioni della cartilagine in animali giovani (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); pertanto, il suo uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Informazioni sugli eccipienti

A causa della presenza di lattosio, questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso di Moxifloxacino durante la gravidanza non è stata stabilita.

I risultati degli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale nell'uomo non è stato stabilito.

Poiché è noto che i fluorochinoloni causano danni alle articolazioni di sostegno in animali giovani (dati sperimentali) e sono stati riportati casi di lesioni articolari reversibili in bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, Moxifloxacino non deve essere somministrato a donne in gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

È noto che Moxifloxacino, come altri chinoloni, causa lesioni della cartilagine articolare in animali giovani. Studi preclinici indicano che una piccola quantità di Moxifloxacino può passare nel latte materno. Non ci sono dati sull'uso del farmaco in donne che allattano. Per questo motivo, l'uso di Moxifloxacino durante l'allattamento è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di Moxifloxacino sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, in particolare Moxifloxacino, possono compromettere la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari a causa di reazioni a carico del sistema nervoso centrale, come vertigini, perdita visiva acuta temporanea o perdita di coscienza acuta e transitoria (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di osservare la propria reazione a Moxifloxacino prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia

Posologia (adulti)

Si raccomanda di assumere 1 compressa (400 mg) di moxifloxacino al giorno.

Alterazioni della funzione renale/epatica

Non è necessaria alcuna modifica della posologia nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o grave, nonché nei pazienti sottoposti a emodialisi continua o a dialisi peritoneale ambulatoriale a lungo termine (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Per quanto riguarda i pazienti con compromissione della funzione epatica, non sono disponibili informazioni certe (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Pazienti anziani / pazienti con basso peso corporeo

Non è necessaria alcuna modifica della posologia nei pazienti anziani o nei pazienti con basso peso corporeo.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, con un quantitativo sufficiente di acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Durata della terapia

La durata della terapia dipende dal tipo di infezione ed è la seguente:

in caso di riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite, da 5 a 10 giorni;
in caso di polmonite acquisita in ambiente extralospedaliero, 10 giorni;
in caso di sinusite batterica acuta, 7 giorni;
in caso di infezioni infiammatorie degli organi pelvici di grado moderato o grave, 14 giorni.

Nei studi clinici, la durata del trattamento con compresse di moxifloxacino è stata fino a 14 giorni.

Terapia sequenziale (endovenosa/orale)

Nei trial clinici sulla terapia sequenziale, la maggior parte dei pazienti è passata dalla somministrazione endovenosa a quella orale di moxifloxacino entro 4 giorni (polmonite acquisita in ambiente extralospedaliero) oppure entro 6 giorni (infezioni complicate della cute e dei tessuti molli). La durata totale raccomandata del trattamento con moxifloxacino, sia in forma di compresse che di soluzione per infusione, è di 7–14 giorni per la polmonite acquisita in ambiente extralospedaliero e di 7–21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Non si raccomanda di superare la dose indicata (400 mg una volta al giorno) né la durata del trattamento prevista per ciascuna indicazione.

Popolazione pediatrica. Il moxifloxacino è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni). L’efficacia e la sicurezza del moxifloxacino nei bambini non sono state stabilite (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio accidentale, non sono raccomandati interventi specifici. In caso di sovradosaggio, occorre basarsi sulla sintomatologia clinica e attuare una terapia di supporto sintomatica, nonché un monitoraggio ECG a causa della possibile prolungazione dell’intervallo QT.

L’assunzione concomitante di carbone attivo con una dose orale di 400 mg di moxifloxacino determina una riduzione della biodisponibilità sistemica del medicinale di oltre l’80%. In caso di sovradosaggio per via orale, l’assunzione precoce di carbone attivo nella fase iniziale dell’assorbimento può essere efficace nel prevenire un aumento dell’effetto sistemico del moxifloxacino.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati durante studi clinici con moxifloxacino alla dose di 400 mg una volta al giorno (solo terapia endovenosa, terapia sequenziale [endovenosa/orale] e terapia orale) e nel periodo post-marketing. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza. Tutti gli effetti indesiderati si sono verificati con una frequenza inferiore al 3%, ad eccezione di nausea e diarrea. In ciascuna categoria, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: comuni (≥ 1/100, <1/10), non comuni (≥ 1/1000, <1/100), rari (≥ 1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 3

Sistemi organi (MedDRA [Medicinal Dictionary for Regulatory Activities])	Comuni	Non comuni	Rari	Molto rari	Frequenza sconosciuta
Complicanze infettive	Superinfezione causata da resistenza batterica o fungina, ad esempio candidosi orale o vaginale
Disturbi del sistema emolinfopoietico		Anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, allungamento del tempo di protrombina/aumento dell'INR		Aumento del livello di protrombina/diminuzione dell'INR, agranulocitosi, pancitopenia
Disturbi del sistema immunitario		Reazioni allergiche (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)	Anafilassi, inclusi rari casi di shock (potenzialmente letale), edema allergico/angioedema, compreso edema della laringe (potenzialmente letale) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)
Disturbi endocrini				Sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Iperlipidemia	Iperglicemia, iperuricemia	Ipoglicemia, coma ipoglicemico
Disturbi psichici*		Reazioni di ansia, aumento dell'attività psicomotoria/agitazione	Labilità dell'umore, depressione (in rari casi con autolesionismo, come ideazione suicidaria/pensieri o tentativi di suicidio — vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), allucinazioni, delirio	Depersonalizzazione, reazioni psicotiche (talvolta con autolesionismo, come ideazione suicidaria/pensieri o tentativi di suicidio — vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)
Disturbi del sistema nervoso*	Cefalea, capogiri	Parestesia/disestesia, alterazione del gusto (inclusa ageusia in rari casi), confusione mentale e perdita di orientamento, disturbi del sonno (prevalentemente insonnia), tremore, vertigini, sonnolenza	Ipestesia, alterazione dell'olfatto (inclusa perdita dell'olfatto), sogni patologici, alterazioni della coordinazione (incluso disturbo della deambulazione dovuto a capogiri o vertigini), crisi convulsive con vari manifestazioni cliniche (inclusi attacchi grand mal — vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), difficoltà di attenzione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia	Iperestesia
Disturbi dell'occhio*		Alterazioni della vista, inclusa diplopia e visione offuscata (soprattutto durante reazioni a carico del SNC — vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)	Fotofobia	Perdita transitoria della vista (soprattutto durante reazioni a carico del SNC — vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego» e «Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari»), uveite e trasilluminazione bilaterale acuta dell'iride (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)
Disturbi dell'orecchio e del labirinto*			Acufene, alterazione dell'udito, inclusa sordità (generalmente reversibile)
Disturbi del cuore**	Allungamento dell'intervallo QT in pazienti con ipokaliemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego» e «Controindicazioni»)	Allungamento dell'intervallo QT (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), palpitazioni, tachicardia, fibrillazione atriale, angina	Tachiaritmie ventricolari, sincope (cioè perdita acuta e transitoria della coscienza)	Aritmie non specifiche, tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), arresto cardiaco (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)
Disturbi vascolari**		Vasodilatazione	Ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa	Vasculite
Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino		Dispnea (in particolare stato asmatico)
Disturbi gastrointestinali	Nausea, vomito, dolore addominale, diarrea	Diminuzione dell'appetito e riduzione dell'assunzione di cibo, stitichezza, dispepsia, flatulenza, gastrite, aumento dei livelli di amilasi	Disfagia, stomatite, colite associata all'uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, in rari casi associata a complicanze potenzialmente letali — vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)
Disturbi epato-biliari	Aumento dei livelli di transaminasi	Alterazione della funzionalità epatica (incluso aumento della LDH [lattato deidrogenasi]), aumento della bilirubina, aumento della GGT (gamma-glutamil transpeptidasi), aumento nel sangue della fosfatasi alcalina	Ictericia, epatite (prevalentemente colostatica)	Epatite fulminante che può portare a insufficienza epatica potenzialmente letale (inclusi casi con esito fatale — vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito, eruzioni cutanee, orticaria, secchezza della pelle		Reazioni cutanee bollose, come sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letali — vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)	Emorragia esantematica pustolosa generalizzata acuta (GEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), eruzione fissa da farmaco, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)
Disturbi del sistema muscoloscheletrico*		Artralgia, mialgia	Tendinite (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), scatti muscolari, crampi muscolari, debolezza muscolare	Rottura del tendine (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), artriti, rigidità muscolare, peggioramento dei sintomi di myasthenia gravis (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)	Rabdomiolisi
Disturbi renali e urinari		Disidratazione	Alterazione della funzione renale (in particolare aumento dell'azoto ureico e della creatinina plasmatica), insufficienza renale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»)
Disturbi generali*		Debolezza generale (principalmente astenia o affaticamento), sensazione di dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, agli arti, dolore nella regione pelvica), iperidrosi	Edema

Descrizione di singole reazioni avverse

* Sono stati segnalati casi rari di reazioni avverse gravi, persistenti (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso (incluse reazioni come tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, nevralgia, depressione, pensieri suicidi, ansia, attacchi di panico, affaticamento, disturbi della memoria, difficoltà di concentrazione, disturbi del sonno e alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto) in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

** Sono stati segnalati casi rari di aneurisma dell’aorta e dissecazione aortica, talvolta con rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

In rari casi, dopo il trattamento con altri fluorochinoloni, sono state osservate le seguenti reazioni avverse (probabilmente queste reazioni avverse possono verificarsi anche con l’uso di Moxifloxacino): aumento della pressione intracranica (inclusa ipertensione intracranica idiopatica), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 5 o 10 compresse in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Lubnifarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Ucraina, 37500, Regione di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.