Каффетин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАФФЕТИН®

Состав:

действующие вещества: парацетамол, пропифеназон, кофеин, кодеин;

1 таблетка содержит парацетамола 250 мг, пропифеназона 210 мг, кофеина 50 мг, кодеина 7,1 мг (в форме фосфата кодеина полуторагидрата 10 мг);

вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия лаурилсульфат, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, дигидрат фосфата кальция, дибегенат глицерина.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого цвета, с фаской, со знаком «» производителя с одной стороны и надписью «CAFFETIN» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие анальгетики и антипиретики. Анелиды. Парацетамол, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат с анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Три из четырёх активных компонентов препарата Каффетин® — парацетамол, пропифеназон и кодеин — оказывают анальгезирующее действие, а кофеин, в свою очередь, является веществом, усиливающим анальгезирующее действие других компонентов.

Парацетамол и пропифеназон оказывают обезболивающее, жаропонижающее и слабо выраженное противовоспалительное действие. Механизм действия связан со способностью ингибировать синтез простагландинов.

Кодеин является слабым анальгетиком, входит в состав многокомпонентных анальгезирующих препаратов для обеспечения совокупного эффекта, достигаемого за счёт различного механизма действия. Комбинация компонентов лекарственного препарата Каффетин® обеспечивает достижение анальгезирующего эффекта, а поскольку компоненты содержатся в небольших количествах, это снижает риск их побочных эффектов.

Фармакокинетика.
Все активные компоненты препарата всасываются очень быстро, а их максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 30–60 минут после приёма. Метаболизируются в печени и выводятся с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение боли: головной, зубной, менструальной, послеоперационной и травматической; лихорадочных состояний при простудных заболеваниях и гриппе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к пиразолону или родственным соединениям (содержащим феназон, пропифеназон, аминофеназон, метамизол), к фенилбутазону, ацетилсалициловой кислоте, опиоидным анальгетикам. Выраженные нарушения функции почек, печени; острый гепатит, острый панкреатит; гипертрофия предстательной железы; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, состояния, при которых следует избегать ингибирования перистальтики или при которых развивается метеоризм; риск паралитической непроходимости кишечника; врождённая гипербилирубинемия (в т.ч. синдром Жильбера); острая порфирия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови (в частности агранулоцитоз), выраженная анемия (в т.ч. гемолитическая), лейкопения (в т.ч. цитостатическая и инфекционные нейтропении); тромбоцитопения; тромбоз, тромбофлебит, артериальная гипертензия, выраженная артериальная гипотензия; при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в том числе при атеросклерозе); декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, тяжёлый атеросклероз, склонность к спазму сосудов, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма; черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие жизненно важные реакции при оценке неврологического статуса); нарушения сна и повышенная возбудимость; алкогольная, наркотическая, медикаментозная зависимость (в т.ч. в анамнезе), состояние алкогольного опьянения; миастения, глаукома; эпилепсия; гипертиреоз; сахарный диабет; закрытоугольная глаукома; пожилой возраст. Не применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО; противопоказано пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы. Бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа); состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; острая респираторная депрессия, респираторные заболевания с одышкой, обструктивный синдром; период после операции на желчевыводящих путях. Период беременности или грудного вскармливания. Детский возраст до 12 лет. Детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденойдэктомию в целях профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне. Детям в возрасте от 12 до 18 лет со сниженной дыхательной функцией.

Пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Применение лекарственного средства противопоказано при подозрении на острую хирургическую патологию у пациента до установления диагноза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Обусловленное содержанием парацетамола.

При применении препаратов, стимулирующих активность печеночных ферментов, таких как некоторые снотворные средства, противоэпилептические лекарственные средства (например, фенобарбитал, фенилтоин, карбамазепин) и рифампицин, печеночная токсичность, обусловленная парацетамолом, даже при нормальных нетоксичных дозах, может быть увеличена.

Парацетамол повышает уровень ацетилсалициловой кислоты и хлорамфеникола в плазме крови.

Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксацилином, поскольку одновременный приём ассоциирован с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола с повышением риска кровотечений. Периодический приём не оказывает значительного эффекта.

В случае замедления опорожнения желудка, например пропантелином, скорость всасывания парацетамола может быть снижена, начало действия — замедлено.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться при применении с холестирамином.

Регулярное применение парацетамола в течение длительного периода пациентам, ранее принимавшим пероральные антикоагулянты, должно проводиться только под медицинским наблюдением.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Пробенецид влияет на выведение и концентрацию парацетамола в плазме крови. Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с потенциальным снижением его эффекта в связи с возможной индукцией его метаболизма в печени. При одновременном приёме парацетамола и зидовудина повышается риск нейтропении.

Обусловленное содержанием пропифеназона.

Действие пропифеназона усиливается при одновременном применении снотворных средств.

Обусловленное содержанием кофеина.

Кофеин — антагонист многих успокаивающих веществ, таких как барбитураты, антигистаминные вещества, поэтому препарат усиливает тахикардию, вызванную симпатомиметиками, тироксином.

Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, эрготамина, потенцирует эффекты производных ксантина, α- и β-адреномиметиков, психостимуляторов.

Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), с тиреотропными средствами — повышается тиреоидный эффект. Одновременное применение кофеина с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) может вызывать опасное повышение артериального давления.

Кофеин снижает концентрацию лития в крови. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Другие лекарственные средства, действие которых может быть изменено при взаимодействии с кофеином: гидроциламид, мексилетин, ципрофлоксацин, эноксацин, пипемидиновая кислота, флуфлоксамин, фенилпропаноламин, фенитоин, клозапин, литий, теофиллин, пентобарбитал, диазепам, метоксален.

Обусловленное содержанием кодеина.

Кодеин может угнетать влияние метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную перистальтику. Кодеин усиливает эффекты средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС) (включая алкоголь, анестетики, снотворные лекарственные средства, седативные препараты, трициклические антидепрессанты, фенотиазиновые транквилизаторы).

Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения. Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с тяжёлым возбуждением/угнетением ЦНС (включая артериальную гипертензию/гипотензию). Несмотря на то, что при применении кодеина подобные явления не были задокументированы, нельзя исключить возможность такой взаимодействия. Трициклические антидепрессанты могут усиливать угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков.

Седативные лекарственные средства, такие как бензодиазепины или подобные по действию вещества.

Совместное применение опиоидов с седативными препаратами, такими как бензодиазепины или подобные по действию вещества, повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного угнетающего действия на ЦНС. Доза и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении кодеина с алкоголем возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и угнетающего влияния алкоголя на дыхательную деятельность; с анестетиками, натрия оксибутиратом, антигистаминными средствами со снотворными свойствами — возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии; с нейролептиками — усиление седативного и гипотензивного эффектов; с анксиолитиками, седативными и снотворными средствами — усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии; с антигипертензивными средствами — усиление гипотензивного действия; с антиаритмическими средствами — кодеин замедляет всасывание мексилетина, при одновременном применении кодеина и хинидина анальгезирующее действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм; с хлорамфениколом — повышение концентрации кодеина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма; с ненаркотическими анальгетиками — усиление анальгезирующего действия; с противоязвенными лекарственными средствами — циметидин может угнетать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови; с антидиарейными средствами, антихолинергическими средствами (например, атропином) — риск тяжёлого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочеиспускания. Кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность. Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (например, бупренорфином, налоксоном, налтрексоном) может ускорить развитие синдрома отмены. Следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. При применении с ритонавиром возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности кодеина) в плазме крови. При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться. Применение опиоидов может мешать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Другие взаимодействия.

Не применять одновременно с алкоголем. Алкоголь и изониазид усиливают гепатотоксичность парацетамола.

Для веществ с широким спектром действия (например, бензодиазепины) взаимодействия возможны в различных формах, и они не прогнозируются. Пероральные контрацептивы, циметидин и дисульфирам уменьшают метаболизм кофеина, а курение — усиливает. Препарат замедляет выведение теофиллина. За счёт содержания в составе препарата кофеина усиливается действие веществ, подобных эфедрину. Одновременный приём некоторых ингибиторов гидразы может пролонгировать выведение кофеина и его метаболита параксантинина.

Не рекомендуется одновременное применение препарата с лекарственными средствами, стимулирующими ЦНС, и с лекарственными средствами и напитками, содержащими кофеин.

Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к возникновению побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Частота случаев развития нейтропении (уменьшение количества лейкоцитов) возрастает, если парацетамол и АZТ (зидовудин) применять одновременно.

Комбинация с хлорамфениколом может продлить выведение этого препарата с более высоким риском токсичности.

Препарат усиливает действие пероральных гипогликемических средств (толбутамид, хлорпропамид, ацетогексамид) и пероральных антикоагулянтов типа кумарина.

Опиоидные анальгетики могут взаимодействовать с ингибиторами МАО, что может стать причиной возникновения серотонинового синдрома.

Особенности применения.

Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.

Не следует принимать препарат более 3 суток, если иное не рекомендовано врачом.

Если симптомы заболевания сохраняются или ухудшаются, следует проконсультироваться с врачом.

Не превышать установленную дозу. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

Не применять лекарственное средство для снятия острой боли в животе (до выяснения причины).

Не применять у пациентов с повышенной возбудимостью, нарушениями сна.

Препарат содержит парацетамол. Одновременное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие при дозах, превышающих 6–8 г в сутки. Повреждение печени может развиться и при значительно меньших дозах при одновременном воздействии алкоголя, индукторов печеночных ферментов или других гепатотоксических лекарственных средств. Передозировка парацетамола может вызывать печеночную недостаточность, что может привести к необходимости трансплантации печени или летальному исходу.

Заболевания печени повышают риск поражения печени парацетамолом.

Сообщалось о случаях нарушений функции печени/печеночной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем глутатиона, в частности у истощенных пациентов, у больных анорексией и пациентов с низким индексом массы тела, а также у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.

У пациентов с заболеваниями, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, такими как сепсис, при приеме парацетамола может повыситься риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA), вызванного пироглутаминовым ацидозом, у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или в комбинации парацетамола с флуклоксациллином. При подозрении на HAGMA, вызванный пироглутаминовым ацидозом, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Пациентам с холецистэктомией в анамнезе перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку существует риск развития острого панкреатита.

Кодеин превращается в печени в морфин с помощью фермента CYP2D6. При дефиците или полном отсутствии этого фермента в организме адекватный анальгезирующий эффект не будет достигнут. Однако если пациент является «быстрым» или «сверхбыстрым» метаболизатором кодеина, существует повышенный риск развития опиоидной токсичности, даже при применении препарата в обычных дозах (см. раздел «Противопоказания»).

Применение лекарственного средства во время острого приступа астмы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозами существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности. Лекарственное средство следует принимать с осторожностью при повышенной чувствительности к анальгетикам и нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), у пациентов с аллергическими реакциями (в связи с повышенной опасностью развития анафилактического шока у этой категории пациентов).

С осторожностью следует применять лекарственное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печени и почек (см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. гипотиреозе, см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, острой интоксикации лекарственными средствами, при лечении цитостатиками (только под контролем врача). Следует уменьшить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. раздел «Противопоказания»), гипофункцией надпочечников (например, болезнью Аддисона); при воспалительных заболеваниях кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), при стриктуре уретры, судорожных состояниях, у пациентов в шоковом состоянии. Следует уменьшить дозу кодеина пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит). Кодеин следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенесших хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевыводящих путей (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и запору вследствие применения кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками.

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков у пациентов, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 14 дней до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск совместного применения с седативными препаратами, такими как бензодиазепины или аналогичные по действию вещества

Совместное применение КАФФЕТИН® с седативными препаратами, такими как бензодиазепины или аналогичные по действию вещества, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. В связи с этими рисками совместное назначение таких седативных препаратов должно рассматриваться только для тех пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение назначить КАФФЕТИН® совместно с седативными препаратами, следует использовать минимальную эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Пациентам необходимо внимательно наблюдать за признаками и симптомами угнетения дыхания и седации. В этом отношении настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их опекунов, чтобы они были осведомлены об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет достигнут. До 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако если пациент является «сверхбыстрым» метаболизатором с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к достижению более высоких уровней морфина в плазме крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко — летальными.

Данные о распространенности «сверхбыстрых» метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Послеоперационное применение детям

Имеются сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденотомии с целью профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне редко приводило к жизнеугрожающим побочным явлениям, включая летальные исходы (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети со сниженной дыхательной функцией

Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть нарушена нейромышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или обширными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усиливать симптомы токсичности морфина.

Опиоидные анальгетики уменьшают слюноотделение, что может способствовать развитию кариеса и кандидоза слизистой оболочки полости рта.

Риск развития синдрома Стивенса–Джонсона или синдрома Лайелла наиболее высок в первые недели лечения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с хроническими респираторными заболеваниями и хронической крапивницей.

Необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени.

Меры предосторожности должны быть приняты при снижении толерантности к анальгетикам, повышенной чувствительности к другим анальгетикам (опасность спровоцировать приступ астмы), к другим противовоспалительным средствам, а также при наличии язв желудочно-кишечного тракта или кровотечений.

Пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или острыми абдоминальными состояниями перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Имеются отдельные сообщения о приступах астмы и случаях анафилактического шока, связанных с индивидуальной гиперчувствительностью к пропифеназону и препаратам, содержащим парацетамол.

Особая осторожность (снижение дозы и разделение суточной дозы на большее количество приемов) необходима при гепатите, нарушении функции почек.

Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с дискрезией крови или подавлением костного мозга, рекомендуется тщательное наблюдение за гематологическими показателями. Риск нейтропении и агранулоцитоза возможен в основном из-за присутствия пропифеназона. Если такая реакция возникает после приема препарата Каффетин® (повышение температуры, боль в горле, язвы и абсцессы во рту, перианальные абсцессы, а также снижение числа гранулоцитов крови), прием препарата следует немедленно прекратить. Описанные побочные эффекты обычно обратимы и исчезают в течение 1–2 недель.

Особое внимание также необходимо пациентам, у которых наблюдаются тревожность, нервозность, беспокойство, тремор, а также пациентам с артериальной гипертензией или бессонницей. При возникновении учащенного сердцебиения или тахикардии прием препарата следует немедленно прекратить.

Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблять избыточное количество напитков, содержащих кофеин (например, кофе, чая), поскольку это может вызвать усиление побочных эффектов кофеина, таких как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, тахикардия и учащенное сердцебиение. Также это может вызвать проблемы со сном, тремор, напряжение, раздражительность, неприятные ощущения в груди из-за сердцебиения.

Следует информировать врача о приеме препаратов, содержащих кодеин, а также таких препаратов, как метоклопрамид или домперидон, лекарственных средств, применяемых против тошноты и рвоты.

Перед применением препарата необходимо сообщить врачу о приеме снотворных, седативных лекарственных средств, нейролептиков или алкоголя.

Следует избегать одновременного употребления препарата Каффетин® с алкоголем, поскольку невозможно предсказать индивидуальные реакции.

Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Пациента следует информировать о том, что анальгетики нельзя применять в течение длительного периода.

Длительное применение анальгетиков, содержащих парацетамол в высоких кумулятивных дозах, в отдельных случаях может привести к медикаментозной нефропатии или необратимой почечной недостаточности.

Длительное применение анальгетиков для лечения головной боли может привести к хронической головной боли.

Длительное и чрезмерное применение кодеина может привести к зависимости.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, состояние которых может ухудшиться в связи с применением опиоидов, в частности у тех, кто лечится от депрессии, или при заболеваниях органов дыхания.

Не превышать указанные дозы.

Не следует применять лекарственное средство дольше установленного срока без консультации с врачом.

Не принимать лекарственное средство вместе с другими препаратами, содержащими парацетамол, кофеин, кодеин.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Симптомы, сопровождающие токсические явления, вызванные кодеином: нарушение сознания различной степени, потеря аппетита, сонливость, запоры, угнетение дыхания, значительное сужение зрачков («точечные зрачки»), тошнота, рвота.

Во время терапии лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.

Если симптомы не исчезают (в частности, если головная боль становится постоянной) или, наоборот, состояние здоровья ухудшается, или появляются нежелательные явления, необходимо прекратить применение лекарственного средства и обратиться за консультацией к врачу относительно дальнейшего применения препарата.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Каффетин® не применять в период беременности или кормления грудью.

В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата может возникнуть сонливость, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками. Это следует учитывать пациентам, управляющим автотранспортными средствами или работающим с сложными механизмами, требующими концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Каффетин® принимать перорально. Таблетки необходимо запивать достаточным количеством жидкости.

Взрослым и детям от 16 лет принимать 1–2 таблетки как разовую дозу. Применять не более 3 разовых доз в сутки.

Детям в возрасте 12–16 лет принимать ½ таблетки или 1 таблетку как разовую дозу. Применять не более 3 разовых доз в сутки.

Не принимать более 3 дней без консультации с врачом. Не превышать рекомендованную дозу. Следует принимать минимальное количество препарата, достаточное для достижения необходимого эффекта.

Дети.

Лекарственное средство показано к применению у детей в возрасте от 12 до 18 лет для лечения острой умеренной боли, которая не купируется другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (в качестве монопрепаратов) (см. раздел «Показания»).

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьёзных и угрожающих жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого метаболизма кодеина в морфин у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводится тонзиллэктомия и/или аденотомия, с целью предотвращения развития обструктивного апноэ во сне из-за риска развития серьёзных и угрожающих жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции из-за риска развития серьёзных и угрожающих жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Передозировка.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны кроветворной системы может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приёме высоких доз со стороны ЦНС — головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, бессонница, тремор, нервозность, тревожность; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

В случае передозировки могут наблюдаться повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушение сознания, нарушение сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги.

Симптомы передозировки парацетамолом. Передозировка парацетамола может привести к печеночной недостаточности, которая может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу. Повреждение печени возможно у взрослых, принявших 6–8 г парацетамола, в зависимости от массы тела пациента, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими печеночные ферменты; регулярный приём избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) приём 5 г или более парацетамола может привести к повреждению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и боли в животе. Повреждение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кому и летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

Лечение. При передозировке необходима срочная медицинская помощь, даже если отсутствуют ранние симптомы. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если симптомы отсутствуют. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или не отражать тяжести передозировки или риска повреждения органов.

Целесообразность применения активированного угля для снижения всасывания парацетамола в желудочно-кишечном тракте является спорной. Специфический антидот — N-ацетилцистеин — необходимо применять в течение 8–15 часов после передозировки парацетамолом, однако положительный эффект наблюдался даже при более позднем применении. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние концентрации недостоверны). При необходимости пациенту следует внутривенно вводить N-ацетилцистеин в соответствии с установленной схемой дозирования. При отсутствии рвоты может быть применён метионин перорально как соответствующая альтернатива в удалённых районах вне больницы.

Симптомы передозировки пропифеназоном. Возможны поражения центральной нервной системы (судороги, кома).

Симптомы передозировки кофеином. Передозировка кофеином может вызвать учащённое дыхание, экстрасистолию, эпигастральную боль, рвоту, диурез, приливы, тахикардию или сердечную аритмию, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, стимуляцию ЦНС (бессонница, беспокойство, возбуждение, тревожность, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, головная боль, тремор, судороги, головокружение, нервозность, раздражительность, аффективное состояние, бессвязность мыслей и речи, психомоторное возбуждение или периоды неутомимости). Клинически значимые симптомы передозировки кофеина также связаны с поражением печени парацетамолом.

Лечение. Терапия при передозировке кофеином: необходимо промывание желудка, оксигенотерапия. При судорогах — применение диазепама. Симптоматическая терапия.

Специфического антидота нет. Однако поддерживающая терапия, например применение антагонистов бета-адренорецепторов, может облегчить кардиотоксические эффекты.

Симптомы передозировки кодеином. Передозировка кодеином на первой стадии характеризуется тошнотой и рвотой. Симптомы передозировки кодеином: угнетение ЦНС, включая острое угнетение дыхательного центра, которое может привести к цианозу, замедлению дыхания, одышке, сонливости, атаксии, реже — отёку лёгких; апноэ, миоз, судороги, коллапс, задержка мочи, гипотензия, тахикардия. Наблюдались признаки высвобождения гистамина.

Лечение: терапия симптоматическая. Поддерживающие мероприятия — обеспечение доступа свежего воздуха и контроль жизненно важных показателей организма. При приёме более 350 мг кодеина у взрослых или более 5 мг/кг массы тела у детей применение активированного угля целесообразно в течение 1 часа. Показано промывание желудка и очищение кишечника.

При развитии комы или угнетения дыхания применяется специфический антидот — налоксон — и наблюдение за пациентом должно продолжаться не менее 4 часов или не менее 8 часов при применении форм налоксона с постепенным высвобождением. Апноэ, тяжёлое угнетение функций ЦНС требуют применения кислорода и проведения искусственной вентиляции лёгких.

При передозировке кодеина возможны последствия, которые могут быть частью токсического действия избыточных доз парацетамола на печень. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если симптомы отсутствуют.

Побочные реакции.

Терапевтические дозы препарата, как правило, хорошо переносятся. Побочные эффекты обусловлены в основном наличием в составе препарата парацетамола.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, мультиформную экссудативную эритему, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожные реакции гиперчувствительности, включая сыпь на коже; ангионевротический отек, синдром Стивенса–Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь на коже и слизистых оболочках, эритематозная сыпь, крапивница, зуд, кровоизлияния, потливость, язвы на слизистой оболочке полости рта, пурпура, аллергический дерматит.

Со стороны центральной нервной системы (при приеме высоких доз): головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, головная боль, тремор, судороги, парестезия, беспокойство.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, аритмия (тахикардия, брадикардия), повышение артериального давления, артериальная гипотензия, боли в сердце, ощущение сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, дискомфорт в животе, запор, нарушение пищеварения, острый панкреатит у пациентов с холецистэктомией в анамнезе, изжога, боль в эпигастрии.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (вплоть до гипогликемической комы).

Со стороны кроветворной системы: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия. При длительном применении в высоких дозах — апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При появлении необъяснимых синяков или кровотечений необходимо прекратить прием препарата и немедленно сообщить врачу.

Со стороны мочевыделительной системы (при приеме высоких доз): нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), задержка мочеиспускания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВС.

Со стороны гепатоцеллюлярной системы: нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (зависимый от дозы эффект), печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны психики: тревожность, чувство страха, раздражительность, нарушение сна, спутанность сознания, эйфория, дисфория, депрессия, галлюцинации, тревожность, седативное состояние, сонливость (в зависимости от дозы и индивидуальной чувствительности); при длительном применении высоких доз возможна зависимость.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна — метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком*.

Прочие: общая слабость, миоз, нарушения зрения.

Одновременный прием препарата в рекомендуемых дозах с продуктами, содержащими кофеин, может усиливать побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

*Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки № 6: по 6 таблеток в перфорированном стрипе; по 1 стрипу в картонной коробке.

Таблетки № 10: по 10 таблеток в перфорированном стрипе; по 1 стрипу в картонной коробке.

Таблетки № 12: по 6 таблеток в перфорированном стрипе; по 2 стрипа (12 таблеток) в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скоп’є.

ALKALOID AD Skopje.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.