ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОКСЕТЕРО (MOXETERO)

Состав:

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка содержит моксифлоксацина гидрохлорид, эквивалентный моксифлоксацину 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, повидон, стеарат магния, Opadry Pink 03B34285 (гипромеллоза (Е 464), макрогол, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с надписью «80» с одной стороны и «I» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин — это 8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов топоизомеразы II (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считается, что С8-метокси-остаток способствует улучшению активности и снижению селекции резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-остатком. Наличие крупного дициклоаминового остатка в положении С-7 предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, выявленными у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин обладает зависящей от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно соответствуют минимальным подавляющим концентрациям (МПК).

Влияние на кишечную флору у человека

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E. coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Резистентность

Механизмы резистентности, приводящие к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, не влияют на антимикробную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространённые у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдалось как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабким субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрёстная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с схожей активностью в отношении некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть устойчивы к другим хинолонам, но чувствительны к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1

Клинические МПК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, для которых не установлены контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, для которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретённой резистентности может изменяться в зависимости от географического положения региона и со временем, определённого для отдельных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к местной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное распространение резистентности оказывается настолько сильным, что эффективность определённого лекарственного средства хотя бы в отношении некоторых видов возбудителей инфекций остаётся под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину)

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus milleri группа* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius )

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (группа A)

Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Виды с возможной приобретённой резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы в ходе клинических исследований в рамках утверждённых клинических показаний.

Штаммы, продуцирующие БЛРС, как правило, резистентны к фторхинолонам.

• Показатель резистентности > 50 % в одной или более странах.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приёме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %.

В диапазоне доз 50–800 мг при однократном приёме и при дозах по 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трёх дней. После приёма пероральной дозы 400 мг максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается в течение 0,5–4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 35 мкг/л·ч. Объём распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет приблизительно 40–42 % и не зависит от концентрации препарата.

Таблица 2

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приёма однократной дозы моксифлоксацина 400 мг.

* внутривенное применение одноразовой дозы 400 мг

1 через 10 часов после введения;

2 свободная концентрация;

3 от 3 часов до 36 часов после введения дозы;

4 в конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с калом/желчью как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются метаболитами, значимыми для человека; оба они микробиологически неактивны. В исследованиях in vitro и клинических исследованиях фазы I не наблюдалось метаболической фармакокинетической взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации I фазы с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата почками. После приёма дозы 400 мг выведение с мочой (приблизительно 19 % — препарат в неизменённом виде, приблизительно 2,5 % — М1 и приблизительно 14 % — М2) и с калом (приблизительно 25 % — препарат в неизменённом виде, приблизительно 36 % — М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составило приблизительно 96 %. Совместное введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м²). По мере снижения функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени

На основании данных фармакокинетических исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью (класс А–С по классификации Чайлда–Пью) невозможно определить, имеются ли различия по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с более высоким содержанием М1 в плазме крови, тогда как концентрация исходного лекарственного вещества была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушениями функции печени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, у пациентов в возрасте от 18 лет.

При следующих показаниях моксифлоксацин следует применять только в том случае, если применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения таких инфекций, считается нецелесообразным:

• Острый бактериальный синусит (диагностированный с высокой степенью вероятности).
• Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит (диагностированное с высокой степенью вероятности).

При следующих показаниях моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начального лечения нижеперечисленных инфекций, является нецелесообразным, или когда указанное лечение оказалось неэффективным:

• Внебольничная пневмония, за исключением тяжёлой формы внебольничной пневмонии.
• Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхних отделов половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма препарата Моксетеро не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени тяжести, однако может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, с цефалоспоринами) в связи с растущей резистентностью моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентных штаммов N. gonorrhoeae).

Таблетированную форму препарата Моксетеро можно применять для завершения курса лечения, при котором начальная терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и назначена по следующим показаниям:

‒ внебольничная пневмония;

‒ осложнённые инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма препарата Моксетеро не рекомендуется для начального лечения любых инфекций кожи и подкожных структур, а также при тяжёлом течении внебольничной пневмонии.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

‒ Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

‒ Возраст пациента до 18 лет.

‒ Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

‒ Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе.

В ходе исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электропрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому с точки зрения безопасности препарат противопоказан пациентам с:

• врождённым или диагностированным приобретённым удлинением интервала QT;
• нарушениями электролитного баланса, в частности при некорригированной гипокалиемии;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
• симптоматической аритмией в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с ограниченными клиническими данными по применению препарат также противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (класс C по классификации Child-Pugh) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала QT. Указанная взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковой аритмии, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

‒ антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

‒ антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

‒ антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

‒ трициклические антидепрессанты;

‒ некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, включая галофантрин);

‒ некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);

‒ другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, способные снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приёмом препаратов, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сульфасалазин и лекарственные средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимо соблюдать интервал около 6 часов.

При одновременном приёме активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % вследствие подавления его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»).

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % в состоянии равновесия без влияния на AUC. Следовательно, необходимости в предостережениях при совместном приёме дигоксина нет.

В ходе исследований с участием добровольцев и пациентов с сахарным диабетом одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, наблюдавшиеся, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, включая фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно оценить, вызывает ли инфекция или лечение отклонения показателя международного нормализованного отношения (МНО). В качестве предостережения возможен более частый мониторинг МНО. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

Для нижеперечисленных веществ была подтверждена отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеуказанное. С учётом этих результатов метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приёма пищи (включая молочные продукты). В связи с этим моксифлоксацин можно применять независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения моксифлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении лекарственных средств, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения препарата. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока, даже после первого применения. В таких случаях необходимо прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например, противошоковую).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составляло 6 мс ± 26 мс; 1,4 % по сравнению с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длительный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к связанным с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам, которые принимают моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимся проаритмогенным состоянием (особенно пожилым пациентам и молодым женщинам), таким как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может привести к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes) и остановку сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с увеличением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций низкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения».

Если во время применения лекарственного средства возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и выполнить ЭКГ.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который потенциально может привести к печеночной недостаточности (в т.ч. со смертельным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу до того, как продолжать лечение, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, как астения, связанная с желтухой, быстро прогрессирующая, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализ функции печени/обследование.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCARs), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), острый генерализованный экссудативный пустулез (AGEP) и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). На момент назначения препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать состояние пациентов. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о данных реакциях, моксифлоксацин следует немедленно прекратить, а также рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как SJS, TEN, AGEP или DRESS, на применение моксифлоксацина, лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно возобновляться.

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут спровоцировать судорожные припадки или снизить порог их возникновения. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

У пациентов, которые принимали хинолоны, включая моксифлоксацин, зафиксированы случаи сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Если развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу до продолжения лечения, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоповреждающего поведения, такого как попытка самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозом, или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) и антибиотик-ассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит, диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита со смертельным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемиологические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться при лечении с применением хинолонов, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часов с начала лечения. Также сообщалось о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, которые одновременно получают кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых симптомах тендинита (например, болезненный отек, воспаление) пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином, обеспечить покой пораженной (-ым) конечности (-ям) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения (например, наложения шины) пораженного сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Кортикостероиды не применять, если появляются признаки тендинопатии.

Аневризма и рассечение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

В ходе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и рассечения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, которые получали фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как при аневризме и рассечении аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, которые одновременно применяют системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с нарушениями функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в виде гипергликемии. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые одновременно с лечением моксифлоксацином получали пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фоточувствительности

При применении хинолонов у пациентов наблюдаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фоточувствительности. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и продолжительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время применения моксифлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами склонны к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин.

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Моксетеро в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, с цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к моксифлоксацину.

Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжелого инфицирования, связанного с ожогами, фасциитом и инфицированием диабетической стопы, сопровождающимся остеомиелитом, не установлена.

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа на выявление Mycobacterium spp. в связи с подавлением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от больных, которые в данный момент принимают моксифлоксацин.

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности.

Сообщалось о очень редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций на лекарственные средства, влияющие на различные, иногда множественные, системы организма (со стороны опорно-двигательного аппарата, нервной системы, психики и со стороны органов чувств), у пациентов, которые применяли хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста и наличия ранее существовавших факторов риска. Применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, и пациентам следует порекомендовать обратиться к врачу за консультацией.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с риском повреждающего влияния фторхинолонов на несущие суставы незрелых животных и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, которые получали лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает поражение хрящей суставов у молодых животных. Небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Нет данных о применении препарата в период лактации у женщин.

В связи с этим женщинам, кормящим грудью, применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны ЦНС (головокружение, острая временная потеря зрения или острая кратковременная потеря сознания). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии таблетированной формой препарата Моксетеро зависит от типа инфекции и составляет:

• обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит, – 5–10 дней;
• внесосудистая пневмония – 10 дней;
• острый бактериальный синусит – 7 дней;
• воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести – 14 дней.

Согласно данным исследований, продолжительность лечения таблетированной формой препарата Моксетеро составляла до 14 дней.

Ступенчатая (внутривенная/пероральная) терапия

Во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили с внутривенного на пероральный способ введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внесосудистая пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором для инфузий Моксетеро составляет 7–14 дней для внесосудистых пневмоний и 7–21 день для осложнённых инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста/пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой массой тела не требуется.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести (включая клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²), а также для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется.

Дети.

Лекарственное средство Моксетеро противопоказано детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлены.

Передозировка.

При случайной передозировке не рекомендовано никаких специфических мер. При передозировке следует руководствоваться клинической картиной и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приводит к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %. При передозировке в результате перорального приема лекарственного средства применение активированного угля на ранней стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, полученные на основании исследований применения моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Побочные реакции, указанные в колонке «часто», наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Таблица 3

Были очень редкие случаи таких побочных реакций, о которых сообщали после лечения другими фторхинолонами, которые, возможно, также могут возникать при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия.

* Очень редкие случаи продолжительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих несколько, иногда множественных, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки; в некоторых случаях сообщалось о невропатии, связанной с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния; тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгию и нарушения концентрации внимания), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-А, TSIIC - Формулейшн СЭЗ, S. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.