Combigrip DEXA®
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Contenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COMBIGRIP DEXA®
Composición:
Principios activos: paracetamol, cafeína, clorhidrato de fenilefrina, maleato de clorfeniramina, bromhidrato de dextrometorfano.
Cada tableta contiene: paracetamol 500 mg, cafeína 30 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg, maleato de clorfeniramina 2 mg, bromhidrato de dextrometorfano 10 mg.
Excipientes: almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, talco, almidón glicolato sódico (tipo A), croscarmelosa sódica, colorante manzana verde (tartracina (E 102), azul brillante FCF (E 133)).
Forma farmacéutica. Tabletas.
Características físicas y químicas principales: tabletas sin recubrimiento, de color verde con inclusiones, forma ovalada, con una ranura y las marcas «S» y «L» en el lado de la ranura.
Grupo farmacoterapéutico.
Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.
Código ATC N02BE51.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia.
Medicamento combinado para el tratamiento de la gripe y los resfriados. Tiene acción antitusígena, propiedades antipiréticas, analgésicas, antialérgicas y ligeras propiedades antiinflamatorias. Calma la tos seca no productiva. Alivia los síntomas de congestión nasal, rinitis, lagrimeo, estornudos, dolor de cabeza y mejora el estado general del paciente.
El paracetamol actúa como analgésico y antipirético. La acción analgésica y antipirética del paracetamol está relacionada con su influencia sobre el centro termorregulador en el hipotálamo y con su capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas.
El clorhidrato de fenilefrina actúa como agente vasoconstrictor, reduciendo la hinchazón de la mucosa nasal y de los senos paranasales.
El maleato de clorfeniramina ejerce un efecto antialérgico, aliviando el lagrimeo y la picazón nasal.
La cafeína ejerce un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central (SNC), principalmente sobre la corteza cerebral, el centro respiratorio y el centro vasomotor. Aumenta la capacidad mental y física, reduce la somnolencia y la sensación de fatiga, y contrarresta los efectos de los fármacos que deprimen el SNC.
El bromhidrato de dextrometorfano es un antitusígeno de acción central. Disminuye la sensibilidad de los receptores y aumenta el umbral de sensibilidad del centro de la tos frente a los estímulos de las vías respiratorias. Terapéuticamente alivia los síntomas de la tos seca y reduce la irritación de las vías respiratorias.
Farmacocinética.
El paracetamol se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El periodo de semivida en plasma es de 1 a 4 horas. Se metaboliza en el hígado formando glucurónido y sulfato de paracetamol. Se elimina por los riñones, principalmente en forma de productos de conjugación; menos del 5 % se excreta sin cambios.
La cafeína y sus sales solubles en agua se absorben rápidamente en el intestino (incluyendo el intestino grueso). El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 5 horas, aunque en algunas personas puede alcanzar hasta 10 horas. La mayor parte se desmetila y oxida. Cerca del 10 % se excreta por los riñones sin cambios. En recién nacidos a término y lactantes (de 1,5 a 2 meses de edad), la eliminación es más lenta (T1/2 de 80 a 26,3 horas, respectivamente).
El clorhidrato de fenilefrina tiene baja biodisponibilidad debido a una absorción irregular y al efecto de la monoaminooxidasa (MAO) en el tracto gastrointestinal y en el hígado durante el paso hepático inicial. Se excreta por los riñones en forma de metabolitos. La acidificación de la orina acelera su eliminación del organismo.
El maleato de clorfeniramina se absorbe relativamente despacio desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 2,5 y 6 horas tras la administración oral. Su biodisponibilidad es baja, entre el 25 % y el 50 % de la dosis ingerida. La clorfeniramina sufre metabolismo durante el primer paso hepático. El maleato de clorfeniramina se metaboliza ampliamente en el hígado, formando metabolitos como desmetil- y didesmetilclorfeniramina. Aproximadamente el 70 % se une a las proteínas plasmáticas. La clorfeniramina se distribuye en todos los órganos y tejidos y atraviesa la barrera hematoencefálica. El componente sin cambios y sus metabolitos se eliminan principalmente por la orina, siendo la excreción dependiente del pH urinario y del grado de ionización; sólo se detectan trazas en las heces. La duración del efecto es de 4 a 6 horas. En niños se observa una absorción más rápida y extensa, así como una eliminación más rápida y un periodo de semivida más corto.
El bromhidrato de dextrometorfano se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral, el dextrometorfano sufre un metabolismo rápido e intenso durante el primer paso hepático. La desmetilación O-genéticamente controlada (CYP2D6) es el factor principal que determina la farmacocinética del dextrometorfano en humanos.
Se ha demostrado que existen diferentes fenotipos en este proceso de oxidación, lo que provoca diferencias significativas en la farmacocinética entre los individuos. El dextrometorfano sin metabolizar, junto con tres metabolitos desmetilados: morfinano dextrorfano (también conocido como 3-hidroxi-N-metilmorfinano), 3-hidroximorfinano y 3-metoximorfinano, han sido identificados como productos conjugados en la orina.
El metabolito principal es el dextrorfano, que también posee actividad antitusígena. En algunas personas, el metabolismo es más lento, y el dextrometorfano sin cambios predomina en sangre y orina. El periodo de semivida del bromhidrato de dextrometorfano es de 4 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de la gripe y de las infecciones respiratorias virales agudas (hipertermia, cefalea, rinitis, tos) en adultos y niños a partir de 12 años de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, a otros derivados de xantinas (teofilina, teobromina), opioides, antihistamínicos, aminas simpaticomiméticas.
Enfermedades cardiovasculares graves, incluyendo insuficiencia cardíaca descompensada, taquicardia ventricular, infarto agudo de miocardio, alteraciones de la conducción cardíaca, arritmias, aterosclerosis grave, predisposición al espasmo vascular, forma grave de enfermedad isquémica cardíaca; hipertensión arterial grave; trombosis de arterias periféricas.
Alteraciones hepáticas y renales graves.
Úlcera péptica estenósica del estómago y duodeno, obstrucción piloroduodenal; pancreatitis aguda, hepatitis, hiperbilirrubinemia congénita.
Adenoma de próstata con dificultad miccional, obstrucción del cuello de la vejiga urinaria.
Epilepsia, alcoholismo, hiperexcitabilidad, trastornos del sueño.
Hipertiroidismo, diabetes mellitus, feocromocitoma.
Asma bronquial, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Glaucoma de ángulo cerrado.
Enfermedades hematológicas (incluyendo anemia grave, leucopenia), deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Edad avanzada (a partir de 60 años).
Uso concomitante con antidepresivos tricíclicos, β-bloqueantes, inhibidores de la recaptación de serotonina, inhibidores de la MAO y durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos medicamentos.
Contraindicado en pacientes con riesgo de insuficiencia respiratoria.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
El metoclopramido y la domperidona aumentan, y la colestiramina disminuye la velocidad de absorción del paracetamol. En el uso concomitante con paracetamol pueden observarse las siguientes interacciones: retraso en la eliminación de antibióticos del organismo; la tetraciclina aumenta el riesgo de anemia y metahemoglobinemia provocadas por el paracetamol; los antiácidos y los alimentos reducen la absorción del paracetamol. En el uso concomitante prolongado, se potencia el efecto anticoagulante de las cumarinas (por ejemplo, warfarina). Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivantes (fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan las enzimas microsomales hepáticas, y la isoniazida pueden aumentar la hepatotoxicidad del paracetamol. En el uso concomitante del paracetamol con agentes hepatotóxicos, aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos.
Debe tenerse precaución al usar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a la acidosis por pirrolidona, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).
El uso de clorhidrato de fenilefrina con inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos, indometacina y bromocriptina puede provocar hipertensión arterial grave; con aminas simpaticomiméticas, digoxina y glucósidos cardíacos, aumenta el riesgo de arritmias e infarto de miocardio.
Puede reducir la eficacia de los β-bloqueantes y otros fármacos antihipertensivos (reserpina, metildopa), aumentando el riesgo de hipertensión arterial y reacciones cardiovasculares adversas.
Los alcaloides de Rauwolfia reducen el efecto terapéutico del clorhidrato de fenilefrina; los α-bloqueantes (fentolamina), fenotiazinas, furosemida y otros diuréticos interfieren con la vasoconstricción.
El maleato de clorfeniramina potencia el efecto anticolinérgico de la atropina, espasmolíticos, antidepresivos tricíclicos y medicamentos que deprimen el SNC (analgésicos narcóticos, tranquilizantes, barbitúricos), así como los fármacos antiparkinsonianos.
No debe usarse concomitantemente con alcohol. El maleato de clorfeniramina y el alcohol, cuando se usan conjuntamente, potencian mutuamente sus efectos.
El uso concomitante con hipnóticos, barbitúricos, sedantes, neurolépticos, tranquilizantes, anestésicos, analgésicos narcóticos y alcohol potencia el efecto del maleato de clorfeniramina.
Maprotilina (antidepresivo tetracíclico) y otros medicamentos con efecto anticolinérgico: puede intensificarse el efecto anticolinérgico de estos fármacos o de antihistamínicos como la clorfeniramina.
El cafeína, cuando se usa concomitantemente, potencia el efecto de analgésicos-antipiréticos (mejora la biodisponibilidad), derivados de xantinas, α- y β-adrenérgicos, psicoestimulantes, agentes tireotrópicos y ergotamina (mejora la absorción de ergotamina desde el tracto gastrointestinal).
La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.
La cafeína aumenta la probabilidad de daño hepático por fármacos hepatotóxicos.
La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes; actúa como antagonista de los agentes anestésicos y otros medicamentos que deprimen el SNC, como antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y ATP; reduce la concentración de litio en sangre.
El bromhidrato de dextrometorfano no debe tomarse junto con inhibidores enzimáticos, incluyendo amiodarona, fluoxetina, haloperidol, paroxetina, propafenona y tiotixeno, ya que esto aumenta su concentración y el riesgo de efectos adversos.
El dextrometorfano se metaboliza mediante CYP2D6 y presenta un intenso metabolismo de primer paso. El uso concomitante con inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede elevar la concentración de dextrometorfano en el organismo a niveles que superan múltiples veces lo normal. Esto aumenta el riesgo de efectos tóxicos del dextrometorfano (agitación, confusión mental, temblor, insomnio, diarrea y depresión respiratoria) y el desarrollo del síndrome serotoninérgico. Entre los inhibidores potentes de CYP2D6 se incluyen fluoxetina, paroxetina, quinidina y terbinafina. En el uso concomitante con quinidina, las concentraciones plasmáticas de dextrometorfano aumentaron casi 20 veces, lo que intensificó los efectos adversos del medicamento sobre el SNC. La amiodarona, flecainida, propafenona, sertralina, bupropión, metadona, cinacalcet, haloperidol, perfenazina y tiotixeno también tienen un efecto similar sobre el metabolismo del dextrometorfano. Si el uso concomitante de inhibidores de CYP2D6 y dextrometorfano es necesario, se debe observar al paciente y posiblemente reducir la dosis de dextrometorfano.
Los medicamentos ototóxicos y fotosensibilizantes pueden potenciar sus efectos adversos cuando se usan concomitantemente.
Características de aplicación.
No exceder las dosis recomendadas ni la duración del tratamiento.
No utilizar simultáneamente medicamentos que contengan paracetamol, ya que existe riesgo de sobredosis de paracetamol, lo que podría provocar insuficiencia hepática. La administración prolongada de altas dosis del medicamento puede provocar daño hepático y renal. En pacientes con enfermedades hepáticas, aumenta el riesgo de efectos hepatotóxicos del paracetamol. En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, el uso de paracetamol incrementa el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de la acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe acudirse inmediatamente al médico.
Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por piruglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, así como en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) que han tomado paracetamol a dosis terapéuticas durante un período prolongado o una combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por piruglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piruglutamato como causa principal de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada en pacientes con múltiples factores de riesgo.
Debe consultarse con el médico sobre la posibilidad de utilizar el medicamento en pacientes con disfunción hepática o renal de grado leve o moderado.
Un gran número de medicamentos administrados simultáneamente, el alcoholismo, el daño hepático por alcohol, la sepsis o la diabetes mellitus pueden aumentar el riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol (acetaminofén) incluso a dosis terapéuticas.
No se recomienda administrar el medicamento simultáneamente con otros medicamentos para el resfriado, ni con sedantes o hipnóticos. El riesgo de sobredosis aumenta en caso de enfermedad hepática por alcohol. Durante el tratamiento, debe evitarse el consumo de alcohol y el uso de los medicamentos mencionados anteriormente, ya que esto potencia el efecto sedante del maleato de clorfeniramina y la hepatotoxicidad del paracetamol.
Si los síntomas de la enfermedad no desaparecen o el dolor de cabeza se vuelve persistente, debe consultarse al médico. En caso de fiebre alta o fiebre prolongada que persista durante 3 días a pesar del tratamiento, o si aparecen signos de superinfección, debe acudirse al médico.
Se han notificado casos de abuso y dependencia de dextrometorfano. Especial precaución debe tenerse en adolescentes y jóvenes, así como en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o sustancias psicoactivas.
La dextrometorfano se metaboliza por el citocromo P450 hepático 2D6. La actividad de esta enzima está determinada genéticamente. Aproximadamente el 10 % de la población son metabolizadores lentos del CYP2D6. Los metabolizadores lentos y los pacientes que toman simultáneamente inhibidores del CYP2D6 pueden experimentar efectos más intensos y/o prolongados de la dextrometorfano. Por lo tanto, debe tenerse especial precaución en pacientes que son metabolizadores lentos del CYP2D6 o que toman inhibidores del CYP2D6 (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Al administrar dextrometorfano simultáneamente con agentes serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (en particular, inhibidores de la monoaminooxidasa [IMAO]) y con inhibidores del CYP2D6, se han notificado efectos serotoninérgicos, incluyendo el desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal.
El síndrome serotoninérgico puede incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si se sospecha un síndrome serotoninérgico, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con este medicamento.
Muy raramente se han notificado casos de reacciones cutáneas graves. En caso de enrojecimiento de la piel, aparición de erupciones, ampollas o descamación de la piel, debe suspenderse el uso de paracetamol y acudirse inmediatamente a atención médica.
Antes de prescribir el medicamento, debe asegurarse de que se ha identificado la causa principal de la tos y de que la reducción de su intensidad no aumente el riesgo de complicaciones clínicas o fisiológicas.
Durante la administración del medicamento, debe evitarse el consumo excesivo de café, té fuerte, otras bebidas estimulantes y el uso de medicamentos que contengan cafeína, ya que esto podría provocar problemas para dormir, temblores, tensión, irritabilidad y sensación de palpitaciones.
Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca compensada; en pacientes con QT prolongado congénito o en aquellos que toman durante mucho tiempo medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT; en pacientes con riesgo de convulsiones; y en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tos persistente o crónica causada por tabaquismo o enfisema pulmonar, cuando la tos se asocia con secreción excesiva de esputo. Debe asegurarse que se ha identificado la causa principal de la tos y que la reducción de su intensidad no aumente el riesgo de complicaciones clínicas o fisiológicas.
El medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio de glucosa y ácido úrico en sangre; la clorfeniramina puede enmascarar los síntomas de hipersensibilidad y afectar los resultados de las pruebas cutáneas. La administración del medicamento puede provocar un resultado analítico positivo en controles antidopaje. Debe suspenderse el uso del medicamento varios días antes de realizar los procedimientos mencionados.
Antes de usar el medicamento, deben consultar al médico los pacientes que toman warfarina u otros medicamentos con efecto anticoagulante, así como los pacientes con disfunción renal o hepática.
La fenilefrina puede provocar aceleración del pulso, mareo o palpitaciones intensas, lo cual debe advertirse a los pacientes.
Las tabletas contienen el colorante azoico tartracina (E 102), que puede provocar reacciones alérgicas.
En caso de sobredosis accidental, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, incluso si no presenta empeoramiento del estado general.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No utilizar durante el embarazo ni la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento, debe evitarse conducir vehículos, trabajar con maquinaria u otras actividades peligrosas.
Vía de administración y dosis.
Para adultos y niños a partir de 12 años: 1 tableta 4 veces al día, no más frecuentemente que cada 3-4 horas. El medicamento debe tomarse al menos media hora después de las comidas.
Duración del tratamiento: no más de 5 días.
Niños.
El medicamento está indicado para niños a partir de 12 años.
Sobredosis.
Síntomas de sobredosis.
En pacientes con factores de riesgo, las dosis terapéuticas de paracetamol pueden provocar síntomas de sobredosis cuando se administra simultáneamente con ciertos medicamentos o en enfermedades que aumentan el estrés oxidativo y agotan las reservas de glutatión en el hígado (ayuno prolongado, sepsis, diabetes mellitus).
El paracetamol en dosis elevadas provoca necrosis hepática. Las manifestaciones clínicas y bioquímicas de daño hepático aparecen entre las 12 y 48 horas posteriores a la ingestión. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. Durante las primeras 24 horas tras la sobredosis pueden aparecer síntomas como palidez de la piel, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. Aumenta la actividad de las transaminasas hepáticas, se eleva la concentración de bilirrubina y disminuye el nivel de protrombina. La ingestión de 10 g o más de paracetamol en adultos, o más de 150 mg por kilogramo de peso corporal en niños, puede provocar necrosis hepatocelular con desarrollo de encefalopatía, alteración de la conciencia, coma hepático e incluso resultado letal. En casos aislados se ha descrito insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, manifestada por dolor lumbar, hematuria, proteinuria y nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar). También se ha observado arritmia cardíaca. Con el uso prolongado de dosis altas pueden presentarse anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y distrofia miocárdica.
En caso de sobredosis pueden observarse sudoración excesiva, mareo, excitación psicomotriz o depresión del SNC, somnolencia, alteración de la conciencia, alteraciones del ritmo cardíaco, taquicardia, extrasístoles, temblor, hiperreflexia, convulsiones, pancreatitis y trastornos del sueño.
En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; consumo habitual de cantidades excesivas de etanol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, ayuno, caquexia)), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.
Síntomas de sobredosis debidos a la acción del fenilefrina y del maleato de clorfeniramina: dolor de cabeza, hiperhidrosis, somnolencia, insomnio, cambios en el comportamiento, arritmias, temblor, convulsiones, hiperreflexia, mareo, náuseas, vómitos, irritabilidad, inquietud.
En caso de sobredosis de maleato de clorfeniramina, el estado puede variar desde depresión hasta excitación (inquietud y convulsiones). Pueden presentarse síntomas de tipo anticolinérgico, incluyendo midriasis, fotofobia, sequedad de piel y mucosas, aumento de la temperatura corporal, atonía intestinal; la depresión del SNC puede acompañarse de trastornos respiratorios y alteraciones cardiovasculares.
En caso de sobredosis de cafeína, se han observado los siguientes síntomas: deshidratación, hipertemia, zumbidos en los oídos, dolor en la región epigástrica, aumento de la frecuencia urinaria, extrasístoles, taquicardia o arritmia cardíaca, y efecto estimulante sobre el SNC (mareo, insomnio, excitación, irritabilidad, excitación psicomotriz, estado afectivo, ansiedad, temblor, vómitos, convulsiones, agitación, preocupación, delirio, aumento de la sensibilidad táctil o dolorosa). Los síntomas clínicamente relevantes de sobredosis de cafeína también pueden estar relacionados con el daño hepático provocado por el paracetamol.
Los síntomas de sobredosis de bromhidrato de dextrometorfano pueden incluir: distonía, somnolencia, confusión mental, estupor, cardiotoxicidad (taquicardia, alteraciones en el ECG, especialmente prolongación del intervalo QTc), ataxia, psicosis tóxica con alucinaciones visuales, hiperexcitabilidad, mareo, visión borrosa, nistagmo, náuseas, vómitos, irritabilidad, hiperactividad, excitación y trastornos psiquiátricos. En caso de sobredosis significativa pueden presentarse coma, depresión respiratoria y convulsiones. Tras la ingestión única de 300 mg de dextrometorfano se ha observado psicosis tóxica (hiperactividad y alucinaciones).
Tratamiento de la sobredosis.
En caso de sobredosis de paracetamol, es necesaria asistencia médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital, incluso si no hay síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o no reflejar la gravedad del daño orgánico. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. En las primeras horas tras la ingestión sospechosa, debe realizarse lavado gástrico. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las primeras 8 horas. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este período. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del hospital.
En caso de sobredosis de dextrometorfano, puede administrarse carbón activado a pacientes asintomáticos que hayan ingerido dosis elevadas en la hora anterior. En pacientes que hayan ingerido dextrometorfano y presenten sedación o estado comatoso, puede considerarse la administración de naloxona en dosis habituales para el tratamiento de sobredosis de opioides. Pueden utilizarse benzodiazepinas para el tratamiento de convulsiones, y benzodiazepinas junto con enfriamiento externo en caso de hipertemia secundaria al «síndrome serotoninérgico».
No existe un antídoto específico para la cafeína, pero las medidas de soporte, como el uso de antagonistas de los receptores β-adrenérgicos, pueden aliviar el efecto cardiotoxico. Es necesario realizar lavado gástrico; se recomienda oxigenoterapia y, en caso de convulsiones, diazepam. Tratamiento sintomático.
Reacciones adversas.
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (generalizadas, eritematosas, urticaria), shock anafiláctico, angioedema, eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema nervioso central: excitación psicomotora y alteraciones de la orientación, inquietud, cambios en el comportamiento, sensación de miedo, ansiedad, irritabilidad, alteraciones del sueño, insomnio, somnolencia, mareo, confusión, alucinaciones, estados depresivos, temblores, sensación de hormigueo y pesadez en las extremidades, zumbidos en los oídos, cefalea; en casos aislados, coma, convulsiones, discinesia.
Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
Del órgano de la visión: alteraciones de la visión y de la acomodación, midriasis, aumento de la presión intraocular, sequedad ocular.
Del tracto gastrointestinal: disminución del apetito, náuseas, vómitos, sequedad de boca, hipersialorrea, acidez, molestias y dolor epigástrico, empeoramiento de la úlcera péptica, meteorismo, diarrea, estreñimiento.
Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (con el uso de dosis altas), hepatotoxicidad.
Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta hipoglucemia con coma.
Del sistema sanguíneo y sistema linfático: anemia, incluyendo anemia hemolítica, equimosis o hemorragias; sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el corazón); con uso prolongado en dosis altas: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.
De los riñones y del sistema urinario: con el uso de dosis altas: nefrotoxicidad (incluyendo necrosis papilar), alteraciones en la micción, retención urinaria y dificultad para orinar, disuria, nefritis intersticial, aumento del aclaramiento de la creatinina, aumento de la excreción de sodio y calcio, piuria aséptica, cólico renal.
Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, taquicardia o bradicardia refleja, arritmia, disnea, dolor en el corazón.
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (frecuencia desconocida).
Otras: debilidad generalizada, sudoración excesiva, hipoglucemia que puede progresar hasta coma hipoglucémico, congestión nasal, posible falsa elevación del ácido úrico en sangre cuando se determina por el método de Bittner; ligero aumento de la ácido 5-hidroxindolacético, ácido vanilamandelico y catecolaminas en orina.
La administración concomitante del medicamento en las dosis recomendadas con productos que contienen cafeína puede potenciar los efectos adversos debidos a la cafeína, tales como mareo, hiperexcitabilidad, insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, cefalea, alteraciones gastrointestinales y taquicardia.
Descripción de reacciones adversas específicas.
Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Se han descrito casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que tomaban paracetamol (ver sección «Precauciones especiales de uso»). La acidosis pirrolidón carboxílica puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 4 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
4 comprimidos en blíster de lámina de aluminio y película de cloruro de polivinilo. 1 blíster por envase de cartón. 20 envases se colocan en una caja de cartón.
8 comprimidos en blíster de lámina de aluminio y película de cloruro de polivinilo. 1 blíster por envase de cartón. 10 envases se colocan en una caja de cartón.
4 comprimidos en blíster de lámina de aluminio. 1 blíster por envase de cartón. 20 envases se colocan en una caja de cartón.
8 comprimidos en blíster de lámina de aluminio. 1 blíster por envase de cartón. 10 envases se colocan en una caja de cartón.
4 comprimidos en blíster de lámina de aluminio. 1 blíster se coloca en un sobre de papel. 20 sobres de papel se colocan en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sin receta médica.
Fabricante.
Evertogen Life Sciences Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.