Грипаут

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГРИПАУТ (GRIPOUT)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит парацетамола 500 мг, хлорфенирамина малеат 2 мг, фенилэфрина гидрохлорид 5 мг, кофеина безводного 15 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, тальк, тартразин (Е 102), повидон К-30.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглые, плоские, желтого цвета, допускаются вкрапления, с риской деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат. Парацетамол блокирует циклооксигеназу, что приводит к прекращению синтеза простагландинов, проявляет жаропонижающее и анальгезирующее действие. Хлорфенирамина малеат блокирует Н-1-гистаминовые рецепторы. Проявляет антиаллергическое и противоотечное действие. Способствует снижению проницаемости сосудов слизистой оболочки верхних дыхательных путей, устраняет отек и гиперемию слизистой носа, подавляет симптомы аллергического ринита, облегчает дыхание. Фенилэфрина гидрохлорид — стимулятор преимущественно альфа-1-адренорецепторов. Проявляет сосудосуживающий эффект, главным образом в отношении сосудов верхних дыхательных путей, уменьшает повышенное слизеотделение и, таким образом, способствует устранению заложенности носа. Кофеин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, усиливает анальгезирующее действие парацетамола, уменьшает утомление и сонливость, повышает физическую и умственную работоспособность.

Фармакокинетика.

Парацетамол быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, преимущественно в тонком кишечнике. После однократного приема в дозе 500 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–60 минут. Парацетамол быстро и равномерно распределяется в большинстве тканей организма. Около 25 % парацетамола в крови связывается с белками плазмы крови. Парацетамол метаболизируется с помощью микросомальной ферментативной системы в печени. Около 80–85 % парацетамола в организме подвергается конъюгации, главным образом с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени — с серной кислотой. Период полувыведения составляет 1–3 часа. Парацетамол выводится с мочой в основном в виде парацетамол-глюкуронида, с небольшими количествами парацетамол-сульфата и меркаптата, а также в неизмененном виде.

Фенилэфрин неравномерно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и легко метаболизируется. После перорального применения его действие проявляется через 15–20 минут и сохраняется в течение 2–4 часов. Биодоступность фенилэфрина низкая. Фенилэфрин подвергается биотрансформации в стенках кишечника при абсорбции и в печени. Менее 16 % принятой дозы в неизмененном виде вместе с метаболитами почти полностью выводится с мочой.

Хлорфенирамин абсорбируется относительно медленно из желудочно-кишечного тракта, пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 2,5–6 часов после перорального применения. Его биодоступность низкая (25–50 %). Хлорфенирамин подвергается значительному метаболизму при первом прохождении. Около 70 % хлорфенирамина в системном кровотоке связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения колеблется от 2 до 43 часов. Хлорфенирамин широко распределяется в организме, проникает в центральную нервную систему. Хлорфенирамин активно метаболизируется. Метаболиты включают десметил- и дидесметилхлорфенирамин. Неизмененный хлорфенирамин и метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Продолжительность действия составляет 4–6 часов. У детей отмечались более быстрая и значительная абсорбция, более быстрый клиренс и более короткий период полувыведения.

Кофеин хорошо абсорбируется после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15–45 минут. Доказано, что кофеин улучшает абсорбцию других компонентов препарата. Кофеин быстро распределяется в тканях организма, легко преодолевает плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Около 17–36 % дозы связывается с белками плазмы крови. В метаболизм кофеина вовлечен печеночный цитохром Р450 (CYP) изофермент 1А2. У взрослых препарат быстро метаболизируется в печени до 1-метилуровой кислоты и 7-метилксантина. Период полувыведения составляет около 3 часов. Кофеин и его метаболиты выводятся почками; около 1 % дозы кофеина выводится в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение проявлений гриппа и простуды (гипертермия, головная боль, ринит, кашель) у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, кофеину, другим производным ксантина (теофиллин, теобромин) или к другим компонентам лекарственного средства, особенно парабенам (метил- и пропилпарабен). Тяжелые нарушения функции печени и почек (включая печеночную и почечную недостаточность); врожденные гипербилирубинемии (включая синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора); дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или недостаточность сахарозы-изомальтазы.

Алкоголизм. Нарушения кроветворения, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения, тромбоз, тромбофлебит. Состояния повышенного возбуждения, нарушения сна.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. Тяжелая артериальная гипертензия, выраженное повышение артериального давления, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (включая атеросклероз); декомпенсированная сердечная недостаточность; нарушения сердечной проводимости; пароксизмальная тахикардия, аритмия; склонность к спазму сосудов; ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда.

Глаукома, включая закрытоугольную глаукому. Острый панкреатит. Гипертрофия предстательной железы. Феохромоцитома. Обструкция шейки мочевого пузыря.

Сахарный диабет. Эпилепсия. Гипертиреоз.

Пилородуоденальная обструкция, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, стенозирующая язва желудка, стенозирующая язва двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит и гепатит. Бронхиальная астма, хроническое обструктивное заболевание легких. Риск возникновения дыхательной недостаточности.

Возраст старше 60 лет. Детский возраст до 12 лет. Период беременности и грудного вскармливания.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Противопоказано пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы.

Не применять больным фенилкетонурией. Не рекомендуется применять больным с повышенным уровнем свертываемости крови, склонностью к тромбообразованию.

Не применять одновременно с лекарственными средствами, угнетающими или повышающими аппетит, и амфетаминоподобными психостимуляторами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение лекарственного средства Грипаут, таблетки, с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), трициклическими антидепрессантами, метилдопой противопоказано из-за возможного возникновения выраженной артериальной гипертензии, тахикардии, гипертермии, нарушения функции жизненно важных органов, что может привести к летальному исходу.

При одновременном применении с парацетамолом могут наблюдаться следующие взаимодействия: замедление выведения антибиотиков из организма; тетрациклин увеличивает риск развития анемии и метгемоглобинемии, вызванной парацетамолом; антациды и пища уменьшают абсорбцию парацетамола. Метоклопрамид и домперидон ускоряют абсорбцию парацетамола, а холестирамин — уменьшает скорость его всасывания. Пробенецид влияет на концентрацию парацетамола в плазме крови и его экскрецию. Одновременное применение барбитуратов, трициклических антидепрессантов, а также употребление алкоголя противопоказано.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами усиливается токсическое действие препарата на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Не рекомендуется применять одновременно с сосудосуживающими средствами.

Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарин, производные кумарина), что повышает риск развития кровотечения при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола. При кратковременном применении в соответствии с рекомендованным режимом указанные взаимодействия не имеют клинического значения.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамол усиливает гепатотоксичность хлорамфеникола.

Длительное применение противосудорожных препаратов может снижать активность парацетамола.

Одновременное применение парацетамола с азидотимидином может вызвать развитие нейтропении.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный прием был связан с метаболическим ацидозом с увеличенным анионным промежутком как следствием пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие фенилэфрина гидрохлорида с ингибиторами МАО вызывает гипертензивный эффект, с трициклическими антидепрессантами (амитриптилином) — повышает риск кардиоваскулярных побочных эффектов, с симпатомиметическими аминами, дигоксином и сердечными гликозидами — повышает риск аритмий и инфаркта миокарда. Фенилэфрин с другими симпатомиметиками увеличивает риск побочных сердечно-сосудистых реакций, усиливает аритмогенность, может снижать эффективность β-блокаторов и других антигипертензивных препаратов (резерпина, метилдопы), повышая риск артериальной гипертензии и побочных сердечно-сосудистых реакций. Применение фенилэфрина гидрохлорида с индометацином и бромкриптином может вызвать тяжелую артериальную гипертензию. Алкалоиды раувольфии уменьшают терапевтический эффект фенилэфрина гидрохлорида. α-адреноблокаторы (фентоламин), фенотиазины, фуросемид и другие диуретики препятствуют вазоконстрикции. При одновременном применении фенилэфрина гидрохлорида с атропином может наблюдаться тахикардия. Препарат снижает гипотензивное действие гуанетидина, который, в свою очередь, повышает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина.

Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические препараты, производные фенотиазина повышают риск задержки мочи, сухости во рту, запоров. Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, метисергид) повышает риск эрготизма, с галоперидолом — увеличивает риск желудочковой аритмии.

Значительно усиливать угнетающее действие хлорфенирамина малеата может одновременное применение со снотворными средствами, барбитуратами, успокаивающими средствами, нейролептиками, транквилизаторами, анестетиками, наркотическими анальгетиками, этанолсодержащими средствами. Как и другие антигистаминные препараты, хлорфенирамин малеат способствует седативному эффекту, вызываемому депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) при их одновременном применении, усиливает антихолинергическое действие атропина, спазмолитиков, трициклических антидепрессантов, противопаркинсонических препаратов и средств, угнетающих центральную нервную систему (транквилизаторы, барбитураты). Трициклические антидепрессанты усиливают симпатомиметическое действие препарата. Хлорфенирамин при применении одновременно с ингибиторами МАО может привести к гипертоническому кризу, нервному возбуждению, гиперпирексии. Не рекомендуется применение препарата больными, которые применяют ингибиторы моноаминооксидазы или закончили терапию ими менее двух недель назад.

При применении мапротилина (четырехциклического антидепрессанта) и других препаратов антихолинергического действия может усиливаться антихолинергическое действие этих препаратов или таких антигистаминных средств, как хлорфенирамин.

Хлорфенирамин малеат угнетает метаболизм фенитоина и повышает его токсичность.

Глюкокортикостероиды при одновременном применении с хлорфенирамином малеатом увеличивают риск развития глаукомы.

Отмечена несовместимость хлорфенирамина малеата с кальция хлоридом, канамицина сульфатом, норадреналином, фенобарбиталом.

Не применять одновременно с алкоголем. Хлорфенирамин малеат и алкоголь потенцируют действие друг друга.

Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, α- и β-адреномиметиков, психостимулирующих средств.

Кофеин увеличивает вероятность поражения печени гепатотоксичными препаратами.

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина в желудочно-кишечном тракте, с тиреотропными средствами — повышается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

Особенности применения.

Не превышать указанные дозы.

Применять с осторожностью у лиц, склонных к повышению артериального давления.

Необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек и печени.

Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом пациентам с затрудненным мочеиспусканием, болезнью Рейно (которая может проявляться возникновением боли в пальцах рук и ног в ответ на холод или стресс).

Следует избегать одновременного применения с другими препаратами, предназначенными для симптоматического лечения простуды и гриппа, лекарственными средствами, содержащими парацетамол, симпатомиметиками (фенилэфрин, псевдоэфедрин), барбитуратами, транквилизаторами, поскольку при их одновременном приеме с парацетамолом могут возникать нарушения функции печени.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу. Если головная боль становится постоянной, необходимо обратиться к врачу. Данный лекарственный препарат не рекомендуется применять одновременно с седативными, снотворными средствами.

Если по рекомендации врача препарат применяют в течение длительного периода, необходимо проводить контроль функционального состояния печени и картины периферической крови. При длительном применении в высоких дозах возможны апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Риск передозировки повышается при алкогольных заболеваниях печени. Данный лекарственный препарат не рекомендуется применять одновременно с напитками, содержащими алкоголь.

Следует учитывать, что у пациентов с алкогольными нецирротическими поражениями печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола.

При применении препарата следует избегать чрезмерного употребления кофе, крепкого чая, других тонизирующих напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин. Это может вызвать проблемы со сном, тремор, напряжение, раздражительность, ощущение сердцебиения.

Пациентам, принимающим анальгетики каждый день при артрите легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелое нарушение функции почек и сепсис, или с недоеданием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые длительное время лечились парацетамолом в терапевтических дозах или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина.

При подозрении на HAGMA вследствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленное прекращение применения парацетамола и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов.

С осторожностью применять при компенсированной сердечной недостаточности, у пациентов, у которых существует риск возникновения судорожных припадков, у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, персистирующим или хроническим кашлем, возникающим вследствие курения или эмфиземы легких, когда кашель сопровождается избыточной секрецией мокроты, у пациентов с врожденным удлинением интервала QT или при длительном приеме препаратов, которые могут удлинять интервал QT.

Фенилэфрин, входящий в состав препарата, может вызвать приступы стенокардии.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты. Применение препарата может привести к положительному аналитическому результату при допинг-контроле. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом пациентам, которые применяют варфарин или аналогичные препараты с антикоагулянтным эффектом, а также пациентам с нарушениями функции почек и печени.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Хранить препарат вне поля зрения детей и в недоступном для детей месте.

Вспомогательные вещества метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216) могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные), а в отдельных случаях — бронхоспазм.

Если признаки заболевания не начнут исчезать в течение 3 дней лечения препаратом или, наоборот, состояние здоровья ухудшится, необходимо обратиться к врачу.

Применение в период беременности и лактации.

Лекарственный препарат противопоказан в период беременности. На период лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить. Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом возможного снижения психомоторных реакций, а также возникновения реакций со стороны нервной системы и органов зрения, во время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают по 1 таблетке 3–4 раза в сутки. Необходимо соблюдать интервал между приёмами не менее 4 часов. Препарат принимать не ранее чем через полчаса после приёма пищи.

Суточная доза не должна превышать 4 таблеток.

Длительность лечения определяет врач.

Максимальный срок применения без консультации врача — 3 дня.

Дети.

Противопоказан детям до 12 лет.

Передозировка.

Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность. Повреждение печени возможно у взрослых, принявших более 10 г, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела, и может привести к гепатоцеллюлярному некрозу и развитию энцефалопатии с нарушением сознания, кровотечениям, гипогликемии, гипогликемической коме, печеночной коме, отёку мозга, в отдельных случаях — к летальному исходу.

Симптомы передозировки парацетамола в первые 24 часа: повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение центральной нервной системы, головная боль, бледность, головокружение, нарушение сна, сонливость, бессонница, общая слабость, нарушение сердечного ритма, тахикардия, рефлекторная брадикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, тошнота, рвота, раздражительность, беспокойство, анорексия и абдоминальная боль. Повышается активность печеночных трансаминаз, увеличивается концентрация билирубина и снижается уровень протромбина. В тяжёлых случаях возможно возникновение нарушения сознания, нарушения ориентации, галлюцинаций, судорог и аритмий. Признаки поражения печени могут проявляться через 12–72 часа после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При острой передозировке повреждение печени может привести к токсической энцефалопатии с нарушением сознания, коме и летальному исходу. Имелись сообщения о развитии панкреатита и аритмий.

Острое нарушение функций почек с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией, нефротоксичностью (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность) и может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения печени.

При длительном применении в высоких дозах возможны апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Считается, что дополнительное количество токсичных метаболитов при передозировке необратимо связывается с тканями печени.

Приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени у пациентов с факторами риска: длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярный приём избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия).

Передозировка, обусловленная действием фенилэфрина, может вызвать повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение центральной нервной системы, головную боль, головокружение, бессонницу, сонливость, беспокойство, нарушение сознания, изменения поведения, делирий, нарушение сердечного ритма, тахикардию, экстрасистолию, аритмию, тремор, гиперрефлексию, судороги, тошноту, рвоту, раздражительность, беспокойство, повышение артериального давления.

При передозировке хлорфенирамина малеата состояние может варьировать от угнетённого (седация, апноэ, коллапс) до возбуждённого (бессонница, галлюцинации, беспокойство, тремор и судороги). Дополнительно наблюдаются: головокружение, шум в ушах, атаксия, снижение остроты зрения и артериальная гипотензия. Могут наблюдаться атропиноподобные симптомы, включая мидриаз, фотофобию, сухость кожи и слизистых оболочек, повышение температуры тела, атонию кишечника. Угнетение ЦНС сопровождается нарушениями дыхания и расстройствами работы сердечно-сосудистой системы (снижение частоты пульса, снижение артериального давления вплоть до сосудистой недостаточности).

При передозировке кофеина наблюдаются следующие симптомы: обезвоживание, гипертермия, звон в ушах, боль в эпигастральной области, увеличение частоты диуреза, экстрасистолия, тахикардия, учащённое дыхание, аритмия, влияние на центральную нервную систему (головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность, психомоторное возбуждение, аффективное состояние, тревожность, тремор, рвота, судороги, конвульсии, ажитация, тревожность, делирий, повышенная тактильная или болевая чувствительность).

Лечение передозировки: при подозрении на передозировку пациента следует доставить в больницу. В течение 24 часов после приёма парацетамола применяют внутривенное введение ацетилцистеина, максимальный эффект от применения достигается в первые 8 часов после приёма. В первые 8 часов после передозировки может применяться метионин перорально.

Побочные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная), зуд, крапивница, пурпура, аллергический и ангионевротический отек, острый генерализованный экзантематозный пустулез, местный медикаментозный дерматит, эритродермия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кровоизлияния, фотосенсибилизация, включая летальные исходы.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек), анафилаксия, анафилактический шок.

Со стороны психики: психомоторное возбуждение, нервное возбуждение, нарушения внимания и ориентации, беспокойство, изменение поведения, эйфория, тревога, чувство страха, раздражительность, нарушения сна, бессонница, сонливость, ночные кошмары, спутанность сознания, депрессивные состояния, галлюцинации, тревожность, повышенная утомляемость, седативное состояние.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, мышечная слабость, дискинезия, тремор, парестезии, ощущение покалывания и тяжести в конечностях, судороги, эпилептические припадки, в отдельных случаях — кома.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, вертиго.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения и аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, развитие глаукомы (глаукома закрытоугольная), сухость глаз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, сухость во рту, язвы слизистой оболочки рта, гиперсаливация, дискомфорт и боль в животе, изжога, обострение язвенной болезни, снижение аппетита, геморрагии, изжога, диарея.

Со стороны обмена веществ: нарушение обмена цинка и меди; с неизвестной частотой — метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (HAGMA)*.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, гепатотоксичность, гепатонекроз (зависимый от дозы эффект), печеночная недостаточность, гепатит, желтуха.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы; гипергликемия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, задержка мочеиспускания (вероятнее у пациентов с гиперплазией предстательной железы), задержка мочи и дизурия, затруднение мочеиспускания, асептическая пиурия, олигурия, глюкозурия, почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротоксический эффект, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция.

Со стороны крови и лимфатической системы: синяки, кровотечения, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия, гемолитическая анемия, апластическая анемия, эритроцитопения, тромбоцитопения, гиперпротромбинемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (преимущественно у пациентов с артериальной гипертензией), тахикардия или рефлекторная брадикардия, ощущение сердцебиения, одышка, боли в сердце, аритмия, отеки, дистрофия миокарда (зависимый от дозы эффект при длительном применении).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим нестероидным противовоспалительным средствам; сухость в носу, цианоз, одышка.

Прочие: общая слабость, лихорадка, усиленное потоотделение, заложенность носа, возможное ложное повышение уровня мочевой кислоты в крови, определяемое методом Биттнера; незначительное повышение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), ванилилминдальной кислоты (VMA) и катехоламинов в моче.

При длительном применении в высоких дозах: повреждение клубочкового аппарата, почек, кристаллурия, образование уратных, цистиновых и/или оксалатных конкрементов в почках и мочевыводящих путях, почечная недостаточность, повреждение инсулярного аппарата, поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) и нарушение синтеза гликогена вплоть до развития сахарного диабета. Одновременный прием препарата в рекомендованных дозах с продуктами, содержащими кофеин, может усиливать побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

* Сообщалось в пострегистрационный период при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, обычно при наличии факторов риска.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска при применении парацетамола (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может развиваться вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 таблетки в стрипе или блистере; по 1 стрипу или блистеру в картонной коробке №4 (4х1).

По 4 таблетки в стрипе или блистере; по 1 стрипу или блистеру в картонной коробке, по 50 картонных коробок в картонной коробке №200 (4х1х50).

По 10 таблеток в стрипе или блистере; по 1 стрипу или блистеру в картонной коробке №10 (10х1).

По 10 таблеток в стрипе или блистере; по 1 стрипу или блистеру в картонной коробке, по 10 картонных коробок в картонной коробке №100 (10х1х10).

Категория отпуска.

Без рецепта — №4 (4х1), №10 (10х1).

По рецепту — №200 (4х1х50), №100 (10х1х10).

Производитель.

ФДС Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Л-56/57, Фейз II-D, Верна Индастриал Эстейт, Верна, Салсет, Гоа - 403 722, Индия.