Caffetin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Caffetin®

Composizione:

sostanze attive: paracetamolo, propifenazone, caffeina, codeina;

1 compressa contiene 250 mg di paracetamolo, 210 mg di propifenazone, 50 mg di caffeina, 7,1 mg di codeina (sotto forma di fosfato di codeina sesquiidrato 10 mg);

sostanze eccipienti: povidone, sodio carbossimetilamido glicolato (tipo A), sodio laurilsolfato, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, diidrato di fosfato di calcio, diglicolato di glicerolo.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde, piatte, di colore bianco, con linea di rottura, recanti da un lato il simbolo del produttore «» e dall'altro lato la scritta «CAFFETIN».

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmaco combinato con attività analgesica e antipiretica.

Tre dei quattro componenti attivi del medicinale Caffetin® – paracetamolo, propifenazone e codeina – esercitano un'azione analgesica, mentre la caffeina, a sua volta, è una sostanza che potenzia l'effetto analgesico degli altri componenti.

Il paracetamolo e la propifenazone esercitano un'azione antidolorifica, antipiretica e una debole attività antiinfiammatoria. Il meccanismo d'azione è correlato alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine.

La codeina è un miorilassante con debole attività, ed è componente di farmaci analgesici combinati per ottenere un effetto cumulativo grazie a meccanismi d'azione diversi. La combinazione dei componenti del medicinale Caffetin® consente di ottenere un effetto analgesico e, poiché i componenti sono presenti in piccole quantità, ciò riduce il rischio di effetti collaterali.

Farmacocinetica.
Tutti i componenti attivi del farmaco vengono assorbiti molto rapidamente e raggiungono le loro concentrazioni massime nel plasma entro 30-60 minuti dall'assunzione. Vengono metabolizzati nel fegato ed eliminati con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore: cefalea, dolore dentale, dolore mestruale, dolore postoperatorio e traumatico; stati influenzali associati a raffreddore e influenza.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, nonché al pirazolone o a composti strettamente correlati (contenenti fenazone, propifenazone, aminofenazone, metamizolo), al fenilbutazone, all’acido acetilsalicilico, agli analgesici oppioidi. Gravi alterazioni della funzionalità renale ed epatica; epatite acuta, pancreatite acuta; ipertrofia prostatica; ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione; condizioni in cui l’inibizione della peristalsi deve essere evitata o in cui si sviluppa meteorismo; rischio di occlusione intestinale paralitica; iperbilirubinemia congenita (incluso il morbo di Gilbert); porfiria acuta; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; malattie ematiche (in particolare agranulocitosi), grave anemia (inclusa l’anemia emolitica), leucopenia (inclusa quella citostatica e le neutropenie infettive); trombocitopenia; trombosi, tromboflebite, ipertensione arteriosa, grave ipotensione arteriosa; malattie organiche del sistema cardiovascolare (inclusa l’aterosclerosi); scompenso cardiaco incompensato, alterazioni della conduzione cardiaca, grave aterosclerosi, tendenza allo spasmo vascolare, cardiopatia ischemica, infarto miocardico acuto, aritmie cardiache; traumi cranici o condizioni associate ad aumento della pressione intracranica (oltre al rischio di depressione respiratoria e aumento della pressione intracranica, la codeina può influire sulla reazione pupillare e su altre reazioni vitali nella valutazione dello stato neurologico); disturbi del sonno e ipereccitabilità; dipendenza da alcol, droghe o farmaci (anche in anamnesi), stato di ebbrezza alcolica; miastenia, glaucoma; epilessia; ipertiroidismo; diabete mellito; glaucoma ad angolo chiuso; età avanzata. Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) né entro 2 settimane dal termine del trattamento con inibitori delle MAO; controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti. Asma bronchiale (gli oppioidi non devono essere utilizzati durante un attacco asmatico); condizioni associate a depressione respiratoria; depressione respiratoria acuta, malattie respiratorie con dispnea e sindrome ostruttiva; periodo successivo a interventi chirurgici sulle vie biliari. Periodo di gravidanza o allattamento. Età pediatrica inferiore ai 12 anni. Bambini e adolescenti tra i 12 e i 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva nel sonno. Bambini e adolescenti tra i 12 e i 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa.

Pazienti di qualsiasi età con metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6.

L’uso del medicinale è controindicato in caso di sospetta patologia chirurgica acuta, fino alla conferma diagnostica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Determinata dal contenuto di paracetamolo.

L’uso concomitante di medicinali che inducono l’attività degli enzimi epatici, come alcuni sonniferi, antiepilettici (ad esempio fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) e rifampicina, può aumentare la tossicità epatica del paracetamolo, anche a dosi normali e non tossiche.

Il paracetamolo aumenta i livelli plasmatici di acido acetilsalicilico e cloramfenicolo.

È necessario usare con cautela il paracetamolo in associazione con floxacillina, poiché l’assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all’acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie. L’assunzione occasionale non ha effetti significativi.

In caso di ritardo dello svuotamento gastrico, ad esempio con propantelina, la velocità di assorbimento del paracetamolo può essere ridotta e l’inizio dell’effetto ritardato.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso concomitante di metoclopramide e domperidone, e diminuire con il colestiramina.

L’uso prolungato e regolare di paracetamolo nei pazienti che assumono anticoagulanti orali deve avvenire solo sotto stretta supervisione medica.

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici.

Il probenecid influenza l’eliminazione e la concentrazione plasmatica del paracetamolo. Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina con potenziale riduzione del suo effetto, probabilmente per induzione del suo metabolismo epatico. L’assunzione concomitante di paracetamolo e zidovudina aumenta il rischio di neutropenia.

Determinata dal contenuto di propifenazone.

L’effetto del propifenazone è potenziato dall’uso concomitante di sonniferi.

Determinata dal contenuto di caffeina.

La caffeina è antagonista di molte sostanze sedative, come i barbiturici e gli antistaminici; pertanto il medicinale potenzia la tachicardia indotta da simpaticomimetici e tiroxina.

La caffeina potenzia l’effetto (migliorando la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici ed ergotamina, e potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici e degli psicostimolanti.

La caffeina riduce l’efficacia degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi; è antagonista dei farmaci anestetici e di altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), antagonista competitivo dei farmaci adenosinici e dell’ATP. L’uso concomitante di caffeina ed ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale (TGI); con farmaci tireotropi, aumenta l’effetto tiroideo. L’uso concomitante di caffeina con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa.

La caffeina riduce la concentrazione plasmatica di litio. La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l’isoniazide potenziano l’effetto della caffeina.

Altri medicinali il cui effetto può essere alterato dall’interazione con la caffeina: idrocilamide, mexiletina, ciprofloxacina, enoxacina, acido pipemidico, fluvoxamina, fenilpropanolammina, fenitoina, clozapina, litio, teofillina, pentobarbitale, diazepam, metoxalene.

Determinata dal contenuto di codeina.

La codeina può inibire l’effetto di metoclopramide e domperidone sulla peristalsi gastrointestinale. La codeina potenzia gli effetti dei farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), inclusi alcol, anestetici, sonniferi, sedativi, antidepressivi triciclici e tranquillanti fenotiazinici.

Non somministrare codeina in associazione con inibitori delle MAO né entro 2 settimane dal termine del loro uso. L’uso concomitante di inibitori delle MAO con petidina è stato associato a gravi effetti di eccitazione/depressione del SNC (inclusa ipertensione/ipotensione arteriosa). Nonostante non siano stati documentati eventi simili con la codeina, non si può escludere tale interazione. Gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti depressivi degli analgesici oppioidi.

Farmaci sedativi, come le benzodiazepine o sostanze con attività simile.

L’uso concomitante di oppioidi con sedativi come benzodiazepine o sostanze analoghe aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale, a causa dell’effetto depressivo additivo sul SNC. La dose e la durata dell’uso concomitante devono essere limitate (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L’uso concomitante di codeina con alcol può potenziare gli effetti ipotensivi e sedativi dell’alcol e la depressione respiratoria indotta dall’alcol; con anestetici, sodio ossibutirato, antistaminici con proprietà sedative – possibile potenziamento della depressione del SNC e/o depressione respiratoria e/o ipotensione arteriosa; con neurolettici – potenziamento degli effetti sedativi e ipotensivi; con ansiolitici, sedativi e sonniferi – potenziamento dell’effetto sedativo e aumento del rischio di depressione respiratoria; con farmaci antipertensivi – potenziamento dell’effetto ipotensivo; con antiaritmici – la codeina ritarda l’assorbimento della mexiletina; l’uso concomitante di codeina e chinidina probabilmente riduce notevolmente l’effetto analgesico della codeina a causa dell’effetto negativo della chinidina sul suo metabolismo; con cloramfenicolo – aumento della concentrazione plasmatica di codeina per inibizione del suo metabolismo; con analgesici non narcotici – potenziamento dell’effetto analgesico; con farmaci antiulcera – la cimetidina può inibire il metabolismo della codeina, aumentandone la concentrazione plasmatica; con antidiarroici e agenti anticolinergici (ad es. atropina) – rischio di stitichezza grave, che può portare a occlusione intestinale paralitica e/o ritenzione urinaria. La codeina antagonizza l’effetto di cisapride, metoclopramide e domperidone sulla funzionalità gastrointestinale. L’uso di codeina in combinazione con antagonisti oppioidi (ad es. buprenorfina, naloxone, naltrexone) può accelerare lo sviluppo del sindrome da astinenza. Si deve evitare la premedicazione con oppioidi, poiché riducono la concentrazione plasmatica di ciprofloxacina. L’uso con ritonavir può aumentare i livelli plasmatici degli analgesici oppioidi (in particolare della codeina). L’uso di codeina in alte dosi può potenziare l’effetto dei glicosidi cardiaci (digossina e altri). L’uso di oppioidi può interferire con lo studio dell’evacuazione gastrica, poiché ritardano lo svuotamento gastrico, e con la visualizzazione epatobiliare con Technetium Tc99m Disofenin, poiché la terapia oppioide può causare restringimento dello sfintere di Oddi e aumento della pressione delle vie biliari.

Altre interazioni.

Non assumere contemporaneamente con alcol. Alcol e isoniazide potenziano la epatotossicità del paracetamolo.

Per sostanze con ampio spettro d’azione (ad es. benzodiazepine), le interazioni sono possibili in varie forme e non sono prevedibili. I contraccettivi orali, la cimetidina e il disulfiram riducono il metabolismo della caffeina, mentre il fumo lo aumenta. Il medicinale rallenta l’eliminazione della teofillina. Grazie al contenuto di caffeina, il medicinale potenzia l’effetto di sostanze simili all’efedrina. L’assunzione concomitante di alcuni inibitori delle idrolasi può prolungare l’eliminazione della caffeina e del suo metabolita paraxantina.

Non è raccomandato l’uso contemporaneo del medicinale con farmaci che stimolano il SNC e con medicinali o bevande contenenti caffeina.

L’uso concomitante con farmaci antiinfiammatori non steroidei può causare reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale.

La frequenza di insorgenza di neutropenia (riduzione del numero di globuli bianchi) aumenta quando paracetamolo e AZT (zidovudina) vengono assunti contemporaneamente.

La combinazione con cloramfenicolo può prolungare l’eliminazione di quest’ultimo con maggiore rischio di tossicità.

Il medicinale potenzia l’effetto degli ipoglicemizzanti orali (tolbutamide, clorpropamide, acetoesamide) e degli anticoagulanti orali tipo cumarina.

Gli analgesici oppioidi possono interagire con inibitori delle MAO, con possibile insorgenza del sindrome serotoninergico.

Caratteristiche d'uso.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare il medico.

Non assumere il medicinale per più di 3 giorni, salvo diversa indicazione del medico.

Se i sintomi della malattia persistono o peggiorano, è necessario consultare il medico.

Non superare la dose raccomandata. In caso di sovradosaggio, rivolgersi immediatamente al medico.

Non utilizzare il medicinale per alleviare il dolore acuto addominale (prima di averne accertato la causa).

Non utilizzare il medicinale nei pazienti con ipereccitabilità o disturbi del sonno.

Il medicinale contiene paracetamolo. L’assunzione contemporanea con altri medicinali contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Il paracetamolo può essere epatotossico a dosi superiori a 6–8 g al giorno. Il danno epatico può svilupparsi anche a dosi significativamente inferiori in caso di contemporanea assunzione di alcol, induttori degli enzimi epatici o altri medicinali epatotossici. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto del fegato o portare a esito letale.

Le malattie epatiche aumentano il rischio di danno epatico indotto dal paracetamolo.

Sono stati riportati casi di alterazioni della funzione epatica/insufficienza epatica in pazienti con ridotto livello di glutatione, in particolare in pazienti in stato di deperimento, con anoressia, con basso indice di massa corporea o con abuso cronico di alcol.

Nei pazienti con patologie associate a riduzione del livello di glutatione, come la sepsi, l’assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi piraglutamminica in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi piraglutamminica, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoproline nell’urina può essere utile per identificare l’acidosi piraglutamminica come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

I pazienti con anamnesi di colecistectomia devono consultare il medico prima di assumere il medicinale, poiché esiste il rischio di sviluppare pancreatite acuta.

La codeina viene trasformata in morfina nel fegato tramite l’enzima CYP2D6. In caso di carenza o assenza completa di questo enzima, non si otterrà un effetto analgesico adeguato. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore “veloce” o “ultrarapido” della codeina, esiste un rischio aumentato di tossicità da oppioidi, anche con dosi normali del medicinale (vedere sezione «Controindicazioni»).

L’uso del medicinale durante un attacco acuto di asma è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»). Nei pazienti con asma bronchiale atopica e pollinosi esiste un rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità. Il medicinale deve essere assunto con cautela nei pazienti con ipersensibilità agli analgesici e ai farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), e nei pazienti con reazioni allergiche (a causa del maggiore rischio di shock anafilattico in questa categoria di pazienti).

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di ulcera gastrica e duodenale in fase di remissione, alterazioni della funzione epatica e renale (vedere sezione «Controindicazioni»), patologie della tiroide (incluso ipotiroidismo, vedere sezione «Controindicazioni»), malattie delle vie urinarie, ipercinesi, infezioni croniche delle vie respiratorie, polmonite, alterazioni della funzione respiratoria, intossicazione acuta da farmaci, durante trattamento con citostatici (solo sotto controllo medico). La dose di codeina deve essere ridotta nei pazienti debilitati, nei pazienti con ipotensione arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»), ipofunzione surrenalica (ad esempio morbo di Addison); in caso di malattie infiammatorie intestinali, compresa colite ulcerosa non specifica e morbo di Crohn (la codeina riduce la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon) (vedere sezione «Controindicazioni»), stenosi uretrale, stati convulsivi, pazienti in stato di shock. La dose di codeina deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale. È necessario prestare cautela nell’uso del medicinale nei pazienti con anamnesi di malattie renali (pielonefrite, glomerulonefrite). La codeina deve essere usata con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici intestinali (a causa della possibile riduzione della motilità gastrointestinale) o interventi sulle vie urinarie (questi pazienti sono più soggetti a ritenzione urinaria causata direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e alla costipazione indotta dalla codeina). La codeina deve essere usata con cautela in caso di feocromocitoma (gli oppioidi possono stimolare il rilascio di catecolammine attraverso l’induzione del rilascio di istamina endogena). Nei pazienti con malattie delle vie biliari (in particolare calcolosi biliare) si deve evitare l’uso di analgesici oppioidi o usarli in combinazione con spasmolitici.

L’uso di petidina e, forse, di altri analgesici oppioidi in pazienti che assumono inibitori della monoamino ossidasi (MAO) può causare reazioni gravissime, talvolta letali. Se l’uso della codeina in pazienti che assumono inibitori delle MAO è strettamente necessario, l’assunzione di inibitori delle MAO deve essere sospesa 14 giorni prima dell’inizio della terapia con codeina (vedere sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Rischio di associazione con farmaci sedativi, come benzodiazepine o sostanze analoghe

L’associazione di Caffetin® con farmaci sedativi, come benzodiazepine o sostanze analoghe, può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale. A causa di questi rischi, l’associazione di questi farmaci sedativi deve essere considerata solo nei pazienti per i quali non esistono alternative terapeutiche. Se si decide di prescrivere Caffetin® in associazione con farmaci sedativi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A tal riguardo, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e i loro caregiver circa questi sintomi (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metabolismo con partecipazione del CYP2D6

La codeina viene trasformata nel suo metabolita attivo – la morfina – nel fegato tramite l’enzima CYP2D6. Se il paziente presenta carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un effetto analgesico adeguato. Fino al 7% della popolazione caucasica può presentare questa particolarità del metabolismo mediato da CYP2D6. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore “ultrarapido” tramite CYP2D6, esiste un rischio aumentato di effetti collaterali – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In questi pazienti, la trasformazione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli ematici di morfina più elevati del previsto.

Sintomi generali di tossicità da oppioidi: confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, pupille ristrette, nausea, vomito, costipazione, perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi e molto raramente letali.

I dati sulla prevalenza di metabolizzatori ultrarapidi tramite CYP2D6 nelle diverse popolazioni sono riportati di seguito:

Uso postoperatorio in bambini

Sono stati segnalati casi in cui l’uso di codeina in bambini dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva nel sonno ha raramente causato effetti indesiderati potenzialmente letali, inclusi esiti fatali (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Tutti i bambini avevano ricevuto dosi di codeina entro il range raccomandato. Tuttavia, ci sono evidenze che questi bambini fossero metabolizzatori ultra-rapidi o estensivi della codeina.

Bambini con funzione respiratoria compromessa

L’uso di codeina è controindicato nei bambini la cui funzione respiratoria possa essere compromessa da disturbi neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie aeree superiori o polmonari, politraumi o interventi chirurgici estesi. Tali fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da morfina.

Gli analgesici oppioidi riducono la salivazione, il che può favorire lo sviluppo di carie e candidosi della mucosa orale.

Il rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome di Lyell è massimo nelle prime settimane di trattamento.

Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale in pazienti con malattie respiratorie croniche e con orticaria cronica.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibile somministrazione del medicinale in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Precauzioni devono essere adottate in caso di ridotta tolleranza agli analgesici, ipersensibilità ad altri analgesici (rischio di scatenare un attacco d’asma), ad altri agenti antiinfiammatori, nonché in presenza di ulcere gastrointestinali o emorragie.

I pazienti con patologie ostruttive gastrointestinali o con condizioni acute addominali devono consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Sono stati segnalati singoli casi di attacchi asmatici e di shock anafilattico in relazione a ipersensibilità individuale alla propifenazone e a medicinali contenenti paracetamolo.

Particolare cautela (riduzione della dose e suddivisione della dose giornaliera in un numero maggiore di somministrazioni) è necessaria in caso di epatite o compromissione della funzionalità renale.

Si raccomanda particolare cautela nei pazienti con discrasia ematica o soppressione del midollo osseo, con rigoroso monitoraggio dei parametri ematologici. Il rischio di neutropenia e agranulocitosi è principalmente legato alla presenza della propifenazone. Se si verifica una reazione di questo tipo dopo l’assunzione di Caffetin® (febbre, dolore alla gola, ulcere e ascessi orali, ascessi perianali e riduzione dei granulociti nel sangue), il trattamento deve essere immediatamente interrotto. Gli effetti indesiderati descritti sono generalmente reversibili e scompaiono entro 1-2 settimane.

Particolare attenzione è richiesta anche nei pazienti che manifestano ansia, nervosismo, agitazione, tremore, nonché nei pazienti con ipertensione arteriosa o insonnia. In caso di accelerazione del battito cardiaco o di tachicardia, l’assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

Durante il trattamento con il medicinale non è raccomandato l’uso eccessivo di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè), poiché ciò può accentuare gli effetti indesiderati della caffeina, come vertigini, ipereccitabilità, insonnia, irrequietezza, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali, tachicardia e accelerazione del battito cardiaco. Ciò può inoltre causare problemi nel sonno, tremore, tensione, irritabilità e sensazione spiacevole al torace dovuta all’accelerazione del battito cardiaco.

È necessario informare il medico dell’assunzione di medicinali contenenti codeina, nonché di metoclopramide o domperidone, medicinali utilizzati contro nausea e vomito.

Prima dell’assunzione del medicinale, è necessario informare il medico dell’uso di sonniferi, sedativi, neurolettici o alcol.

È necessario evitare l’assunzione contemporanea di Caffetin® con alcol, poiché le reazioni individuali non possono essere previste.

Si deve considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Il paziente deve essere informato che gli analgesici non devono essere utilizzati per periodi prolungati.

L’uso prolungato di analgesici contenenti paracetamolo in dosi cumulative elevate può, in singoli casi, causare nefropatia da farmaci o insufficienza renale irreversibile.

L’uso prolungato di analgesici per il trattamento del mal di testa può portare a cefalea cronica.

L’uso prolungato e eccessivo di codeina può causare dipendenza.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti la cui condizione potrebbe peggiorare con l’uso di oppioidi, in particolare in soggetti in trattamento per depressione o con malattie respiratorie.

Non superare le dosi indicate.

Non utilizzare il medicinale per un periodo superiore a quello stabilito senza consultare il medico.

Non assumere il medicinale contemporaneamente ad altri farmaci contenenti paracetamolo, caffeina o codeina.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

I sintomi di tossicità indotti dalla codeina comprendono: alterazioni del livello di coscienza di grado variabile, perdita di appetito, sonnolenza, stitichezza, depressione respiratoria, marcata costrizione delle pupille («pupille a puntino»), nausea, vomito.

È vietato assumere alcol durante la terapia con il medicinale.

Se i sintomi persistono (in particolare se il mal di testa diventa cronico) o se lo stato di salute peggiora o compaiono effetti indesiderati, è necessario interrompere il trattamento e consultare il medico per ulteriori indicazioni.

In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente al medico a causa del rischio di danno epatico, anche se il paziente si sente bene.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Caffetin® non deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento.

In caso di necessità di trattamento, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l’uso del medicinale possono manifestarsi sonnolenza, vertigini, eccitazione, confusione mentale, allucinazioni, disturbi della vista o convulsioni. Gli effetti dell’alcol sono potenziati dagli analgesici oppioidi. Ciò deve essere tenuto presente dai pazienti che guidano veicoli o operano macchinari complessi che richiedono concentrazione.

Modalità e posologia di somministrazione.

Caffetin® va assunto per via orale. Le compresse devono essere assunte con una quantità sufficiente di liquido.

Adulti e bambini a partire dai 16 anni: assumere 1–2 compresse come dose singola. Non superare le 3 dosi al giorno.

Bambini di età compresa tra 12 e 16 anni: assumere ½ compressa o 1 compressa come dose singola. Non superare le 3 dosi al giorno.

Non assumere per più di 3 giorni senza consultare un medico. Non superare la dose raccomandata. Si raccomanda di assumere la quantità minima di medicinale necessaria per ottenere l’effetto desiderato.

Bambini.

Il medicinale è indicato nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni per il trattamento del dolore acuto di intensità moderata che non risponde ad altri analgesici come il paracetamolo o l’ibuprofene (come principi attivi singoli) (vedere sezione «Indicazioni terapeutiche»).

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali legate alla variabilità e all’imprevedibilità del metabolismo del codeina in morfina in questa fascia d’età (vedere sezione «Controindicazioni»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia, per prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva nel sonno, a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa, a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni con metabolismo accelerato mediato dal CYP2D6 (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sovradosaggio.

L’uso prolungato del medicinale a dosi elevate può causare, a carico del sistema emopoietico: anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale (SNC): vertigini, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell’orientamento, insonnia, tremore, nervosismo, ansia. A livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi: aumento della sudorazione, eccitazione o depressione del SNC, sonnolenza, alterazioni della coscienza, alterazioni del ritmo cardiaco, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni.

Effetti del sovradosaggio da paracetamolo. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o portare a esito letale. Il danno epatico può verificarsi negli adulti che assumono 6–8 g di paracetamolo, in base al peso corporeo del paziente, e nei bambini che assumono più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; assunzione cronica di elevate quantità di etanolo; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

I sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore comprendono: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi dopo 12–48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, coma ed esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato, anche in assenza di sintomi iniziali. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche se non sono presenti sintomi iniziali. I sintomi possono essere limitati a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo.

L’utilizzo di carbone attivo per ridurre l’assorbimento del paracetamolo nell’intestino è controverso. L’antidoto specifico, l’N-acetilcisteina, deve essere somministrato entro 8–15 ore dal sovradosaggio di paracetamolo; tuttavia, un effetto positivo è stato osservato anche con un’assunzione più tardiva. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall’assunzione (valori più precoci non sono attendibili). Se necessario, l’N-acetilcisteina deve essere somministrata per via endovenosa secondo il protocollo stabilito. In assenza di vomito, il metionina può essere somministrato per via orale come alternativa appropriata in aree remote e al di fuori dell’ospedale.

Effetti del sovradosaggio da propifenazone. Possibile danno al sistema nervoso centrale (convulsioni, coma).

Effetti del sovradosaggio da caffeina. Il sovradosaggio di caffeina può causare iperventilazione, extrasistoli, dolore epigastrico, vomito, diuresi, vampate di calore, tachicardia o aritmia cardiaca, disturbi gastrointestinali e stimolazione del SNC (insonnia, irrequietezza, eccitazione, ansia, sindrome da ipereccitabilità neuro-reflessa, cefalea, tremore, convulsioni, vertigini, nervosismo, irritabilità, stato affettivo, pensiero e linguaggio incoerenti, eccitazione psicomotoria o periodi di insonnia). I sintomi clinicamente rilevanti del sovradosaggio da caffeina sono inoltre correlati al danno epatico indotto dal paracetamolo.

Trattamento. La terapia in caso di sovradosaggio da caffeina prevede lavanda gastrica e ossigenoterapia. In caso di convulsioni, assumere diazepam. Trattamento sintomatico.

Non esiste un antidoto specifico. Tuttavia, misure di supporto come l’uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici possono attenuare gli effetti cardiotoxici.

Effetti del sovradosaggio da codeina. Il sovradosaggio da codeina nella fase iniziale si manifesta con nausea e vomito. I sintomi del sovradosaggio da codeina comprendono: depressione del SNC, inclusa la depressione acuta del centro respiratorio, che può causare cianosi, riduzione della frequenza respiratoria, dispnea, sonnolenza, atassia, più raramente edema polmonare; arresto respiratorio, miosi, convulsioni, collasso, ritenzione urinaria, ipotensione, tachicardia. Sono state osservate manifestazioni di liberazione di istamina.

Trattamento: terapia sintomatica. Misure di supporto: garantire l’accesso ad aria fresca e monitorare i parametri vitali. Se l’assunzione supera i 350 mg di codeina negli adulti o i 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini, l’assunzione di carbone attivo è indicata entro 1 ora. È indicata la lavanda gastrica e la pulizia intestinale.

In caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria, somministrare l’antidoto specifico, il naloxone, e osservare il paziente per almeno 4 ore, oppure per almeno 8 ore se è stato utilizzato un formulato di naloxone a rilascio prolungato. L’apnea e la grave depressione del SNC richiedono somministrazione di ossigeno e ventilazione meccanica assistita.

In caso di sovradosaggio da codeina, possono verificarsi conseguenze legate all’effetto tossico delle dosi eccessive di paracetamolo sul fegato. In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente al medico, anche in assenza di sintomi.

Effetti indesiderati.

Le dosi terapeutiche del medicinale sono generalmente ben tollerate. Gli effetti indesiderati sono principalmente dovuti alla presenza di paracetamolo nella composizione del prodotto.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, eritema multiforme esudativo, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazioni cutanee da ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee; angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee e delle mucose, eruzione eritematosa, orticaria, prurito, emorragie, sudorazione, ulcere della mucosa orale, porpora, dermatite allergica.

Dal sistema nervoso centrale (con assunzione di dosi elevate): vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, insonnia, irritabilità, ipereccitabilità, nervosismo, mal di testa, tremore, convulsioni, parastesia, agitazione.

Dal cuore: accelerazione del battito cardiaco, aritmia (tachicardia, bradicardia), aumento della pressione arteriosa, ipotensione arteriosa, dolore al petto, palpitazioni.

Dal sistema digerente: nausea, vomito, secchezza della bocca, dispepsia, disagio addominale, costipazione, disturbi digestivi, pancreatite acuta in pazienti con anamnesi di colecistectomia, pirosi, dolore epigastrico.

Dal sistema endocrino: ipoglicemia (fino al coma ipoglicemico).

Dal sistema ematopoietico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al petto), anemia emolitica. Con uso prolungato a dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Interrompere l'assunzione del medicinale e informare immediatamente il medico in caso di comparsa di ecchimosi inspiegabili o sanguinamenti.

Dal sistema urinario (con assunzione di dosi elevate): nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), ritenzione urinaria.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'aspirina e ad altri FANS.

Dal sistema epatocellulare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di solito senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica, ittero.

Dal sistema psichico: ansia, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, confusione mentale, euforia, disforia, depressione, allucinazioni, ansia, stato sedativo, sonnolenza (dipendente dalla dose e dalla sensibilità individuale); con l'uso prolungato di dosi elevate è possibile sviluppare dipendenza.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza sconosciuta – acidosi metabolica con gap anionico elevato*.

Altri: debolezza generale, miosi, disturbi della vista.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come insonnia, agitazione, ansia, irritabilità, mal di testa, disturbi gastrointestinali e accelerazione del battito cardiaco.

*Descrizione di specifiche reazioni avverse

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L'acidosi da piruglutammico può verificarsi come conseguenza dei bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse n. 6: 6 compresse in blister perforato; 1 blister in confezione di cartone.

Compresse n. 10: 10 compresse in blister perforato; 1 blister in confezione di cartone.

Compresse n. 12: 6 compresse in blister perforato; 2 blister (12 compresse) in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

ALKALOID AD Skopje.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Repubblica di Macedonia del Nord.