Afycikl

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AFICYCLE (AFICYCLE)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, propifenazone, caffeina;

Ogni compressa contiene 250 mg di paracetamolo, 210 mg di propifenazone, 50 mg di caffeina;

Eccipienti: magnesio stearato, sodio laurilsolfato, sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, povidone, diidrato di fosfato di calcio, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, glicero dibehenate.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, di colore bianco, con intaglio, con il marchio «» del produttore su un lato e una linea sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Afycikl è una combinazione analgesica ben riconosciuta, poiché centinaia di tali combinazioni sono utilizzate nel mondo, nonché nei paesi con la farmacologia più sviluppata. L'effetto analgesico di tre componenti attivi di Afycikl è stato dimostrato per il paracetamolo e il propifenazone, mentre la caffeina può essere considerata un agente ausiliario che potenzia l'effetto degli analgesici.

Paracetamolo

Il paracetamolo ha effetto analgesico e antipiretico. È un analgesico efficace e ampiamente utilizzato nel trattamento del dolore lieve e moderato. È un efficace agente antipiretico e, a causa dell'associazione tra aspirina e sindrome di Reye nei bambini, il paracetamolo è l'analgesico-antipiretico di scelta in questa popolazione. Il meccanismo d'azione del paracetamolo consiste nell'inibizione dell'enzima cicloossigenasi nel SNC, mentre le proprietà periferiche del farmaco sono minime.

Propifenazone

Il propifenazone ha attività analgesica e antipiretica, risultante dall'inibizione della sintesi delle prostaglandine E2 e F2-alfa.

Caffeina

L'aggiunta di caffeina alla combinazione analgesica contenente paracetamolo e propifenazone si basa sulla sua capacità di potenziare l'assorbimento degli altri componenti. La caffeina è uno stimolante del sistema nervoso centrale ed un inibitore competitivo dell'enzima fosfodiesterasi.

Questa combinazione permette di sfruttare i vantaggi del sinergismo analgesico utilizzando dosi relativamente basse di ciascun ingrediente, minimizzando così gli effetti collaterali potenziali.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica di questo medicinale combinato, utilizzato su richiesta, ha un ambito limitato, poiché non è destinato a terapie croniche, durante le quali è necessario mantenere una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno.

Paracetamolo. Viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; le concentrazioni massime nel plasma sono raggiunte entro 30-60 minuti dopo l'assunzione orale. Viene metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente con le urine sotto forma di coniugati glucuronidici e solfato.

Un metabolita idrossilato minore (N-acetil-p-benzochinonimina), normalmente prodotto in quantità molto piccole dalle ossidasi a funzione mista nel fegato e nei reni, viene detossificato legandosi al glutatione. Un'intossicazione volontaria o accidentale da N-acetil-p-benzochinonimina può portare al suo accumulo e al sovradosaggio di paracetamolo a causa della carenza di glutatione endogeno, causando necrosi epatica e tubulare renale. Il tempo di emivita del paracetamolo varia da 1 a 3 ore.

Propifenazone.

Il propifenazone ha un profilo farmacocinetico simile, che giustifica la razionalità della combinazione. Viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; le concentrazioni massime nel plasma sono raggiunte circa 0,5-0,6 ore dopo l'assunzione orale. Viene attivamente metabolizzato nel fegato ed escreto con le urine e la bile sotto forma di metaboliti. Il tempo di emivita del propifenazone varia da 2,1 a 2,4 ore. In associazione con il paracetamolo, il propifenazone prolunga il tempo di emivita del paracetamolo del 40% (2-3 ore), garantendo una maggiore durata dell'effetto del paracetamolo e riducendo la frequenza di somministrazione.

Caffeina. La caffeina viene rapidamente e completamente assorbita, si distribuisce in tutti i tessuti, compreso il cervello; le concentrazioni massime nel plasma sono raggiunte entro circa 15-45 minuti. Viene metabolizzata nel fegato; il tempo di emivita è di 5 ore. La caffeina migliora l'assorbimento degli altri componenti attivi nei farmaci analgesici combinati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Afycikl è indicato per il trattamento sintomatico e a breve termine di dolori quali cefalea, dolore dentale, emicrania, dolore postoperatorio e post-traumatico e dismenorrea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ipersensibilità nota al pirazolone e a sostanze simili (fenazone, aminofenazone, metamizolo), nonché al fenilbutazone, all’acido acetilsalicilico; gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale; epatite virale, iperbilirubinemia congenita, alcolismo, pancreatite, ipertrofia prostatica; diabete mellito; asma bronchiale; malattie del sangue, anemia marcata, leucopenia, trombosi, tromboflebite, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; porfiria intermittente acuta; stati di eccitazione elevata, disturbi del sonno; grave ipertensione arteriosa; malattie organiche del sistema cardiovascolare (insufficienza cardiaca scompensata, disturbi della conduzione cardiaca, grave aterosclerosi, tendenza allo spasmo vascolare, cardiopatia ischemica); glaucoma ad angolo chiuso, epilessia, ipertiroidismo; età avanzata.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e per 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con inibitori delle MAO; controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

L’assunzione contemporanea del medicinale Afycikl con farmaci contenenti paracetamolo può determinare un sovradosaggio di paracetamolo.

L’assunzione contemporanea di paracetamolo con agenti epatotossici (alcol, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, isoniazide e rifampicina) aumenta l’effetto tossico dei farmaci sul fegato. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici.

L’effetto del propifenazone è potenziato dall’assunzione contemporanea di sedativi/ipnotici.

Non assumere contemporaneamente ad alcol. L’alcol potenzia l’epatotossicità del paracetamolo.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide e domperidone e ridotta dal colestiramina.

In caso di rallentamento dello svuotamento gastrico, ad esempio da propantelina, la velocità di assorbimento del paracetamolo può essere ridotta e l’inizio dell’azione ritardato.

L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri derivati cumarinici può essere potenziato dall’assunzione contemporanea prolungata e regolare quotidiana di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragia. L’uso occasionale non ha effetti significativi.

L’assunzione contemporanea con farmaci antiinfiammatori non steroidei può causare effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

Il medicinale potenzia l’azione di farmaci antidiabetici orali (tolbutamide, clorpropamide, acetoesamide) e di anticoagulanti orali come i derivati cumarinici.

La combinazione con cloramfenicolo può prolungare l’eliminazione di questo farmaco con un rischio maggiore di tossicità.

È necessario prestare cautela nell’assunzione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piraglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Non è raccomandata l’assunzione contemporanea del medicinale con farmaci e bevande contenenti caffeina.

La frequenza di insorgenza di neutropenia (riduzione dei globuli bianchi) aumenta se paracetamolo e AZT (zidovudina) vengono assunti contemporaneamente.

Per sostanze ad ampio spettro d’azione (ad esempio benzodiazepine) le interazioni possono manifestarsi in forme diverse e non sono prevedibili. I contraccettivi orali, l’isoniazide, la cimetidina e il disulfiram riducono il metabolismo della caffeina, mentre il fumo lo aumenta. Il medicinale rallenta l’eliminazione della teofillina. Grazie al contenuto di caffeina nel medicinale, viene potenziata l’azione di sostanze simili all’efedrina. L’assunzione contemporanea di alcuni inibitori delle idrolasi può prolungare l’eliminazione della caffeina e del suo metabolita paraxantina.

La caffeina potenzia l’azione (migliora la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici, degli stimolanti psichici e degli inibitori delle MAO (furazolidone, procarbazine, selegilina).

La caffeina riduce l’efficacia degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, degli ipnotici e dei sedativi; è un antagonista degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, nonché un antagonista competitivo degli agenti adenosinici e dell’ATP. L’assunzione contemporanea di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale (TGI); con agenti tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio.

Caratteristiche d'uso.

È necessario prestare cautela nel prescrivere il medicinale a pazienti con funzionalità epatica compromessa. Durante la biotrasformazione del paracetamolo si forma una piccola quantità di un metabolita tossico, il N-acetil-p-benzoquinoneimina, che può provocare alterazioni patologiche nel fegato. Il rischio di sovradosaggio aumenta nei pazienti con malattie epatiche alcoliche di tipo non cirrotico.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico se il paziente sta assumendo warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante.

È necessario prestare cautela nel prescrivere il medicinale a pazienti con compromissione della funzionalità renale, ulcere del tratto gastrointestinale o emorragie, nonché a pazienti con malattie respiratorie croniche o orticaria cronica.

È necessario adottare misure precauzionali in caso di ridotta tollerabilità agli analgesici, ipersensibilità ad altri analgesici, compresa l'acido acetilsalicilico (rischio di scatenare attacchi di asma).

Sono stati segnalati singoli casi di attacchi asmatici e di shock anafilattico in relazione a ipersensibilità individuale alla propifenazone e a medicinali contenenti paracetamolo.

È richiesta particolare cautela (riduzione della dose e suddivisione della dose giornaliera in un numero maggiore di assunzioni) in caso di epatite, alterazioni della funzionalità renale, sindrome di Gilbert (da lieve ittero secondario benigno a carenza di glucuroniltransferasi).

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) dovuta ad acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, nonché in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico) trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un accurato monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale dell'acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico.

È necessario prestare particolare cautela nei pazienti con discrasia ematica o soppressione del midollo osseo e si raccomanda un accurato monitoraggio dei parametri ematologici.

Il rischio di neutropenia e agranulocitosi è principalmente legato alla presenza di propifenazone. Se si verifica tale reazione dopo l'assunzione del medicinale Afycikl (aumento della temperatura, dolore alla gola, ulcere e ascessi orali, ascessi perianali, nonché riduzione del numero di granulociti nel sangue), l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta. Gli effetti collaterali descritti sono generalmente reversibili e scompaiono entro 1-2 settimane.

Particolare attenzione è necessaria anche nei pazienti che manifestano ansia, nervosismo, agitazione, tremore, nonché nei pazienti con ipertensione arteriosa o insonnia. In caso di comparsa di palpitazioni o tachicardia, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

Durante il trattamento con il medicinale non è consigliato assumere eccessive quantità di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè), poiché ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremore e sensazione di palpitazioni cardiache. Non superare le dosi indicate.

In caso di comparsa di palpitazioni o tachicardia, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.
Il trattamento con Afycikl non deve superare i 3 giorni senza consultare un medico.
Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai bambini (dai 12 anni in su).

È necessario evitare l'assunzione di alcol durante l'uso del medicinale Afycikl.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare un medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare un medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento al seno, poiché i principi attivi attraversano il latte materno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'assunzione del medicinale alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, capogiri o eccitazione. Ciò deve essere tenuto presente dai pazienti che guidano veicoli a motore o operano macchinari complessi che richiedono concentrazione.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Da assumere per via orale.

Afycikl, essendo un analgesico combinato, deve essere utilizzato solo se necessario e non è indicato per una terapia prolungata.

Adulti e adolescenti a partire dai 16 anni devono assumere da 1 a 2 compresse singolarmente, in base all'intensità del dolore. La dose può essere ripetuta fino a 3 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 6 compresse.

Ai bambini tra i 12 e i 16 anni deve essere somministrata da ½ a 1 compressa singolarmente. La dose può essere ripetuta fino a 3 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 3 compresse.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Non superare la dose raccomandata.

Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, ciascun componente attivo può provocare una sintomatologia specifica.

Con l'uso prolungato di dosi elevate possono manifestarsi anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia; a carico del sistema nervoso centrale (SNC): alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione, depressione del SNC, sonnolenza, alterazioni della coscienza, iperreflessia, vertigini, eccitazione psicomotoria, insonnia, tremore, nervosismo, ansia, agitazione; a carico dei reni e del sistema urinario: colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare.

Lo sovradosaggio è generalmente dovuto al paracetamolo e si manifesta con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, necrosi epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina.

Il danno epatico può manifestarsi entro 12-48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino a causare encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, talvolta con esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche in assenza di un danno renale grave. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto oltre 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

Alte dosi di caffeina possono causare dolore epigastrico, vomito, aumento della diuresi, respirazione accelerata, extrasistoli, tachicardia o aritmia cardiaca; possono inoltre manifestarsi effetti sul sistema nervoso centrale (vertigini, sindrome di ipereccitabilità neuroreflessa, cefalea, convulsioni, irrequietezza, perdita di coscienza, insonnia, eccitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni). I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina sono spesso associati anche al danno epatico indotto dal paracetamolo.

Lo sovradosaggio di propifenazone può causare danni al SNC (convulsioni, coma).

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato, anche in assenza di sintomi. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo.

Trattamento. Terapia sintomatica. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se l'eccesso di dose di paracetamolo è stato assunto entro 1 ora. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo uno schema posologico stabilito. In assenza di vomito, il metionina può essere somministrata per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell'ospedale. Devono essere adottate anche misure di supporto generale.

Se necessario, utilizzare α-bloccanti. Gli antagonisti dei recettori β-adrenergici possono attenuare l'effetto cardiotoxico. È necessario effettuare lavanda gastrica, ossigenoterapia e, in caso di convulsioni, diazepam.

Effetti indesiderati.

Le dosi terapeutiche del medicinale sono generalmente ben tollerate e non causano effetti indesiderati dose-dipendenti a causa delle piccole quantità di principi attivi presenti nella sua composizione. Gli effetti indesiderati possibili sono classificati secondo il database per sistemi e organi.

Dal sistema emopoietico e linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori cardiaci), anemia emolitica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, agranulocitosi (propifenazone – un derivato della pirazolone è il componente attivo di Afycikl responsabile della possibile insorgenza di casi di agranulocitosi. È noto che l'aminofenazone – uno dei primi derivati della pirazolone – è associato a discrasie ematiche, sebbene tali reazioni siano state descritte anche con l'uso di paracetamolo come monoterapia), ecchimosi o emorragie.

Dal sistema immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni allergiche, comprese prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (eruzioni generalmente diffuse, eritematose, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Da cute e tessuto sottocutaneo: ulcere della mucosa orale, porpora, dermatite allergica.

Dal sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Dal sistema nervoso (con assunzione di dosi elevate): insonnia, eccitazione aumentata, capogiri, eccitazione psicomotoria e disturbi dell'orientamento, peggioramento del mal di testa in caso di uso prolungato del medicinale, tremore, parestesia, nervosismo.

Dal sistema cardiovascolare: aumento della pressione arteriosa, aritmia, palpitazioni, tachicardia, ipotensione arteriosa, dolori al petto.

Dal sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Dal metabolismo e nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, stitichezza, disturbi digestivi, pirosi, dolore epigastrico.

Dal sistema epatobiliare: alterazione della funzionalità epatica, incluso insufficienza epatica (l'epatotossicità è generalmente associata a sovradosaggio di paracetamolo), aumento dell'attività degli enzimi epatici (di solito senza sviluppo di ittero), necrosi epatica (effetto dose-dipendente), ittero.

Da reni e sistema urinario: alterazioni renali.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come irrequietezza, ansia, irritabilità, mal di testa, disturbi gastrointestinali.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse n. 6: 6 compresse in blister perforato; 1 blister in una confezione di cartone.

Compresse n. 10: 10 compresse in blister perforato; 1 blister in una confezione di cartone.

Compresse n. 12: 6 compresse in blister perforato; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Senza prescrizione.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Boulevard di Alessandro Magno, 12, Skopje, 1000, Macedonia del Nord.