Combispasm®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE COMBISPASM® (COMBISPASM®)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, diciclomina cloridrato;

1 compressa contiene 500 mg di paracetamolo, 20 mg di diciclomina cloridrato;

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, talco, biossido di silicio colloidale anidro, sodio amiloglicolato (tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse non rivestite, di colore bianco, forma rotonda con linea di frattura.

Categoria farmacoterapeutica.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Medicinale combinato con effetto analgesico e spasmolitico.

Il paracetamolo agisce come analgesico e antipiretico. L'effetto analgesico e antipiretico del paracetamolo (analgesico non oppioide e non salicilato) è associato all'azione del farmaco sul centro termoregolatore dell'ipotalamo e alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine.

Il cloridrato di diciclomina è un'ammina terziaria. Possiede attività anticolinergica e riduce il tono della muscolatura liscia, elimina il dolore e blocca l'attività antagonista. Il cloridrato di diciclomina paralizza selettivamente le strutture colinorecettive di tipo M, bloccando la trasmissione degli impulsi lungo i nervi colinergici postgangliari verso gli organi effettori innervati. Determina il rilassamento della muscolatura liscia, esercitando un effetto spasmolitico in caso di spasmi della muscolatura liscia dello stomaco, dell'intestino, delle vie biliari, del sistema urinario e vascolare.

Farmacocinetica

Il paracetamolo viene ben assorbito nel tratto gastrointestinale; la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro un periodo compreso tra 30 minuti e 2 ore dopo l'assunzione.

Dopo somministrazione orale, la diciclomina viene rapidamente assorbita nel tratto gastrointestinale e raggiunge la concentrazione massima entro 60-90 minuti. La via principale di eliminazione è quella urinaria.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose con componente spastica di diversa origine:

• cefalea;
• dolore dentale;
• dolore muscolare, nevralgia;
• dolore reumatico, radicoliti;
• colica renale;
• dolore mestruale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Glaucoma, tachicardia, ostruzione delle vie urinarie, ipertrofia prostatica benigna con tendenza alla ritenzione urinaria, gravi alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, anemia (inclusa quella emolitica), leucopenia. Ostruzione intestinale dinamica, ostruzione intestinale paralitica, stenosi pilorica del tratto gastrointestinale con ostruzione, colite ulcerosa grave, malattie ostruttive del tratto gastrointestinale e delle vie biliari con alterazione della loro pervietà, ulcera peptica dello stomaco o del duodeno, reflusso esofageo; emorragia acuta; iperbilirubinemie congenite (sindrome di Gilbert, di Dubin-Johnson e di Rotor), miastenia grave, tireotossicosi, insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le caratteristiche dell'interazione del medicinale sono determinate dalle proprietà dei suoi componenti.

Il paracetamolo, contenuto nel medicinale, riduce l'efficacia dei diuretici.

L'uso contemporaneo del paracetamolo con farmaci anticonvulsivanti (barbiturici, fenitoina, carbamazepina), rifampicina, che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, può potenziare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell'aumento del grado di trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso contemporaneo di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. L'uso contemporaneo del paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato. Non utilizzare contemporaneamente con l'alcol.

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso concomitante di metoclopramide e domperidone e diminuire con l'uso concomitante di colestiramina.

L'effetto del paracetamolo è potenziato dalla sua combinazione con codeina, acido ascorbico, scopolamina, clorfenamina, propifenazone e caffeina.

L'uso contemporaneo del paracetamolo con azidotimidina può portare allo sviluppo di neutropenia.

L'effetto anticoagulante di warfarin e di altre cumarine è potenziato con l'uso prolungato e regolare di paracetamolo, aumentando anche il rischio di emorragie. L'assunzione occasionale non ha effetti significativi.

L'uso concomitante di paracetamolo con farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta il rischio di complicanze renali.

È necessario prestare cautela nell'uso contemporaneo di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato a causa dell'acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Il diciclomino cloridrato può potenziare gli effetti degli inibitori della monoaminoossidasi (imipramina, amitriptilina), dei sedativi (bromuro di sodio, tintura di valeriana) e dell'alcol etilico.

L'azione del diciclomino cloridrato può essere potenziata da farmaci con attività anticolinergica, come amantadina, farmaci antiaritmici (ad esempio chinidina), antistaminici neurolettici (fenotiazine), benzodiazepine, inibitori della MAO, analgesici narcotici (meperidina), nitrati e nitriti, simpaticomimetici, antidepressivi triciclici.

Poiché i farmaci antiacidi possono ridurre l'assorbimento del diciclomino cloridrato, si deve evitare il loro uso contemporaneo.

Il diciclomino cloridrato riduce l'effetto del metoclopramide quando usato contemporaneamente.

L'effetto inibitorio del diciclomino sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco può neutralizzare farmaci utilizzati per il trattamento dell'acloridria e per lo studio della secrezione gastrica.

Il diciclomino cloridrato potenzia l'effetto di digossina e di farmaci colinobloccanti. Non è raccomandato l'uso contemporaneo del diciclomino con altri farmaci colinobloccanti.

Il diciclomino cloridrato può influenzare l'assorbimento nel tratto gastrointestinale di diversi farmaci a rilascio prolungato, come la digossina, portando a un aumento della concentrazione di quest'ultima nelle urine.

Il medicinale potenzia l'effetto di acido salicilico, pirazolone, codeina, caffeina. Potenzia l'azione dei spasmolitici.

Il diciclomino cloridrato riduce l'effetto dei farmaci antiglaucomatosi, pertanto il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di pressione intraoculare elevata e uso concomitante di corticosteroidi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Poiché il medicinale contiene paracetamolo, durante il trattamento è necessario monitorare l’emogramma e lo stato funzionale del fegato.

Il medicinale contiene paracetamolo; pertanto, non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo, utilizzati ad esempio per ridurre la febbre, alleviare il dolore, trattare i sintomi dell’influenza e del raffreddore o l’insonnia. L’assunzione contemporanea con altri medicinali contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può provocare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o avere esito fatale.

Non superare le dosi indicate.

Se i sintomi della malattia non scompaiono, consultare il medico.

I pazienti che assumono analgesici in modo continuativo per artriti di lieve entità devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

L’uso del medicinale per più di 3 giorni richiede un controllo medico obbligatorio.

In caso di comparsa di mal di testa persistente, rivolgersi al medico.

Va considerato che nei pazienti con patologie epatiche aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo; il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

Va usato con cautela nei pazienti di età avanzata. Non è necessaria alcuna modifica del regime posologico negli anziani. Deve essere prescritto con cautela in caso di difficoltà nella minzione, iperplasia prostatica senza ritenzione urinaria, coliti ulcerose, patologie renali o epatiche; prima dell’assunzione è necessario consultare il medico.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzione epatica / insufficienza epatica in pazienti con ridotto livello di glutatione, ad esempio in caso di grave deperimento fisico, anoressia, basso indice di massa corporea o alcolismo cronico.

Nei pazienti con riduzione del livello di glutatione, ad esempio in caso di infezioni gravi come la setticemia, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e setticemia, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico) che sono stati trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato dello stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da piruglutammico come causa principale dell’acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il cloridrato di diciclomina può aggravare il reflusso gastroesofageo.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti affetti da neuropatia autonoma, ipertensione arteriosa, cardiopatia ischemica con tachiaritmie, tachicardia, predisposizione allo spasmo bronchiale e in caso di ipersensibilità individuale ai farmaci non steroidei antinfiammatori.

È necessario considerare che nei pazienti che assumono farmaci anticolinergici, compreso il diciclomino, possono insorgere psicosi, confusione mentale, disorientamento, atassia, coma, euforia, debolezza, insonnia, eccitazione, manifestazioni emotive inadeguate e alterazioni dello stato affettivo (i sintomi si riducono entro 12-24 ore dalla riduzione della dose).

Il diciclomino deve essere prescritto con cautela in caso di ernia iatale associata a esofagite da reflusso.

In condizioni di alta temperatura ambientale, il cloridrato di diciclomina, riducendo la sudorazione, può causare un aumento della temperatura corporea con rischio di colpo di calore. In caso di comparsa di sintomi correlati, è necessario interrompere l’assunzione del medicinale e consultare il medico.

Prima dell’assunzione del medicinale è necessario consultare il medico se il paziente assume warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non è raccomandato per le donne in stato di gravidanza o durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Poiché il cloridrato di diciclomina può causare effetti indesiderati sul sistema nervoso e sugli organi della vista, durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale va assunto per via orale, accompagnato da una piccola quantità di liquido (200 ml).

Adulti: 1–2 compresse a seconda dell'intensità del dolore, da 1 a 4 volte al giorno. Nella terapia degli adulti è opportuno iniziare con 4 compresse al giorno. La dose massima può essere aumentata fino a 8 compresse al giorno, a condizione che venga ben tollerata e non insorgano effetti indesiderati.

La durata del trattamento deve essere stabilita individualmente, in base allo stato del paziente e alla sua risposta. Se non si ottiene efficacia entro 2 settimane oppure compaiono segni di effetti indesiderati con una dose inferiore a 4 compresse al giorno, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Bambini da 7 a 13 anni: ½ compressa da 1 a 2 volte al giorno; da 13 a 15 anni: 1 compressa da 1 a 3 volte al giorno; dai 15 anni: 1–2 compresse a seconda dell'intensità del dolore, da 1 a 4 volte al giorno.

Bambini

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 7 anni di età.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio sono determinati dalle proprietà dei singoli componenti di Combispasm®.

Sintomi da sovradosaggio.

Paracetamolo. Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Il rischio di sovradosaggio da paracetamolo è maggiore nei pazienti con malattia epatica alcolica non cirrotica. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno e cachessia)) l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare gravi lesioni epatiche.

I sintomi da sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, diarrea, sensazione di disagio nell’area epigastrica (fino a 1 giorno), dolore addominale. Le lesioni epatiche possono manifestarsi da 12 a 48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica.

Possono manifestarsi i seguenti sintomi: aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, della lattato deidrogenasi, del livello di bilirubina, nonché riduzione del livello di protrombina (da 1 a 2 giorni); effetto epatotossico, caratterizzato da sintomi generali (dolore, debolezza, adinamia) e sintomi specifici (epatomegalia, ittero, aumento dell’attività degli enzimi epatici).

In caso di grave intossicazione, l’insufficienza epatica può progredire fino all’encefalopatia epatica (disturbi del pensiero, depressione dell’attività nervosa superiore, agitazione e stordimento), sindrome da DIC, ipoglicemia, emorragie, aritmie, convulsioni, depressione della funzione respiratoria, coma, edema cerebrale, ipocoagulazione, collasso e può portare ad esito letale. Raramente, il disturbo della funzione epatica si sviluppa rapidamente e può complicarsi con insufficienza renale.

L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di gravi lesioni epatiche. Sono stati osservati aritmia cardiaca e pancreatite acuta, che di solito si accompagnano a disturbi della funzione epatica ed epatotossicità.

Con l’uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a carico degli organi ematopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Con l’assunzione di dosi elevate, a carico del sistema nervoso centrale: vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a carico dell’apparato urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Diciclomina cloridrato. Tachicardia, bradicardia, aritmia, alterazione della frequenza respiratoria, secchezza della bocca, eccitazione, sonnolenza, perdita di accomodazione, fotofobia, convulsioni, secchezza della cute e delle mucose, aumento della pressione intraoculare, cefalea, vertigini, eccitazione del sistema nervoso centrale, ritenzione urinaria, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell’orientamento.

Il sovradosaggio si sviluppa in due fasi: inizialmente si osserva eccitazione del sistema nervoso centrale, caratterizzata da agitazione, allucinazioni, miosi persistente, tachicardia, ipertensione arteriosa. Successivamente, l’eccitazione viene sostituita da una fase di depressione del sistema nervoso centrale fino allo stato comatoso.

Nelle prime ore (fino a 1 giorno) si osserva pallore cutaneo, nausea, anoressia, vomito e dolore addominale. Nel corso del secondo–terzo giorno possono svilupparsi lesioni renali ed epatiche con insufficienza epatica (aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, della deidrogenasi, aumento della concentrazione di bilirubina, protrombina), nonché tachicardia, aritmie, alterazioni della frequenza respiratoria, pancreatite.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il trattamento deve essere iniziato immediatamente. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale senza indugio, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio.

I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo (se il sovradosaggio di paracetamolo è avvenuto entro 1 ora). La concentrazione di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione (concentrazioni più precoci non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione del medicinale, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall’assunzione, sotto controllo dello stato del sistema respiratorio e circolatorio (non utilizzare adrenalina). L’efficacia dell’antidoto diminuisce rapidamente dopo questo periodo. In caso di comparsa di convulsioni, si somministra diazepam. Se necessario, al paziente deve essere somministrata per via endovenosa N-acetilcisteina, secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in zone remote fuori dall’ospedale.

Non esiste un antidoto specifico per la diciclomina cloridrato.

Se necessario, deve essere effettuata terapia sintomatica e dialisi peritoneale.

Devono essere inoltre adottate misure di supporto generali.

Effetti indesiderati.

In genere il medicinale è ben tollerato. Gli effetti indesiderati associati ai principi attivi contenuti nel medicinale si manifestano di solito in caso di utilizzo prolungato del medicinale a dosi elevate.

Paracetamolo.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, riduzione dell'appetito, stitichezza, diarrea o meteorismo. Con l'uso prolungato di dosi elevate del medicinale – dolore nell'area epigastrica, acidosi metabolica con intervallo anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Fegato e vie biliari: aumento dell'attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero, alterazioni della funzionalità epatica, epatonetrolisi (effetto dose-dipendente), azione epatotossica.

Sistema endocrino: ipoglicemia (fino al coma ipoglicemico).

Sistema emolinfopoietico: anemia emolitica, trombocitopenia; anemia aplastica, pancitopenia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), neutropenia, agranulocitosi, leucopenia, ecchimosi, emorragie.

Apparato urinario: difficoltà nella minzione, colica renale, piuria asettica, glomerulonefrite interstiziale; azione nefrotossica, necrosi papillare.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, eruzioni sulle mucose, prurito, orticaria, iperemia, ostruzione bronchiale, eritema multiforme esudativo (sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), anafilassi, eruzione generalizzata, angioedema, angioedema ereditario, eruzione eritematosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Sistema nervoso centrale e psiche (di solito osservato con l'assunzione di dosi elevate): vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ronzio alle orecchie, psicosi, coma.

Altri: debolezza generale.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con intervallo anionico elevato. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con intervallo anionico elevato dovuta ad acidosi da pirrolidonecarbossilico in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»). L'acidosi da pirrolidonecarbossilico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Cloridrato di diciclomina.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, prurito, orticaria, reazioni allergiche gravi o idiosincrasia medicamentosa, compresa anafilassi.

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, sete, alterazione del gusto, disturbi digestivi, anoressia, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, dolore addominale.

Organi della vista: visione offuscata, diplopia, midriasi, cicloplegia (paralisi dell'accomodazione), aumento della pressione intraoculare.

Sistema nervoso centrale e psiche: vertigini, affaticamento, alterazioni della sensibilità, alterazioni dell'equilibrio nella deambulazione, discinesia, sensazione di formicolio, intorpidimento agli arti, ronzio alle orecchie, cefalea, disfasia, disartria, atassia, euforia, reazioni emotive inadeguate (i sintomi si riducono entro 12-24 ore dalla riduzione della dose), insonnia, sonnolenza, allucinazioni, debolezza generale, alterazioni dell'umore, nervosismo, disorientamento, perdita di memoria transitoria, psicosi, confusione mentale e/o eccitamento, letargia, perdita di coscienza, coma.

Apparato cardiocircolatorio: tachicardia, aritmia, accelerazione del battito cardiaco.

Apparato urinario: disturbi della minzione, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: debolezza muscolare.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea, apnea, asfissia, congestione nasale, starnuti, iperemia della gola.

Sistema endocrino: inibizione della lattazione, impotenza.

Altri: sensazione di calore, riduzione della sudorazione.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister di foglio di alluminio e pellicola di policlorvinile; 1 blister per confezione di cartone.

10 compresse in blister di alluminio; 1 blister per confezione di cartone.

10 compresse in blister di alluminio; 2 blister per confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta – n. 10 e n. 20.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited.

Società «MARIFARM», Slovenia / Marifarm d.o.o., Slovenia

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Lotto n.: S-8, S-9, S-13/Pi e S-14/Pi TIC AIC Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepalli (VI), Yedcherla (EM), Mahbubnagar, Telangana, India, IH-509 301

Via Minarikova, 8, Maribor, 2000, Slovenia