INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXIFLOXACINO (MOXIFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino (moxifloxacin);

1 tableta contiene 436,8 mg de clorhidrato de moxifloxacino, equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, recubrimiento (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma ovalada, con superficies superior e inferior convexas, con una línea de división en un lado, recubiertas con una película de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas.

Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

In vitro, la moxifloxacina es eficaz frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de ambos tipos de la topoisomerasa II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el resto metoxi en la posición C8 mejora la actividad y reduce la selección de mutantes resistentes en bacterias grampositivas, en comparación con el resto hidrógeno (C8-H). La presencia de un gran resto dicianilamina en la posición C-7 previene la expulsión activa mediada por los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias grampositivas.

Los estudios farmacodinámicos indican que la moxifloxacina ejerce una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) suelen corresponder a las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal en humanos

En dos estudios con voluntarios sanos, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal. Se produjo una disminución en la cantidad de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis. Los niveles de estos microorganismos volvieron a los valores normales dentro de las dos semanas siguientes.

Mecanismo de resistencia

Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan a la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, como las barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y los sistemas de expulsión, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

La aparición de resistencia a la moxifloxacina in vitro se ha observado como un proceso gradual, que implica mutaciones puntuales en ambos tipos de topoisomerasa II: ADN girasa y topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un sustrato débil para los sistemas de expulsión activa en microorganismos grampositivos.

Existe resistencia cruzada con otros flocuinoles. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe ambas topoisomerasas (II y IV) con actividad similar frente a ciertas bacterias grampositivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otros quinolones, pero sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte

Tabla 1

CIM clínicas y puntos de corte de difusión con disco para moxifloxacina según datos del Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) (01.01.2024)

Los puntos de corte no específicos por especie se han establecido principalmente según datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen de la distribución de CMI de especies específicas. Tienen los siguientes valores: sensible ≤ 0,25 mg/l; resistente > 0,25 mg/l. Estos datos se utilizan únicamente para especies para las que no se han definido puntos de corte específicos por especie, y no se aplican a especies cuyos criterios interpretativos están por determinar.

Sensibilidad microbiana

La frecuencia de resistencia adquirida de ciertos microorganismos puede variar según la ubicación geográfica de la región y con el tiempo. Es recomendable disponer de información local sobre la resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuera necesario, se recomienda consultar con un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tan elevada que la eficacia de un determinado medicamento contra al menos algunos tipos de patógenos infecciosos quede en duda.

* Se ha demostrado una actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

Las cepas que producen betalactamasas de espectro extendido suelen ser resistentes a las fluoroquinolonas.

• Índice de resistencia > 50 % en uno o más países.

Datos preclínicos de seguridad

Se observaron efectos sobre el sistema hematopoyético (disminución leve en el número de eritrocitos y plaquetas) en ratas y monos. Al igual que con otros fármacos de la clase de las quinolonas, se observó hepatotoxicidad (elevación de las enzimas hepáticas y degeneración vacuolar) en ratas, monos y perros. En monos se registraron casos de neurotoxicidad (lesión del sistema nervioso central [SNC], manifestada como convulsiones). Dichos efectos solo se observaron tras la administración de altas dosis de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

La moxifloxacina, al igual que otras quinolonas, mostró genotoxicidad en pruebas in vitro con bacterias o células de mamíferos. Dado que este efecto se explica por la interacción con la girasa bacteriana y, a concentraciones más elevadas, con la topoisomerasa II en células de mamíferos, puede suponerse la existencia de una concentración umbral para la genotoxicidad. En pruebas in vivo no se detectaron signos de genotoxicidad, incluso tras la administración de altas dosis de moxifloxacino. Por lo tanto, el fármaco mostró un potencial de seguridad adecuado para el ser humano cuando se utiliza a dosis terapéutica. La moxifloxacina no mostró efecto carcinogénico en estudios realizados en ratas.

Muchas quinolonas son fotoreactivas y pueden provocar reacciones de fototoxicidad, así como efectos fotomutagénicos y fotocarcinogénicos. Sin embargo, existen datos que indican la ausencia de propiedades fototóxicas y fotogenotóxicas de la moxifloxacina cuando se evaluó en un programa integral de pruebas in vitro e in vivo. En condiciones similares, otras quinolonas sí mostraron estos efectos.

En concentraciones elevadas, la moxifloxacina actúa como inhibidor del componente rápido de la corriente potásica rectificadora retardada en los cardiomiocitos, por lo que puede provocar alargamiento del intervalo QT. Estudios toxicológicos en perros que recibieron el fármaco por vía oral en dosis ≥ 90 mg/kg, que produjeron una concentración plasmática ≥ 16 mg/l, mostraron alargamiento del intervalo QT sin arritmias. Solo tras la administración intravenosa de una dosis acumulativa muy elevada, más de 50 veces superior a la dosis humana recomendada (> 300 mg/kg), que produjo concentraciones plasmáticas ≥ 200 mg/l (más de 40 veces superiores al nivel terapéutico), se observó una arritmia ventricular reversible no letal.

Se sabe que las quinolonas provocan lesión del cartílago en grandes articulaciones sinoviales en animales jóvenes. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produjo efecto artrotóxico en perros jóvenes fue cuatro veces superior a la dosis terapéutica máxima recomendada de 400 mg (calculada para un peso corporal de 50 kg), expresada en mg/kg, y produjo concentraciones plasmáticas dos o tres veces superiores a las alcanzadas con la dosis terapéutica máxima.

Los estudios de toxicidad realizados en ratas y monos (administración repetida durante períodos de hasta seis meses) no revelaron riesgo para los órganos de la visión. En estudios con perros, solo la administración de dosis orales muy elevadas (≥ 60 mg/kg) produjo concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg/l, lo que provocó alteraciones en la electroretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina.

En estudios sobre el efecto de la moxifloxacina en la función reproductiva animal, se ha demostrado que la moxifloxacina atraviesa la placenta. Los estudios realizados en ratas (administración oral e intravenosa de moxifloxacina) y monos (administración oral de moxifloxacina) no mostraron efecto teratogénico ni efecto sobre la fertilidad. Sin embargo, con la administración intravenosa de moxifloxacina a una dosis de 20 mg/kg en conejos se observó malformación esquelética. Se detectó un aumento en el número de abortos espontáneos en monos y conejos tras la administración de moxifloxacina a dosis terapéutica. En ratas se observó disminución del peso fetal, mayor frecuencia de abortos, ligero aumento de la duración del embarazo y aumento de la actividad espontánea de la descendencia tras la administración de dosis de moxifloxacina 63 veces superiores a las recomendadas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras la administración oral, la moxifloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo. La biodisponibilidad absoluta alcanza aproximadamente el 91 %.

En el rango de dosis de 50–800 mg tras una dosis única y a una dosis de 600 mg/día durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima en sangre se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado de equilibrio (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente. En estado de equilibrio, la exposición durante el intervalo de dosificación es casi un 30 % mayor que tras la primera dosis.

Distribución

La moxifloxacina se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. Tras la administración de una dosis de 400 mg, el AUC es de 35 μg·h/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 2 l/kg. Según se determinó en estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40–42 % y no depende de la concentración del fármaco.

Tabla 2

Concentración máxima (media geométrica) tras la administración oral de una dosis única de 400 mg de moxifloxacina

*Aplicación intravenosa única de 400 mg.

1 10 horas después de la administración.

2 Concentración libre.

3 De 3 a 36 horas después de la administración de la dosis.

4 Al final de la infusión.

Metabolismo

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como por heces/bilis, tanto sin cambios como en forma de compuestos sulfónicos inactivos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del medicamento es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min y sugiere una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la excreción por orina (aproximadamente 19 % — fármaco sin cambios, aproximadamente 2,5 % — M1, aproximadamente 14 % — M2) y por heces (aproximadamente 25 % — fármaco sin cambios, aproximadamente 36 % — M1, 0 % — M2) sumó en conjunto aproximadamente el 96 %. La administración concomitante de ranitidina y probenecida no modifica el aclaramiento renal del medicamento.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal

En voluntarios sanos con bajo peso corporal (especialmente mujeres) y en voluntarios sanos de edad avanzada se observó una mayor concentración plasmática del medicamento.

Insuficiencia renal.

No se han observado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteración de la función renal (incluidos pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). A medida que disminuye la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta hasta un factor de 2,5 (en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática.

Basándose en los datos de estudios farmacocinéticos realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A–C según la clasificación de Child-Pugh), no es posible determinar si existe diferencia en comparación con voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue comparable a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente en el uso de moxifloxacina para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Administrar a pacientes adultos (a partir de 18 años) para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la moxifloxacina (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Propiedades farmacológicas»).

Las indicaciones siguientes requieren que la moxifloxacina se utilice únicamente cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de tales infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.

En las siguientes indicaciones, la moxifloxacina debe administrarse únicamente cuando el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado o cuando dicho tratamiento haya sido ineficaz:

• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.
• Enfermedades inflamatorias pélvicas de grado moderado a severo (incluyendo infecciones del tracto genital superior en mujeres, como salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico ni con abscesos pélvicos. En este caso, Moxifloxacino, comprimidos recubiertos con película, no se recomienda como monoterapia, pero puede utilizarse (excepto en casos de infecciones por cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a la moxifloxacina) en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas) — debido al aumento de la resistencia de Neisseria gonorrhoeae a la moxifloxacina (ver secciones «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).

Moxifloxacino, comprimidos recubiertos con película, puede utilizarse para completar un curso de tratamiento en el que la terapia inicial con la forma parenteral de moxifloxacina haya sido eficaz en las siguientes indicaciones:

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas de la piel y estructuras subcutáneas.

El medicamento no se recomienda para el tratamiento inicial de ninguna infección de la piel y estructuras subcutáneas ni en casos de neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.

Se debe tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina o a otros quinolonas, o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad inferior a 18 años.
• Embarazo o período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Antecedentes de tendinopatía asociada al tratamiento con quinolonas.

En estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se han observado alteraciones en la electrofisiología cardíaca, manifestadas como prolongación del intervalo QT. Por razones de seguridad, el medicamento está contraindicado en pacientes con:

• Prolongación congénita o diagnosticada adquirida del intervalo QT.
• Alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipocalemia no corregida.
• Bradicardia clínicamente significativa.
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.
• Arritmias sintomáticas en anamnesis.

No debe administrarse el medicamento simultáneamente con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Debido a la limitación de datos clínicos, el uso del medicamento también está contraindicado en pacientes con disfunción hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en pacientes con niveles elevados de transaminasas (más de 5 veces por encima del límite superior normal).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT. Esta interacción aumentaría el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (ver también sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida).
• Antidepresivos tricíclicos.
• Algunos agentes antimicrobianos (saxinavir, esparfloxacino, eritromicina para administración intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina).
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina).
• Otros: cisaprida, vincamina IV, bepridilo, difemanilo.

Debe administrarse la moxifloxacina con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes (en altas dosis), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos cuya acción esté asociada con bradicardia clínicamente significativa.

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de medicamentos que contengan cationes bivalentes o trivalentes (como antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina en tabletas, sucralfato y productos que contengan hierro o zinc) y la administración de moxifloxacina.

Cuando se administra carbón activado y moxifloxacina por vía oral en una dosis de 400 mg, la biodisponibilidad sistémica de la moxifloxacina se reduce en más del 80 % debido a la inhibición de su absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración simultánea de estos dos medicamentos (excepto en casos de sobredosis, ver también sección «Sobredosis»).

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento de aproximadamente el 30 % en la Cmáx de digoxina, sin efecto sobre el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni sobre las concentraciones mínimas. Por lo tanto, no se requieren precauciones especiales al administrar digoxina conjuntamente.

En estudios con voluntarios sanos y pacientes con diabetes mellitus, la administración simultánea oral de moxifloxacina y glibenclamida provocó una reducción de aproximadamente el 21 % en la concentración máxima de glibenclamida. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados no condujeron a cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no se ha detectado una interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

Modificación de la relación internacional normalizada (RIN)

En pacientes que reciben anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen enfermedad infecciosa (y el proceso inflamatorio asociado), edad y estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la infección o el tratamiento son responsables de las alteraciones en el valor de RIN. Como medida preventiva, puede considerarse un monitoreo más frecuente de la RIN. Si es necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

Sustancias con interacción clínicamente no significativa con moxifloxacina demostrada: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecid. Estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirman lo anterior. En vista de estos resultados, es poco probable una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450.

La absorción de moxifloxacina no depende de la ingestión de alimentos (incluyendo productos lácteos).

Características de uso.

Se debe evitar el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existe una terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones leves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Con el uso de moxifloxacino, en algunos pacientes puede producirse un aumento del intervalo QT en el electrocardiograma. El análisis de los resultados del ECG obtenidos en el marco de programas de estudios clínicos mostró que el alargamiento del intervalo QTc con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms (1,4 %) en comparación con los valores basales. Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, podrían ser más sensibles a los medicamentos que alargan el intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también podrían ser más susceptibles al efecto del fármaco sobre el intervalo QT.

Se debe tener precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que pueden provocar una disminución de los niveles de potasio (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debe prescribirse moxifloxacino con precaución a pacientes con condiciones proarrítmicas (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), tales como isquemia miocárdica aguda o alargamiento del intervalo QT, ya que esto aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes y parada cardíaca (ver sección «Contraindicaciones»). El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con la elevación de la concentración del fármaco. Por lo tanto, no se debe exceder la dosis recomendada.

Si durante el tratamiento con moxifloxacino aparecen síntomas de arritmia, se debe suspender el tratamiento y realizar un ECG.

Hipersensibilidad / reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del fármaco. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe suspender el uso de moxifloxacino e iniciar un tratamiento adecuado (por ejemplo, antishock).

Insuficiencia hepática grave

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que puede conducir a insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar a su médico antes de continuar el tratamiento.

En caso de signos de alteración de la función hepática, se debe realizar un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas graves

Durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), erupción exantemática generalizada aguda pustulosa (EGEA) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que podrían poner en peligro la vida o ser fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Al prescribir este medicamento, se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y observar cuidadosamente su estado. Si aparecen síntomas que sugieran tales reacciones, se debe suspender inmediatamente el uso de moxifloxacino y considerar un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como SSJ, NET, EGEA o síndrome DRESS, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con moxifloxacino en ese paciente.

Pacientes propensos a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Se debe tener precaución al administrarlas a pacientes con trastornos del sistema nervioso central o con otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, se debe suspender el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales) en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de la presencia de factores de riesgo. Se debe suspender inmediatamente el uso de moxifloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar a los pacientes consultar a un médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que conduce a parestesias, hipoestesias, disestesias o debilidad. A los pacientes que toman moxifloxacino se les recomienda informar a su médico sobre el desarrollo de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir estados potencialmente irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psiquiátricas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión como intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, se debe suspender el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Se debe tener precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con trastornos psiquiátricos o antecedentes de los mismos.

Diárea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada a antibióticos (DAA) y colitis asociada a antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea provocada por Clostridium difficile, durante el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, se debe suspender el tratamiento antimicrobiano, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, se deben tomar medidas adecuadas para controlar la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. A los pacientes que desarrollen diarrea grave se les contraindican los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Pacientes con miastenia grave

Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Tendinitis y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse tendinitis y roturas de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento, pero también pueden aparecer varios meses después de la suspensión del tratamiento (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante con corticosteroides.

Si aparecen los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), se debe suspender el uso de moxifloxacino y considerar una terapia alternativa. Se debe iniciar el tratamiento adecuado para la extremidad(s) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si se desarrollan síntomas de tendinopatía.

Aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como el desarrollo de regurgitación en las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, a veces complicados con rotura (incluso fatal), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma o malformación congénita de válvula cardíaca, o en pacientes con aneurisma aórtico diagnosticado y/o disección de la pared aórtica, o enfermedad valvular, así como en presencia de otros factores de riesgo. Entre los factores que favorecen el desarrollo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, así como regurgitación/insuficiencia valvular, se incluyen: trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide; entre los factores de riesgo de aneurisma aórtico y su disección: trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren; entre los factores de riesgo de regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de desarrollo de aneurisma y disección de la pared aórtica, así como su rotura, aumenta en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o en la espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico para recibir atención de urgencia.

Se recomienda a los pacientes que acudan inmediatamente a atención médica si presentan disnea aguda, taquicardia o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Se debe tener precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un volumen adecuado de líquidos en el organismo, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos visuales, se debe acudir inmediatamente a consulta con un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con otros fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones de la glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (ver sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada, diabéticos que recibían simultáneamente tratamiento con moxifloxacino y agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes diabéticos controlar cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Con el uso de quinolonas se han observado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, los estudios han demostrado que moxifloxacino presenta un riesgo más bajo de fotosensibilización. A pesar de ello, se debe recomendar a los pacientes evitar tanto la exposición a radiación ultravioleta como la exposición prolongada y/o intensa a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, moxifloxacino debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica

No se recomienda el uso de moxifloxacino en tabletas recubiertas con película de 400 mg en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico) en quienes se considere necesario tratamiento intravenoso.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede ser causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por lo tanto, en casos de uso empírico de moxifloxacino, se debe administrar simultáneamente otro antibiótico adecuado (por ejemplo, cefalosporina) si no se puede excluir completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino. Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, se debe reconsiderar la terapia.

Pacientes con infecciones cutáneas y del tejido subcutáneo complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del uso intravenoso de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El uso de moxifloxacino puede interferir con el análisis microbiológico para la detección de Mycobacterium spp. debido a la supresión del crecimiento micobacteriano, lo que a su vez puede dar lugar a resultados falsos negativos.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de infección sospechada o confirmada por MRSA, se debe iniciar el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes pediátricos

Moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes (ver sección «Propiedades farmacológicas»), por lo tanto su uso está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver sección «Contraindicaciones»).

Información sobre excipientes

Debido al contenido de lactosa, este medicamento no debe tomarse por pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo.

Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido.

Dado que se sabe que las fluorquinolonas dañan las articulaciones de soporte en animales jóvenes (según datos experimentales) y se han notificado casos de lesión articular reversible en niños tratados con algunas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Se sabe que moxifloxacino, al igual que otras quinolonas, causa lesión del cartílago articular en animales jóvenes. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino puede pasar a la leche materna. No existen datos sobre el uso del fármaco en mujeres que amamantan. Por esta razón, el uso de moxifloxacino está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso central, como mareo, pérdida visual aguda transitoria o pérdida de conciencia aguda y breve (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes observar su respuesta al moxifloxacino antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis (adultos)

Se recomienda tomar 1 comprimido (400 mg) de moxifloxacino al día.

Alteraciones de la función renal/hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado a severo, ni en pacientes sometidos a hemodiálisis continua o a diálisis peritoneal ambulatoria prolongada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información fiable respecto a pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada / pacientes con bajo peso corporal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal.

Vía de administración

Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del tipo de infección y es la siguiente:

• en la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis, de 5 a 10 días;
• en la neumonía adquirida en la comunidad, 10 días;
• en la sinusitis bacteriana aguda, 7 días;
• en las infecciones pélvicas inflamatorias de intensidad moderada a severa, 14 días.

En los estudios clínicos, la duración del tratamiento con moxifloxacino en forma de comprimidos fue de hasta 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa/oral)

En los estudios clínicos con terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la vía intravenosa a la vía oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento con moxifloxacino, tanto en forma de comprimidos como en solución para perfusión, es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

No se recomienda superar la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento para cada indicación.

Pediátricos. El moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años). La eficacia y seguridad del moxifloxacino en niños no han sido establecidas (ver también sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación accidental, no se recomienda ninguna medida específica. En caso de sobredosificación, se debe actuar según la sintomatología clínica, proporcionando un tratamiento sintomático y de soporte, así como monitorización electrocardiográfica (ECG) debido al riesgo potencial de prolongación del intervalo QT.

La administración concomitante de carbón activado junto con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 %. En caso de sobredosificación por vía oral, la administración temprana de carbón activado durante la fase inicial de absorción puede ser eficaz para prevenir un aumento de la acción sistémica del moxifloxacino.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante estudios clínicos tras la administración de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral) y durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia. Todas las reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto náuseas y diarrea. Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, <1/100), ocasionales (≥ 1/10.000, <1/1.000), raras (<1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 3

Descripción de reacciones adversas individuales

* Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, neuralgia, depresión, pensamientos suicidas, ansiedad, ataques de pánico, fatiga, alteración de la memoria, dificultad de concentración, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato) en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad o de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

** Se han notificado casos raros de aneurisma de aorta y disección de la pared aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han registrado las siguientes reacciones adversas (probablemente, estas reacciones adversas también podrían observarse con el uso de moxifloxacino): aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 ó 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Lubnifarm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16.