ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МОКСИФЛОКСАЦИН (MOXIFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: моксифлоксацин (moxifloxacin);

1 таблетка содержит 436,8 мг гидрохлорида моксифлоксацина, что эквивалентно 400 мг моксифлоксацина;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактоза моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, оболочка (спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, верхняя и нижняя поверхности выпуклые, с риской для деления на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считается, что С8-метоксигруппа способствует улучшению активности и ослабляет отбор резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-группой. Наличие крупного дициклоаминового остатка в положении С-7 предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, выявленными у некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамические исследования указывают на то, что моксифлоксацин обладает концентрационно-зависимой бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным подавляющим концентрациям (МПК).

Влияние на кишечную флору у человека

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E. coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Отмечалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (распространённые у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдалось как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабким субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрёстная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с одинаковой активностью у некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1

Клинические МПК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2024)

Микроорганизмы

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcus aureus

≤ 0,25 мг/л

≥ 25 мм

> 0,25 мг/л

< 25 мм

Коагулазонегативные стафилококки

≤ 0,25 мг/л

≥ 28 мм

> 0,25 мг/л

< 28 мм

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5 мг/л

≥ 22 мм

> 0,5 мг/л

< 22 мм

Streptococcus, группы A, B, C, G

≤ 0,5 мг/л

≥ 19 мм

> 0,5 мг/л

< 19 мм

Haemophilus influenzae

≤ 0,125 мг/л

≥ 28 мм

> 0,125 мг/л

< 28 мм

Moraxella catarrhalis

≤ 0,25 мг/л

≥ 26 мм

> 0,25 мг/л

< 26 мм

Enterobacteriaceae, кроме Morganella morganii, Proteus spp., Serratia spp.

≤ 0,25 мг/л

≥ 22 мм

> 0,25 мг/л

< 22 мм

Контрольные точки, не связанные с видом, были определены в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Они имеют следующие значения: чувствительный ≤ 0,25 мг/л; резистентный > 0,25 мг/л. Эти данные используют только в отношении видов, для которых не установлены контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, для которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретённой резистентности определённых видов микроорганизмов может варьироваться в зависимости от географического положения региона и со временем. Желательно иметь доступ к местной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту, если местное распространение резистентности оказывается настолько выраженным, что эффективность определённого лекарственного средства по меньшей мере в отношении некоторых видов возбудителей инфекций остаётся под сомнением.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (чувствительный к метициллину)

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridans group (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Виды, которые могут приобретать устойчивость

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Устойчивые виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении влияния на чувствительные штаммы в ходе клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, как правило, устойчивы к фторхинолонам.

Показатель резистентности > 50 % в одной или более странах.

Доклинические данные по безопасности

Влияние на кроветворную систему (незначительное снижение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у крыс и обезьян. Как и при применении других хинолонов, гепатотоксичность (повышение уровня ферментов печени и вакуольная дегенерация) отмечалась у крыс, обезьян и собак. У обезьян отмечались случаи нейротоксичности (поражение центральной нервной системы (ЦНС), проявлявшееся судорогами). Указанные эффекты наблюдались только после приема высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения препарата.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, проявлял генотоксичность при тестировании in vitro на бактериях или клетках млекопитающих. Поскольку данный эффект объясняется взаимодействием с бактериальной гиразой и при более высокой концентрации — взаимодействием с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно предположить наличие пороговой концентрации для генотоксичности. При тестировании in vivo признаков генотоксичности выявлено не было, несмотря на применение высоких доз моксифлоксацина. Таким образом, препарат продемонстрировал достаточный потенциал безопасности для человека при применении в терапевтической дозе. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного эффекта в ходе исследования на крысах.

Многие хинолоны являются фотореактивными и могут провоцировать реакции фототоксичности, а также проявлять фотомутагенный и фотоканцерогенный эффект. Вместе с тем имеются данные об отсутствии фототоксических и фотогенотоксических свойств у моксифлоксацина при его тестировании в рамках комплексной программы исследований in vitro и in vivo. В аналогичных условиях другие хинолоны демонстрировали указанные эффекты.

В высоких концентрациях моксифлоксацин действует как ингибитор быстрого компонента задержанного калиевого тока в кардиомиоцитах, поэтому может приводить к удлинению интервала QT. Токсикологические исследования на собаках, которым препарат применяли перорально в дозах ≥ 90 мг/кг, что обеспечивало концентрацию ≥ 16 мг/л, выявили удлинение интервала QT без аритмий. Обратимую нелетальную желудочковую аритмию наблюдали только после внутривенного введения высокой кумулятивной дозы, превышавшей более чем в 50 раз дозу, предназначенную для человека (> 300 мг/кг), что обеспечивало концентрацию в плазме крови ≥ 200 мг/л (более чем в 40 раз выше терапевтического уровня).

Известно, что хинолоны вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у молодых животных. Наименьшая пероральная доза моксифлоксацина, оказывавшая артротоксическое действие у молодых собак, в четыре раза превышала максимальную рекомендованную терапевтическую дозу 400 мг (предназначенную для массы тела 50 кг), при пересчете на массу тела (мг/кг), с концентрацией в плазме крови, в два-три раза превышавшей концентрацию, ожидаемую при применении максимальной терапевтической дозы.

Исследования токсичности, проведенные на крысах и обезьянах (повторное введение в течение периода до шести месяцев), не выявили риска для органов зрения. В ходе исследований на собаках применение только высоких доз перорально (≥ 60 мг/кг), приводившее к концентрации в плазме крови ≥ 20 мг/л, вызывало изменения электроретинограммы и в отдельных случаях — атрофию сетчатки.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных было установлено, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования, проведенные на крысах (применяли моксифлоксацин перорально и внутривенно) и обезьянах (применяли моксифлоксацин перорально), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина в дозе 20 мг/кг у кроликов отмечалась скелетная мальформация. У обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе было выявлено увеличение числа выкидышей. У крыс отмечалось снижение массы плода, увеличение частоты выкидышей, незначительное удлинение продолжительности беременности и увеличение спонтанной активности потомства при применении доз моксифлоксацина, превышавших рекомендованные в 63 раза.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %.

В диапазоне доз 50–800 мг при однократном приеме и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5–4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30 % выше, чем после применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внекапиллярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л·ч. Объем распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет приблизительно 40–42 % и не зависит от концентрации препарата.

Таблица 2

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг

Ткань	Концентрация	Местный уровень — уровень в плазме крови
Плазма	3,1 мг/л	-
Слюна	3,6 мг/л	0,75–1,3
Содержимое пузыря	1,61 мг/л	1,71
Слизистая оболочка бронхов	5,4 мг/кг	1,7–2,1
Альвеолярные макрофаги	56,7 мг/кг	18,6–70,0
Жидкость эпителиального слоя	20,7 мг/л	5–7
Гайморова пазуха	7,5 мг/кг	2,0
Этмоидальные пазухи	8,2 мг/кг	2,1
Назальные полипы	9,1 мг/кг	2,6
Интерстициальная жидкость	1,02 мг/л	0,8–1,42,3
Женские половые органы*	10,24 мг/кг	1,724

*Внутривенное применение однократной дозы 400 мг.

1 Через 10 часов после введения.

2 Свободная концентрация.

3 От 3 до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации фазы II и выводится из организма почками, а также с калом/желчью как в неизменённом виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, значимыми для человека; оба они микробиологически неактивны. При in vitro-исследованиях и клинических исследованиях фазы I не наблюдалось метаболической фармакокинетической взаимосвязи с другими препаратами, участвующими в биотрансформации фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. После приёма дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % — препарат в неизменённом виде, около 2,5 % — М1, около 14 % — М2) и калом (около 25 % — препарат в неизменённом виде, около 36 % — М1, 0 % — М2) в целом составило около 96 %. Совместное применение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста отмечалась более высокая концентрация препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м²). По мере снижения функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени.

На основании данных фармакокинетических исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А–С по классификации Чайлда–Пью) невозможно определить, имеются ли различия по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени ассоциировалось с более высокой площадью под кривой (AUC) метаболита М1 в плазме крови, тогда как AUC исходного лекарственного вещества была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Опыт клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени недостаточен.

Клинические характеристики.

Показания.

Назначать взрослым пациентам (от 18 лет) для лечения нижеперечисленных бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к моксифлоксацину (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»).

При следующих показаниях моксифлоксацин следует применять только в том случае, если применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения таких инфекций, считается нецелесообразным:

Острый бактериальный синусит.
Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит.

При следующих показаниях моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, является нецелесообразным или когда указанное лечение оказалось неэффективным:

Внебольничная пневмония, за исключением тяжёлых форм внебольничной пневмонии.
Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхних отделов половой системы у женщин, в частности сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессами органов малого таза. В этом случае Моксифлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуется применять в качестве монотерапии, однако может применяться (за исключением случаев инфекций штаммами Neisseria gonorrhoeae, резистентными к моксифлоксацину) в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) — в связи с ростом резистентности Neisseria gonorrhoeae к моксифлоксацину (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Моксифлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять для завершения курса лечения, начатого парентеральной формой моксифлоксацина, при следующих показаниях:

внебольничная пневмония;
осложнённые инфекции кожи и подкожных структур.

Препарат не рекомендуется для начальной терапии любых инфекций кожи и подкожных структур или при тяжёлом течении внебольничной пневмонии.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.
Возраст до 18 лет.
Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
Наличие в анамнезе заболеваний сухожилий, связанных с лечением хинолонами.

В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электропрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам с:

врождённым или диагностированным приобретённым удлинением интервала QT;
нарушениями электролитного баланса, в частности при некорригированной гипокалиемии;
клинически значимой брадикардией;
клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за ограниченности клинических данных применение препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Child-Pugh) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не исключён аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QT. Такое взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в сочетании с любыми из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид);
трициклические антидепрессанты;
некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, включая галофантрин);
некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
другие: цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил.

Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приёмом препаратов, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сульфасалазин, средства, содержащие железо или цинк), и приёмом моксифлоксацина должен быть интервал около 6 часов.

При одновременном пероральном применении активированного угля и моксифлоксацина в дозе 400 мг системная биодоступность моксифлоксацина снижается более чем на 80 % вследствие подавления его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»).

При многократном применении моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение C_max дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация — время») или минимальные концентрации. Следовательно, профилактические меры при одновременном приёме дигоксина не требуются.

В ходе исследований с участием добровольцев и пациентов с сахарным диабетом одновременное пероральное применение моксифлоксацина и глибенкламида приводило к снижению пиковой концентрации глибенкламида примерно на 21 %. Сочетание глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдавшиеся изменения в фармакокинетике не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменение международного нормализованного отношения (МНО)

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, включая фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно оценить, вызваны ли отклонения показателя МНО инфекцией или лечением. В качестве профилактической меры возможно более частое мониторирование МНО. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

Вещества, для которых доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышесказанное. С учётом этих результатов метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приёма пищи (включая молочные продукты).

Особенности применения.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с тяжелыми побочными реакциями после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны, в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать с учетом информации, содержащейся в этом разделе.

Удлинение интервала QTc и клинические состояния, при которых возможно удлинение интервала QTc

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составляло 6 мс ± 26 мс (1,4 %) по сравнению с исходным уровнем. Поскольку у женщин отмечается более длительный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивы к влиянию препарата на интервал QT.

Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью следует назначать моксифлоксацин пациентам с проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может привести к повышению риска развития желудочковых аритмий, в частности «пируэтной» желудочковой тахикардии (torsade de pointes) и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

Если во время лечения моксифлоксацином возникают симптомы аритмии, необходимо прекратить лечение и провести ЭКГ.

Повышенная чувствительность / аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму угрожающего жизни шока даже после первого применения препарата. В случае клинического проявления тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующую терапию (например, противошоковую).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может привести к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро прогрессирующая слабость, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые кожные реакции

Во время применения моксифлоксацина сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могли угрожать жизни или быть летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за состоянием пациентов. В случае появления симптомов, указывающих на такие реакции, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при терапии моксифлоксацином у пациента развивались тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЕН, ГГЕП или синдром DRESS, лечение моксифлоксацином для этого пациента ни в коем случае нельзя возобновлять.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать порог судорожной готовности. В случае появления судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (скелетно-мышечную, нервную, психическую и органы чувств) у пациентов, которые применяли хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. Необходимо немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентам, которые применяют моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, в частности моксифлоксацина. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоповреждения, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психическими заболеваниями или наличием таких в анамнезе.

Диарея, связанная с применением антибиотиков, включая колит

Случаи связанной с антибиотиками диареи (AAД) и связанного с антибиотиками колита (AAК), включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, наблюдались при применении антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявлений этих явлений может варьироваться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной AAД или AAК лечение противомикробными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику.

Пациенты с тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Воспаление сухожилий и разрыв сухожилий

Во время терапии хинолонами и фторхинолонами могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда — двусторонние, развивающиеся в течение 48 часов после начала лечения, но могут возникать даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантатами твердых органов и у больных, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Необходимо начать соответствующее лечение поврежденной(-ых) конечности(-ей) (например, иммобилизация). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Аневризма аорты и расслоение стенки аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и развития регургитации на аортальном и митральном клапанах после применения фторхинолонов. Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, которые применяли фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических возможностей для пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе или для пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, а также при заболеваниях сердечных клапанов, а также при наличии других факторов риска. Среди факторов, способствующих развитию аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, а также регургитации/недостаточности клапанов сердца: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или васкулярный синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит; среди факторов риска аневризмы аорты и ее расслоения: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; среди факторов риска регургитации/недостаточности клапанов сердца — инфекционный эндокардит.

Риск развития аневризмы и расслоения стенки аорты, а также ее разрыва повышен у пациентов, которые получают одновременную терапию системными кортикостероидами.

В случае возникновения внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью.

Пациентам рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, которые имеют расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или любого влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы в крови в виде как гипогликемии, так и гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, которые получали одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Известны случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Профилактика реакций фотосенсибилизации

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фотосенсибилизации. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Пациенты с воспалительным заболеванием органов малого таза

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, применение лекарственного средства Моксифлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 400 мг, не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к фторхинолонам. Поэтому в случаях эмпирического применения моксифлоксацина необходимо назначать одновременно другой соответствующий антибиотик (например, цефалоспорин), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и инфицированной диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические пробы

Применение моксифлоксацина может мешать микробиологическому анализу на выявление Mycobacterium spp. в связи с подавлением роста микобактерий, что, в свою очередь, может привести к получению ложноотрицательных результатов.

Пациенты с инфекциями, вызванными устойчивым к метициллину золотистым стафилококком

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных устойчивым к метициллину золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Информация о вспомогательных веществах

Из-за содержания лактозы пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена.

Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен.

Поскольку известно о повреждении фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и о случаях обратимого поражения суставов у детей, которые получали лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Известно, что моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает поражение хрящей суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Нет данных о применении препарата женщинам, которые кормят грудью. В связи с этим в период грудного вскармливания применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, в частности моксифлоксацин, могут ухудшать способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, острая временная потеря зрения или острая кратковременная потеря сознания (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка (взрослые)

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Нарушение функции почек/печени

Коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Относительно пациентов с нарушением функции печени достоверной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не требуется.

Способ применения

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Длительность терапии

Длительность терапии зависит от типа инфекции и составляет:

при обострении хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит, — 5–10 дней;
при внесоспитальной пневмонии — 10 дней;
при остром бактериальном синусите — 7 дней;
при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени тяжести — 14 дней.

В ходе клинических исследований продолжительность лечения таблетированной формой моксифлоксацина составляла до 14 дней.

Ступенчатая (внутривенная/пероральная) терапия

В ходе клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили с внутривенного на пероральный способ введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внесоспитальная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения моксифлоксацином в форме таблеток и в форме раствора для инфузий составляет 7–14 дней при внесоспитальных пневмониях и 7–21 день при осложнённых инфекциях кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Дети. Моксифлоксацин противопоказан детям (до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

При случайной передозировке специфические меры не рекомендуются. При передозировке следует руководствоваться клинической картиной, проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможным удлинением интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с пероральной дозой моксифлоксацина 400 мг приводит к снижению системной доступности препарата более чем на 80 %. В случае передозировки, возникшей в результате перорального приема препарата, применение активированного угля на ранней стадии абсорбции может быть эффективным в профилактике увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований после применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная) и в пострегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по их частоте. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), единично (≥ 1/10000, <1/1000), редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 3

Системы органов (MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности])	Частые	Нечастые	Единичные	Редкие	Частота неизвестна
Инфекционные осложнения	Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например, оральный или вагинальный кандидозы
Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической систем		Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / увеличение МНО		Повышение уровня протромбина / снижение МНО, агранулоцитоз, панцитопения
Расстройства со стороны иммунной системы		Аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения»)	Анафилаксия, в том числе редкие случаи шока (угрожающего жизни), аллергический отек / ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»)
Эндокринные расстройства				Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)
Нарушения метаболизма и питания		Гиперлипидемия	Гипергликемия, гиперурикемия	Гипогликемия, гипогликемическая кома
Психические расстройства*		Реакции тревожности, повышение психомоторной активности / возбуждение	Лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с самоповреждающим поведением, таким как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства — см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий	Деперсонализация, психотические реакции (иногда с самоповреждающим поведением, таким как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства — см. раздел «Особенности применения»)
Расстройства со стороны нервной системы*	Головная боль, головокружение	Парестезии/дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость	Гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки grand mal — см. раздел «Особенности применения»), нарушение внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия	Гиперестезия
Расстройства со стороны органов зрения*		Нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС — см. раздел «Особенности применения»)	Фотофобия	Транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС — см. раздел «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билиатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения»)
Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*			Шум в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую)
Расстройства со стороны сердца**	Удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Особенности применения» и «Противопоказания»)	Удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия	Желудочковые тахиаритмии, обморок (т.е. острая и кратковременная потеря сознания)	Неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»)
Расстройства со стороны сосудистой системы**		Вазодилатация	Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия	Васкулит
Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Одышка (в частности, астматическое состояние)
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, боль в животе, диарея	Снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы	Дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями — см. раздел «Особенности применения»)
Печеночно-билиарные нарушения	Повышение уровней трансаминаз	Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ [лактатдегидрогеназы]), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы	Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)	Фульминантный гепатит, который может привести к развитию угрожающей жизни печеночной недостаточности (включая летальный исход — см. раздел «Особенности применения»)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки		Зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи		Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни — см. раздел «Особенности применения»)	Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная лекарственная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»)
Нарушения со стороны костно-мышечной системы*		Артралгия, миалгия	Тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подергивания мышц, мышечные судороги, мышечная слабость	Разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артриты, мышечная ригидность, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»)	Рабдомиолиз
Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы		Дегидратация	Нарушение функции почек (в частности, повышение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»)
Общие расстройства*		Общая слабость (в основном астения или утомление), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в области малого таза), гипергидроз	Отек

Описание отдельных побочных реакций

* Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, невралгия, депрессия, суицидальные мысли, тревожность, панические атаки, утомляемость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции (вероятно, эти побочные реакции могут наблюдаться и при применении моксифлоксацина): повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 или 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Лубнифарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.