INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXETERO (MOXETERO)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 tableta contiene clorhidrato de moxifloxacino equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, estearato de magnesio, Opadry Pink 03B34285 (hipromelosa (E 464), polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 772)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de color rosa, forma capsular, biconvexas, con la inscripción «80» en un lado y «I» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina es un agente 8-metoxifluoroquinolona con un amplio espectro de actividad bactericida. In vitro, la moxifloxacina es eficaz frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos.

Se ha demostrado que la moxifloxacina es eficaz frente a bacterias resistentes a los fármacos β-lactámicos y macrólidos.

La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de ambos tipos de topoisomerasa II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el resto metoxi en la posición C8 contribuye a mejorar la actividad y a reducir la selección de mutantes resistentes en bacterias grampositivas, en comparación con el resto C8-H. La presencia de un gran resto diacicloamino en la posición C-7 previene la expulsión activa asociada con los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias grampositivas.

La moxifloxacina posee una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) suelen corresponder a las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal en humanos

En dos estudios con voluntarios sanos, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal. Se redujo la cantidad de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis. La cantidad de estos microorganismos volvió a niveles normales dentro de las dos semanas.

Resistencia

Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de expulsión, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

El desarrollo de resistencia a la moxifloxacina in vitro se observa como un proceso gradual que implica mutaciones puntuales en ambos tipos de topoisomerasa II, la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un sustrato débil para los mecanismos de expulsión activa en microorganismos grampositivos.

Existe resistencia cruzada con otras fluoroquinolonas. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe ambas topoisomerasas II y IV con actividad similar en algunas bacterias grampositivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otras quinolonas, pero sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte

Tabla 1

CIM clínicas y puntos de corte para la prueba de difusión con disco de moxifloxacina (01.01.2012) según datos del EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana)

* Los puntos de corte no específicos por especie se determinaron principalmente en función de datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen del rango de CMI de especies específicas. Estos datos se aplican únicamente a especies para las que no se han establecido puntos de corte específicos por especie, y no se aplican a especies para las que los criterios interpretativos están por definir.

Sensibilidad microbiana

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica de la región y con el tiempo, definido para ciertos microorganismos específicos. Es recomendable disponer de información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves.

En caso necesario, se debe consultar con un experto en resistencia a antibióticos cuando la prevalencia local de resistencia sea tan alta que la eficacia de un determinado medicamento quede al menos en duda frente a ciertos microorganismos causantes de infecciones.

Especies sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensible a meticilina)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (grupo A)

Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Especies con posible resistencia adquirida

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (meticilina resistente)+

Microorganismos aerobios gramnegativos

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Especies resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos

Pseudomonas aeruginosa

* Se ha demostrado actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

Las cepas que producen BLEE suelen ser resistentes a las fluoroquinolonas.

• Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras la administración oral, la moxifloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo. La biodisponibilidad absoluta alcanza aproximadamente el 91 %.

En el rango de dosis de 50–800 mg tras una dosis única y en dosis de 600 mg/día durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Se alcanza el estado de equilibrio en tres días. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima en sangre (Cmax) se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado de equilibrio (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente.

Distribución

La moxifloxacina se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. Tras una dosis de 400 mg, el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) es de 35 μg/l. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 2 l/kg. Según se ha demostrado en experimentos in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40-42 % y no depende de la concentración del fármaco.

Tabla 2

Concentración pico (media geométrica) tras la administración oral de una dosis única de moxifloxacino 400 mg.

* administración intravenosa única de 400 mg

1 10 horas después de la administración;

2 concentración libre;

3 de 3 a 36 horas después de la administración de la dosis;

4 al final de la infusión.

Metabolismo

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como en heces/bilis, tanto sin cambios como en forma de compuestos sulfatos inactivos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del medicamento es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco en los riñones. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la excreción por orina (aproximadamente 19 % – fármaco sin cambios, aproximadamente 2,5 % – M1 y aproximadamente 14 % – M2) y por heces (aproximadamente 25 % – fármaco sin cambios, aproximadamente 36 % – M1 y ausencia de excreción como M2) representó en conjunto aproximadamente el 96 %. La administración concomitante de ranitidina y probenecida no altera el aclaramiento renal del medicamento.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal

En voluntarios sanos con bajo peso corporal (especialmente en mujeres) y en voluntarios sanos de edad avanzada se observó una concentración plasmática más elevada del fármaco.

Insuficiencia renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). A medida que disminuye la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta hasta un factor de 2,5 (en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Basándose en los datos de estudios farmacocinéticos realizados con pacientes con insuficiencia hepática (grados A-C según la clasificación de Child-Pugh), no es posible determinar si existe diferencia en comparación con voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición a la sustancia activa original fue comparable a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacina en el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles al medicamento, en pacientes de 18 años o más.

Para las siguientes indicaciones, la moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de dichas infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada con alto grado de probabilidad).
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis (diagnosticada con alto grado de probabilidad).

Para las siguientes indicaciones, la moxifloxacina debe prescribirse únicamente cuando el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de las siguientes infecciones no sea adecuado, o cuando dicho tratamiento haya sido ineficaz:

• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto la neumonía adquirida en la comunidad de curso grave.
• Enfermedades inflamatorias pélvicas de intensidad moderada a severa (incluyendo infecciones del tracto genital superior en mujeres, como salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico ni con abscesos pélvicos. La forma tabletada del medicamento Moxetero no se recomienda para su uso como monoterapia en enfermedades inflamatorias pélvicas de intensidad moderada a severa, pero puede utilizarse en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), debido al aumento de la resistencia de la moxifloxacina frente a Neisseria gonorrhoeae (excepto cepas de N. gonorrhoeae resistentes a moxifloxacina).

La forma tabletada del medicamento Moxetero puede utilizarse para completar un curso de tratamiento en el que la terapia inicial con la forma parenteral de moxifloxacina haya sido eficaz y haya sido indicada para:

‒ neumonía adquirida en la comunidad; ‒ infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

La forma tabletada del medicamento Moxetero no se recomienda para el tratamiento inicial de ninguna infección de la piel y tejidos blandos, ni en caso de neumonía adquirida en la comunidad de curso grave.

Se debe tener en cuenta la información oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

‒ Hipersensibilidad conocida a la moxifloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

‒ Edad del paciente menor de 18 años.

‒ Embarazo o período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

‒ Antecedentes de tendinopatía asociada al tratamiento con quinolonas.

Durante los estudios, tras la administración de moxifloxacina se observaron cambios en la fisiología eléctrica del corazón, manifestados como prolongación del intervalo QT. Por razones de seguridad, el medicamento está contraindicado en pacientes con:

• prolongación congénita o adquirida diagnosticada del intervalo QT;
• desequilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia no corregida;
• bradicardia clínicamente significativa;
• insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida;
• arritmia sintomática en anamnesis.

No debe administrarse el medicamento simultáneamente con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debido a los datos clínicos limitados sobre su uso, el medicamento también está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en pacientes con niveles elevados de transaminasas (5 veces por encima del límite superior normal).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT. Esta interacción podría aumentar el riesgo de arritmia ventricular, incluyendo taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso combinado de moxifloxacina con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

‒ antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida); ‒ antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida); ‒ antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sultoprida); ‒ antidepresivos tricíclicos; ‒ algunos agentes antimicrobianos (saxinavir, esparfloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, antimaláricos como halofantrina); ‒ algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina); ‒ otros (cisaprida, vincamina IV, bepridilo, difemanilo).

La moxifloxacina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes en dosis altas, corticosteroides, anfotericina B) o medicamentos cuyo efecto se asocia con bradicardia clínicamente significativa.

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de medicamentos que contengan cationes bivalentes o trivalentes (como antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina en tabletas, sucralfato y medicamentos que contienen hierro o zinc) y la moxifloxacina.

La administración concomitante de carbón activado y moxifloxacina por vía oral a una dosis de 400 mg reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % debido a la inhibición de su absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de estos dos medicamentos (excepto en casos de sobredosis; véase también la sección «Sobredosis»).

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento de aproximadamente el 30 % en la Cmáx de digoxina en estado de equilibrio, sin efecto sobre el AUC. Por lo tanto, no se requieren precauciones especiales en el uso concomitante de digoxina.

En estudios con voluntarios diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción de aproximadamente el 21 % en la concentración máxima de glibenclamida. Teóricamente, la combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados no condujeron a cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no se ha detectado interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

En pacientes que reciben anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen enfermedad infecciosa (y el proceso inflamatorio asociado), edad y estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la infección o el tratamiento son responsables de las alteraciones en el valor del índice de normalización internacional (INR). Como medida de precaución, puede considerarse un monitoreo más frecuente del INR. Si es necesario, debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

Para las siguientes sustancias se ha demostrado la ausencia de interacción clínicamente significativa con moxifloxacina: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecid. Estudios in vitro sobre las enzimas del citocromo P450 humano confirman lo anterior. Teniendo en cuenta estos resultados, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

La absorción de moxifloxacina no depende de la ingesta de alimentos (incluyendo productos lácteos). Por lo tanto, moxifloxacina puede administrarse independientemente de las comidas.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolona o fluorquinolona (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas a las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, tras la primera administración del medicamento. Las reacciones anafilácticas pueden progresar hasta un shock anafiláctico potencialmente mortal, incluso tras la primera dosis. En tales casos, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y comenzarse la terapia adecuada (por ejemplo, tratamiento anti-shock).

Durante el uso de moxifloxacino, en algunos pacientes puede producirse un alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG). El análisis de los resultados del ECG obtenidos en estudios clínicos mostró que el alargamiento del QTc con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms; 1,4 % en comparación con los valores basales.

Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, podrían ser más sensibles a los medicamentos que alargan el QT. Los pacientes de edad avanzada también podrían ser más susceptibles a los efectos del medicamento sobre el intervalo QT.

Se debe tener precaución al administrar moxifloxacino junto con medicamentos que puedan provocar una disminución de los niveles séricos de potasio (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe administrarse moxifloxacino con precaución en pacientes con condiciones proarritmogénicas persistentes (especialmente pacientes de edad avanzada y mujeres jóvenes), como isquemia miocárdica aguda o alargamiento del intervalo QT, ya que esto podría aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes y paro cardíaco (véase la sección «Contraindicaciones»). El grado de alargamiento del QT puede aumentar con concentraciones más elevadas del fármaco. Por lo tanto, no debe superarse la dosis recomendada.

Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones de baja gravedad, según la información descrita en la sección «Características de uso».

Si durante el tratamiento aparecen síntomas de arritmia, debe interrumpirse el tratamiento y realizarse un ECG.

Se han notificado casos de hepatitis fulminante con moxifloxacino, que potencialmente puede conducir a insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (véase la sección «Reacciones adversas»). A los pacientes se les debe recomendar que consulten al médico antes de continuar el tratamiento si desarrollan signos y síntomas de hepatitis fulminante, como astenia asociada con ictericia que progresa rápidamente, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática.

En caso de presentarse síntomas de disfunción hepática, debe realizarse un análisis de la función hepática/exploración.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCARs), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (TEN; también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP) y reacciones inducidas por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben ser monitorizados cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el moxifloxacino debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SJS, TEN, AGEP o DRESS tras el uso de moxifloxacino, no debe reanudarse nunca el tratamiento con este medicamento.

Se sabe que las quinolonas pueden desencadenar convulsiones. Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si ocurren convulsiones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino y tomarse las medidas adecuadas.

En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han registrado casos de polineuropatía sensitiva o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento con moxifloxacino deben informar inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento, para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pueden desarrollarse reacciones psiquiátricas incluso tras la primera dosis de quinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psicóticas han llevado a pensamientos suicidas y conductas autolesivas, como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta tales reacciones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda tener precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con psicosis o antecedentes de trastornos mentales.

Debido al uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino, se han notificado casos de diarrea asociada a antibióticos (AAD) y colitis asociada a antibióticos (AAC), incluyendo colitis pseudomembranosa, diarrea asociada a Clostridium difficile, con gravedad que varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. Si se sospecha o confirma AAD o AAC, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento antibacteriano, incluyendo moxifloxacino, y tomarse medidas terapéuticas inmediatas. Además, deben adoptarse medidas higiénico-epidemiológicas adecuadas para reducir el riesgo de transmisión. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes con diarrea grave.

Debe usarse moxifloxacino con precaución en pacientes con miastenia gravis debido al riesgo de empeoramiento de los síntomas.

La tendinitis y la rotura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir durante el tratamiento con quinolonas, incluyendo moxifloxacino, incluso dentro de las primeras 48 horas de inicio del tratamiento. También se han notificado casos que ocurren varios meses después de la interrupción del tratamiento. Durante la terapia con quinolonas, incluyendo moxifloxacino, existe un riesgo aumentado de tendinitis y rotura tendinosa, especialmente en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, trasplante de órganos o que reciben corticosteroides concomitantes. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento con moxifloxacino, mantener reposo en la extremidad afectada y consultar inmediatamente al médico para recibir tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilización con férula) del tendón afectado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca

Estudios epidemiológicos han notificado un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos concomitantemente.

Ante la aparición de dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Debe usarse moxifloxacino con precaución en pacientes de edad avanzada con disfunción renal si no pueden mantener una ingesta adecuada de líquidos, ya que la deshidratación puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal.

Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia. La disglucemia se presentó principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que recibían simultáneamente hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se recomienda a los pacientes con diabetes un control estricto de la glucemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Prevención de reacciones de fotosensibilidad

Los pacientes tratados con quinolonas pueden presentar reacciones de fotosensibilidad. Sin embargo, los estudios indican que moxifloxacino tiene un riesgo más bajo de fotosensibilidad. Aun así, se debe recomendar a los pacientes evitar tanto la exposición a radiación ultravioleta como la exposición prolongada o intensa a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes familiares o personales de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, debe usarse moxifloxacino con precaución en estos pacientes.

No se recomienda el tratamiento con el medicamento Moxetero en comprimidos recubiertos con película de 400 mg en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico) que requieran terapia intravenosa.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede estar causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por lo tanto, en tales casos, el uso empírico de moxifloxacino debe combinarse con otro antibiótico adecuado (por ejemplo, una cefalosporina) si no puede descartarse completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino.

Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, debe reevaluarse la terapia.

Moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes; por lo tanto, su uso está contraindicado en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA). En caso de infección sospechada o confirmada por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un antibacteriano adecuado.

No se ha establecido la eficacia clínica del uso intravenoso de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis o infección del pie diabético con osteomielitis.

El tratamiento con moxifloxacino puede interferir con el análisis microbiológico para detectar Mycobacterium spp. debido a la supresión del crecimiento microbiano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en muestras de pacientes que están tomando actualmente moxifloxacino.

Los estudios en animales no mostraron deterioro de la fertilidad.

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, afectando a diferentes sistemas del organismo (musculoesquelético, sistema nervioso, psiquis y órganos sensoriales), a veces múltiples, en pacientes que han usado quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad o factores de riesgo previos. El uso de moxifloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y los pacientes deben ser aconsejados para consultar a un médico.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano no está establecido.

Debido al riesgo de efectos dañinos de las fluorquinolonas sobre las articulaciones en desarrollo en animales jóvenes y a las lesiones articulares reversibles descritas en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Moxifloxacino, al igual que otras quinolonas, causa lesión del cartílago articular en animales jóvenes. Pequeñas cantidades de moxifloxacino pueden pasar a la leche materna. No existen datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia en mujeres.

Por ello, el uso de moxifloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar negativamente la capacidad para conducir o manejar maquinaria debido a reacciones del SNC (mareo, pérdida visual aguda y transitoria o pérdida de conciencia aguda y breve). Se debe recomendar a los pacientes observar su respuesta al moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Se recomienda tomar 1 comprimido (400 mg) de moxifloxacino una vez al día.

Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con una cantidad suficiente de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con la forma comprimida del medicamento Moxetero depende del tipo de infección y es la siguiente:

• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis: de 5 a 10 días;
• Neumonía adquirida en la comunidad: 10 días;
• Sinusitis bacteriana aguda: 7 días;
• Enfermedades inflamatorias pélvicas de intensidad moderada o media: 14 días.

Según los datos de los estudios, la duración del tratamiento con la forma comprimida del medicamento Moxetero fue hasta de 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa/oral)

Durante los estudios sobre terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la administración intravenosa a la oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos subcutáneos). La duración total recomendada del tratamiento con comprimidos y solución para perfusión de Moxetero es de 7 a 14 días para neumonías adquiridas en la comunidad y de 7 a 21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos subcutáneos.

No se recomienda superar la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento para cada indicación.

Pacientes de edad avanzada/pacientes con bajo peso corporal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada o con bajo peso corporal.

Alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de intensidad moderada o media (incluyendo aquellos con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), así como en pacientes sometidos a hemodiálisis continua o diálisis peritoneal ambulatoria prolongada.

Pacientes pediátricos.

El medicamento Moxetero está contraindicado en niños (menores de 18 años). La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, no se recomiendan medidas específicas. En caso de sobredosis, se debe basar el manejo en la sintomatología clínica, proporcionando tratamiento sintomático y de soporte, así como monitorización electrocardiográfica (ECG) debido al riesgo potencial de prolongación del intervalo QT.

La administración concomitante de carbón activado con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 %. En caso de sobredosis por vía oral, la administración temprana de carbón activado durante la fase inicial de absorción puede ser una medida profiláctica eficaz para prevenir el aumento de la acción sistémica de moxifloxacino.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas obtenidas a partir de estudios con moxifloxacino 400 mg (vía oral y terapia escalonada) y su frecuencia. Las reacciones adversas indicadas en la columna «frecuentes» se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto náuseas y diarrea.

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuente (≥ 1/100, < 1/10), no frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 3

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas tras el tratamiento con otros fluorquinolonas que podrían presentarse también durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebral), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

* Casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a varios sistemas orgánicos y sentidos, a veces múltiples (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha; en algunos casos se ha notificado neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, trastornos de la memoria, alteraciones del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato; ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y dificultad para concentrarse), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de factores de riesgo previos (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.