Афицикл

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АФИЦИКЛ (AFICYCLE)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, пропифеназон, кофеин;

1 таблетка содержит парацетамола 250 мг, пропифеназона 210 мг, кофеина 50 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, глицерола дибегенат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого цвета с фаской, со знаком
«» производителя с одной стороны и риской с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Способ действия

Афицикл признанной обезболивающей комбинацией, поскольку сотни таких комбинаций в мире, а также в странах с наиболее развитой фармакологией. Из трёх активных компонентов Афицикл анальгетическое действие было доказано для парацетамола и пропифеназона, тогда как кофеин можно рассматривать как вспомогательное средство, которое усиливает действие анальгетиков.

Парацетамол

Парацетамол оказывает болеутоляющее и жаропонижающее действие. Парацетамол является эффективным и широко используемым болеутоляющим средством при лёгкой и умеренной боли. Это эффективное жаропонижающее средство, и в связи с ассоциацией аспирина с синдромом Рея у детей парацетамол является анальгезирующим и жаропонижающим средством выбора в этой группе. Механизм действия парацетамола заключается в ингибировании фермента циклооксигеназы в ЦНС, при этом периферические свойства препарата минимальны.

Пропифеназон

Пропифеназон оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие, что является следствием подавления синтеза простагландинов Е2 и F2-альфа.

Кофеин

Добавление кофеина в анальгезирующую комбинацию, содержащую парацетамол и пропифеназон, основано на его способности усиливать всасывание других компонентов. Кофеин является стимулятором центральной нервной системы и конкурентным ингибитором фермента фосфодиэстеразы.

Эта комбинация позволяет использовать преимущества анальгезирующего синергизма при применении относительно низких доз отдельных ингредиентов и минимизировать возможные побочные эффекты.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика данной комбинированной лекарственной формы, применяемой по необходимости, имеет ограниченный диапазон, поскольку она не предназначена для хронической терапии, при которой необходимо поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови.

Парацетамол. Всасывается очень быстро из желудочно-кишечного тракта, максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 30–60 минут после приёма внутрь. Метаболизируется в печени и выводится с мочой в основном в виде глюкуронидов и сульфатных конъюгатов.

Незначительный гидроксилированный метаболит (N-ацетил-p-бензохинонимин), который обычно образуется в очень небольших количествах оксидазами со смешанной функцией в печени и почках, детоксицируется путём связывания с глутатионом. Умышленная или случайная интоксикация N-ацетил-p-бензохинонимином может привести к его накоплению и передозировке парацетамола из-за истощения эндогенного глутатиона и может вызывать некроз печени и почечных канальцев. Период полувыведения парацетамола колеблется от 1 до 3 часов.

Пропифеназон.

Пропифеназон имеет схожий фармакокинетический профиль, что подтверждает рациональность комбинации. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 0,5–0,6 часа после приёма внутрь. Активно метаболизируется в печени и выводится с мочой и желчью в виде метаболитов. Период полувыведения пропифеназона составляет от 2,1 до 2,4 часов. В сочетании с парацетамолом пропифеназон увеличивает период полувыведения парацетамола на 40 % (до 2–3 часов) и обеспечивает более продолжительное действие парацетамола и снижение частоты дозирования.

Кофеин. Кофеин быстро и полностью всасывается, распределяется во всех тканях, включая мозг, максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 15–45 минут; кофеин метаболизируется в печени, период полувыведения составляет 5 часов. Кофеин повышает качество всасывания других активных компонентов комбинированных анальгезирующих препаратов.

Клинические характеристики.

Показания.

Афицикл показан для симптоматического и кратковременного лечения таких болей, как головная боль, зубная боль, мигрень, послеоперационная и посттравматическая боль, а также дисменорея.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, известная повышенная чувствительность к пиразолону и сходным веществам (феназону, аминофеназону, метамизолу), а также к фенилбутазону, ацетилсалициловой кислоте; тяжелые нарушения функции печени и/или почек; вирусный гепатит, врожденная гипербилирубинемия, алкоголизм, панкреатит, гипертрофия предстательной железы; сахарный диабет; бронхиальная астма; заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения, тромбоз, тромбофлебит, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; острая интермиттирующая порфирия; состояния повышенного возбуждения, нарушения сна; тяжелая артериальная гипертензия; органические заболевания сердечно-сосудистой системы (декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, тяжелый атеросклероз, склонность к спазму сосудов, ишемическая болезнь сердца); закрытоугольная глаукома, эпилепсия, гипертиреоз; пожилой возраст.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО; противопоказан пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или β-блокаторы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении лекарственного средства Афицикл с препаратами, содержащими парацетамол, возможно передозирование парацетамолом.

При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами (алкоголь, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, изониазид и рифампицин) усиливается токсическое действие препаратов на печень. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Действие пропифеназона усиливается при одновременном применении снотворных средств.

Не применять одновременно с алкоголем. Алкоголь усиливает гепатотоксичность парацетамола.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться под действием метоклопрамида и домперидона и уменьшаться — под действием холестирамина.

При замедлении опорожнения желудка, например пропантелином, скорость всасывания парацетамола может быть снижена, начало действия — замедлено.

Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола, что повышает риск кровотечений. Периодическое применение не оказывает существенного влияния.

Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к появлению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат усиливает действие пероральных гипогликемических средств (толбутамид, хлорпропамид, ацетогексамид) и пероральных антикоагулянтов, таких как кумарины.

Комбинация с хлорамфениколом может удлинить выведение этого препарата с более высоким риском токсичности.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение препарата с лекарственными средствами и напитками, содержащими кофеин.

Частота случаев развития нейтропении (уменьшение лейкоцитов) возрастает, если парацетамол и АZТ (зидовудин) применять одновременно.

Для веществ с широким спектром действия (например, бензодиазепины) возможны взаимодействия в различных формах, и они не прогнозируются. Пероральные контрацептивы, изониазид, циметидин и дисульфирам замедляют метаболизм кофеина, а курение — усиливает. Препарат замедляет выведение теофиллина. За счет содержания в составе препарата кофеина усиливается действие веществ, подобных эфедрину. Одновременный прием некоторых ингибиторов гиразы может удлинять выведение кофеина и его метаболита — параксантина.

Кофеин усиливает действие (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, α- и β-адреномиметиков, психостимуляторов, ингибиторов МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин).

Кофеин снижает эффективность опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), с тиреотропными средствами — усиливается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени. При биотрансформации парацетамола образуется небольшое количество токсичного метаболита N-ацетил-p-бензохинонимина, который может вызвать патологические изменения в печени. Риск передозировки возрастает у пациентов с алкогольными заболеваниями печени некирротического характера.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, если пациент принимает варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, при язвах желудочно-кишечного тракта или кровотечениях, а также пациентам с хроническими респираторными заболеваниями и хронической крапивницей.

Необходимо соблюдать меры предосторожности при сниженной переносимости анальгетиков, гиперчувствительности к другим анальгетикам, включая ацетилсалициловую кислоту (риск провокации приступа астмы).

Имеются отдельные сообщения о приступах астмы и случаях анафилактического шока, связанных с индивидуальной гиперчувствительностью к пропифеназону и препаратам, содержащим парацетамол.

Особая осторожность (снижение дозы и распределение суточной дозы на большее количество приёмов) необходима при гепатите, нарушении функции почек, синдроме Жильбера (изменения от доброкачественной вторичной желтухи до дефицита глюкуронилтрансферазы).

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) вследствие пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), получавших парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного времени или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Пациентам, принимающим анальгетики ежедневно при лёгких формах артрита, необходимо проконсультироваться с врачом.

Следует соблюдать особую осторожность пациентам с дискрезией крови или супрессией костного мозга; рекомендуется тщательное наблюдение за гематологическими показателями.

Риск нейтропении и агранулоцитоза обусловлен преимущественно присутствием пропифеназона. Если такая реакция возникает после приёма препарата Афицикл (повышенная температура, боль в горле, язвы и абсцессы во рту, перианальные абсцессы, а также снижение количества гранулоцитов в крови), следует немедленно прекратить приём препарата. Описанные побочные эффекты, как правило, обратимы и исчезают в течение 1–2 недель.

Особое внимание также необходимо пациентам, испытывающим тревожность, нервозность, беспокойство, тремор, а также пациентам с артериальной гипертензией или бессонницей. При возникновении учащённого сердцебиения или тахикардии следует немедленно прекратить приём препарата.

Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблять избыточное количество напитков, содержащих кофеин (например, кофе, чай). Это может вызвать проблемы со сном, тремор, ощущение сердцебиения. Не превышать указанные дозы.

При возникновении пальпитаций или тахикардии следует немедленно прекратить приём препарата.
Лечение препаратом Афицикл не должно превышать 3 дней без консультации с врачом.
С осторожностью следует назначать препарат детям (с 12 лет).

Следует избегать употребления алкоголя во время применения препарата Афицикл.

Если симптомы не исчезают, необходимо обратиться к врачу.

Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или лактации.

Препарат противопоказан в период беременности и лактации, поскольку активные компоненты препарата проникают в грудное молоко.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

При применении препарата некоторые пациенты могут испытывать сонливость, головокружение, возбуждение. Это следует учитывать пациентам, управляющим автотранспортными средствами или работающими со сложными механизмами, требующими концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь.

Афицикл как комбинированный анальгетик следует применять по необходимости, он не предназначен для длительной терапии.

Взрослым и детям в возрасте от 16 лет назначают по 1–2 таблетки однократно в зависимости от интенсивности боли. Дозу можно повторить 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 6 таблеток.

Детям в возрасте от 12 до 16 лет назначают по ½–1 таблетке однократно. Дозу можно повторить 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 3 таблетки.

Интервал между приемами должен составлять не менее 4 часов.

Не превышать рекомендованную дозу.

Не принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.

Дети.

Препарат можно назначать детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

При передозировке каждый активный компонент может вызвать специфическую симптоматику.

При длительном применении высоких доз возможны апластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения; со стороны центральной нервной системы (ЦНС): нарушения ориентации и внимания, угнетение ЦНС, сонливость, нарушения сознания, гиперрефлексия, головокружение, психомоторное возбуждение, бессонница, тремор, нервозность, тревожность; со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз.

Передозировка, как правило, обусловлена парацетамолом и проявляется бледностью кожи, анорексией, тошнотой, рвотой, болью в животе, гепатонекрозом, повышением активности печеночных трансаминаз, увеличением протромбинового индекса.

Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать и привести к развитию токсической энцефалопатии с нарушением сознания, в отдельных случаях — со смертельным исходом. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения почек. Также отмечалась сердечная аритмия и панкреатит.

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г и более парацетамола, и у детей, которые приняли более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярное употребление избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Большие дозы кофеина могут вызвать боль в эпигастральной области, рвоту, повышенный диурез, учащенное дыхание, экстрасистолию, тахикардию или сердечную аритмию; оказывать влияние на центральную нервную систему (головокружение, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, головную боль, судороги, беспокойство, потерю сознания, бессонницу, нервное возбуждение, раздражительность, аффективное состояние, тревожность, тремор, конвульсии). Клинически значимые симптомы передозировки кофеином также связаны с поражением печени парацетамолом.

Передозировка пропифеназоном может вызвать поражение ЦНС (судороги, кома).

При передозировке необходима немедленная медицинская помощь, даже если симптомы отсутствуют. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов.

Лечение. Симптоматическая терапия. Следует рассмотреть применение активированного угля, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с установленной схемой дозирования. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы. Также необходимо применять общие поддерживающие мероприятия.

При необходимости применяют α-адреноблокаторы. Антагонисты β-адренорецепторов могут облегчить кардиотоксический эффект. Необходимо промывание желудка, применение оксигенотерапии, при судорогах — диазепам.

Побочные реакции.

Терапевтические дозы препарата, как правило, хорошо переносятся и не вызывают зависимых от дозы побочных эффектов из-за небольших доз активных компонентов, входящих в его состав. Возможные побочные реакции классифицированы в соответствии с базой данных систем органов.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз (пропифеназон — производное пиразолона является активным компонентом Афицикла, ответственным за возможные случаи агранулоцитоза. Известно, что аминопирин — одно из первых производных пиразолона — ассоциирован с дискрезиями крови, хотя такие реакции описаны и при применении парацетамола в качестве монотерапии), синяки или кровотечения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, аллергические реакции, включая зуд кожи, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: язвы слизистой оболочки полости рта, пурпура, аллергический дерматит.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны нервной системы (при приеме высоких доз): бессонница, повышенное возбуждение, головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, усиление головной боли при длительном применении препарата, тремор, парестезия, нервозность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, аритмия, сердцебиение, тахикардия, артериальная гипотензия, боли в сердце.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Со стороны метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частота неизвестна).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, запор, нарушение пищеварения, изжога, боль в эпигастрии.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность (гепатотоксичность обычно ассоциируется с передозировкой парацетамола), повышение активности печеночных ферментов (как правило, без развития желтухи), гепатонекроз (эффект, зависящий от дозы), желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушения со стороны почек.

Одновременный прием препарата в рекомендованных дозах с продуктами, содержащими кофеин, может усиливать побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки № 6: по 6 таблеток в перфорированной полосе; по 1 полосе в картонной коробке.

Таблетки № 10: по 10 таблеток в перфорированной полосе; по 1 полосе в картонной коробке.

Таблетки № 12: по 6 таблеток в перфорированной полосе; по 2 полосы в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скоп’є.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Северная Македония.