Combigrip Dexamet
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE COMBIGRIP DEXA® (COMBIGRIP DEXA®)
Composizione:
Principi attivi: paracetamolo, caffeina, cloridrato di fenilefrina, maleato di clorfeniramina, bromidrato di destrometorfano;
1 compressa contiene: paracetamolo 500 mg, caffeina 30 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di clorfeniramina 2 mg, bromidrato di destrometorfano 10 mg;
Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, stearato di magnesio, talco, sodio amilossuccinato (tipo A), sodio carbossimetilcellulosa, colorante verde mela (tartrazina (E 102), blu brillante (E 133)).
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali proprietà fisico-chimiche: compresse non rivestite di colore verde con inclusioni, forma ovale, con linea di divisione, con impressi i segni «S» e «L» sul lato con la linea di divisione.
Gruppo farmacoterapeutico.
Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.
Codice ATC N02BE51.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Medicinale combinato per il trattamento dell'influenza e dei raffreddori. Esso esercita un'azione antitussiva, ha proprietà antipiretiche, analgesiche, antiallergiche e deboli proprietà antiinfiammatorie. Calma la tosse secca non produttiva. Elimina i sintomi di congestione nasale, rinite, lacrimazione e starnuti, allevia il mal di testa e migliora il benessere generale.
Il paracetamolo agisce come analgesico e antipiretico. L'effetto analgesico e antipiretico del paracetamolo è legato all'azione del farmaco sul centro di termoregolazione dell'ipotalamo e alla sua capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine.
Il cloridrato di fenilefrina agisce come vasocostrittore, riducendo il gonfiore della mucosa nasale e dei seni paranasali.
Il maleato di clorfeniramina esercita un'azione antiallergica, alleviando lacrimazione e prurito nasale.
La caffeina esercita un'azione stimolante sul sistema nervoso centrale (SNC), principalmente sulla corteccia cerebrale, sul centro respiratorio e vasomotore; aumenta la capacità mentale e fisica, riduce sonnolenza e sensazione di affaticamento, attenuando inoltre l'effetto dei farmaci depressivi sul SNC.
Il bromidrato di destrometorfano è un agente antitussivo ad azione centrale. Riduce la sensibilità dei recettori e aumenta la soglia di sensibilità del centro della tosse agli stimoli delle vie respiratorie. Terapeuticamente allevia i sintomi della tosse secca e riduce l'irritazione delle vie respiratorie.
Farmacocinetica
Il paracetamolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale ed è legato alle proteine plasmatiche. Il tempo di dimezzamento plasmatico è compreso tra 1 e 4 ore. Viene metabolizzato nel fegato con formazione di glucuronide e solfato di paracetamolo. Viene escreto dai reni principalmente sotto forma di prodotti coniugati, mentre meno del 5% viene escreto in forma invariata.
La caffeina e i suoi sali idrosolubili vengono rapidamente assorbiti nell'intestino (incluso il colon). Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 5 ore, in alcuni soggetti fino a 10 ore. La maggior parte viene demetilata e ossidata. Circa il 10% viene escreto dai reni in forma invariata. Nei neonati a termine e nei lattanti (di età compresa tra 1,5 e 2 mesi) l'eliminazione è più lenta (T1/2 da 80 a 26,3 ore rispettivamente).
Il cloridrato di fenilefrina ha una bassa biodisponibilità dovuta all'assorbimento irregolare e all'effetto della monoammino ossidasi (MAO) nel tratto gastrointestinale e nel fegato al primo passaggio. Viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti. L'acidificazione delle urine accelera l'eliminazione dall'organismo.
Il maleato di clorfeniramina viene assorbito relativamente lentamente dal tratto gastrointestinale; la concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge entro 2,5-6 ore dopo l'assunzione orale. La biodisponibilità è bassa e corrisponde dal 25% al 50% della quantità assunta. La clorfeniramina subisce metabolismo al primo passaggio epatico. Il maleato di clorfeniramina viene ampiamente metabolizzato nel fegato con formazione di metaboliti: desmetil- e didesmetilclorfeniramina. Circa il 70% si lega alle proteine plasmatiche. La clorfeniramina si distribuisce in tutti gli organi e tessuti e attraversa la barriera ematoencefalica. Il componente in forma invariata e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente con le urine; l'eliminazione dipende dal pH urinario e dal grado di escrezione; solo tracce sono state riscontrate nelle feci. La durata dell'effetto è compresa tra 4 e 6 ore. Nei bambini si osserva un assorbimento più rapido ed esteso, un'eliminazione più veloce e un tempo di dimezzamento più breve.
Il bromidrato di destrometorfano viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, il destrometorfano subisce un rapido e intenso metabolismo al primo passaggio epatico. La demetilazione O-geneticamente controllata (CYP2D6) è il principale fattore che determina la farmacocinetica del destrometorfano nell'uomo.
Sono stati identificati diversi fenotipi di questo processo ossidativo, che determinano notevoli differenze farmacocinetiche tra i soggetti. Il destrometorfano non metabolizzato insieme a tre metaboliti demetilati: morfinano, destrofano (noto anche come 3-idrossi-N-metilmorfinano), 3-idrossimorfinano e 3-metossimorfinano, sono stati identificati come prodotti coniugati nelle urine.
Il metabolita principale è il destrofano, che possiede anch'esso un'azione antitussiva. In alcuni soggetti il metabolismo è più lento e il destrometorfano invariato prevale nel sangue e nelle urine. Il tempo di dimezzamento del bromidrato di destrometorfano è di 4 ore.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento dei sintomi dell'influenza e delle infezioni virali respiratorie acute (ipertermia, cefalea, rinite, tosse) negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.
Controindicazioni.
Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), agli oppioidi, agli antistaminici, alle ammine simpaticomimetiche.
Gravi malattie cardiovascolari, compresa insufficienza cardiaca scompensata, tachicardia ventricolare, infarto miocardico acuto, disturbi della conduzione cardiaca, aritmie, marcata aterosclerosi, tendenza allo spasmo vascolare, grave forma di cardiopatia ischemica; grave ipertensione arteriosa; trombosi delle arterie periferiche.
Gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale.
Ulcerazione stenosa dello stomaco e del duodeno, ostruzione piloroduodenale; pancreatite acuta, epatite, iperbilirubinemia congenita.
Adenoma prostatico con difficoltà di minzione, ostruzione del collo vescicale.
Epilessia, alcolismo, ipereccitabilità, disturbi del sonno.
Ipertiroidismo, diabete mellito, feocromocitoma.
Asma bronchiale, enfisema, malattia polmonare ostruttiva cronica.
Glaucoma ad angolo chiuso.
Malattie del sangue (incluse anemia grave, leucopenia), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Età avanzata (a partire dai 60 anni).
Associazione con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, inibitori della ricaptazione della serotonina, inibitori della MAO e nei 2 settimane successive all’interruzione del loro uso.
Controindicato nei pazienti a rischio di insufficienza respiratoria.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Metoclopramide e domperidone aumentano, mentre il colestiramina riduce la velocità di assorbimento del paracetamolo. Nell’assunzione contemporanea con il paracetamolo possono verificarsi le seguenti interazioni: rallentamento dell’eliminazione degli antibiotici dall’organismo; la tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo; gli antiacidi e il cibo riducono l’assorbimento del paracetamolo. Con l’uso concomitante prolungato si potenzia l’effetto anticoagulante dei cumarini (ad esempio warfarin). I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, barbiturici, carbamazepina) che stimolano gli enzimi microsomiali epatici e l’isoniazide possono aumentare la epatotossicità del paracetamolo. L’assunzione contemporanea di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l’effetto tossico dei farmaci sul fegato. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici.
Occorre prestare cautela nell’assunzione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è stata associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta all’acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).
L’uso di cloridrato di fenilefrina con inibitori della MAO, antidepressivi triciclici, indometacina e bromocriptina può causare grave ipertensione arteriosa; con le ammine simpaticomimetiche, digossina e glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie e infarto miocardico.
Può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e reazioni cardiovascolari avverse.
Gli alcaloidi di Rauvolfia riducono l’effetto terapeutico del cloridrato di fenilefrina; gli α-bloccanti (fenotolamina), fenotiazine, furosemide e altri diuretici ostacolano la vasocostrizione.
Maleato di clorfeniramina potenzia l’effetto anticolinergico di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici, farmaci depressivi del SNC (tranquillanti, barbiturici), farmaci antiparkinsoniani.
Non assumere contemporaneamente con alcol. Il maleato di clorfeniramina e l’alcol, se assunti contemporaneamente, potenziano reciprocamente il loro effetto.
L’assunzione concomitante con sonniferi, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici narcotici e alcol potenzia l’effetto del maleato di clorfeniramina.
Maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con effetto anticolinergico: può aumentare l’effetto anticolinergico di questi farmaci o di antistaminici con azione simile al clorfeniramina.
La caffeina, se assunta contemporaneamente, potenzia l’effetto degli analgesici-antipiretici (migliorando la biodisponibilità), dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici, degli psicostimolanti, degli agenti tireotropi, dell’ergotamina (migliorando l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale).
Cimetidina, contraccettivi ormonali e isoniazide potenziano l’effetto della caffeina.
La caffeina aumenta la probabilità di danno epatico da farmaci epatotossici.
La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, ansiolitici, sonniferi e sedativi ed è un antagonista degli anestetici e di altri farmaci depressivi del SNC, un antagonista competitivo degli agenti adenosinici, ATP; riduce la concentrazione ematica di litio.
Il bromidrato di destrometorfano non deve essere assunto insieme a inibitori enzimatici, inclusi amiodarone, fluoxetina, aloperidolo, paroxetina, propafenone e tiotixene, poiché ciò aumenta la sua concentrazione e il rischio di effetti collaterali.
Il destrometorfano è metabolizzato dal CYP2D6 ed è soggetto a un intenso metabolismo al primo passaggio. L’assunzione concomitante di potenti inibitori dell’enzima CYP2D6 può aumentare la concentrazione di destrometorfano nell’organismo a livelli molteplici rispetto alla norma. Ciò aumenta il rischio di effetti tossici del destrometorfano (eccitazione, confusione mentale, tremore, insonnia, diarrea e depressione respiratoria) e lo sviluppo del sindrome serotoninergica. Tra i potenti inibitori dell’enzima CYP2D6 vi sono fluoxetina, paroxetina, chinidina e terbinafina. L’assunzione concomitante con chinidina ha aumentato la concentrazione plasmatica di destrometorfano di circa 20 volte, potenziando gli effetti collaterali del farmaco sul SNC. Amiodarone, flecaïnide, propafenone, sertralina, bupropione, metadone, cinacalcet, aloperidolo, perfenazina e tiotixene hanno anch’essi un effetto simile sul metabolismo del destrometorfano. Se l’assunzione concomitante di inibitori del CYP2D6 e destrometorfano è necessaria, si raccomanda di monitorare attentamente il paziente e, eventualmente, ridurre la dose di destrometorfano.
Farmaci ototossici e fotosensibilizzanti, se assunti contemporaneamente, possono potenziare gli effetti collaterali.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Non superare le dosi e la durata del trattamento raccomandate.
Non utilizzare contemporaneamente medicinali contenenti paracetamolo, poiché ciò potrebbe causare un sovradosaggio di paracetamolo con conseguente insufficienza epatica. L'uso prolungato di dosi elevate del medicinale può provocare danni al fegato e ai reni. Nei pazienti con malattie epatiche, aumenta il rischio di epatotossicità del paracetamolo. Nei pazienti con infezioni gravi, come il sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.
Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all'acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con malattie gravi, come insufficienza renale grave e sepsi, nonché in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico) che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all'acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente l'assunzione di paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.
È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale nei pazienti con compromissione della funzione epatica e renale di grado lieve o moderato.
Un elevato numero di farmaci assunti contemporaneamente, l'alcolismo, il danno epatico da alcol, il sepsi o il diabete mellito possono aumentare il rischio di epatotossicità del paracetamolo (acetaminofene) anche a dosi terapeutiche.
Non è raccomandato l'uso contemporaneo del medicinale con altri farmaci contro il raffreddore, con sedativi o ipnotici. Il rischio di sovradosaggio aumenta in caso di malattia epatica da alcol. Durante il trattamento è necessario evitare l'assunzione di alcol e l'uso dei farmaci sopra menzionati, poiché ciò potenzia l'effetto sedativo del maleato di clorfeniramina e l'epatotossicità del paracetamolo.
Se i sintomi della malattia non scompaiono o se il mal di testa diventa persistente, è necessario rivolgersi al medico. In caso di temperatura corporea elevata o febbre prolungata che persiste per 3 giorni nonostante l'uso del medicinale, o in caso di comparsa di segni di sovrainfezione, è necessario consultare il medico.
Sono stati segnalati casi di abuso e dipendenza da destrometorfano. È necessario prestare particolare attenzione negli adolescenti e nei giovani, nonché nei pazienti con storia pregressa di abuso di droghe o sostanze psicoattive.
Il destrometorfano viene metabolizzato dal citocromo P450 2D6 epatico. L'attività di questo enzima è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione è costituito da metabolizzatori lenti del CYP2D6. I metabolizzatori lenti e i pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del CYP2D6 possono sperimentare effetti del destrometorfano potenziati e/o prolungati. Pertanto, è necessario prestare cautela nei pazienti con metabolismo lento del CYP2D6 o che assumono inibitori del CYP2D6 (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
Quando il destrometorfano viene assunto contemporaneamente ad agenti serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare inibitori della monoaminoossidasi [MAO-I]) e inibitori del CYP2D6, sono stati riportati effetti serotoninergici, inclusi casi di sindrome serotoninica potenzialmente letale.
La sindrome serotoninica può manifestarsi con alterazioni dello stato mentale, instabilità autonoma, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.
In caso di sospetto di sindrome serotoninica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.
Molto raramente sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee. In caso di arrossamento della pelle, comparsa di eruzioni cutanee, vesciche o desquamazione della pelle, è necessario interrompere l'assunzione di paracetamolo e rivolgersi immediatamente al medico.
Prima di prescrivere il medicinale è necessario accertarsi che sia stata identificata la causa principale della tosse e che la riduzione dell'intensità della tosse non aumenti il rischio di complicanze cliniche o fisiologiche.
Durante l'uso del medicinale è necessario evitare un eccessivo consumo di caffè, tè forte, altre bevande tonificanti e l'uso di farmaci contenenti caffeina, poiché ciò potrebbe causare problemi di sonno, tremori, tensione, irritabilità e palpitazioni.
Utilizzare con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca compensata; nei pazienti con prolungamento congenito dell'intervallo QT o in caso di trattamento prolungato con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT; nei pazienti con rischio di crisi convulsive; nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica, tosse persistente o cronica causata dal fumo o da enfisema polmonare, quando la tosse è associata a eccessiva secrezione di espettorato. È necessario accertarsi che la causa principale della tosse sia stata identificata e che la riduzione dell'intensità della tosse non aumenti il rischio di complicanze cliniche o fisiologiche.
Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al glucosio e all'acido urico nel sangue; la clorfeniramina può mascherare i sintomi di ipersensibilità e influenzare i risultati dei test cutanei. L'uso del medicinale può determinare un risultato positivo nei test antidoping. È necessario interrompere l'assunzione del medicinale alcuni giorni prima di effettuare le procedure sopra menzionate.
Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare il medico nei pazienti che assumono warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante e nei pazienti con compromissione della funzione renale ed epatica.
La fenilefrina può causare accelerazione del polso, capogiri o palpitazioni intense, informazioni che devono essere comunicate ai pazienti.
Le compresse contengono il colorante azoico tartrazina (E 102), che può causare reazioni allergiche.
In caso di sovradosaggio accidentale, è necessario rivolgersi immediatamente al medico, anche se le condizioni del paziente non peggiorano.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Non utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Durante il trattamento è necessario evitare la guida di veicoli, il lavoro con macchinari e altre attività pericolose.
Modalità e dosaggio d'uso.
Per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età – 1 compressa 4 volte al giorno, con un intervallo non inferiore a 3-4 ore. Il medicinale va assunto almeno mezz'ora dopo i pasti.
La durata del trattamento non deve superare i 5 giorni.
Bambini.
Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 12 anni di età.
Sovradosaggio.
Sintomi da sovradosaggio.
In pazienti con fattori di rischio, dosi terapeutiche di paracetamolo possono indurre sintomi da sovradosaggio quando somministrate contemporaneamente ad alcuni farmaci o in presenza di malattie che aumentano lo stress ossidativo e riducono le riserve epatiche di glutatione (digiuno prolungato, sepsi, diabete mellito).
Il paracetamolo in dosi elevate provoca epatonecrosi. I segni clinici e biochimici di danno epatico si manifestano entro 12-48 ore. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. Nei primi 24 ore dopo il sovradosaggio possono comparire sintomi come pallore cutaneo, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Aumenta l'attività delle transaminasi epatiche, aumenta la concentrazione di bilirubina e si riduce il livello di protrombina. L'assunzione da parte di un adulto di 10 g o più di paracetamolo, o da parte di un bambino di oltre 150 mg di paracetamolo per chilogrammo di peso corporeo, può provocare necrosi epatocellulare con conseguente encefalopatia, alterazione della coscienza, coma epatico e esito fatale. In singoli casi è stata riportata insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, manifestata da dolore lombare, ematuria, proteinuria e nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare). È stata inoltre osservata aritmia cardiaca. Con l'uso prolungato di dosi elevate possono verificarsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, distrofia miocardica.
In caso di sovradosaggio possono manifestarsi iperidrosi, vertigini, eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, sonnolenza, alterazione della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistole, tremore, iperreflessia, convulsioni, pancreatite, disturbi del sonno.
In pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono enzimi epatici; assunzione regolare di elevate quantità di etanolo; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico.
Sintomi da sovradosaggio dovuti all'azione di fenilefrina e clorfeniramina malato: cefalea, iperidrosi, sonnolenza, insonnia, alterazioni del comportamento, aritmie, tremore, convulsioni, iperreflessia, vertigini, nausea, vomito, irritabilità, agitazione.
In caso di sovradosaggio di clorfeniramina malato, lo stato clinico può variare da depressione a eccitazione (agitazione e convulsioni). Possono manifestarsi sintomi di tipo anticolinergico, inclusi midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale; la depressione del SNC può essere accompagnata da alterazioni respiratorie e disturbi cardiovascolari.
In caso di sovradosaggio di caffeina sono stati osservati i seguenti sintomi: disidratazione, ipertermia, acufene, dolore epigastrico, aumento della frequenza urinaria, extrasistole, tachicardia o aritmia cardiaca, effetti stimolanti sul SNC (vertigini, insonnia, eccitazione, irritabilità, eccitazione psicomotoria, stato affettivo, ansia, tremore, vomito, convulsioni, agitazione, preoccupazione, delirio, aumento della sensibilità tattile o dolorosa). I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina possono essere inoltre correlati al danno epatico indotto dal paracetamolo.
I sintomi da sovradosaggio di bromidrato di destrometorfano possono includere: distonia, sonnolenza, confusione mentale, stordimento, cardiotoxiscità (tachicardia, alterazioni dell'ECG, in particolare allungamento dell'intervallo QTc), atassia, psicosi tossica con allucinazioni visive, ipereccitabilità, vertigini, visione offuscata, nistagmo, nausea, vomito, irritabilità, iperattività, eccitazione e disturbi psichici. In caso di sovradosaggio significativo possono manifestarsi coma, depressione respiratoria e convulsioni. Dopo l'assunzione di 300 mg di destrometorfano in un'unica dose è stato osservato psicosi tossica (iperattività e allucinazioni).
Trattamento del sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio di paracetamolo è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale senza indugio, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio e il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l'ora precedente. Nei primi minuti dopo il sospetto di sovradosaggio è necessario effettuare lo svuotamento gastrico. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall'assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore. L'efficacia dell'antidoto diminuisce rapidamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In assenza di vomito, il metionina può essere somministrata per via orale come alternativa appropriata in aree remote lontane dall'ospedale.
In caso di sovradosaggio di destrometorfano, si può somministrare carbone attivo a pazienti asintomatici che hanno assunto dosi elevate di destrometorfano nell'ora precedente. Per i pazienti che hanno assunto destrometorfano e si trovano in stato di sedazione o coma, si può considerare l'uso di naloxone alle dosi usuali per il trattamento del sovradosaggio da oppioidi. I benzodiazepine possono essere utilizzati per il trattamento delle convulsioni, e benzodiazepine e raffreddamento esterno possono essere impiegati in caso di ipertermia dovuta a "sindrome serotoninergica".
Non esiste un antidoto specifico per la caffeina, ma misure di supporto, come l'uso di antagonisti dei recettori β-adrenergici, possono attenuare l'effetto cardiotoxico. È necessario effettuare lo svuotamento gastrico; è raccomandata ossigenoterapia e, in caso di convulsioni, diazepam. Trattamento sintomatico.
Effetti indesiderati.
Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, eruzioni cutanee e mucose (generalizzate, eritematose, orticaria), shock anafilattico, edema angioneurotico, eritema multiforme esudativo (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica.
Dal punto di vista del sistema nervoso centrale: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, agitazione, cambiamenti comportamentali, sensazione di paura, ansia, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, capogiri, confusione mentale, allucinazioni, stati depressivi, tremore, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene, cefalea; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia.
Dal punto di vista del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.
Dal punto di vista degli organi della vista: disturbi della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.
Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: riduzione dell'appetito, nausea, vomito, secchezza della bocca, ipersalivazione, pirosi, disagio e dolore epigastrico, peggioramento dell'ulcera peptica, meteorismo, diarrea, stitichezza.
Dal punto di vista del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (con dosi elevate), epatotossicità.
Dal punto di vista del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.
Dal punto di vista del sistema ematopoietico e linfatico: anemia, inclusa anemia emolitica, ecchimosi o emorragie; sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al petto); con uso prolungato a dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.
Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: con l'uso di dosi elevate – nefrotossicità (incluso necrosi papillare), disturbi della minzione, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, disuria, nefrite interstiziale, aumento del clearance della creatinina, aumento dell'escrezione di sodio e calcio, piuria asettica, colica renale.
Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, aritmia, dispnea, dolore al petto.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).
Altri: debolezza generale, sudorazione aumentata, ipoglicemia che può progredire fino al coma ipoglicemico, congestione nasale, possibile falso aumento dell'acido urico nel sangue rilevato con il metodo Bittner; lieve aumento dell'acido 5-idrossiindolacetico, acido vanillilmandelico e catecolammine nelle urine.
L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come capogiri, ipereccitabilità, insonnia, irrequietezza, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.
Descrizione di singole reazioni avverse.
Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da pirrolidoncarbossilico in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). L’acidosi da pirrolidoncarbossilico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari, farmaceutici, ai pazienti o ai loro rappresentanti legali si raccomanda di segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua
Durata della validità. 4 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
4 compresse in blister di lamina di alluminio e pellicola di cloruro di polivinile. 1 blister per confezione di cartone. 20 confezioni di cartone vengono inserite in una confezione di cartone.
8 compresse in blister di lamina di alluminio e pellicola di cloruro di polivinile. 1 blister per confezione di cartone. 10 confezioni di cartone vengono inserite in una confezione di cartone.
4 compresse in blister di lamina di alluminio. 1 blister per confezione di cartone. 20 confezioni di cartone vengono inserite in una confezione di cartone.
8 compresse in blister di lamina di alluminio. 1 blister per confezione di cartone. 10 confezioni di cartone vengono inserite in una confezione di cartone.
4 compresse in blister di lamina di alluminio. 1 blister viene inserito in una busta di carta. 20 buste di carta vengono inserite in una confezione di cartone.
Categoria di rilascio. Senza ricetta.
Produttore.
Evertogen Life Sciences Limited.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.