Kaffetin®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Kaffetin®

Skład:

substancje czynne: paracetamol, propifenazon, kofeina, kodeina;

1 tabletka zawiera: paracetamolu 250 mg, propifenazonu 210 mg, kofeiny 50 mg, kodeiny 7,1 mg (w postaci fosforanu kodeiny seskwihydratu 10 mg);

substancje pomocnicze: povidon, sodu skrobioglikolanat (typ A), sodu laurylosulfan, stearyna magnezu, krzemionka dwutlenek koloidalna bezwodna, celuloza mikrokryształowa, sodu króskarbokseloza, wapnia hydrofosforanu dwuwodanek, gliceryny dibehenian.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, płaskie tabletki białego koloru, z podziałką, z oznaczeniem producenta „” po jednej stronie i „CAFFETIN” po drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Anilidy. Paracetamol, kombinacje bez psycholeptyków.

Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek kombinowany o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym.

Trzy spośród czterech substancji czynnych leku Kaffetin® – paracetamol, propifenazon i kodeina – wykazują działanie przeciwbólowe, natomiast kofeina jest substancją nasilającą działanie przeciwbólowe pozostałych składników.

Paracetamol i propifenazon wykazują działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz słabe działanie przeciwzapalne. Mechanizm działania związany jest ze zdolnością do hamowania syntezy prostaglandyn.

Kodeina jest lekiem przeciwbólowym o słabym działaniu, stanowi składnik wieloskładnikowych leków przeciwbólowych, zapewniając efekt sumacyjny wynikający z różnego mechanizmu działania poszczególnych składników. Kombinacja składników leku Kaffetin® zapewnia osiągnięcie efektu przeciwbólowego, a ponieważ składniki występują w małych ilościach, zmniejsza to ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Farmakokinetyka.
Wszystkie substancje czynne leku są bardzo szybko wchłaniane, a ich maksymalne stężenia w osoczu osiągane są w ciągu 30–60 minut po przyjęciu. Metabolizowane są w wątrobie i wydzielane z moczem.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe bólu: bólu głowy, bólu zębów, bólu menstruacyjnego, bólu pourazowego i pourazowego po zabiegach chirurgicznych; stanów podgorączkowych przy przeziębieniach i grypie.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na składniki leku, a także na pirazolon lub związki pokrewne (zawierające fenazon, propyfenazon, aminofenazon, metamizol), fenylbutazon, kwas acetylosalicylowy, analgetyki opioidowe. Umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności nerek, wątroby; ostry zapalenie wątroby, ostry zapalenie trzustki; przerost gruczołu krokowego; wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w fazie zaostrzenia, stany, w których należy unikać hamowania perystaltyki lub w których występuje wzdęcie brzucha; ryzyko niedrożności jelit paralitycznej; wrodzona hiperbilirubinemia (w tym zespół Gilberta); ostra porfiria; niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy; choroby krwi (w tym agranulocytoza), znaczna anemia (w tym hemolityczna), leukopenia (w tym cytotoksyczna i infekcyjne neutropenie); trombocytopenia; zakrzepica, zapalenie żył z zakrzepem, nadciśnienie tętnicze, znaczna hipotensja tętnicza; przy organicznych chorobach układu sercowo-naczyniowego (w tym z miażdżycą); dekompensowane niewydolność serca, zaburzenia przewodnictwa serca, ciężka miażdżyca, skłonność do skurczu naczyń, choroba niedokrwienna serca, ostry zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca; urazy głowy lub stany towarzyszące zwiększonemu ciśnieniu śródczaszkowemu (oprócz ryzyka depresji oddechowej i wzrostu ciśnienia śródczaszkowego, kodeina może wpływać na reakcję źrenic oraz inne ważne reakcje życiowe podczas oceny stanu neurologicznego); zaburzenia snu i zwiększona pobudliwość; uzależnienie od alkoholu, narkotyków, leków (w tym w wywiadzie), stan upojenia alkoholowego; miastenia, jaskra; epilepsja; nadczynność tarczycy; cukrzyca; jaskra zamkniętostanowa; wiek starszy. Nie stosować razem z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania inhibitorów MAO; przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących trójcykliczne leki przeciwdepresyjne lub beta-blokery. Astma oskrzelowa (nie należy stosować opioidów podczas napadu astmy); stany towarzyszące depresji oddychania; ostra depresja oddechowa, choroby oddechowe z dusznością, zespół obturacyjny; okres po operacji dróg żółciowych. Okres ciąży lub karmienia piersią. Wiek dziecięcy do 12 lat. Dzieci w wieku od 12 do 18 lat, u których wykonano tonsylektomię i/lub adenoidectomię w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu sennego. Dzieci w wieku od 12 do 18 lat z upośledzoną funkcją oddechową.

Pacjentom w każdym wieku, u których występuje szybki metabolizm za udziałem CYP2D6.

Stosowanie leku przeciwwskazane jest, jeśli istnieje podejrzenie ostrej patologii chirurgicznej u pacjenta, do czasu ustalenia rozpoznania.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Spowodowane zawartością paracetamolu.

Przy stosowaniu leków stymulujących aktywność enzymów wątrobowych, jak i niektórych środków uspokajających, leków przeciwpadaczkowych (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyny, toksyczność wątroby spowodowana paracetamolem, nawet przy normalnych dawkach nie toksycznych, może być zwiększona.

Paracetamol zwiększa stężenie kwasu acetylosalicylowego i chloramfenikolu we krwi.

Należy ostrożnie stosować paracetamol jednocześnie z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie jest związane z kwasem metabolicznym z dużą luką anionową jako wynik kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Działanie przeciwkrzepne warfariny i innych kumaryn może być wzmocnione przez długotrwałe regularne stosowanie paracetamolu, zwiększając ryzyko krwawienia. Okazjonalne przyjmowanie nie daje istotnego efektu.

W przypadku spowolnienia opróżnienia żołądka, np. przez propantelinę, szybkość wchłaniania paracetamolu może być zmniejszona, początek działania – opóźniony.

Szybkość wchłaniania paracetamolu może być zwiększana przy jednoczesnym stosowaniu z metoklopramidem i domperydonem oraz zmniejszana przy stosowaniu z cholestryminą.

Długotrwałe regularne stosowanie paracetamolu u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali doustne leki przeciwkrzepne, powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem lekarskim.

Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu.

Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków.

Probenecyd wpływa na wydalanie i stężenie paracetamolu we krwi. Paracetamol może zmniejszać biodostępność lamotryginy, co potencjalnie obniża jej działanie ze względu na możliwą indukcję metabolizmu w wątrobie. Przy jednoczesnym przyjmowaniu paracetamolu i zydowudyny zwiększa się ryzyko neutropenii.

Spowodowane zawartością propyfenazonu.

Działanie propyfenazonu jest wzmocnione przy jednoczesnym stosowaniu środków uspokajających.

Spowodowane zawartością kofeiny.

Kofeina – antagonistą wielu środków uspokajających, takich jak barbiturany, leki przeciwhistaminowe, dlatego lek wzmacnia tachykardię wywołaną przez sympatykomimetyki, tyroksynę.

Kofeina wzmaga działanie (poprawia biodostępność) analgetyk-antypiretyków, ergotaminy, wzmacnia działanie pochodnych ksantyny, α- i β-adrenomimetyków, środków psychostymulujących.

Kofeina zmniejsza działanie analgetyk opioidowych, środków przeciwlękowych, środków nasennych i uspokajających, jest antagonistą środków do znieczulenia oraz innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy (OUN), antagonistą konkurencyjnym leków adenozynowych, ATP. Przy jednoczesnym stosowaniu kofeiny z ergotaminą poprawia się wchłanianie ergotaminy z przewodu pokarmowego (GI), z lekami tyreotropowymi – zwiększa się działanie tarczycy. Jednoczesne stosowanie kofeiny z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) może powodować niebezpieczny wzrost ciśnienia tętniczego.

Kofeina zmniejsza stężenie litu we krwi. Cymetydyna, hormonalne środki antykoncepcyjne, izoniazyd wzmocniają działanie kofeiny.

Inne leki, których działanie może ulec zmianie przy interakcji z kofeiną: hydralazyna, meksyletyna, cyprofloksacyna, enoksacyna, kwas pipemidydowy, fluwoksamina, fenylopropanolamina, fenytoina, klozapina, lit, teofilina, pentobarbital, diazepan, metoksalen.

Spowodowane zawartością kodeiny.

Kodeina może hamować wpływ metoklopramidu i domperidonu na perystaltykę przewodu pokarmowego. Kodeina wzmaga działanie środków hamujących ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (w tym alkoholu, środków znieczulających, środków nasennych, leków uspokajających, trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych, fenotiazynowych środków uspokajających).

Nie należy stosować kodeiny w połączeniu z inhibitorami MAO ani przez 2 tygodnie po zakończeniu ich stosowania. Stosowanie inhibitorów MAO w połączeniu z petydyną było związane z ciężkim pobudzeniem/depresją OUN (w tym nadciśnieniem/hipotensją tętniczą). Mimo że przy stosowaniu kodeiny nie odnotowano takich zjawisk, nie można wykluczyć, że taka interakcja może wystąpić. Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne mogą wzmagać działanie depresyjne analgetyk opioidowych.

Środki uspokajające, takie jak benzodiazepiny lub podobne substancje czynne.

Wspólne stosowanie opioidów z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub podobne substancje czynne, zwiększa ryzyko osłabienia, depresji oddechowej, śpiączki i skutku śmiertelnego z powodu addytywnego działania depresyjnego na OUN. Dawkę i czas trwania jednoczesnego stosowania należy ograniczyć (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Przy jednoczesnym stosowaniu kodeiny z alkoholem możliwe jest wzmocnienie hipotensyjnego, uspokajającego działania alkoholu oraz hamującego działania alkoholu na czynność oddechową; z anestetykami, octanem sodu oksybutynu, lekami przeciwhistaminowymi o działaniu uspokajającym – możliwe wzmocnienie depresji OUN i/lub depresji oddechowej i/lub hipotensji tętniczej; z neuroleptykami – wzmocnienie działania uspokajającego i hipotensyjnego; z lekami przeciwlękowymi, uspokajającymi i nasennymi – wzmocnienie działania uspokajającego, zwiększenie ryzyka depresji oddechowej; z lekami przeciwhipertensyjnymi – wzmocnienie działania hipotensyjnego; z lekami przeciwarytmicznymi – kodeina spowalnia wchłanianie meksyletyny, przy jednoczesnym stosowaniu kodeiny i chinidyny działanie przeciwbólowe kodeiny prawdopodobnie będzie znacznie zmniejszone z powodu negatywnego wpływu chinidyny na jej metabolizm; z chloramfenikołem – zwiększenie stężenia kodeiny we krwi z powodu hamowania jej metabolizmu; z nierekowymi analgetykami – wzmocnienie działania przeciwbólowego; z lekami przeciwwrzodowymi – cymetydyna może hamować metabolizm kodeiny, co prowadzi do zwiększenia jej stężenia we krwi; z lekami przeciwbiegunkowym, lekami antycholinergicznymi (np. atropina) – ryzyko ciężkiego zaparcia, które może prowadzić do niedrożności jelit paralitycznej i/lub zatrzymania moczu. Kodeina antagonizuje działanie cyzaprydu, metoklopramidu i domperydonu na czynność przewodu pokarmowego. Stosowanie kodeiny w połączeniu z antagonistami opioidów (np. buprenorfina, nalokson, nalotrekson) może przyspieszyć rozwój zespołu odstawienia. Należy unikać premedykacji opioidami, ponieważ zmniejszają one stężenie cyprofloksacyny we krwi. Przy stosowaniu z rytonawirem możliwe jest zwiększenie stężenia analgetyk opioidowych (w szczególności kodeiny) we krwi. Przy stosowaniu kodeiny w dużych dawkach działanie glikozydów nasierdziowych (digoksyna i inne) może być wzmocnione. Stosowanie opioidów może utrudniać badanie opróżnienia żołądka, ponieważ opioidy opóźniają opróżnianie żołądka, a także wizualizację wątrobowo-żółciową przy stosowaniu Technetium Tc99m Disofenin, ponieważ terapia opioidowa może spowodować zwężenie zwieracza Oddiego i zwiększenie ciśnienia w drogach żółciowych.

Inne interakcje.

Nie należy stosować jednocześnie z alkoholem. Alkohol i izoniazyd wzmocniają hepatotoksyczność paracetamolu.

Dla substancji o szerokim zakresie działania (np. benzodiazepiny) możliwe są interakcje w różnych formach, a ich wystąpienie nie jest przewidywalne. Środki antykoncepcyjne doustne, cymetydyna i disulfiram zmniejszają metabolizm kofeiny, a palenie – zwiększa. Lek opóźnia wydalanie teofiliny. Ze względu na zawartość kofeiny w składzie leku wzmocnione jest działanie substancji podobnych do efedryny. Jednoczesne przyjmowanie niektórych inhibitorów CYP1A2 może przedłużać wydalanie kofeiny i jej metabolitu paraksantyny.

Nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania leku z lekami stymulującymi OUN oraz z lekami i napojami zawierającymi kofeinę.

Jednoczesne stosowanie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Częstotliwość występowania przypadków neutropenii (zmniejszenie liczby białych krwinek) wzrasta, jeśli paracetamol i AZT (zydowudyna) są stosowane jednocześnie.

Kombinacja z chloramfenikołem może przedłużyć wydalanie tego leku z większym ryzykiem toksyczności.

Lek zwiększa działanie doustnych środków przeciwcukrzycowych (tolbutamid, chlorpropamid, acetoheksamid) oraz doustnych leków przeciwkrzepnych typu kumaryny.

Analgetyki opioidowe mogą oddziaływać z inhibitorami MAO, co może być przyczyną wystąpienia zespołu serotoniny.

Właściwości stosowania.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem.

Nie należy przyjmować leku dłużej niż przez 3 doby, chyba że lekarz zalecił inaczej.

Jeśli objawy choroby utrzymują się lub nasilają, należy skonsultować się z lekarzem.

Nie należy przekraczać zalecanego dawkowania. W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Nie należy stosować leku w celu złagodzenia ostrego bólu brzucha (do ustalenia przyczyny).

Nie należy stosować u pacjentów z podwyższoną pobudliwością, zaburzeniami snu.

Lek zawiera paracetamol. Jednoczesne stosowanie z innymi lekami zawierającymi paracetamol może prowadzić do przedawkowania. Paracetamol może być hepatotoksyczny w dawkach przekraczających 6–8 g na dobę. Uszkodzenie wątroby może się rozwinąć również przy znacznie mniejszych dawkach w przypadku jednoczesnego wpływu alkoholu, induktorów enzymów wątrobowych lub innych leków hepatotoksycznych. Przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do niewydolności wątroby, co może wymagać przeszczepienia wątroby lub może mieć śmiertelny skutek.

Choroby wątroby zwiększają ryzyko uszkodzenia wątroby wywołanego paracetamolem.

Zgłaszano przypadki zaburzeń funkcji wątroby/niewydolności wątroby u pacjentów z obniżonym poziomem glutationu, w szczególności u pacjentów wyczerpanych, z anoreksją lub z niskim wskaźnikiem masy ciała oraz u pacjentów nadużywających alkoholu.

U pacjentów z chorobami, które towarzyszy obniżony poziom glutationu, takimi jak sepsa, przyjmowanie paracetamolu może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym (HAGMA) jako skutku kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub w połączeniu paracetamolu z flukloksacyliną. W przypadku podejrzenia HAGMA jako skutku kwasicy piroglutaminowej zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie. Pomiar poziomu 5-oksoproliny w moczu może być pomocny w zidentyfikowaniu kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Pacjenci z historią przeszczepienia pęcherzyka żółciowego powinni przed zastosowaniem leku skonsultować się z lekarzem, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki.

Kodeina przekształca się w wątrobie do morfiny za pomocą enzymu CYP2D6. W przypadku niedoboru lub całkowitego braku tego enzymu w organizmie nie uzyska się odpowiedniego efektu przeciwbólowego. Jednakże, jeśli pacjent jest „szybkim” lub „nad-szybkim” metabolizatorem kodeiny, istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia toksyczności opioidowej, nawet przy stosowaniu leku w standardowych dawkach (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie leku podczas ostrego napadu astmy jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). U pacjentów z atopową astmą oskrzelową i polinozą istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości. Lek należy przyjmować z ostrożnością u osób z podwyższoną wrażliwością na leki przeciwbólowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), u pacjentów z reakcjami alergicznymi (ze względu na zwiększone niebezpieczeństwo wystąpienia szoku anafilaktycznego u tej grupy pacjentów).

Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy w okresie remisji, przy zaburzeniach funkcji wątroby i nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), chorobach tarczycy (w tym hipotyreozie, patrz sekcja „Przeciwwskazania”), chorobach dróg moczowych, przy hiperkinezie, przewlekłych infekcjach dróg oddechowych, przy zapaleniu płuc, zaburzeniach funkcji oddechowej, ostrych zatruciach lekami, podczas leczenia cytostatykami (tylko pod kontrolą lekarza). Należy zmniejszyć dawkę kodeiny u osłabionych pacjentów, u pacjentów z hipotensją tętniczą (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), z hipofunkcją nadnerczy (np. choroba Addisona); z zapalnymi chorobami jelit, w tym z niespecyficznym wrzodziejącym kolitem i chorobą Crohna (kodeina zmniejsza perystaltykę, zwiększa napięcie i segmentację jelit oraz może zwiększać ciśnienie w jelicie grubym) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), z zwężeniem cewki moczowej, stanami padaczkowymi, pacjentów w stanie wstrząsu. Należy zmniejszyć dawkę kodeiny u pacjentów z niewydolnością nerek. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z chorobami nerek w wywiadzie (np. naczyniówka nerek, kłębuszkowe zapalenie nerek). Kodeinę należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy niedawno przeszli operację jelit (ze względu na możliwe zmniejszenie motoryki przewodu pokarmowego) lub operację dróg moczowych (tacy pacjenci są bardziej narażeni na zatrzymanie oddawania moczu spowodowane bezpośrednim skurczem zwieracza cewki moczowej oraz zaparcia spowodowane stosowaniem kodeiny). Kodeinę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z fochromocytoma (opioidy mogą stymulować uwalnianie katecholamin poprzez indukcję uwalniania endogennego histaminy). Pacjenci z chorobami dróg żółciowych (w szczególności z kamieniem w pęcherzyku żółciowym) powinni unikać stosowania opioidowych leków przeciwbólowych lub stosować je w połączeniu ze środkami przeciwwspastycznymi.

Stosowanie petydyny i, być może, innych opioidowych leków przeciwbólowych u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy (MAO) może być związane z bardzo ciężkimi reakcjami, czasem ze śmiertelnym skutkiem. Jeśli stosowanie kodeiny u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO jest konieczne, należy zaprzestać stosowania inhibitorów MAO 14 dni przed rozpoczęciem leczenia kodeiną (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Ryzyko jednoczesnego stosowania z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub podobne substancje czynne

Jednoczesne stosowanie Kaffetin® z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub podobne substancje czynne, może prowadzić do osłabienia, przytłumienia oddychania, śpiączki i śmiertelnych skutków. Z uwagi na te ryzyka jednoczesne przepisywanie tych leków uspokajających powinno być rozważane tylko u pacjentów, u których alternatywne opcje leczenia są niemożliwe. Jeśli decyzja o przepisaniu Kaffetin® w połączeniu z lekami uspokajającymi została podjęta, należy stosować najniższą skuteczną dawkę, a czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy. Pacjentom należy dokładnie monitorować objawy przytłumienia oddychania i osłabienia. W tym zakresie zaleca się zdecydowanie informować pacjentów i ich opiekunów, aby byli świadomi tych objawów (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Metabolizm z udziałem CYP2D6

Kodeina przekształca się do swojego aktywnego metabolitu – morfiny – w wątrobie z udziałem enzymu CYP2D6. Jeśli pacjent ma niedobór tego enzymu lub jeśli u pacjenta CYP2D6 jest całkowicie nieobecny, nie uzyska się odpowiedniego efektu przeciwbólowego. Do 7% populacji kaukaskiej może mieć tę szczególną cechę metabolizmu z udziałem CYP2D6. Jednakże, jeśli pacjent ma nad-szybki metabolizm z udziałem CYP2D6, istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia działań niepożądanych – objawów toksyczności opioidowej – nawet przy stosowaniu standardowych dawek. U takich pacjentów przekształcenie kodeiny w morfinę szybko prowadzi do osiągnięcia wyższych poziomów morfiny w osoczu krwi niż oczekiwano.

Ogólne objawy toksyczności opioidowej: dezorientacja, senność, płytkie oddychanie, zwężone źrenice, nudności, wymioty, zaparcia, brak apetytu. W ciężkich przypadkach możliwe są objawy depresji krążeniowej i oddechowej, które mogą być niebezpieczne i bardzo rzadko śmiertelne.

Dane dotyczące rozpowszechnienia nad-szybkich metabolizatorów z udziałem CYP2D6 w różnych populacjach podano poniżej:

Zastosowanie u dzieci po zabiegu chirurgicznym

Istnieją doniesienia o stosowaniu kodeiny u dzieci po tonsylektomii i/lub adenotonsylektomii w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu sennego, które rzadko prowadziły do poważnych, zagrażających życiu działań niepożądanych, w tym zakończonych śmiercią (patrz dział „Przeciwwskazania”). Wszystkie dzieci otrzymywały dawki kodeiny w odpowiednim zakresie dawkowania. Jednak istnieją dowody, że te dzieci były albo ultra-szybkimi, albo ekstensywnymi metabolizatorami kodeiny.

Dzieci z zaburzoną funkcją oddechową

Zastosowanie kodeiny jest przeciwwskazane u dzieci, u których funkcja oddechowa może być upośledzona na skutek zaburzeń nerwowo-mięśniowych, ciężkich chorób serca lub układu oddechowego, infekcji dróg oddechowych górnych lub płuc, wielokrotnych urazów lub dużych zabiegów chirurgicznych. Te czynniki mogą nasilić objawy toksyczności morfiny.

Analgetiki opioidowe obniżają wydzielanie śliny, co może sprzyjać rozwojowi próchnicy oraz kandydozy błony śluzowej jamy ustnej.

Ryzyko rozwoju zespołu Stevensa-Johnsona lub zespołu Lyella jest największe w pierwszych tygodniach leczenia.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z przewlekłymi chorobami układu oddechowego i przewlekłym pokrzywieniem.

Należy skonsultować się z lekarzem w sprawie możliwości stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby.

Należy zachować środki ostrożności w przypadku zmniejszonej tolerancji na leki przeciwbólowe, nadwrażliwości na inne analgetyki (niebezpieczeństwo wywołania napadu astmy), na inne środki przeciwzapalne, a także w przypadku obecności wrzodów przewodu pokarmowego lub krwawień.

Pacjenci z obturacyjnymi chorobami przewodu pokarmowego lub ostrymi stanami brzusznymi przed zastosowaniem leku muszą skonsultować się z lekarzem.

Istnieją pojedyncze doniesienia o napadach astmy oraz przypadkach szoku anafilaktycznego z powodu indywidualnej nadwrażliwości na propifenazon i leki zawierające paracetamol.

Szczególna ostrożność (zmniejszenie dawki i podział dawki dobowej na większą liczbę dawek) jest konieczna w przypadku zapalenia wątroby, zaburzeń funkcji nerek.

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z dyskrazją krwi lub zahamowaniem szpiku kostnego i zaleca się dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych. Ryzyko neutropenii i agranulocytozy może być związane głównie z obecnością propifenazonu. Jeśli taka reakcja wystąpi po zażyciu leku Kaffetin® (podwyższona temperatura, ból gardła, owrzodzenia i ropnie w jamie ustnej, okołoodbytowe ropnie, a także zmniejszenie granulocytów we krwi), należy natychmiast przerwać stosowanie leku. Opisane działania niepożądane są zazwyczaj odwracalne i ustępują w ciągu 1–2 tygodni.

Szczególna uwaga jest również wymagana u pacjentów doświadczających niepokoju, pobudzenia nerwowego, niepokoju, drżenia, a także u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub bezsennością. W przypadku wystąpienia przyspieszonego rytmu serca lub tachykardii należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

Podczas leczenia nie zaleca się spożywania nadmiernych ilości napojów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty), ponieważ może to prowadzić do nasilenia działań niepożądanych kofeiny, takich jak zawroty głowy, zwiększona pobudliwość, bezsenność, niepokój, pobudzenie, drażliwość, ból głowy, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, tachykardia i przyspieszone bicie serca. Może to również powodować trudności ze snem, drżenie, napięcie, drażliwość, nieprzyjemne uczucie w klatce piersiowej związane z przyspieszonym biciem serca.

Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leków zawierających kodeinę, a także takich leków jak metoklopramid lub domperydon, leków stosowanych przeciw nudnościom i wymiotom.

Przed zastosowaniem leku należy poinformować lekarza o przyjmowaniu środków nasennych, leków uspokajających, neuroleptyków lub alkoholu.

Należy unikać jednoczesnego przyjmowania leku Kaffetin® z alkoholem, ponieważ nie można przewidzieć indywidualnych reakcji.

Należy wziąć pod uwagę, że u pacjentów z uszkodzeniem wątroby spowodowanym alkoholem zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Pacjenta należy poinformować, że leki przeciwbólowe nie powinny być stosowane przez dłuższy okres czasu.

Długotrwałe stosowanie leków przeciwbólowych zawierających paracetamol w wysokich dawkach kumulacyjnych może w niektórych przypadkach prowadzić do nefropatii lekowej lub nieodwracalnej niewydolności nerek.

Długotrwałe stosowanie leków przeciwbólowych w celu leczenia bólu głowy może prowadzić do przewlekłego bólu głowy.

Długotrwałe i nadmierne stosowanie kodeiny może prowadzić do uzależnienia.

Należy ostrożnie przepisywać lek pacjentom, u których stan może się pogorszyć w wyniku stosowania opioidów, w szczególności u osób leczonych z powodu depresji lub chorób narządów oddechowych.

Nie należy przekraczać zalecanych dawek.

Nie należy stosować leku dłużej niż przez ustalony okres bez konsultacji z lekarzem.

Nie należy przyjmować leku w połączeniu z innymi lekami zawierającymi paracetamol, kofeinę, kodeinę.

Jeśli objawy nie ustępują, należy skonsultować się z lekarzem.

Objawy toksyczności spowodowanej przez kodeinę: zaburzenia świadomości różnego stopnia, utrata apetytu, senność, zaparcia, osłabienie oddychania, znaczne zwężenie źrenic („źrenice punktowe”), nudności, wymioty.

Podczas terapii lekiem zabronione jest spożywanie alkoholu.

Jeśli objawy nie ustępują (w szczególności, jeśli ból głowy staje się ustawiczny) lub stan zdrowia się pogarsza, lub pojawiają się działania niepożądane, należy przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem w sprawie dalszego leczenia.

W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem z powodu ryzyka uszkodzenia wątroby, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kaffetin® nie należy stosować w okresie ciąży ani karmienia piersią.

W razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podczas stosowania leku może wystąpić senność, zawroty głowy, pobudzenie, dezorientacja, halucynacje, zaburzenia wzroku lub drgawki. Działania alkoholu są nasilane przez analgetyki opioidowe. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kierujących pojazdami mechanicznymi lub pracujących z urządzeniami wymagającymi skupienia uwagi.

Sposób stosowania i dawki

Kaffetin® należy przyjmować doustnie. Tabletki należy popijać odpowiednią ilością płynu.

Dorosłym i dzieciom od 16. roku życia podaje się 1–2 tabletki jako dawkę pojedynczą. Stosować nie więcej niż 3 dawki pojedyncze na dobę.

Dzieciom w wieku 12–16 lat podaje się ½ tabletki lub 1 tabletę jako dawkę pojedynczą. Stosować nie więcej niż 3 dawki pojedyncze na dobę.

Nie przyjmować więcej niż przez 3 dni bez konsultacji z lekarzem. Nie przekraczać zalecanej dawki. Należy stosować minimalną ilość leku niezbędną do osiągnięcia wymaganego efektu.

Dzieci

Lek jest wskazany u dzieci w wieku od 12 do 18 lat w celu leczenia ostrego bólu umiarkowanego nasilenia, który nie ustępuje po zastosowaniu innych środków przeciwbólowych, takich jak paracetamol lub ibuprofen (jako leki pojedyncze) (patrz punkt „Wskazania”).

Stosowanie leku jest przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrożonych dla życia działań niepożądanych spowodowanych zmienną i nieprzewidywalną przemianą koduiny w morfinę u pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Nie należy stosować koduiny dzieciom w wieku od 12 do 18 lat, u których przeprowadza się tonsillektomię i/lub adenoidectomię, w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu sennego, ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrożonych dla życia działań niepożądanych (patrz punkty „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Nie należy stosować koduiny dzieciom w wieku od 12 do 18 lat z upośledzoną czynnością oddechową ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrożonych dla życia działań niepożądanych (patrz punkty „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Nie należy stosować koduiny dzieciom w wieku od 12 do 18 lat, które są szybkimi metabolizatorami z udziałem CYP2D6 (patrz punkty „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przedawkowanie

Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwinąć się anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia. Po przyjęciu dużych dawek ze strony OUN – zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji, bezsenność, drżenie, pobudzenie, niepokój; ze strony układu moczowego – nefrotoxyczność (kolka nerkowa, nefryt śródmiąższowy, martwica brodawek).

W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nasilone pocenie się, pobudzenie lub depresja OUN, senność, zaburzenia świadomości, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadreaktywność, drgawki.

Objawy przedawkowania paracetamolu. Przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do niewydolności wątroby, która może wymagać przeszczepienia wątroby lub może skończyć się śmiercią. Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 6–8 g paracetamolu, w zależności od masy ciała pacjenta, oraz u dzieci, które przyjęły więcej niż 150 mg/kg masy ciała. U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe leczenie karbamazepiną, fenylobarbitalą, fenytoiną, primydonem, ryfampycyną, ziołem św. Jana lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; regularne spożywanie nadmiernych ilości etanolu; kacheksja glutationowa (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głód, kacheksja)) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

Objawy przedawkowania w pierwszych 24 godziny: bladość, nudności, wymioty, brak apetytu i ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może stać się widoczne po 12–48 godzinach od przedawkowania. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, śpiączki i śmierci. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwiczym uszkodzeniem kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obserwowano również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

Leczenie. W przypadku przedawkowania wymagana jest natychmiastowa pomoc medyczna, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Pacjenta należy niezwłocznie przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania lub ryzyka uszkodzenia narządów.

Celowość stosowania węgla aktywnego w celu zmniejszenia stopnia wchłaniania paracetamolu w przewodzie pokarmowym jest kontrowersyjna. Specyficzny antydot N-acetylocysteina należy stosować w ciągu 8–15 godzin po przedawkowaniu paracetamolu, jednak pozytywny efekt obserwowano nawet przy późniejszym stosowaniu. Efektywność antydotu gwałtownie maleje po tym czasie. Stężenie paracetamolu w osoczu krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). W razie potrzeby pacjentowi należy podać w sposób dożylny N-acetylocysteinę zgodnie z ustalonym schematem dawkowania. Przy braku wymiotów może być stosowany metionina doustnie jako odpowiednia alternatywa w odległych miejscach poza szpitalem.

Objawy przedawkowania propyfenazonu. Możliwe uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego (drgawki, śpiączka).

Objawy przedawkowania kofeiny. Przedawkowanie kofeiny może spowodować przyspieszone oddychanie, ekstrasystole, ból nadbrzusza, wymioty, diurezę, napływy, tachykardię lub zaburzenia rytmu serca, zaburzenia pracy przewodu pokarmowego, pobudzenie OUN (bezsenność, niepokój, pobudzenie, niepokój, lęk, zespół zwiększonej pobudliwości nerwowo-refleksyjnej, ból głowy, drżenie, drgawki, zawroty głowy, pobudliwość, drażliwość, stan afektu, nielogiczność myśli i mowy, pobudzenie psychoruchowe lub okresy niezmęczenia). Klinicznie istotne objawy przedawkowania kofeiny związane są również z uszkodzeniem wątroby przez paracetamol.

Leczenie. Terapia przy przedawkowaniu kofeiny: należy przepłukać żołądek, przeprowadzić terapię tlenową. W przypadku drgawek – podać diazepan. Terapia objawowa.

Brak specyficznego antydotu. Jednak działania wspierające, takie jak stosowanie antagonistów beta-adrenoreceptorów, mogą złagodzić działania kardiotoxyczne.

Objawy przedawkowania koduiny. Przedawkowanie koduiny w pierwszej fazie charakteryzuje się nudnościami i wymiotami. Objawy przedawkowania koduiny: depresja OUN, w tym ostre zahamowanie ośrodka oddechowego, które może prowadzić do cyjanotyki, zwolnienia oddychania, duszności, senności, ataksji, rzadziej – obrzęku płuc; zatrzymanie oddychania, miosis, drgawki, kolaps, zatrzymanie moczu, hipotensja, tachykardia. Obserwowano objawy uwalniania histaminy.

Leczenie: terapia objawowa. Działania wspierające – zapewnić dostęp świeżego powietrza i kontrolować wskaźniki życiowe. W przypadku przyjęcia ponad 350 mg koduiny u dorosłych lub ponad 5 mg/kg masy ciała u dzieci stosowanie węgla aktywnego jest wskazane w ciągu 1 godziny. Wskazane jest przepłukanie żołądka i oczyszczenie jelita.

W przypadku rozwoju śpiączki lub depresji oddychania stosuje się specyficzny antydot – nalokson – i obserwuje pacjenta przez co najmniej 4 godziny lub co najmniej 8 godzin w przypadku stosowania form naloksonu z powolnym uwalnianiem leku. Apnea, ciężka depresja funkcji OUN wymaga podania tlenu i prowadzenia sztucznej wentylacji płuc.

W przypadku przedawkowania koduiny możliwe są następstwa, które mogą być częścią toksycznego wpływu nadmiernych dawek paracetamolu na wątrobę. W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, nawet jeśli objawy przedawkowania nie występują.

Efekty uboczne.

Leczenie dawkami terapeutycznymi preparatu jest zazwyczaj dobrze tolerowane. Efekty uboczne są głównie spowodowane obecnością paracetamolu w składzie preparatu.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, szok anafilaktyczny, rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespół Lyella), skórne reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka; obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, ostra ogólna pustulka egzantematyczna.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka na skórze i błonach śluzowych, wysypka rumieniowa, pokrzywka, swędzenie, krwawienia, potliwość, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, purpura, zapalenie alergiczne skóry.

Ze strony układu nerwowego środkowego (przy stosowaniu wysokich dawek): zawroty głowy, pobudzenie psychomotoryczne i zaburzenia orientacji, bezsenność, pobudzenie, podniecenie, nerwowość, ból głowy, drżenie, drgawki, parestezje, niepokój.

Ze strony serca: przyspieszone tętno, arytmia (tachykardia, bradykardia), podwyższone ciśnienie tętnicze, hipotensja tętnicza, ból w sercu, uczucie kołatania serca.

Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty, suchość w ustach, dyspepsja, dyskomfort w brzuchu, zaparcia, zaburzenia trawienia, ostre zapalenie trzustki u pacjentów z przeszłością operacji usunięcia pęcherza żółciowego, oparzenia w przełyku, ból w nadbrzuszu.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia (aż do śpiączki hipoglikemicznej).

Ze strony układu krwiotwórczego: anemia, siarkohemoglobinemia i metahemoglobinemia (cyjanoz, duszność, ból w sercu), anemia hemolityczna. Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach – anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia. Należy przerwać przyjmowanie preparatu i natychmiast powiadomić lekarza w przypadku pojawienia się nieuzasadnionych siniaków lub krwawień.

Ze strony układu moczowego (przy stosowaniu wysokich dawek): nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie śródmiąższowe nerek, martwica brodawek nerkowych), zatrzymanie oddawania moczu.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na aspirynę i inne leki przeciwbólowe niesteroidowe.

Ze strony układu wątrobowo-komórkowego: zaburzenia funkcji wątroby, wzrost aktywności enzymów „wątrobowych”, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, martwica wątroby (efekt zależny od dawki), niewydolność wątroby, żółtaczka.

Ze strony psychiki: niepokój, uczucie strachu, drażliwość, zaburzenia snu, dezorientacja, euforia, dysforia, depresja, halucynacje, lęk, stan uspokajający, senność (w zależności od dawki i indywidualnej wrażliwości), przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek możliwe uzależnienie.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: częstość nieznana – kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym*.

Inne: ogólne osłabienie, miosa, zaburzenia wzroku.

Jednoczesne przyjmowanie preparatu w zalecanych dawkach z produktami zawierającymi kofeinę może nasilić efekty uboczne spowodowane kofeiną, takie jak bezsenność, niepokój, lęk, drażliwość, ból głowy, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego i przyspieszone tętno.

*Opis poszczególnych efektów ubocznych

Kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym

Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym jako następstwa kwasicy pirzynoglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania”). Kwasica pirzynoglutaminowa może wystąpić jako następstwo niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: http://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki № 6: po 6 tabletek w perforowanym pasku; po 1 pasku w tekturowym pudełku.

Tabletki № 10: po 10 tabletek w perforowanym pasku; po 1 pasku w tekturowym pudełku.

Tabletki № 12: po 6 tabletek w perforowanym pasku; po 2 paski (12 tabletek) w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

ALKALOID AD Skopje.

ALKALOID AD Skopje.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republika Macedonii Północnej.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.