Gripaut

ULOTKA DO ZASTOSOWANIA LĘKU GRIPOUT

Skład:

Substancje czynne: 1 tabletka zawiera paracetamolum 500 mg, chlorpheniraminum maleat 2 mg, phenylephrini hydrochloridum 5 mg, caffeinum anhydricum 15 mg;

Substancje pomocnicze: amylum maydis, lactosum monohydricum, methylparabenum (E 218), propylparabenum (E 216), natrii starchum glycollatum (typ A), magnesium stearicum, talcum, tartrazinum (E 102), povidonum K-30.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, płaskie, żółtego koloru, dopuszczalne są plamki, z rowkiem po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Analgetyki i leki przeciwpłaskotne. Anilidy. Paracetamol, kombinacje bez psycholeptyków. Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakodynamiczne.

Środek kombinowany. Paracetamol blokuje cyklooksygenazę, co prowadzi do zaprzestania syntezy prostaglandyn, wykazuje działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe. Chlorowodorek chlorfeniraminu blokuje receptory H-1 histaminy. Wykazuje działanie przeciwalergiczne i przeciwobrzękowe. Sprzyja zmniejszeniu przepuszczalności naczyń błony śluzowej dróg oddechowych górnych, likwiduje obrzęk i zaczerwienienie błony śluzowej nosa, hamuje objawy kataru siennego, ułatwia oddychanie. Fenylefryny hydrochloride – stymulator głównie alfa-1-adrenoreceptorów. Wykazuje działanie zwężające naczynia, głównie w stosunku do naczyń dróg oddechowych górnych, zmniejsza nadmierne wydzielanie śluzu i w ten sposób sprzyja wyeliminowaniu zatkania nosa. Kofeina wykazuje działanie pobudzające na ośrodkowy układ nerwowy, nasila działanie przeciwbólowe paracetamolu, zmniejsza zmęczenie i senność, zwiększa wydolność fizyczną i umysłową.

Właściwości farmakokinetyczne.

Paracetamol szybko i niemal całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego, głównie w jelicie cienkim. Po jednorazowym przyjęciu w dawce 500 mg maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 10-60 minut. Paracetamol szybko i równomiernie rozkłada się w większości tkanek organizmu. Około 25% paracetamolu we krwi wiąże się z białkami osocza. Paracetamol metabolizuje się przy udziale mikrosomalnego układu enzymatycznego w wątrobie. Około 80-85% paracetamolu w organizmie poddaje się koniugacji głównie z kwasem glukuronowym i w mniejszym stopniu – z kwasem siarkowym. Okres półtrwania wynosi 1-3 godziny. Paracetamol wydala się z moczem głównie w postaci paracetamolu-glukuronidu, w niewielkich ilościach paracetamolu-siarczanu i merkaptanu oraz w niezmienionej formie.

Fenylefryna nierównomiernie wchłania się z przewodu pokarmowego i łatwo ulega metabolizmowi. Po doustnym zastosowaniu jej działanie pojawia się po 15-20 minutach i utrzymuje się przez 2-4 godziny. Biologiczna dostępność fenylefryny jest niska. Fenylefryna ulega biotransformacji w ścianie jelita podczas wchłaniania oraz w wątrobie. Mniej niż 16% podanej dawki w niezmienionej formie wraz z metabolitami niemal całkowicie wydala się z moczem.

Chlorfeniramina wchłania się stosunkowo powoli z przewodu pokarmowego, maksymalne stężenia we krwi osiąga się po 2,5-6 godzinach po doustnym zastosowaniu. Jej dostępność biologiczna jest niska (25-50%). Chlorfeniramina podlega znacznemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu. Około 70% chlorfeniraminu w krążeniu ogólnoustrojowym wiąże się z białkami osocza krwi. Okres półtrwania waha się od 2 do 43 godzin. Chlorfeniramina szeroko rozkłada się w organizmie, przenika do ośrodkowego układu nerwowego. Chlorfeniramina aktywnie metabolizuje się. Metabolity obejmują desmetylo- i didesmetylochlorfeniraminę. Niezmieniony chlorfeniramina i jej metabolity wydala się głównie z moczem. Czas działania wynosi 4-6 godzin. U dzieci obserwowano szybsze i większe wchłanianie, szybszy klirens i krótszy okres półtrwania.

Kofeina dobrze wchłania się po doustnym zastosowaniu. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się po 15-45 minutach. Udowodniono, że kofeina poprawia wchłanianie innych składników leku. Kofeina szybko rozkłada się w tkankach organizmu, łatwo pokonuje barierę łożyskową i hematoencefalyczną. Około 17-36% dawki wiąże się z białkami osocza krwi. W metabolizmie kofeiny uczestniczy wątrobowy cytochrom P450 (CYP) izoenzym 1A2. U dorosłych lek szybko metabolizuje się w wątrobie do 1-metylo-moczanu i 7-metyloksantyny. Okres półtrwania wynosi około 3 godziny. Kofeina i jej metabolity wydalane są przez nerki; około 1% dawki kofeiny wydala się w niezmienionej formie.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe przeziębienia i grypy (hipertermia, ból głowy, katar, kaszel) u dorosłych i dzieci od 12. roku życia.

Przeciwwskazania.

Wysoka wrażliwość na paracetamol, kofeinę, inne pochodne ksantyny (teofilinę, teobrominę) lub inne składniki leku, szczególnie parabeny (metylo- i propyloparaben). Ciężkie zaburzenia czynności wątroby i nerek (w tym niewydolność wątroby i nerek); wrodzone hiperbilirubinemia (w tym zespół Gilberta, Dubina-Johnsona, Rotora); niedobór glukozy-6-fosforan dehydrogenazy, rzadkie dziedziczne formy nietolerancji fruktozy, zaburzenia wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedobór sacharazy-izomalatazy.

Alkoholizm. Zaburzenia krwiotworzenia, choroby krwi, wyrażona anemia, leukopenia, tromboza, tromboflebita. Stany podwyższonego pobudzenia, zaburzenia snu.

Ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego. Ciężka nadciśnienie tętnicze, wyrażone podwyższenie ciśnienia tętniczego, organiczne choroby układu sercowo-naczyniowego (w tym miażdżyca); niewydolność serca w stadium dekompensacji; zaburzenia przewodnictwa serca; tachykardia przerywana, arytmia; skłonność do skurczu naczyń; choroba niedokrwienna serca, ostry zawał mięśnia sercowego.

Jaskra, w tym jaskra zamkniętokołowata. Ostry zapalenie trzustki. Przerost gruczołu krokowego. Feochromocytoma. Przeszkoda w przewodzie moczowym.

Cukrzyca. Epilepsja. Nadczynność tarczycy.

Przeszkodzenie piloro-duodenalne, wrzód żołądka i dwunastnicy w fazie zaostrzenia, zwężający wrzód żołądka, zwężający wrzód dwunastnicy, ostre zapalenie trzustki i zapalenie wątroby. Astma oskrzelowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc. Ryzyko wystąpienia niewydolności oddechowej.

Wiek powyżej 60 lat. Wiek dziecięcy do 12. roku życia. Okres ciąży i karmienia piersią.

Nie stosować jednocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania inhibitorów MAO.

Przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub blokery β-adrenergiczne.

Nie stosować u chorych na fenyloketonurię. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z podwyższonym poziomem krzepnięcia krwi, skłonnością do trombogenezy.

Nie stosować jednocześnie z lekami hamującymi lub zwiększającymi apetyt oraz psychostymulantami podobnymi do amfetamin.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie leku Gripaut, tabletki, z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, metyldopą jest przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia wyraźnego nadciśnienia tętniczego, tachykardii, hipertermii, zaburzeń funkcji narządów życiowo ważnych, co może prowadzić do skutku śmiertelnego.

Podczas jednoczesnego stosowania z paracetamolem mogą występować następujące interakcje: spowolnienie wydalania antybiotyków z organizmu; tetracyklina zwiększa ryzyko rozwoju anemii i methehemoglobinemii wywołanej przez paracetamol; leki przeciwwymiotne i posiłki zmniejszają wchłanianie paracetamolu. Metoklopramid i domperidon przyspieszają wchłanianie paracetamolu, a cholestyramina – zmniejsza szybkość jego wchłaniania. Probenecyd wpływa na stężenie paracetamolu w osoczu krwi oraz jego wydalanie. Jednoczesne stosowanie barbituranów, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych oraz spożycie alkoholu jest przeciwwskazane.

Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu. Jednoczesne stosowanie paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa toksyczne działanie leku na wątrobę. Jednoczesne stosowanie wysokich dawek paracetamolu z izoniazydem zwiększa ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z lekami zwężającymi naczynia.

Lek nasila działanie pośrednich leków przeciwkrwotocznych (warfaryna, pochodne kumaryny), co zwiększa ryzyko krwawienia przy jednoczesnym długotrwałym regularnym codziennym stosowaniu paracetamolu. Przy krótkotrwałym stosowaniu zgodnie z zalecanym trybem działania te interakcje nie mają znaczenia klinicznego.

Leki przeciwpadaczkowe (w tym fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują aktywność mikrosomalnych enzymów wątroby, mogą nasilać toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę wskutek zwiększenia stopnia przekształcania leku w metabolity hepatotoksyczne. Jednoczesne stosowanie paracetamolu z chloramfenikolem nasila hepatotoksyczność chloramfenikolu.

Długotrwałe stosowanie leków przeciwpadaczkowych może obniżać aktywność paracetamolu.

Jednoczesne stosowanie paracetamolu z azidotymidyną może prowadzić do rozwoju neutropenii.

Paracetamol obniża skuteczność diuretyków.

Podczas jednoczesnego stosowania paracetamolu z flukloksacyliną należy zachować ostrożność, ponieważ jednoczesne przyjmowanie było związane z kwasością metaboliczną z zwiększoną luką anionową jako następstwem kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje fenylefryny hydrochloranu z inhibitorami MAO powodują efekt hipertensyjny, z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (amitryptyliną) – zwiększają ryzyko powikłań kardiowaskularnych, z aminami sympatykomimetycznymi, dypoksyną i glikozydami nasierdziowymi – zwiększają ryzyko arytmii i zawału mięśnia sercowego. Fenylefryna z innymi sympatykomimetykami zwiększa ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, nasila arytmogenną aktywność, może obniżać skuteczność β-blokerów i innych leków przeciwciśnieniowych (rezerpiny, metyldopy), zwiększając ryzyko nadciśnienia tętniczego i powikłań sercowo-naczyniowych. Stosowanie fenylefryny hydrochloranu z indometacyną i bromokreptyną może spowodować ciężkie nadciśnienie tętnicze. Alkaloidy Rauwolfii zmniejszają działanie terapeutyczne fenylefryny hydrochloranu. α-adrenoblokery (fentolamina), fenotiazyny, furosemid i inne diuretyki przeszkadzają w zwężaniu naczyń. Jednoczesne stosowanie fenylefryny hydrochloranu z atropiną może prowadzić do tachykardii. Lek zmniejsza działanie hipotensyjne guanetydyny, która z kolei zwiększa aktywność alfa-adrenostymulującą fenylefryny.

Leki przeciwdepresyjne, przeciwparkinsonowe i przeciwpsychotyczne, pochodne fenotiazyny zwiększają ryzyko zatrzymania moczu, suchości w ustach, zaparć. Jednoczesne stosowanie z alkaloidami szczyponu (ergotamina, metisergid) zwiększa ryzyko ergotyzmu, z galomanem – zwiększa ryzyko arytmii komorowej.

Znacznie zwiększyć działanie depresyjne chlorefeniraminu maleinianu może jednoczesne stosowanie ze środkami uspokajającymi, barbituranami, lekami uspokajającymi, neuroleptykami, tranquilizatorami, anestetykami, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, preparatami zawierającymi etanol. Jak i inne leki przeciwhistaminowe, chlorefeniraminu maleinian sprzyja efektowi sedytywnemu wywoływanemu przez depresanty układu nerwowego środkowego (CNS) przy jednoczesnym stosowaniu, nasila działanie antycholinergiczne atropiny, leków przeciwdrgawkowych, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwparkinsonowych oraz środków hamujących układ nerwowy środkowy (tranquilizatory, barbiturany). Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne nasilają działanie sympatykomimetyczne leku. Chlorefeniramina w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami MAO może prowadzić do kryzysu nadciśnieniowego, pobudzenia nerwowego, hiperpirksji. Nie zaleca się stosowania leku u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy lub zakończywszy ich terapię mniej niż dwa tygodnie wcześniej.

W przypadku stosowania maprotyliny (czteropierścieniowego leku przeciwdepresyjnego) i innych leków o działaniu antycholinergicznym może nasilić się działanie antycholinergicze tych leków lub innych środków przeciwhistaminowych, takich jak chlorefeniramina.

Chlorefeniraminu maleinian hamuje metabolizm fenytoiny i zwiększa jej toksyczność.

Glikokortykosteroidy przy jednoczesnym stosowaniu z chlorefeniraminu maleinianem zwiększają ryzyko rozwoju jaskry.

Zauważono niezgodność chlorefeniraminu maleinianu z chlorkiem wapnia, siarczanem kanamycyny, noradrenalina, fenobarbitalu.

Nie stosować jednoczesnego z alkoholem. Chlorefeniraminu maleinian i alkohol potencjują działanie wzajemne.

Kofeina nasila działanie (poprawia biodostępność) leków przeciwbólowych-antypiretycznych, potencjuje działanie pochodnych ksantyny, α- i β-adrenomimetyków, środków psychostymulujących.

Kofeina zwiększa prawdopodobieństwo uszkodzenia wątroby przez leki hepatotoksyczne.

Cymetydyna, hormonalne środki antykoncepcyjne, izoniazyd nasilają działanie kofeiny. Kofeina obniża skuteczność opioidowych leków przeciwbólowych, anksjolityków, środków nasenny i uspokajających, jest antagonistą środków do znieczulenia oraz innych leków hamujących CNS, antagonistą konkurencyjnym preparatów adenozyny, ATP. Jednoczesne stosowanie kofeiny z ergotaminą poprawia wchłanianie ergotaminy w przewodzie pokarmowym, z lekami tyreotropowymi – zwiększa działanie tarczycowe. Kofeina obniża stężenie litu we krwi.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Nie przekraczać wskazanych dawek.

Stosować z ostrożnością u osób skłonnych do podwyższenia ciśnienia tętniczego.

Należy skonsultować się z lekarzem w sprawie możliwości stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem u pacjentów z trudnościami w oddawaniu moczu, z chorobą Raynauda (która może objawiać się bólem palców rąk i stóp w odpowiedzi na zimno lub stres).

Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwdziałającymi objawom przeziębienia i grypy, lekami zawierającymi paracetamol, sympatykomimetykami (fenylefryna, pseudofedryna), barbituranami, środkami uspokajającymi, ponieważ ich jednoczesne przyjmowanie z paracetamolem może powodować zaburzenia funkcji wątroby.

Jeśli objawy nie ustępują, należy skontaktować się z lekarzem. W przypadku stałego bólu głowy należy skonsultować się z lekarzem. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tego leku z środkami uspokajającymi i nasennymi.

Jeśli lek jest stosowany przez dłuższy okres zgodnie z zaleceniem lekarza, należy kontrolować funkcję wątroby oraz obraz krwi obwodowej. Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe są anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Ryzyko przedawkowania zwiększa się przy alkoholowych chorobach wątroby. Nie zaleca się stosowania tego leku jednocześnie z napojami zawierającymi alkohol.

Należy wziąć pod uwagę, że u chorych z niecyrrotycznymi uszkodzeniami wątroby spowodowanymi alkoholem zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu.

Podczas stosowania leku należy unikać nadmiernego spożycia kawy, mocnej herbaty, innych napojów tonizujących oraz leków zawierających kofeinę. Może to prowadzić do problemów ze snem, drżenia, napięcia, drażliwości, uczucia przyspieszonego bicia serca.

Pacjenci przyjmujący leki przeciwbólowe codziennie z powodu łagodnej formy artretyzmu powinni skonsultować się z lekarzem.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwą anionową (high anion gap metabolic acidosis (*HAGMA)) w wyniku kwasicy pirzglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężkie zaburzenia funkcji nerek i sepsa, lub z niedożywieniem czy innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy przez długi czas leczono paracetamolem w dawkach terapeutycznych lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny.

W przypadku podejrzenia HAGMA spowodowanej kwasicą pirzglutaminową zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu oraz dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w wykryciu kwasicy pirzglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Stosować z ostrożnością u pacjentów z kompensowaną niewydolnością serca, u pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia napadów drgawek, u pacjentów z obturacyjnymi chorobami dróg oddechowych, z przewlekłym lub trwającym kaszlem spowodowanym paleniem tytoniu lub emfizematą płuc, gdy kaszel towarzyszy nadmiernemu wydzielaniu plwociny, u pacjentów z wrodzonym wydłużonym odstępie QT lub w przypadku długotrwałego przyjmowania leków, które mogą wydłużać odstęp QT.

Fenylefryna zawarta w leku może wywołać napady dławicy piersiowej.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi. Stosowanie leku może spowodować pozytywny wynik testu antydopingowego. Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem u pacjentów przyjmujących warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwzakrzepowym oraz u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować u pacjentów z wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktoazy Lappiego lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy.

Przechowywać lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem.

Substancje pomocnicze: metylopara-hydroksybenzoan (E 218), propylopara-hydroksybenzoan (E 216) mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe opóźnione), a w pojedynczych przypadkach – skurcz oskrzeli.

Jeśli objawy choroby nie zaczną ustępować w ciągu 3 dni leczenia lekiem lub stan zdrowia się pogorszy, należy skontaktować się z lekarzem.

Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży. W okresie leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią. Brak danych dotyczących wpływu leku na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Ze względu na możliwość wystąpienia spowolnienia reakcji psychoruchowych oraz reakcji ze strony układu nerwowego i narządu wzroku, w czasie leczenia nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym i dzieciom od 12. roku życia przepisuje się po 1 tabletce 3–4 razy na dobę. Należy zachować odstępy między dawkami nie mniejsze niż 4 godziny. Lek należy przyjmować co najmniej pół godziny po posiłku.

Dawka dobowa nie powinna przekraczać 4 tabletek.

Czas trwania leczenia ustala lekarz.

Maksymalny okres stosowania bez konsultacji lekarskiej – 3 dni.

Dzieci.

Przeciwwskazany dzieciom poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do niewydolności wątroby. Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli więcej niż 10 g, oraz u dzieci, które przyjęły więcej niż 150 mg/kg masy ciała, i może prowadzić do martwicy hepatocytów oraz rozwoju encefalopatii z zaburzeniem świadomości, krwotoków, hipoglikemii, śpiączki hipoglikemicznej, śpiączki wątrobowej, obrzęku mózgu, a w pojedynczych przypadkach – do skutku śmiertelnego.

Objawy przedawkowania paracetamolu w pierwszych 24 godzinach: nasilone pocenie się, pobudzenie psychoruchowe lub depresja ośrodkowego układu nerwowego, ból głowy, bladość, zawroty głowy, zaburzenia snu, senność, bezsenność, ogólne osłabienie, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, refleksyjna bradykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadreaktywność, nudności, wymioty, drażliwość, niepokój, anoreksja oraz ból brzucha. Wzrasta aktywność transaminaz wątrobowych, zwiększa się stężenie bilirubiny i obniża się poziom protrombiny. W ciężkich przypadkach możliwe są zaburzenia świadomości, dezorientacja, halucynacje, drgawki oraz zaburzenia rytmu serca. Objawy uszkodzenia wątroby mogą pojawić się 12–72 godziny po przedawkowaniu. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy oraz kwasica metaboliczna. Przy ostrym przedawkowaniu uszkodzenie wątroby może prowadzić do toksycznej encefalopatii z zaburzeniem świadomości, śpiączki i skutku śmiertelnego. Zgłaszano przypadki zapalenia trzustki i zaburzeń rytmu serca.

Ostre zaburzenia funkcji nerek z ostrym martwicą kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem, nefrotoksycznością (kolka nerkowa, nefryt śródmiąższowy, martwica brodawek, ostra niewydolność nerek) i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby.

Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe są anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Uważa się, że dodatkowa ilość toksycznych metabolitów przy przedawkowaniu nieodwracalnie wiąże się z tkanką wątroby.

Przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka: długotrwałe leczenie karbamazepiną, fenobarbitalą, fenytoiną, primidonem, ryfampycyną, ziołem św. Jana lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; regularne spożywanie nadmiernych ilości etanolu; kacheksja z niedoboru glutationu (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głód, kacheksja).

Przedawkowanie spowodowane działaniem fenylefryny może prowadzić do nasilonego pocenia się, pobudzenia psychoruchowego lub depresji ośrodkowego układu nerwowego, bólu głowy, zawrotów głowy, bezsenności, senności, niepokoju, zaburzeń świadomości, zmian zachowania, delirium, zaburzeń rytmu serca, tachykardii, ekstrasystolii, arytmii, drżenia, nadreaktywności, drgawek, nudności, wymiotów, drażliwości, niepokoju oraz wzrostu ciśnienia tętniczego.

Przy przedawkowaniu małezanu chlorfeniraminu stan może wahać się od osłabienia (zespokojenie, apneę, kolaps) do pobudzenia (bezsenność, halucynacje, niepokój, drżenie i drgawki). Dodatkowo obserwuje się: zawroty głowy, szum w uszach, ataksję, obniżenie ostrości wzroku oraz hipotensję tętniczą. Mogą występować objawy podobne do atropinowych, w tym midryza, fotofobia, suchość skóry i błon śluzowych, podwyższenie temperatury ciała, atonię jelit.

Depresja OUN towarzyszy zaburzeniom oddychania i zaburzeniom pracy układu sercowo-naczyniowego (zmniejszenie częstości pulsacji, obniżenie ciśnienia tętniczego aż do niewydolności naczyniowej).

Przy przedawkowaniu kofeiny występują następujące objawy: odwodnienie, hipertermia, dzwonienie w uszach, ból w okolicy nadbrzusza, zwiększenie częstości diurezy, ekstrasystolia, tachykardia, przyśpieszone oddychanie, arytmia, wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (zawroty głowy, bezsenność, pobudzenie, drażliwość, pobudzenie psychoruchowe, stan afektu, lęk, drżenie, wymioty, drgawki, konwulsje, agitacja, niepokój, delirium, zwiększona wrażliwość dotykowa lub bólowa).

Leczenie przedawkowania: w przypadku podejrzenia przedawkowania pacjenta należy przewieźć do szpitala. W ciągu 24 godzin od przyjęcia paracetamolu stosuje się dożylne podawanie acetylocysteiny; maksymalny efekt uzyskuje się w ciągu pierwszych 8 godzin od przyjęcia. W pierwszych 8 godzinach po przedawkowaniu można doustnie podać metioninę.

Działania niepożądane.

Z udziałem skóry i tkanki podskórnej: wysypki na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj rumieniowe), świąd, pokrzywka, purpura, obrzęk naczynioruchowy, ostra uogólniona pustularna egzantema, lokalny dermatyt lekowy, erytrodermia, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz (zespoł Lyella), wykrwawienia, fotosensybilizacja, w tym z letalnym skutkiem.

Z udziałem układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości (w tym obrzęk naczynioruchowy), anafilaksja, szok anafilaktyczny.

Z udziałem psychiki: pobudzenie psychomotoryczne, pobudzenie nerwowe, zaburzenia uwagi i orientacji, niepokój, zmiana zachowania, euforia, lęk, uczucie strachu, drażliwość, zaburzenia snu, bezsenność, senność, koszmary nocne, dezorientacja, stany depresyjne, halucynacje, niepokój, zwiększona zmęczliwość, stan sedytywny.

Zaburzenia neurologiczne: ból głowy, zawroty głowy, osłabienie mięśni, dyskineza, drżenie, parestezje, uczucie mrowienia i ciężkości w kończynach, drgawki, napady padaczkowe, w pojedynczych przypadkach – śpiączka.

Z udziałem narządów słuchu i przedsionkowego aparatu: szumy w uszach, zawroty głowy.

Z udziałem narządów wzroku: zaburzenia widzenia i akomodacji, midriaza, podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, rozwój jaskry (jaskra zamkniętociętkowa), suchość oczu.

Z udziałem przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, wzdęcia, suchość w ustach, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, nadmierna produkcja śliny, dyskomfort i ból brzucha, zgaga, nasilenie choroby wrzodowej, zmniejszenie apetytu, krwawienia, zgaga, biegunka.

Z udziałem metabolizmu: zaburzenia przemian cynku i miedzi; z częstością nieznaną – kwasica metaboliczna z dużą luką anionową (HAGMA)*.

Z udziałem układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, hepatotoksyczność, hepato-nekroza (efekt zależny od dawki), niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka.

Z udziałem układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej; hiperglikemia.

Z udziałem nerek i układu moczowego: zaburzenia mikcji, zahamowanie mikcji (prawdopodobniej u chorych z przerośnięciem prostaty), zatrzymanie moczu i dyzuria, trudności w oddawaniu moczu, aparatyczna piuria, oliguria, glukozuria, kolka nerkowa, nefryt śródmiąższowy, martwica brodawek nerkowych, efekt nefrotoksyczny, zwiększenie klirensu kreatyniny, zwiększenie wydalenia sodu i wapnia.

Z udziałem układu krwiotwórczego i limfatycznego: siniaki, krwawienia, anemia, siarkohemoglobinemia i metheglobinemia, anemia hemolityczna, anemia aplastyczna, erytropenia, trombocytopenia, hiperprotrombinemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia, agranulocytoza.

Z udziałem układu sercowo-naczyniowego: podwyższenie ciśnienia tętniczego (głównie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym), tachykardia lub refleksyjna bradykardia, uczucie przyspieszonego serca, duszność, ból w sercu, arytmia, obrzęki, dystrofia mięśnia sercowego (efekt zależny od dawki przy długotrwałym stosowaniu).

Z udziałem układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne; suchość w nosie, cyjanoz, duszność.

Inne: ogólne osłabienie, gorączka, nadmierne pocenie się, zatkany nos, możliwe fałszywe podwyższenie kwasu moczowego we krwi oznaczanego metodą Bittnéra; nieznaczne podwyższenie stężenia kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-HIAA), kwasu wanilinomigdałowego (VMA) oraz katecholamin w moczu.

Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach: uszkodzenie aparatu kłębuszkowego, nerek, krystaluria, powstawanie kamieni moczowych z soli moczanów, cystyny i/lub szczawianów w nerkach i drogach moczowych, niewydolność nerek, uszkodzenie aparatu wyspowego, trzustki (hiperglikemia, glukozuria) oraz zaburzenia syntezy glikogenu aż do rozwoju cukrzycy. Jednoczesne przyjmowanie leku w dawkach zalecanych z produktami zawierającymi kofeinę może nasilić działania niepożądane związane z kofeiną, takie jak zawroty głowy, zwiększona pobudliwość, bezsenność, niepokój, lęk, drażliwość, ból głowy, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego i przyspieszone bicie serca.

* Zgłoszone w okresie pogwarancyjnym przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, zazwyczaj w obecności czynników ryzyka.

Opis wybranych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową

Przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową w wyniku kwasicy piraglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka podczas stosowania paracetamolu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Kwasica piraglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 4 tabletki w pasku lub folii bąbelkowej; po 1 pasku lub folii bąbelkowej w tece kartonowej nr 4 (4x1).

Po 4 tabletki w pasku lub folii bąbelkowej; po 1 pasku lub folii bąbelkowej w tece kartonowej, po 50 tekturowych opakowań w kartonowej skrzynce nr 200 (4x1x50).

Po 10 tabletek w pasku lub folii bąbelkowej; po 1 pasku lub folii bąbelkowej w tece kartonowej nr 10 (10x1).

Po 10 tabletek w pasku lub folii bąbelkowej; po 1 pasku lub folii bąbelkowej w tece kartonowej, po 10 tekturowych opakowań w kartonowej skrzynce nr 100 (10x1x10).

Kategoria wydawania.

Bez recepty – nr 4 (4x1), nr 10 (10x1).

Na receptę – nr 200 (4x1x50), nr 100 (10x1x10).

Producent.

FDS Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

L-56/57, Faza II-D, Werna Industrial Estate, Werna, Salsat, Goa - 403 722, Indie.