Afyciclo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AFICYCLE (AFICYCLE)

Composición:

Principios activos: paracetamol, propifenazona, cafeína;

1 tableta contiene 250 mg de paracetamol, 210 mg de propifenazona y 50 mg de cafeína;

Sustancias auxiliares: estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio, croscarmelosa sódica, sílice coloidal anhidra, povidona, fosfato de calcio dibásico dihidrato, celulosa microcristalina, almidón glicolato sódico (tipo A), diglicérido de ácidos grasos de ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, planas, de color blanco, con ranura, con el símbolo «» del fabricante en un lado y una línea en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Anilidos. Paracetamol, combinaciones sin psicolepéticos. Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Modo de acción

AfiCyl es una combinación analgésica reconocida, ya que existen cientos de combinaciones de este tipo en el mundo, así como en países con la farmacología más desarrollada. De los tres componentes activos, la acción analgésica ha sido demostrada para el paracetamol y el propifenazona, mientras que la cafeína puede considerarse un agente auxiliar que mejora la acción de los analgésicos.

Paracetamol

El paracetamol tiene efecto analgésico y antipirético. Es un analgésico eficaz y ampliamente utilizado en el dolor leve y moderado. Es también un eficaz agente antipirético, y debido a la asociación del ácido acetilsalicílico con el síndrome de Reye en niños, el paracetamol es el analgésico-antipirético de elección en este grupo. El mecanismo de acción del paracetamol consiste en la inhibición de la enzima ciclooxigenasa en el SNC, mientras que sus propiedades periféricas son mínimas.

Propifenazona

La propifenazona tiene acción analgésica y antipirética, resultado de la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas E2 y F2-alfa.

Cafeína

La adición de cafeína a la combinación analgésica que contiene paracetamol y propifenazona se basa en su capacidad de potenciar la absorción de los otros componentes. La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central y un inhibidor competitivo de la enzima fosfodiesterasa.

Esta combinación permite aprovechar las ventajas del sinergismo analgésico mediante el uso de dosis relativamente bajas de cada ingrediente individual, minimizando así los posibles efectos adversos.

Farmacocinética.

La farmacocinética de este medicamento combinado, que se administra según sea necesario, tiene un rango limitado, ya que no está indicado para terapia crónica, durante la cual sería necesario mantener una concentración terapéutica en plasma.

Paracetamol. Se absorbe muy rápidamente desde el tracto gastrointestinal; las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 30 y 60 minutos tras la administración oral. Se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina principalmente en forma de glucurónidos y conjugados sulfato.

Un metabolito hidroxilado menor (N-acetil-p-benzoquinona imina), que normalmente se produce en cantidades muy pequeñas por las enzimas de función mixta en el hígado y los riñones, se desintoxica mediante unión con glutatión. La intoxicación intencional o accidental con N-acetil-p-benzoquinona imina puede provocar su acumulación y sobredosis de paracetamol debido a la falta de glutatión endógeno, pudiendo causar necrosis hepática y de los túbulos renales. El periodo de semivida del paracetamol oscila entre 1 y 3 horas.

Propifenazona.

La propifenazona tiene un perfil farmacocinético similar, lo que justifica la racionalidad de la combinación. Se absorbe muy rápidamente desde el tracto gastrointestinal, alcanzándose las concentraciones máximas en plasma aproximadamente entre 0,5 y 0,6 horas tras la administración oral. Se metaboliza activamente en el hígado y se excreta por orina y bilis en forma de metabolitos. El periodo de semivida de la propifenazona oscila entre 2,1 y 2,4 horas. En combinación con paracetamol, la propifenazona prolonga el periodo de semivida del paracetamol en un 40 % (de 2 a 3 horas), proporcionando así una mayor duración del efecto del paracetamol y reduciendo la frecuencia de administración.

Cafeína. La cafeína se absorbe rápida y completamente, distribuyéndose por todos los tejidos, incluido el cerebro; las concentraciones máximas en plasma se alcanzan aproximadamente entre 15 y 45 minutos. La cafeína se metaboliza en el hígado, y su periodo de semivida es de 5 horas. La cafeína mejora la absorción de otros componentes activos en los analgésicos combinados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Aficicl está indicado para el tratamiento sintomático y de corta duración de dolores como cefalea, dolor dental, migraña, dolor posoperatorio y post-traumático, y dismenorrea.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, hipersensibilidad conocida a la pirazolona y sustancias similares (fenazona, aminofenazona, metamizol), así como al fenilbutazona y al ácido acetilsalicílico; alteraciones graves de la función hepática y/o renal; hepatitis viral, hiperbilirrubinemia congénita, alcoholismo, pancreatitis, hipertrofia de la próstata; diabetes mellitus; asma bronquial; enfermedades hematológicas, anemia marcada, leucopenia, trombosis, tromboflebitis, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; porfiria intermitente aguda; estados de excitación excesiva, trastornos del sueño; hipertensión arterial grave; enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular (insuficiencia cardíaca descompensada, alteraciones de la conducción cardíaca, aterosclerosis grave, predisposición al espasmo vascular, enfermedad coronaria); glaucoma de ángulo cerrado, epilepsia, hipertiroidismo; edad avanzada.

No debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO; está contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o betabloqueantes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente el medicamento Aficicl con preparaciones que contienen paracetamol, existe el riesgo de sobredosis de paracetam combustible.

La administración simultánea de paracetamol con sustancias hepatotóxicas (alcohol, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, isoniazida y rifampicina) incrementa el efecto tóxico de estos fármacos sobre el hígado. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos.

El efecto del propifenazona se potencia con la administración simultánea de medicamentos sedantes.

No debe administrarse simultáneamente con alcohol. El alcohol potencia la hepatotoxicidad del paracetamol.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina.

En caso de retraso en el vaciamiento gástrico, por ejemplo con propantelina, la velocidad de absorción del paracetamol puede reducirse y el inicio de acción retrasarse.

El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con la administración simultánea prolongada, regular y diaria de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragias. La administración ocasional no tiene un efecto significativo.

La administración conjunta con antiinflamatorios no esteroideos puede provocar efectos adversos en el tracto gastrointestinal.

El medicamento potencia la acción de los agentes antidiabéticos orales (tolbutamida, clorpropamida, acetohexamida) y de los anticoagulantes orales tipo cumarina.

La combinación con cloranfenicol puede prolongar la eliminación de este fármaco, con mayor riesgo de toxicidad.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente paracetamol con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a la acidosis por piraglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

No se recomienda la administración simultánea del medicamento con fármacos o bebidas que contengan cafeína.

La frecuencia de aparición de neutropenia (disminución de glóbulos blancos) aumenta cuando se administra paracetamol y AZT (zidovudina) simultáneamente.

Para sustancias con amplio espectro de acción (por ejemplo, benzodiazepinas), las interacciones son posibles en diversas formas y no son predecibles. Los anticonceptivos orales, isoniazida, cimetidina y disulfiram reducen el metabolismo de la cafeína, mientras que el tabaquismo lo acelera. El medicamento retrasa la eliminación de la teofilina. Debido al contenido de cafeína en la formulación, se potencia la acción de sustancias similares a la efedrina. La administración simultánea de ciertos inhibidores de la CYP450 puede prolongar la eliminación de la cafeína y su metabolito paraxantina.

La cafeína potencia la acción (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de derivados de xantina, α- y β-adrenérgicos, estimulantes psicolépticos e inhibidores de la MAO (furazolidona, procarbazine, selegilina).

La cafeína disminuye la eficacia de los analgésicos opioides, ansiolíticos, sedantes e hipnóticos, actúa como antagonista de anestésicos y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, y como antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y ATP. La administración simultánea de cafeína con ergotamina mejora la absorción de esta última desde el tracto gastrointestinal (TGI); con agentes tirotóxicos, aumenta el efecto tiroideo. La cafeína disminuye la concentración sérica de litio.

Características de aplicación.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con función hepática alterada. Durante la biotransformación del paracetamol se forma una pequeña cantidad del metabolito tóxico N-acetil-p-benzoquinona imina, que puede provocar alteraciones patológicas en el hígado. El riesgo de sobredosis aumenta en pacientes con enfermedades hepáticas alcohólicas de carácter no cirrótico.

El medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio sobre el contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

Antes de usar el medicamento, es necesario consultar con el médico si el paciente está tomando warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con función renal alterada, úlceras del tracto gastrointestinal o hemorragias, así como a pacientes con enfermedades respiratorias crónicas o urticaria crónica.

Se deben tomar medidas de precaución en caso de baja tolerancia a los analgésicos, hipersensibilidad a otros analgésicos, incluyendo el ácido acetilsalicílico (riesgo de provocar un ataque de asma).

Existen informes aislados de ataques asmáticos y casos de shock anafiláctico relacionados con hipersensibilidad individual a la propifenazona y a medicamentos que contienen paracetamol.

Se requiere especial precaución (reducción de la dosis y fraccionamiento de la dosis diaria en un mayor número de tomas) en caso de hepatitis, alteración de la función renal o síndrome de Gilbert (desde ictericia secundaria benigna hasta deficiencia de glucuroniltransferasa).

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (HAGMA) debida a acidosis por piruglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, así como en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por piruglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproílina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piruglutamato como causa principal de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente para artritis leve deben consultar con su médico.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con discrasia sanguínea o supresión de la médula ósea, y se recomienda una observación cuidadosa de los parámetros hematológicos.

El riesgo de neutropenia y agranulocitosis se debe principalmente a la presencia de propifenazona. Si ocurre esta reacción tras la toma del medicamento Afiycl (fiebre elevada, dolor de garganta, úlceras y abscesos en la boca, abscesos perianales, así como disminución del número de granulocitos en sangre), se debe suspender inmediatamente el medicamento. Los efectos adversos descritos son generalmente reversibles y desaparecen en el plazo de 1-2 semanas.

También se requiere especial atención en pacientes que experimentan ansiedad, nerviosismo, inquietud, temblor, así como en pacientes con hipertensión arterial o insomnio. En caso de presentarse taquicardia o palpitaciones, se debe suspender inmediatamente el medicamento.

Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda consumir grandes cantidades de bebidas que contengan cafeína (por ejemplo, café, té), ya que esto podría provocar problemas para dormir, temblor o sensación de palpitaciones. No se deben superar las dosis indicadas.

Si aparecen palpitaciones o taquicardia, se debe suspender inmediatamente el medicamento.
El tratamiento con Afiycl no debe prolongarse más de 3 días sin consulta médica.
Debe administrarse con precaución en niños (a partir de 12 años de edad).

Debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento con Afiycl.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con un médico.

Si el dolor de cabeza se vuelve constante, debe consultarse con un médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia, ya que sus componentes activos pueden pasar a la leche materna.

Capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, mareo o excitación. Esto debe tenerse en cuenta por los pacientes que conduzcan vehículos automotores o trabajen con maquinaria compleja que requiera concentración.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral.

Aficil debe utilizarse como analgésico combinado solo cuando sea necesario y no está indicado para terapia prolongada.

Para adultos y niños a partir de 16 años, administrar 1-2 comprimidos por toma según la intensidad del dolor. La dosis puede repetirse hasta 3 veces al día. La dosis diaria máxima es de 6 comprimidos.

Para niños de 12 a 16 años, administrar de ½ a 1 comprimido por toma. La dosis puede repetirse hasta 3 veces al día. La dosis diaria máxima es de 3 comprimidos.

El intervalo entre las tomas no debe ser inferior a 4 horas.

No exceder la dosis recomendada.

No tomar conjuntamente con otros medicamentos que contengan paracetamol.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, cada componente activo puede provocar una sintomatología específica.

Con la administración prolongada de dosis elevadas, pueden presentarse anemia aplásica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia; a nivel del sistema nervioso central (SNC): alteraciones de la orientación y la atención, depresión del SNC, somnolencia, alteraciones de la conciencia, hiperreflexia, mareo, excitación psicomotora, insomnio, temblor, nerviosismo, inquietud, ansiedad; a nivel renal y del sistema urinario: cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar.

La sobredosis generalmente está provocada por el paracetamol y se manifiesta con palidez cutánea, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal y necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y prolongación del índice de protrombina.

La afectación hepática puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar encefalopatía tóxica con alteración de la conciencia, en algunos casos con desenlace letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede desarrollarse incluso en ausencia de lesión renal grave. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis.

La afectación hepática es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina o hipérico, o con otros medicamentos que induzcan enzimas hepáticos; consumo habitual de cantidades excesivas de etanol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Grandes dosis de cafeína pueden provocar dolor epigástrico, vómitos, diuresis aumentada, respiración acelerada, extrasístoles, taquicardia o arritmia cardíaca; también pueden afectar al sistema nervioso central (mareo, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsíquica, cefalea, convulsiones, inquietud, pérdida de conciencia, insomnio, excitación nerviosa, irritabilidad, estado afectivo, ansiedad, temblor, convulsiones). Los síntomas clínicamente relevantes de sobredosis de cafeína también pueden estar relacionados con el daño hepático provocado por el paracetamol.

La sobredosis de propifenazona puede provocar afectación del SNC (convulsiones, coma).

En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata, incluso si no hay síntomas. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico.

Tratamiento. Terapia sintomática. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este periodo. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosis establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario. También deben adoptarse medidas de soporte general.

Si es necesario, administrar α-bloqueantes. Los antagonistas de los receptores β-adrenérgicos pueden ayudar a reducir el efecto cardiotoxico. Debe realizarse lavado gástrico, oxigenoterapia y, en caso de convulsiones, administrar diazepam.

Reacciones adversas.

Las dosis terapéuticas del medicamento generalmente son bien toleradas y no provocan efectos adversos dependientes de la dosis debido a las pequeñas cantidades de principios activos que contiene. Las reacciones adversas posibles se clasifican según la base de datos de sistemas orgánicos.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: anemia, sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores en el corazón), anemia hemolítica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, agranulocitosis (el propifenazona, derivado del pirazolona, es el componente activo de AfiCikl que se asocia con la aparición de posibles casos de agranulocitosis. Se sabe que la aminopirina, uno de los primeros derivados de la pirazolona, está relacionada con discrasias sanguíneas, aunque tales reacciones también se han descrito con el uso de paracetamol como monoterapia), equimosis o hemorragias.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, reacciones alérgicas, incluyendo picor cutáneo, erupciones cutáneas y en membranas mucosas (generalmente erupción generalizada, eritema, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluido el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

De la piel y del tejido celular subcutáneo: úlceras en la mucosa de la cavidad oral, púrpura, dermatitis alérgica.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

Del sistema nervioso (con dosis altas): insomnio, excitación aumentada, mareo, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación, empeoramiento del dolor de cabeza tras el uso prolongado del medicamento, temblor, parestesia, nerviosismo.

Del sistema cardiovascular: aumento de la presión arterial, arritmia, palpitaciones, taquicardia, hipotensión arterial, dolores en el corazón.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Del metabolismo y la nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (frecuencia desconocida).

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, estreñimiento, trastornos digestivos, acidez, dolor epigástrico.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, incluyendo insuficiencia hepática (la hepatotoxicidad generalmente se asocia con sobredosis de paracetamol), aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (normalmente sin desarrollo de ictericia), necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), ictericia.

De los riñones y del sistema urinario: alteraciones renales.

La administración simultánea del medicamento en las dosis recomendadas junto con productos que contienen cafeína puede intensificar los efectos adversos provocados por la cafeína, tales como inquietud, ansiedad, irritabilidad, dolor de cabeza y trastornos gastrointestinales.

Plazo de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas nº 6: 6 tabletas en tira perforada; 1 tira en caja de cartón.

Tabletas nº 10: 10 tabletas en tira perforada; 1 tira en caja de cartón.

Tabletas nº 12: 6 tabletas en tira perforada; 2 tiras en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

ALKALOID AD Skopje.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Bulevar Aleksandar Makedonski, 12, Skopje, 1000, Macedonia del Norte.