Gripaut

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GRIPAUT (GRIPOUT)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene 500 mg di paracetamolo, 2 mg di clorfeniramina malato, 5 mg di fenilefrina cloridrato, 15 mg di caffeina anidra;

Eccipienti: amido di mais, lattosio monoidrato, metilparabene (E 218), propilparabene (E 216), sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, talco, tartrazina (E 102), povidone K-30.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, di colore giallo, sono ammesse inclusioni, con linea di rottura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacodinamiche.

Medicinale combinato. Il paracetamolo blocca la cicloossigenasi, interrompendo così la sintesi delle prostaglandine, esercitando un'azione antipiretica e analgesica. Il clorfeniramina malato blocca i recettori istaminici H1. Esplica un'azione antiallergica e antiedemigena. Favorisce la riduzione della permeabilità dei vasi della mucosa delle vie respiratorie superiori, elimina l'edema e l'iperemia della mucosa nasale, inibisce i sintomi della rinite allergica e facilita la respirazione. Il cloridrato di fenilefrina è uno stimolante principalmente dei recettori alfa-1-adrenergici. Esplica un effetto vasocostrittore, soprattutto sui vasi delle vie respiratorie superiori, riduce l'eccessiva produzione di muco e contribuisce pertanto a eliminare la congestione nasale. La caffeina esercita un'azione stimolante sul sistema nervoso centrale, potenzia l'effetto analgesico del paracetamolo, riduce affaticamento e sonnolenza, aumenta la capacità lavorativa fisica e mentale.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, principalmente nell'intestino tenue. Dopo una singola dose di 500 mg, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 10-60 minuti. Il paracetamolo si distribuisce rapidamente e uniformemente nella maggior parte dei tessuti corporei. Circa il 25% del paracetamolo nel sangue si lega alle proteine del plasma sanguigno. Il paracetamolo viene metabolizzato tramite il sistema enzimatico microsomale nel fegato. Circa l'80-85% del paracetamolo nell'organismo subisce coniugazione principalmente con acido glucuronico e in misura minore con acido solforico. Il tempo di dimezzamento è di 1-3 ore. Il paracetamolo viene escreto nelle urine principalmente sotto forma di paracetamolo-glucuronide, con piccole quantità di paracetamolo-solfato e merkaptato, nonché in forma inalterata.

La fenilefrina viene assorbita in modo irregolare dal tratto gastrointestinale ed è facilmente metabolizzata. Dopo somministrazione orale, il suo effetto si manifesta entro 15-20 minuti e persiste per 2-4 ore. La biodisponibilità della fenilefrina è bassa. La fenilefrina subisce biotrasformazione nella parete intestinale durante l'assorbimento e nel fegato. Meno del 16% della dose somministrata in forma inalterata, insieme ai metaboliti, viene quasi completamente escreto nelle urine.

La clorfeniramina viene assorbita relativamente lentamente dal tratto gastrointestinale; le concentrazioni di picco nel plasma sanguigno vengono raggiunte entro 2,5-6 ore dopo somministrazione orale. La sua biodisponibilità è bassa (25-50%). La clorfeniramina subisce un notevole metabolismo al primo passaggio. Circa il 70% della clorfeniramina nel circolo sistemico si lega alle proteine plasmatiche. Il tempo di dimezzamento varia da 2 a 43 ore. La clorfeniramina si distribuisce ampiamente nell'organismo e penetra nel sistema nervoso centrale. La clorfeniramina viene attivamente metabolizzata. I metaboliti includono desmetil e didesmetilclorfeniramina. La clorfeniramina inalterata e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente attraverso le urine. La durata dell'azione è di 4-6 ore. Nei bambini si è osservata un'assorbimento più rapido e marcato, un clearance più veloce e un tempo di dimezzamento più breve.

La caffeina viene ben assorbita dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 15-45 minuti. È stato dimostrato che la caffeina migliora l'assorbimento degli altri componenti del medicinale. La caffeina si distribuisce rapidamente nei tessuti corporei, attraversa facilmente la barriera placentare e ematoencefalica. Circa il 17-36% della dose si lega alle proteine plasmatiche. Nel metabolismo della caffeina è coinvolto l'isoenzima epatico citocromo P450 (CYP) 1A2. Negli adulti, il farmaco viene rapidamente metabolizzato nel fegato a 1-metilurica e 7-metilxantina. Il tempo di dimezzamento è di circa 3 ore. La caffeina e i suoi metaboliti vengono escreti dai reni; circa l'1% della dose di caffeina viene escreto in forma inalterata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dei sintomi influenzali e da raffreddamento (ipertermia, cefalea, rinite, tosse) negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, alla caffeina, ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina) o ad altri componenti del medicinale, in particolare ai parabeni (metil- e propilparabene). Gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale (inclusa insufficienza epatica e renale); iperbilirubinemia congenita (inclusi il morbo di Gilbert, il morbo di Dubin-Johnson, il morbo di Rotor); deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, rare forme ereditarie di intolleranza al fruttosio, alterazioni nell’assorbimento del glucosio-galattosio o carenza di saccarosio-isomaltasi.

Alcolismo. Alterazioni emopoietiche, malattie del sangue, anemia grave, leucopenia, trombosi, tromboflebite. Stati di eccitazione accentuata, disturbi del sonno.

Gravi malattie cardiovascolari. Grave ipertensione arteriosa, marcato aumento della pressione arteriosa, malattie organiche del sistema cardiovascolare (inclusa aterosclerosi); insufficienza cardiaca incompensata; alterazioni della conduzione cardiaca; tachicardia parossistica, aritmia; tendenza allo spasmo vascolare; cardiopatia ischemica, infarto miocardico acuto.

Glaucoma, incluso glaucoma ad angolo chiuso. Pancreatite acuta. Ipertrofia prostatica. Feocromocitoma. Ostruzione del collo vescicale.

Diabete mellito. Epilessia. Ipertiroidismo.

Ostruzione piloroduodenale, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, ulcera gastrica stenotica, ulcera duodenale stenotica, pancreatite acuta ed epatite. Asma bronchiale, broncopneumopatia cronica ostruttiva. Rischio di insorgenza di insufficienza respiratoria.

Età superiore ai 60 anni. Età pediatrica inferiore ai 12 anni. Periodo di gravidanza e allattamento.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori delle MAO.

Controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti.

Non utilizzare nei pazienti affetti da fenilchetonuria. Non è raccomandato nei pazienti con aumentato livello di coagulazione del sangue o predisposizione alla trombosi.

Non utilizzare contemporaneamente a farmaci che inibiscono o aumentano l’appetito e a psicostimolanti simili alle anfetamine.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso contemporaneo del medicinale Gripaut, compresse, con inibitori della monoaminoossidasi (MAO), antidepressivi triciclici e metildopa è controindicato a causa del possibile insorgere di marcata ipertensione arteriosa, tachicardia, ipertermia, alterazioni della funzionalità di organi vitali, che potrebbe portare a esito letale.

Nell’assunzione concomitante con paracetamolo possono verificarsi le seguenti interazioni: rallentamento dell’eliminazione degli antibiotici dall’organismo; la tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo; gli antiacidi e il cibo riducono l’assorbimento del paracetamolo. La metoclopramide e il domperidone accelerano l’assorbimento del paracetamolo, mentre la colestiramina riduce la velocità del suo assorbimento. Il probenecid influisce sulla concentrazione plasmatica del paracetamolo e sulla sua escrezione. È controindicata l’assunzione contemporanea di barbiturici, antidepressivi triciclici e consumo di alcol.

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. L’uso concomitante di paracetamolo con sostanze epatotossiche aumenta l’effetto tossico del farmaco sul fegato. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Non è raccomandato l’uso contemporaneo con agenti vasocostrittori.

Il medicinale potenzia l’azione degli anticoagulanti indiretti (warfarin, derivati cumarinici), aumentando il rischio di emorragie in caso di assunzione concomitante prolungata e regolare quotidiana del paracetamolo. In caso di assunzione breve secondo il regime raccomandato, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell’aumentato grado di trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso concomitante di paracetamolo con cloramfenicolo aumenta la tossicità epatica di quest’ultimo.

Un uso prolungato di farmaci anticonvulsivanti può ridurre l’efficacia del paracetamolo.

L’uso concomitante di paracetamolo con azidotimidina può indurre neutropenia.

Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici.

Nell’uso concomitante di paracetamolo con floxacillina è necessario prestare cautela, poiché l’assunzione simultanea è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico aumentato come conseguenza dell’acidosi piraglutamminica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’interazione tra cloridrato di fenilefrina e gli inibitori delle MAO provoca un effetto ipertensivo; con gli antidepressivi triciclici (amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con le amine simpaticomimetiche, digossina e glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie e infarto miocardico. La fenilefrina con altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni cardiovascolari avverse, potenzia l’aritmogenicità, può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antiipertensivi (reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di reazioni cardiovascolari avverse. L’uso del cloridrato di fenilefrina con indometacina e bromocriptina può causare grave ipertensione arteriosa. Gli alcaloidi di Rauvolfia riducono l’effetto terapeutico del cloridrato di fenilefrina. Gli α-bloccanti (fenotolamina), le fenotiazine, il furosemide e altri diuretici ostacolano la vasocostrizione. Nell’uso concomitante di cloridrato di fenilefrina con atropina può manifestarsi tachicardia. Il medicinale riduce l’effetto ipotensivo della guanetidina, che a sua volta aumenta l’attività alfa-adrenostimolante della fenilefrina.

Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, derivati delle fenotiazine aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. L’uso concomitante con alcaloidi di segale cornuta (ergotamina, metisergide) aumenta il rischio di ergotismo; con haloperidolo aumenta il rischio di aritmia ventricolare.

L’effetto depressivo del maleato di clorfeniramina può essere notevolmente aumentato dall’assunzione concomitante con ipnotici, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici narcotici e prodotti contenenti etanolo. Come altri antistaminici, il maleato di clorfeniramina favorisce l’effetto sedativo indotto dai depressori del sistema nervoso centrale (SNC) quando assunti contemporaneamente, potenziando l’effetto anticolinergico di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici, farmaci antiparkinsoniani e sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale (tranquillanti, barbiturici). Gli antidepressivi triciclici potenziano l’effetto simpaticomimetico del farmaco. Il clorfeniramina, se assunto contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi, può causare crisi ipertensiva, eccitazione nervosa e iperpiressia. Non è raccomandato l’uso del farmaco nei pazienti che assumono inibitori della monoaminoossidasi o che hanno interrotto il trattamento meno di due settimane prima.

Nell’uso di maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e di altri farmaci con azione anticolinergica, l’azione anticolinergica di questi farmaci o di antistaminici come il clorfeniramina può essere potenziata.

Il maleato di clorfeniramina inibisce il metabolismo della fenitoina e ne aumenta la tossicità.

I glucocorticosteroidi, se assunti contemporaneamente al maleato di clorfeniramina, aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

È stata segnalata incompatibilità tra maleato di clorfeniramina e cloruro di calcio, solfato di kanamicina, noradrenalina e fenobarbital.

Non assumere contemporaneamente con alcol. Il maleato di clorfeniramina e l’alcol potenziano reciprocamente i loro effetti.

La caffeina potenzia l’effetto (migliora la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici e degli stimolanti psichici.

La caffeina aumenta la probabilità di danno epatico da parte di farmaci epatotossici.

Cimetidina, contraccettivi ormonali e isoniazide potenziano l’effetto della caffeina. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, degli ipnotici e dei sedativi ed è un antagonista degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il SNC; è un antagonista competitivo dei farmaci adenosinici, ATP. L’assunzione concomitante di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina nell’apparato gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio.

Caratteristiche d'uso.

Non superare le dosi indicate.

Utilizzare con cautela in soggetti predisposti all'aumento della pressione arteriosa.

È necessario consultare un medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica.

Prima dell'assunzione del medicinale, i pazienti con difficoltà di minzione, malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress) devono consultare un medico.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri farmaci destinati al trattamento sintomatico del raffreddore e dell'influenza, medicinali contenenti paracetamolo, simpaticomimetici (fenilefrina, pseudoefedrina), barbiturici e tranquillanti, poiché l'assunzione concomitante con paracetamolo può causare alterazioni della funzionalità epatica.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico. In caso di cefalea persistente, è necessario consultare un medico. L'uso contemporaneo di questo medicinale con sedativi e ipnotici non è raccomandato.

Se il medicinale viene assunto su indicazione del medico per un periodo prolungato, è necessario effettuare un monitoraggio della funzionalità epatica e dell'analisi ematica periferica. L'uso prolungato in dosi elevate può causare anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Il rischio di sovradosaggio aumenta in caso di malattie epatiche alcoliche. L'uso contemporaneo di questo medicinale con bevande contenenti alcol non è raccomandato.

È opportuno considerare che nei pazienti con danni epatici alcolici non cirrotici aumenta il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo.

Durante l'assunzione del medicinale, è necessario evitare un consumo eccessivo di caffè, tè forte, altre bevande toniche e farmaci contenenti caffeina. Ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori, tensione, irritabilità e palpitazioni.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare un medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (high anion gap metabolic acidosis - HAGMA) dovuta ad acidosi da piruglutammato in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o con malnutrizione o altre cause di carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati a lungo con paracetamolo in dosi terapeutiche o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina.

In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammato, si raccomanda l'immediata sospensione del paracetamolo e un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossiprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammato come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Nei pazienti con gravi infezioni, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di sviluppare acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Utilizzare con cautela in pazienti con insufficienza cardiaca compensata, in soggetti a rischio di crisi convulsive, in pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, tosse persistente o cronica causata dal fumo o da enfisema polmonare, quando la tosse è accompagnata da eccessiva produzione di espettorato, in pazienti con intervallo QT congenitamente prolungato o in caso di assunzione prolungata di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.

La fenilefrina, componente del medicinale, può provocare attacchi di angina pectoris.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico. L'assunzione del medicinale può dare esito positivo nei test antidoping. Prima dell'assunzione è necessario consultare un medico nei pazienti che assumono warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante, nonché nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con galattosemia ereditaria, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Le sostanze ausiliarie metilparabene (E 218) e propilparabene (E 216) possono causare reazioni allergiche (anche ritardate) e, in singoli casi, broncospasmo.

Se i sintomi della malattia non migliorano entro 3 giorni di trattamento con il medicinale o, al contrario, se lo stato di salute peggiora, è necessario rivolgersi al medico.

Uso durante la gravidanza e l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con questo medicinale. Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Considerando la possibile riduzione delle reazioni psicomotorie e l'insorgenza di effetti collaterali sul sistema nervoso e sugli organi della vista, durante il trattamento non è raccomandato guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per adulti e bambini a partire dai 12 anni: 1 compressa da 3 a 4 volte al giorno. È necessario rispettare un intervallo tra le assunzioni di almeno 4 ore. Il medicinale deve essere assunto almeno mezz'ora dopo i pasti.

La dose giornaliera non deve superare le 4 compresse.

La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico.

La durata massima di utilizzo senza consulto medico è di 3 giorni.

Bambini.

Controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni.

Sovradosaggio.

Lo svradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica. Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto più di 10 g e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo, e può portare a necrosi epatocellulare e allo sviluppo di encefalopatia con alterazione della coscienza, emorragie, ipoglicemia, coma ipoglicemico, coma epatico, edema cerebrale e, in singoli casi, esito letale.

I sintomi dello svradosaggio di paracetamolo nelle prime 24 ore: aumento della sudorazione, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, cefalea, pallore, vertigini, disturbi del sonno, sonnolenza, insonnia, debolezza generale, alterazioni del ritmo cardiaco, tachicardia, bradicardia riflessa, extrasistolia, tremore, iperreflessia, nausea, vomito, irritabilità, agitazione, anoressia e dolore addominale. Aumenta l'attività delle transaminasi epatiche, aumenta la concentrazione di bilirubina e si riduce il livello di protrombina. Nei casi gravi possono manifestarsi alterazioni della coscienza, disorientamento, allucinazioni, convulsioni e aritmie. I segni di danno epatico possono apparire da 12 a 72 ore dopo lo svradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di svradosaggio acuto, il danno epatico può portare a encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, coma e esito letale. Sono stati riportati casi di pancreatite e aritmie.

Un'acuta compromissione della funzione renale con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria, nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare, insufficienza renale acuta) e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico.

Con l'uso prolungato in dosi elevate, sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Si ritiene che un'eccessiva quantità di metaboliti tossici in caso di svradosaggio si leghi irreversibilmente ai tessuti epatici.

L'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico in pazienti con fattori di rischio: trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, fame, cachessia).

Lo svradosaggio dovuto all'azione della fenilefrina può causare aumento della sudorazione, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, cefalea, vertigini, insonnia, sonnolenza, agitazione, alterazione della coscienza, alterazioni del comportamento, delirio, alterazioni del ritmo cardiaco, tachicardia, extrasistolia, aritmia, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, agitazione, aumento della pressione arteriosa.

In caso di svradosaggio di clorfeniramina maleato, lo stato clinico può variare da depressione (sedazione, apnea, collasso) a eccitazione (insonnia, allucinazioni, agitazione, tremore e convulsioni). Si possono osservare inoltre: vertigini, ronzio alle orecchie, atassia, riduzione dell'acutezza visiva e ipotensione arteriosa. Possono manifestarsi sintomi di tipo anticolinergico, inclusi midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale. La depressione del sistema nervoso centrale è accompagnata da disturbi respiratori e alterazioni del sistema cardiovascolare (riduzione della frequenza del polso, riduzione della pressione arteriosa fino all'insufficienza vascolare).

In caso di svradosaggio di caffeina, si osservano i seguenti sintomi: disidratazione, ipertermia, ronzio alle orecchie, dolore nell'area epigastrica, aumento della frequenza diuresi, extrasistolia, tachicardia, respirazione accelerata, aritmia, effetti sul sistema nervoso centrale (vertigini, insonnia, eccitazione, irritabilità, eccitazione psicomotoria, stato affettivo, ansia, tremore, vomito, convulsioni, crisi convulsive, agitazione, preoccupazione, delirio, aumento della sensibilità tattile o dolorosa).

Trattamento dello svradosaggio: in caso di sospetto svradosaggio, il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale. Entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, si applica la somministrazione endovenosa di acetilcisteina; l'effetto massimo si ottiene entro le prime 8 ore dall'assunzione. Entro le prime 8 ore dopo lo svradosaggio può essere somministrato metionina per via orale.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee e delle mucose (di solito eritematose), prurito, orticaria, porpora, edema angioneurotico ed edema allergico, eritema multiforme, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), emorragie, fotosensibilizzazione, inclusi esiti letali.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (incluso edema angioneurotico), anafilassi, shock anafilattico.

Disturbi psichici: eccitazione psicomotoria, eccitazione nervosa, alterazioni dell'attenzione e dell'orientamento, ansia, cambiamento del comportamento, euforia, ansia, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, incubi notturni, confusione mentale, stati depressivi, allucinazioni, ansia, facile affaticabilità, stato sedativo.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, debolezza muscolare, discinesia, tremore, parestesie, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, crampi, convulsioni, crisi epilettiche, in singoli casi – coma.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: acufene, vertigine.

Disturbi dell'occhio: alterazioni della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, sviluppo di glaucoma (glaucoma ad angolo chiuso), secchezza oculare.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, stitichezza, meteorismo, secchezza orale, ulcere della mucosa orale, ipersalivazione, disagio e dolore addominale, pirosi, peggioramento dell'ulcera peptica, riduzione dell'appetito, emorragie, pirosi, diarrea.

Disturbi del metabolismo: alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame; con frequenza sconosciuta – acidosi metabolica con ampio gap anionico (HAGMA)*.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, epatotossicità, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica, epatite, ittero.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico; iperglicemia.

Disturbi renali e del sistema urinario: alterazioni della minzione, ritenzione urinaria (più probabile nei pazienti con ipertrofia prostatica), ritenzione urinaria e disuria, difficoltà nella minzione, piuria asettica, oliguria, glucosuria, colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare, effetto nefrotossico, aumento del clearance della creatinina, aumento dell'escrezione di sodio e calcio.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: ecchimosi, emorragie, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia, anemia emolitica, anemia aplastica, eritropenia, trombocitopenia, iperprotrombinemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, agranulocitosi.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aumento della pressione arteriosa (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa), tachicardia o bradicardia riflessa, palpitazioni, dispnea, dolore al petto, aritmia, edemi, distrofia del miocardio (effetto dose-dipendente con uso prolungato).

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei; secchezza nasale, cianosi, dispnea.

Altri: debolezza generale, febbre, sudorazione intensa, congestione nasale, possibile aumento spurio dell'acido urico nel sangue, determinato con il metodo di Bittner; lieve aumento dell'acido 5-idrossiindolacetico (5-HIAA), dell'acido vanillilmandelico (VMA) e delle catecolammine nell'urina.

Con uso prolungato a dosi elevate: danno all'apparato glomerulare, ai reni, cristalluria, formazione di calcoli urici, cistinici e/o ossalatici nei reni e nelle vie urinarie, insufficienza renale, danno all'apparato insulare, al pancreas (iperglicemia, glucosuria) e alterazioni della sintesi del glicogeno fino allo sviluppo di diabete mellito. L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come vertigini, aumento dell'eccitabilità, insonnia, irrequietezza, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

* Riportato nel periodo post-commercializzazione in caso di somministrazione concomitante di paracetamolo e flucloxacillina, generalmente in presenza di fattori di rischio.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con elevato gap anionico

Casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da piruglutammato sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio durante il trattamento con paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

4 compresse in una striscia o blister; 1 striscia o blister in una confezione di cartone n. 4 (4x1).

4 compresse in una striscia o blister; 1 striscia o blister in una confezione di cartone, 50 confezioni di cartone in una confezione di cartone n. 200 (4x1x50).

10 compresse in una striscia o blister; 1 striscia o blister in una confezione di cartone n. 10 (10x1).

10 compresse in una striscia o blister; 1 striscia o blister in una confezione di cartone, 10 confezioni di cartone in una confezione di cartone n. 100 (10x1x10).

Categoria di vendita.

Senza ricetta – n. 4 (4x1), n. 10 (10x1).

Con ricetta – n. 200 (4x1x50), n. 100 (10x1x10).

Produttore.

FDS Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

L-56/57, Phase II-D, Verna Industrial Estate, Verna, Salcette, Goa - 403 722, India.