FluCold®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FLUCOLD® (FLUCOLD®)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene 500 mg di paracetamolo, 30 mg di caffeina anidra, 25 mg di fenilpropanolamina cloridrato, 2 mg di clorfeniramina maleato;

Eccipienti: amido di mais, talco, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, gelatina, povidone K-30, colorante Ponceau 4R (E 124), metilparabene (E 218), propilparabene (E 216).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore rosa con inclusioni di colore rosa scuro e bianco, di forma rotonda, biconvesse, senza rivestimento, con incisione e scritta «MSSK» su un lato e «FLUCOLD» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'attività farmacologica del medicinale è determinata dalle proprietà del paracetamolo, della caffeina, dell'idrocloruro di fenilpropanolamina e del malato di clorfeniramina, che ne fanno parte. Il paracetamolo ha effetto antipiretico, analgesico e anti-infiammatorio. Il meccanismo d'azione è associato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

La caffeina esercita un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, principalmente sulla corteccia cerebrale, sui centri respiratorio e vasomotore, aumenta la capacità mentale e fisica, riduce sonnolenza, sensazione di affaticamento e attenua l'effetto dei farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale.

L'idrocloruro di fenilpropanolamina esercita un'azione vasocostrittiva, riduce l'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali.

Il malato di clorfeniramina ha un'azione antistaminica e colinolitica. Bloccando i recettori H1, esercita un'azione anti-allergica, riduce la permeabilità dei vasi della mucosa delle vie respiratorie superiori, riduce lacrimazione, prurito agli occhi e al naso.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche del medicinale sono determinate dalla farmacocinetica di ciascun componente del farmaco. Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2 ore dall'assunzione. Viene metabolizzato nel fegato ed eliminato principalmente con le urine sotto forma di coniugati glucuronidici e solfati. Meno del 5% viene eliminato in forma invariata. Il periodo di emivita è da 1 a 4 ore. Il farmaco si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei; circa il 25% si lega alle proteine del plasma sanguigno.

Il malato di clorfeniramina viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si distribuisce in tutti i tessuti dell'organismo. Circa il 25% si lega alle proteine del plasma sanguigno. La fenilpropanolamina dopo somministrazione orale viene facilmente assorbita; le concentrazioni di picco nel plasma sanguigno vengono raggiunte entro 1-2 ore; il tempo medio di emivita è di 2-3 ore. La fenilpropanolamina viene ampiamente metabolizzata nell'organismo ed eliminata principalmente con le urine. La caffeina viene rapidamente assorbita e distribuita in tutti i tessuti e liquidi corporei, compreso il sistema nervoso centrale, i tessuti embrionali e il latte materno. Viene rapidamente metabolizzata ed eliminata con le urine. Il periodo di dimezzamento nel plasma sanguigno è di circa 3 ore. Il 70% della dose viene eliminato con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle infezioni virali respiratorie acute (IVRA) e dell'influenza, accompagnate da aumento della temperatura corporea, brividi, mal di testa, rinite e congestione nasale, starnuti, mialgia e dolori corporei.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), agli oppioidi, agli antistaminici, alle amine simpaticomimetiche. Malattie polmonari ostruttive croniche. Emfisema. Gravi malattie cardiovascolari, compresi disturbi della conduzione, predisposizione allo spasmo vascolare, marcato grado di aterosclerosi, grave forma di cardiopatia ischemica. Infarto miocardico acuto, angina instabile. Trombosi delle arterie periferiche, tromboflebite. Insufficienza cardiaca scompensata. Tachicardia ventricolare. Ipertiroidismo. Gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale. Pancreatite acuta, epatite. Ulcera peptica stenotica dello stomaco e del duodeno. Iperbilirubinemia congenita. Sindrome di Gilbert. Grave ipertensione arteriosa. Tachicardia parossistica. Adenoma prostatico con difficoltà di minzione. Ostruzione del collo vescicale. Malattie del sangue (anemia marcata, leucopenia), ipertiroidismo. Ostruzione piloroduodenale. Feocromocitoma. Diabete mellito. Asma bronchiale. Rischio di insufficienza respiratoria. Glaucoma ad angolo chiuso. Aumento della pressione intraoculare. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Alcolismo. Iperattività. Disturbi del sonno. Epilessia. Assunzione contemporanea di inibitori della monoamminossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione di tali farmaci.

L'uso concomitante con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti o altri farmaci antipertensivi e simpaticomimetici. Età avanzata del paziente (dai 60 anni). Periodo di gravidanza o allattamento. Età pediatrica inferiore ai 12 anni. Non è raccomandato l'uso in pazienti con aumentato livello di coagulazione del sangue, predisposizione alla trombosi. Non utilizzare contemporaneamente a farmaci che inibiscono o stimolano l'appetito e a psicostimolanti simili alle anfetamine.

Misure di sicurezza particolari.

Non superare la dose indicata.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide e domperidone e diminuire con la colestiramina. L'uso concomitante prolungato potenzia l'effetto anticoagulante dei cumarinici (ad es. warfarin e altri cumarinici), aumentando il rischio di emorragie a causa dell'uso regolare e prolungato del paracetamolo. L'assunzione di dosi singole non mostra effetti significativi. La tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo; gli antiacidi e il cibo riducono l'assorbimento del paracetamolo. Il probenecid influenza la concentrazione plasmatica del paracetamolo e la sua escrezione. L'uso concomitante di paracetamolo con azidotimidina può causare sviluppo di neutropenia. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato. L'uso concomitante di barbiturici, antidepressivi triciclici e consumo di alcol può aumentare il tempo di dimezzamento del paracetamolo. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. L'uso concomitante di paracetamolo con farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta il rischio di complicazioni renali. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. L'effetto del paracetamolo è potenziato dalla sua associazione con codeina, acido ascorbico, scopolamina, clorfenamina, propifenazone e caffeina.

È necessario usare il paracetamolo con cautela contemporaneamente a flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Non assumere contemporaneamente ad alcol.

L'interazione del cloridrato di fenilpropanolamina con inibitori della MAO causa un effetto ipertensivo; con antidepressivi triciclici (amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci provoca aritmie e infarto miocardico. La fenilpropanolamina, se usata con altri simpaticomimetici, aumenta il rischio di reazioni collaterali cardiovascolari, può ridurre l'efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e reazioni collaterali cardiovascolari.

Maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con azione anticolinergica: può aumentare l'azione anticolinergica di questi farmaci o di antistaminici come la clorfeniramina. La clorfeniramina, assunta contemporaneamente a inibitori della MAO o furazolidone, può causare crisi ipertensiva, eccitazione nervosa e iperpiressia. Gli antidepressivi, i farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, i derivati della fenotiazina aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. L'uso concomitante con alcaloidi dell'ergot (ergotamina, metisergide) aumenta il rischio di ergotismo; con alogeno (es. alogeno) aumenta il rischio di aritmia ventricolare.

L'effetto depressivo del maleato di clorfeniramina può essere notevolmente aumentato dall'assunzione concomitante con: sonniferi, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici oppioidi e alcol. Il maleato di clorfeniramina potenzia l'azione anticolinergica di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici e farmaci antiparkinsoniani.

È stata osservata incompatibilità tra maleato di clorfeniramina e cloruro di calcio, solfato di kanamicina, noradrenalina e fenobarbital.

La caffeina potenzia l'effetto (migliora la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici e degli agenti psicostimolanti. La caffeina aumenta la probabilità di danni epatici da farmaci epatotossici.

La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l'isoniazide potenziano l'effetto della caffeina.

La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi; è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale, un antagonista competitivo degli agenti adenosinici, adenosina-5'-trifosfato (ATP). L'assunzione concomitante di caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento dell'ergotamina nell'apparato gastrointestinale; con agenti tireotropi aumenta l'effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio. L'assunzione concomitante di caffeina con inibitori della MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa.

Farmaci ototossici e fotosensibilizzanti, se assunti contemporaneamente, possono potenziare gli effetti collaterali. Gli antidepressivi triciclici potenziano l'azione simpaticomimetica. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

Caratteristiche d'uso.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri farmaci destinati al trattamento sintomatico di raffreddore e influenza, nonché con medicinali contenenti paracetamolo. L'uso concomitante di questo medicinale con farmaci sedativi, ipnotici o bevande alcoliche non è raccomandato. Il rischio di sovradosaggio aumenta in caso di malattie epatiche alcoliche.

Utilizzare con cautela nelle persone soggette ad aumento della pressione arteriosa.

Prima di prescrivere il medicinale è necessario accertarsi che sia stata identificata la causa principale della tosse e che la riduzione dell'intensità della tosse non aumenti il rischio di complicanze cliniche o fisiologiche. Utilizzare con cautela in caso di insufficienza cardiaca compensata, nei pazienti con rischio di crisi convulsive, nei pazienti con malattie croniche ostruttive delle vie respiratorie, tosse persistente o cronica causata dal fumo o da enfisema polmonare, quando la tosse è accompagnata da eccessiva secrezione di muco, nei pazienti con intervallo QT congenitamente prolungato o in caso di trattamento prolungato con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.

L'uso del farmaco può determinare un risultato analitico positivo nei controlli antidoping. È necessario interrompere l'assunzione del medicinale alcuni giorni prima di sottoporsi a tali controlli.

Il clorfeniramina può mascherare i sintomi di ipersensibilità e influire sui risultati dei test cutanei.

Il farmaco deve essere prescritto dal medico solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio nei seguenti casi: ipertensione arteriosa; alterazioni del ritmo cardiaco; disturbi della minzione. Se il farmaco viene assunto per un periodo prolungato su indicazione medica, è necessario monitorare la funzionalità epatica e l'assetto ematico periferico.

È necessario evitare l'uso concomitante con altri farmaci destinati al trattamento sintomatico di raffreddore e influenza, medicinali contenenti paracetamolo, simpaticomimetici (fenilefrina, pseudoefedrina), barbiturici e tranquillanti, poiché l'assunzione concomitante con paracetamolo può causare alterazioni della funzionalità epatica.

Durante l'assunzione del farmaco è consigliabile evitare un consumo eccessivo di caffè, tè forte, altre bevande toniche e farmaci contenenti caffeina. Ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori, tensione, irritabilità, palpitazioni, capogiri, aritmia.

Se la febbre persiste per 3 giorni o più, o se ricompare, e il dolore non scompare entro 5 giorni, è necessario rivedere la strategia terapeutica.

Prima di assumere il farmaco è necessario consultare il medico se il paziente sta assumendo warfarin o altri medicinali con effetto anticoagulante, nonché nei pazienti con difficoltà di minzione o affetti da malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress).

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il farmaco nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica.

È opportuno considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo. Il medicinale può influire sui risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto di glucosio e acido urico nel sangue.

Nei pazienti con infezioni gravi, come sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi di acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza di acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di monitorare attentamente il paziente. La determinazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per confermare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con numerosi fattori di rischio.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario rivolgersi al medico.

Molto raramente sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee. In caso di arrossamento della pelle, eruzioni cutanee, vesciche o desquamazione della pelle, è necessario interrompere l'assunzione di paracetamolo e rivolgersi immediatamente al medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Controindicato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento è necessario evitare la guida di veicoli, il lavoro con macchinari e altre attività pericolose.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni devono assumere 1 compressa ogni 6 ore, ma non più di 4 compresse al giorno. La durata del trattamento è stabilita dal medico. La durata del trattamento è fino a 5 giorni. Il periodo massimo di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni.

Non assumere contemporaneamente farmaci contenenti paracetamolo.

Non superare la dose raccomandata.

Fanciulli.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di paracetamolo, entro le prime 24 ore compaiono pallore cutaneo, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale, diarrea, sensazione di disagio nell'area epigastrica (0–24 ore); emorragia gastrointestinale; aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, della lattato deidrogenasi, del livello di bilirubina e diminuzione del livello di protrombina (24–48 ore); effetto epatotossico caratterizzato da sintomi generali (dolore, debolezza, adinamia, sudorazione aumentata) e sintomi specifici (epatomegalia, ittero, aumento dell'attività degli enzimi epatici). Con l'assunzione di dosi elevate possono manifestarsi alterazioni dell'orientamento, agitazione, vertigini, disturbi del sonno, aritmie cardiache e pancreatite. In casi isolati sono stati riportati insufficienza renale acuta con necrosi tubulare, caratterizzata da dolore nella regione lombare, ematuria, proteinuria; nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale). In caso di grave intossicazione, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale.

L'assunzione da parte di un adulto di 10 g o più di paracetamolo, specialmente in associazione con alcol, o di oltre 150 mg di paracetamolo per chilogrammo di peso corporeo da parte di un bambino, può causare necrosi epatocellulare con sviluppo di encefalopatia, coma epatico e esito letale. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da carenza di glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)) l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico. Si ritiene che un'eccessiva quantità di metaboliti tossici in caso di sovradosaggio si leghi irreversibilmente ai tessuti epatici.

I primi segni clinici di necrosi epatica possono manifestarsi entro 12–48 ore dal sovradosaggio. L'effetto epatotossico può portare allo sviluppo di necrosi epatica e complicarsi con encefalopatia epatica (disturbi del pensiero, depressione delle funzioni nervose superiori, agitazione e stordimento), sindrome da DIC, ipoglicemia, acidosi metabolica, aritmie, convulsioni, depressione della funzione respiratoria, coma, edema cerebrale, ipocoagulazione, collasso. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. Sono state osservate anche aritmie cardiache e pancreatite. Raramente, il danno epatico si sviluppa rapidamente e può complicarsi con insufficienza renale. Con l'uso prolungato del farmaco in dosi elevate, a carico del sistema emopoietico sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, distrofia del miocardio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sudorazione aumentata, vertigini, agitazione psicomotoria o depressione del SNC, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistole, tremore, iperreflessia, convulsioni, pancreatite, disturbi del sonno. Con l'assunzione di dosi elevate possono manifestarsi alterazioni dell'orientamento, agitazione, vertigini, infezione batterica, infezione fungina, sepsi, coagulopatia, ipofosfatemia, acidosi lattica, cardiomiopatia, ipotensione, insufficienza respiratoria. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio.

Con l'assunzione del farmaco in dosi elevate possono manifestarsi reazioni a carico del sistema nervoso centrale (SNC) – vertigini, agitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a carico del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

In caso di sovradosaggio è necessaria un'immediata assistenza medica. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se l'eccesso di dose di paracetamolo è stato assunto entro 1 ora. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore. L'efficacia dell'antidoto diminuisce rapidamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell'ospedale.

In caso di sovradosaggio di cloridrato di fenilpropanolamina si manifestano iperidrosi, agitazione psicomotoria o depressione del SNC, insonnia, alterazioni del comportamento, cefalea, vertigini, sonnolenza, alterazioni della coscienza, tachicardia, aritmie, extrasistole, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, irrequietezza, ipertensione arteriosa.

In caso di sovradosaggio di maleato di clorfeniramina lo stato può variare da depresso ad eccitato (irrequietezza e convulsioni). Possono manifestarsi sintomi di tipo atropinico: midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale, riduzione del livello di coscienza, aumento della temperatura, ritenzione urinaria, tachicardia, nausea, vomito, stato eccitato, allucinazioni, disturbi psichici, attacco o aritmia. La depressione del SNC è accompagnata da disturbi respiratori e alterazioni del sistema cardiovascolare (riduzione della frequenza cardiaca, riduzione della pressione arteriosa fino a insufficienza vascolare). Rabdomiolisi e insufficienza renale possono raramente svilupparsi in pazienti con agitazione prolungata, convulsioni o in pazienti in coma.

Dosi elevate di caffeina possono causare dolore nell'area epigastrica, vomito, diuresi, respirazione accelerata, extrasistole, tachicardia o aritmia cardiaca, effetti sul sistema nervoso centrale (vertigini, insonnia, agitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni, agitazione, preoccupazione, delirio, aumento della sensibilità tattile o dolorosa), cefalea, perdita di appetito, debolezza, calore, allucinazioni, ipokaliemia, iponatriemia, aumento del glucosio ematico, acidosi metabolica, necrosi acuta del muscolo scheletrico. I sintomi clinicamente rilevanti del sovradosaggio di caffeina sono associati anche al danno epatico da paracetamolo.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di paracetamolo è necessaria un'immediata assistenza medica. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se l'eccesso di dose di paracetamolo è stato assunto entro 1 ora. Nei primi minuti dopo il sospetto di sovradosaggio è necessario effettuare lo svuotamento gastrico.

Non esiste un antidoto specifico per la caffeina, ma misure di supporto, come l'uso di antagonisti dei recettori β-adrenergici, possono attenuare l'effetto cardiotoxico. È necessario svuotare lo stomaco, è raccomandata l'ossigenoterapia, in caso di convulsioni – diazepam. Terapia sintomatica.

Nei primi 6 ore dopo il sospetto di sovradosaggio è necessario effettuare lo svuotamento gastrico seguito da ricovero ospedaliero del paziente.

Nei primi 8 ore dopo il sovradosaggio – somministrazione orale di metionina o somministrazione endovenosa di cisteamina o N-acetilcisteina; terapia sintomatica; in caso di grave ipertensione – somministrazione di bloccanti α- e β-adrenergici, monitoraggio delle funzioni respiratorie e circolatorie (non somministrare adrenalina).

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose), prurito, orticaria, porpora, edema allergico e angioneurotico, pustolosi esantematica generalizzata acuta, dermatite medicamentosa locale, eritrodermia, eritema multiforme, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), emorragie, fotosensibilizzazione, anche con esiti letali.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con elevato gap anionico (frequenza sconosciuta).

Sistema immunitario: anafilassi; reazioni di ipersensibilità, compresi prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzione generalizzata ed eritematosa, orticaria); eritema multiforme esudativo (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson), shock anafilattico, edema angioneurotico, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), angite necrotizzante ipersensitiva, edema del volto, edema delle palpebre, edema della lingua, edema delle mani.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazione dell'orientamento, ansia, agitazione nervosa, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, incubi notturni, stati depressivi, euforia, difficoltà respiratoria, tremore, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, sensazione di disagio, acufene, crisi epilettiche, ansia; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento, debolezza generale.

Sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico (aspirina) e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei, secchezza nasale, cianosi, dispnea.

Organi della vista: alterazioni della vista e dell’accomodamento, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Organi dell’udito e dell’apparato vestibolare: acufene, vertigini.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, secchezza orale, sensazione di bruciore in bocca, raucedine, disagio e dolore nell’area epigastrica, diarrea, emorragie, stitichezza, meteorismo, ipersalivazione, riduzione dell’appetito, peggioramento dell’ulcera peptica.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero; effetto epatotossico, necrosi epatica (con dosi elevate).

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma iperglicemico.

Sangue e sistema linfatico: anemia emolitica (soprattutto in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi), ecchimosi o emorragie, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico). Con l’uso prolungato a dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Renali e sistema urinario: nefrotossicità, nefrite interstiziale, necrosi papillare, alterazioni della minzione, disuria, aumento dell’escrezione di sodio e calcio, ritenzione urinaria e difficoltà minzionale, piuria asettica, colica renale, effetto nefrotossico, oliguria.

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, aritmia, dispnea, dolore toracico, palpitazioni, edemi, distrofia del miocardio (effetto dose-dipendente con uso prolungato).

Altri: debolezza generale, sudorazione intensa, febbre, ipoglicemia, glucosuria, alterazioni del metabolismo di zinco e rame, aumento del clearance della creatinina, aumento dell’escrezione di sodio e calcio, congestione nasale; possibile falsa positività dell’acido urico nel sangue con il metodo di Bittner; lieve aumento dell’acido 5-idrossindolacetico, acido vanilmandelico e catecolammine nelle urine.

Con uso prolungato a dosi elevate: danno all’apparato glomerulare, ai reni, cristalluria, formazione di calcoli urici, cistinici e/o ossalati nei reni e nelle vie urinarie, insufficienza renale, danno all’apparato insulare, pancreas (iperglicemia, glucosuria) e alterazione della sintesi del glicogeno fino all’insorgenza di diabete mellito. L’assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati indotti dalla caffeina, come vertigini, ipereccitabilità, insonnia, irrequietezza, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Il medicinale può manifestare un lieve effetto lassativo.

Eccipienti come il povidone K-30 e il colorante Ponceau 4R (E 124) possono causare reazioni allergiche.

Il metilparabene (E 218) e il propilparabene (E 216) possono causare reazioni allergiche (anche di tipo ritardato).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con elevato gap anionico

Casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico, causata da acidosi da piruglutammato, sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). L’acidosi da piruglutammato può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

n. 4 – 4 compresse in blister in una bustina di carta;

n. 12 – 4 compresse in blister, 3 blister in una scatola di cartone;

n. 200 – 4 compresse in blister in una bustina di carta, 50 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Nabros Pharma Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Survey n. 110/A/2 Amit Farm, Jaynupasraya, vicino allo stabilimento Coca Cola, NH n. 8, Kajipura – 387411, Kheda, India.