Kombigrip Dexta®

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku Kombigrip Dexta®

SkÅad:

substancje czynne: paracetamol, kofeina, fenylefryny hydrochloroek, chlorfeniraminu maleinian, dekstrometorfanu wodobromek;

1 tabletka zawiera paracetamolu 500 mg, kofeiny 30 mg, fenylefryny hydrochloroeku 10 mg, chlorfeniraminu maleinianu 2 mg, dekstrometorfanu wodobromku 10 mg;

substancje pomocnicze: skrobiÄ kukurydzianÄ, celulozÄ mikrokrysztaÅ cznÄ, powidone, stearynian magnezu, talk, skrobiÄ glikolian sodu (typ A), sodowÄ kroskarboksymetylocelulozÄ, barwnik jabÅ ko zielone (tartroÅ cyna (E 102), niebieski diamentowy (E 133)).

PostaÄ leku. Tabletka.

GÅ wne fizykochemiczne wÅ aÄ ciwoÄ ci: tabletka bez powÅ okni, zielona z plamami, o ksztaÅ cie owalnym, z ryÅ kÄ, z odciskami „S” i „L” po stronie z ryÅ kÄ.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbÅ olowe i przeciwgorÄ czkowe. Paracetamol, kombinacje bez lekà w psychotropowych.

Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek kombinowany do leczenia grypy i przeziębienia. Wykazuje działanie przeciwkaszlowe, przeciwgorączkowe, przeciwbólowe, przeciwalergiczne oraz słabe działanie przeciwzapalne. Działa uspokajająco na suchy kaszel nieproduktywny. Usuwa objawy zatkania nosa, kichania, nieżytu, łzawienia, bólów głowy, poprawia ogólny komfort samopoczucia.

Paracetamol działa jako środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy. Działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe paracetamolu wiąże się z wpływem leku na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu oraz z jego zdolnością do hamowania syntezy prostaglandyn.

Fenyloeptryniny chlorowodorek działa jako środek zwężający naczynia, zmniejsza obrzęk błony śluzowej nosa i zatok przynosowych.

Chlorfeniramina maleinian wykazuje działanie przeciwalergiczne, zmniejsza łzawienie i swędzenie w nosie.

Kofeina działa pobudzająco na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), głównie na korę mózgową, ośrodek oddechowy i wazomotoryczny, zwiększa sprawność umysłową i fizyczną, zmniejsza senność, uczucie zmęczenia oraz osłabia działanie środków hamujących OUN.

Dekstrometorfanu bromowodorek jest środkiem przeciwkaszlowym o działaniu centralnym. Zmniejsza wrażliwość receptorów i podnosi próg wrażliwości ośrodka kaszlowego na podrażnienia dróg oddechowych. Terapeutycznie złagadza objawy suchego kaszlu, zmniejsza podrażnienia dróg oddechowych.

Farmakokinetyka.

Paracetamol szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, wiąże się z białkami osocza krwi. Okres półwydalenia z osocza krwi wynosi 1–4 godziny. Metabolizuje się w wątrobie z tworzeniem glukuronidu i siarczanu paracetamolu. Wydala się z moczem, głównie w postaci produktów koniugacji, mniej niż 5% wydala się w postaci niezmienionej.

Kofeina i jej wodnorozpuszczalne sole szybko wchłaniają się w jelicie (w tym w jelicie grubym). Okres półwydalenia z osocza krwi wynosi około 5 godzin, u niektórych osób nawet do 10 godzin. Główna część jest demetylowana i utleniana. Około 10% wydala się z moczem w postaci niezmienionej. U noworodków o pełnym czasie trwania ciąży i niemowląt (w wieku 1,5–2 miesiąca) eliminacja zachodzi wolniej (T1/2 – od 80 do 26,3 godziny odpowiednio).

Fenyloeptryniny chlorowodorek charakteryzuje się niską dostępnością biologiczną z powodu nierównomiernej absorpcji oraz wpływu monoaminooksydazy (MAO) w przewodzie pokarmowym i wątrobie przy pierwszym przejściu. Wydala się z moczem w postaci metabolitów. Zakwaszenie moczu przyspiesza wydalanie z organizmu.

Chlorfeniramina maleinian wchłania się stosunkowo wolno z przewodu pokarmowego, maksymalne stężenie w osoczu krwi osiąga się po 2,5–6 godzinach po podaniu doustnym. Dostępność biologiczna jest niska i wynosi od 25% do 50% przyjętej ilości. Chlorfeniramina ulega metabolizmowi przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Chlorfeniramina maleinian w znacznym stopniu metabolizuje się w wątrobie z tworzeniem metabolitów – desmetylo- i didesmetylochlorfeniramin. Około 70% wiąże się w osoczu krwi z białkami. Chlorfeniramina rozprowadza się we wszystkich narządach i tkankach, przenika przez barierę krew-mózg. Składnik w niezmienionej postaci oraz metabolity wydalane są głównie z moczem, wydalanie zależy od pH moczu i stopnia wydzielania; w kale wykryto jedynie śladowe ilości. Czas działania wynosi od 4 do 6 godzin. U dzieci obserwuje się szybsze i bardziej intensywne wchłanianie, szybsze wydalanie oraz krótszy okres półwydalenia.

Dekstrometorfanu bromowodorek szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym dekstrometorfan ulega szybkiemu i intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie. Genetycznie kontrolowane O-demetylowanie (CYP2D6) jest głównym czynnikiem determinującym farmakokinetykę dekstrometorfanu u ludzi.

Wykazano, że istnieją różne fenotypy tego procesu utleniania, co powoduje istotne różnice farmakokinetyki u poszczególnych osób. Niezmetabolizowany dekstrometorfan oraz trzy demetylowane metabolity: morfinan dekstrorfan (znany również jako 3-hydroksy-N-metylorfinan), 3-hydroksymorfinan i 3-metoksymorfinan — zostały zidentyfikowane jako produkty koniugacji w moczu.

Głównym metabolitem jest dekstrorfan, który również wykazuje działanie przeciwkaszlowe. U niektórych osób metabolizm zachodzi wolniej, a niezmieniony dekstrometorfan dominuje we krwi i moczu. Okres półwydalenia dekstrometorfanu bromowodoru wynosi 4 godziny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawów grypy i ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego (hipertermia, ból głowy, katar, kaszel) u dorosłych i dzieci od 12. roku życia.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku, inne pochodne ksantyny (teofilina, teobromina), opioidy, leki przeciwhistaminowe, aminy sympatykomimetyczne.

Ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym niewydolność serca w dekom­pensacji, tachykardia komorowa, ostry zawał mięśnia sercowego, zaburzenia przewodnictwa serca, arytmie, nasilony zespół miażdżycowy, skłonność do skurczu naczyń, ciężka postać choroby niedokrwiennego serca; ciężka nadciśnienie tętnicze; zakrzepica tętnic obwodowych.

Nasilone zaburzenia czynności wątroby i nerek.

Stenosująca choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, obturacja żołądka, ostre zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, wrodzona hiperbilirubinemia.

Gruczolak prostaty z utrudnionym oddawaniem moczu, obturacja szyjki pęcherza moczowego.

Epilepsja, alkoholizm, podwyższona pobudliwość, zaburzenia snu.

Nadczynność tarczycy, cukrzyca, fochromocytoma.

Asthma oskrzelowe, emfizyema, przewlekła obturacyjna choroba płuc.

Za­mknięta jaskra.

Choroby układu krwiotwórczego (w tym nasilona anemia, leukopenia), niedobór glukozy-6-fosforanodwodotlenazy. Wiek starszy (od 60 lat).

Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwdepresyjnymi trójcyklicznymi, β-blokerami, inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny, z inhibitorami MAO oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu ich stosowania.

Przeciwwskazany u pacjentów z ryzykiem wystąpienia niewydolności oddechowej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Metoklopramid i domperidon zwiększają, a cholestyramina zmniejsza szybkość wchłaniania paracetamolu. Podczas jednoczesnego stosowania z paracetamolem mogą występować następujące interakcje: opóźnienie wydalania antybiotyków z organizmu; tetracyklina zwiększa ryzyko rozwoju anemii i metemoglobinemii spowodowanej paracetamolem; leki przeciwwymiotne i posiłki zmniejszają wchłanianie paracetamolu. Przy jednoczesnym, długotrwałym stosowaniu nasila się działanie przeciwzakrzepowe kumaryn (np. warfaryny). Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu. Leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują enzymy mikrosomalne wątroby oraz izoniazyd, mogą nasilać hepatotoksyczność paracetamolu. Przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa się toksyczne działanie tych leków na wątrobę. Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ takie jednoczesne przyjmowanie wiąże się z kwasicą metaboliczną z wysokim przerostem anionowym w wyniku kwasicy pirzglutaminianowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Stosowanie fenyloeptryny hydrochloroku z inhibitorami MAO, lekami przeciwdepresyjnymi trójcyklicznymi, indometacyną i bromokryptyną może spowodować ciężkie nadciśnienie tętnicze, a z aminami sympatykomimetycznymi, cyfoglikozydami i digoksyną – zwiększa ryzyko arytmii i zawału mięśnia sercowego.

Może zmniejszać skuteczność β-blokerów i innych leków przeciwciśnieniowych (rezerpiny, metyldopy) z zwiększeniem ryzyka nadciśnienia tętniczego i powikłań sercowo-naczyniowych.

Alkaloidy rauwolfii zmniejszają działanie terapeutyczne fenyloeptryny hydrochloroku;
α-adrenoblokery (fentolamina), fenytoazyny, furosemid i inne diuretyki przeszkadzają wazokonstrykcji.

Chlorowodorek chlorfeniraminu nasila działanie antycholinergiczne atropiny, leków przeciwbólowych, leków przeciwdepresyjnych trójcyklicznych, środków hamujących OUN (tranquilizery, barbiturany), leków przeciwparkinsonowych.

Nie stosować jednoczesnie z alkoholem. Chlorowodorek chlorfeniraminu i alkohol przy jednoczesnym stosowaniu wzajemnie nasilają swoje działanie.

Jednoczesne stosowanie ze środkami nasennymi, barbituranami, lekami uspokajającymi, neuroleptykami, tranquilizerami, anestetykami, opioidami nasila działanie chlorowodorku chlorfeniraminu.

Maprotylina (czterocykliczny lek przeciwdepresyjny) i inne leki o działaniu antycholinergicznym: może nasilić się działanie antycholinergicznie tych leków lub takich leków przeciwhistaminowych jak chlorfeniramina.

Kofeina przy jednoczesnym stosowaniu nasila działanie środków przeciwbólowych-antypiretycznych (poprawia biodostępność), pochodnych ksantyny, α- i β-adrenomimetyków, środków psychostymulujących, tyreotropowych, ergotaminy (poprawia wchłanianie ergotaminy z przewodu pokarmowego).

Cymetydyna, hormonalne środki antykoncepcyjne, izoniazyd nasilają działanie kofeiny.

Kofeina zwiększa prawdopodobieństwo uszkodzenia wątroby przez leki hepatotoksyczne.

Kofeina zmniejsza działanie opioidowych środków przeciwbólowych, anksjolityków, środków nasennych i uspokajających, jest antagonistą środków do znieczulenia i innych leków hamujących OUN, antagonistą konkurencyjnym środków adenozynowych, ATP; zmniejsza stężenie litu we krwi.

Chlorowodorek dekstrometorfanu nie powinien być przyjmowany razem z inhibitorami enzymów, w tym amiodaronem, fluoksetyną, haloperydolem, paroksetyną, propafenonem i tiorydazyną, ponieważ zwiększa to jego stężenie i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Dekstrometorfan jest metabolizowany przez CYP2D6 i podlega intensywnemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów enzymu CYP2D6 może zwiększyć stężenie dekstrometorfanu w organizmie do poziomów wielokrotnie przekraczających normę. Zwiększa to ryzyko toksycznych efektów dekstrometorfanu (pobudzenie, dezorientacja, drżenie, bezsenność, biegunka i depresja oddychania) oraz rozwój zespołu serotoniny. Do silnych inhibitorów enzymu CYP2D6 należą fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna i terbinafina. Przy jednoczesnym stosowaniu z chinidyną stężenia dekstrometorfanu we krwi wzrastały niemal 20-krotnie, co nasilało działania niepożądane leku na OUN. Amiodaron, flekainid, propafenon, setralina, bupropion, metadon, cynakalcet, haloperidol, perfenazyna i tiorydazyna również mają podobny wpływ na metabolizm dekstrometorfanu. Jeśli jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP2D6 i dekstrometorfanu jest konieczne, należy obserwować pacjenta i być może konieczne będzie zmniejszenie dawki dekstrometorfanu.

Leki ototoksyczne i fotosensybilizujące przy jednoczesnym stosowaniu mogą nasilać działania niepożądane.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Nie należy przekraczać zalecanych dawek i długości leczenia.

Nie należy stosować jednocześnie leków zawierających paracetamol, ponieważ istnieje możliwość przedawkowania paracetamolu, które może prowadzić do niewydolności wątroby. Długotrwałe stosowanie wysokich dawek leku może prowadzić do uszkodzenia wątroby i nerek. U pacjentów z chorobami wątroby zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu. U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym w wyniku kwasicy pirolonoglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, a także u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm) i przyjmujących paracetamol w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinację paracetamolu i fukloksacyliny. W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym w wyniku kwasicy pirolonoglutaminowej zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksoproline w moczu może być przydatny do zidentyfikowania kwasicy pirolonoglutaminowej jako głównej przyczyny kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Należy skonsultować się z lekarzem w kwestii możliwości stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby o lekkim i średnim stopniu nasilenia.

Duża liczba jednocześnie stosowanych leków, alkoholizm, uszkodzenie wątroby alkoholowe, sepsa lub cukrzyca mogą zwiększać ryzyko hepatotoksyczności paracetamolu (acetaminofenu) w dawkach terapeutycznych.

Nie zaleca się stosowania leku jednocześnie z innymi lekami przeciwgrypowymi, lekami uspokajającymi, lekami nasennymi. Ryzyko przedawkowania zwiększa się przy uszkodzeniu wątroby alkoholowym. Podczas leczenia należy wykluczyć spożycie alkoholu i stosowanie wyżej wymienionych leków, ponieważ wzmacniają one działanie uspokajające chlorfeniraminu maleinianu i hepatotoksyczność paracetamolu.

Jeśli objawy choroby nie ustępują lub ból głowy staje się trwały, należy skonsultować się z lekarzem. W przypadku wysokiej temperatury ciała lub gorączki trwającej przez 3 dni pomimo stosowania leku lub pojawienia się objawów nadkażenia należy skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszano przypadki nadużywania i uzależnienia od dextrometorfanu. Szczególną ostrożność należy zachować u nastolatków i młodych ludzi, a także u pacjentów, którzy w przeszłości nadużywali narkotyków lub substancji psychoaktywnych.

Dextrometorfan metabolizowany jest przez wątrobowy cytochrom P450 2D6. Aktywność tego enzymu jest uwarunkowana genetycznie. Około 10% populacji to wolni metabolizatorzy CYP2D6. Wolni metabolizatorzy oraz pacjenci stosujący jednocześnie inhibitory CYP2D6 mogą odczuwać nasilone i/lub długotrwałe efekty dextrometorfanu. Dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów, którzy wolno metabolizują CYP2D6 lub stosują inhibitory CYP2D6 (patrz również sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Podczas jednoczesnego stosowania dextrometorfanu z lekami serotonergicznymi, takimi jak selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), lekami wpływającymi na metabolizm serotoniny (w szczególności z inhibitorami monoaminooksydazy [MAOI]) oraz z inhibitorami CYP2D6 zgłaszano efekty serotonergiczne, w tym rozwój potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoniny.

Zespół serotoniny może obejmować zmiany stanu psychicznego, niestabilność wegetatywną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy przewodu pokarmowego.

W przypadku podejrzenia zespołu serotoniny należy natychmiast zaprzestać leczenia lekiem.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych. W przypadku zaczerwienienia skóry, pojawienia się wysypek, pęcherzy lub łuszczenia skóry należy natychmiast zaprzestać stosowania paracetamolu i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Przed przepisaniem leku należy upewnić się, że ustalono główną przyczynę kaszlu i że osłabienie intensywności kaszlu nie zwiększy ryzyka powikłań klinicznych lub fizjologicznych.

Podczas stosowania leku należy unikać nadmiernego spożycia kawy, mocnej herbaty, innych napojów tonizujących oraz stosowania leków zawierających kofeinę, ponieważ może to prowadzić do problemów ze snem, drżenia, napięcia, drażliwości, uczucia kołatania serca.

Z ostrożnością należy stosować u pacjentów ze skompensowaną niewydolnością serca; u pacjentów z wrodzonym wydłużeniem odcinka QT lub w przypadku długotrwałego przyjmowania leków, które mogą wydłużać odcinek QT; u pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych; u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą dróg oddechowych, przewlekłym lub trwającym kaszlem, który występuje w wyniku palenia tytoniu lub emfizyśmy płuc, gdy kaszel towarzyszy nadmiernemu wydzielaniu się plwociny. Należy upewnić się, że ustalono główną przyczynę kaszlu i że osłabienie intensywności kaszlu nie zwiększy ryzyka powikłań klinicznych lub fizjologicznych.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi; chlorfeniramina może maskować objawy nadwrażliwości i wpływać na wyniki próbek skórnych. Stosowanie leku może powodować pozytywny wynik testu antydopingu. Należy zaprzestać stosowania leku kilka dni przed przeprowadzeniem wyżej wymienionych procedur.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem pacjentom stosującym warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwkrzepliwym oraz pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby.

Fenylefryna może powodować przyśpieszenie tętna, zawroty głowy lub silne kołatanie serca, o czym należy uprzedzić pacjentów.

Tabletki zawierają barwnik azowy tartrazyna (E 102), który może powodować reakcje alergiczne.

W przypadku przypadkowego przedawkowania pacjent musi natychmiast skontaktować się z lekarzem, nawet jeśli samopoczucie nie pogorszyło się.

Stosowanie w czasie ciąży lub laktacji.

Nie stosować w czasie ciąży ani karmienia piersią.

Sposobność wpływania na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

W okresie leczenia należy unikać prowadzenia pojazdów mechanicznych, pracy z maszynami oraz innych czynności potencjalnie niebezpiecznych.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym i dzieciom od 12. roku życia – 1 tabletka 4 razy na dobę, nie częściej niż co 3–4 godziny. Lek należy przyjmować najwcześniej pół godziny po spożyciu posiłku.

Czas trwania leczenia – nie dłużej niż 5 dni.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania.

U pacjentów z czynnikami ryzyka terapeutyczne dawki paracetamolu mogą powodować objawy przedawkowania przy jednoczesnym stosowaniu niektórych leków oraz przy chorobach zwiększających stres oksydacyjny i wyczerpujących zapasy glutationu w wątrobie (długa głodówka, sepsa, cukrzyca).

Paracetamol w dużych dawkach powoduje martwicę wątroby. Objawy kliniczne i biochemiczne uszkodzenia wątroby pojawiają się po 12–48 godzinach. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W pierwsze 24 godziny po przedawkowaniu mogą pojawić się objawy: bladość skóry, nudności, wymioty, brak apetytu i ból brzucha. Zwiększa się aktywność aminotransferaz wątrobowych, wzrasta stężenie bilirubiny i obniża się poziom protrombiny. U dorosłych przyjęcie 10 g lub więcej paracetamolu oraz u dzieci ponad 150 mg paracetamolu na kilogram masy ciała może prowadzić do martwicy hepatocelularnej z rozwijającą się encefalopatią, zaburzeniami świadomości, śpiączką wątrobową i skutkiem śmiertelnym. W pojedynczych przypadkach donoszono o oстрой niewydolności nerek z ostrym martwicą kanalików, objawiającą się bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem, nefrotoksycznością (kolka nerkowa, zapalenie nerek śródmiąższowe, martwica brodawek nerkowych). Obserwowano również zaburzenia rytmu serca. Przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek możliwe są anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia, dystrofia mięśnia sercowego.

W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nadmierne pocenie się, zawroty głowy, pobudzenie psychomotoryczne lub depresja OUN, senność, zaburzenia świadomości, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadrefleksyjność, drgawki, zapalenie trzustki, zaburzenia snu.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe leczenie karbamazepinem, fenobarbitalamem, fenytoiną, primidonem, ryfampicyną, ziołem św. Jana lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; regularne spożycie nadmiernych ilości etanolu; kacheksja glutationowa (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głodówka, kacheksja)) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

Objawy przedawkowania spowodowane działaniem fenylefryny i chlorek feniraminu: ból głowy, nadmierne pocenie się, senność, bezsenność, zmiany zachowania, zaburzenia rytmu serca, drżenie, drgawki, nadrefleksyjność, zawroty głowy, nudności, wymioty, drażliwość, niepokój.

Przy przedawkowaniu chlorek feniraminu stan może wahać się od depresji do pobudzenia (niepokój i drgawki). Mogą występować objawy atropinopodobne, w tym midriaza, fotofobia, suchość skóry i błon śluzowych, podwyższenie temperatury ciała, atonia jelit; depresja OUN towarzyszy zaburzeniom oddychania i zaburzeniom układu sercowo-naczyniowego.

Przy przedawkowaniu kofeiny zaobserwowano następujące objawy: odwodnienie, hipertermię, dzwonienie w uszach, ból w okolicy nadbrzusza, zwiększenie częstości diurezy, ekstrasystole, tachykardię lub zaburzenia rytmu serca, pobudzający wpływ na OUN (zawroty głowy, bezsenność, pobudzenie, drażliwość, pobudzenie psychomotoryczne, stan afektu, niepokój, drżenie, wymioty, drgawki, agitacja, niepokój, delirium, zwiększona wrażliwość dotykowa lub bólowa). Klinicznie istotne objawy przedawkowania kofeiny związane są również z uszkodzeniem wątroby przez paracetamol.

Objawami przedawkowania dekstrometorfanu bromek mogą być: dystonia, senność, dezorientacja, stupor, kardiotoksyczność (tachykardia, odchylenia parametrów EKG, w szczególności wydłużenie interwału QTc), ataksja, toksyczny psychoza z halucynacjami wzrokowymi, nadpobudliwość, zawroty głowy, nieostrość widzenia, niestajność, nudności, wymioty, drażliwość, nadaktywność, pobudzenie i zaburzenia psychiczne. Przy znacznym przedawkowaniu mogą wystąpić następujące objawy: śpiączka, depresja oddychania, drgawki. Po jednorazowym przyjęciu 300 mg dekstrometorfanu obserwowano toksyczną psychozę (nadaktywność i halucynacje).

Leczenie przedawkowania.

Przy przedawkowaniu paracetamolu konieczna jest szybka pomoc medyczna. Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania i ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu godziny. W pierwszych godzinach po podejrzeniu przedawkowania należy przeprowadzić przemywanie żołądka. Stężenie paracetamolu w osoczu należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny uzyskuje się przy jej zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu. Efektywność antydoty gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podać N-acetylocysteinę dożylnie zgodnie z ustalonym schematem dawkowania. W przypadku braku wymiotów można stosować metioninę doustnie jako odpowiednią alternatywę w odległych miejscach poza szpitalem.

Przy przedawkowaniu dekstrometorfanu można podać węgiel aktywny pacjentom bezobjawowym, którzy przyjęli duże dawki dekstrometorfanu w ciągu ostatniej godziny. U pacjentów, którzy przyjęli dekstrometorfan i są w stanie sedymentacji lub śpiączki, można rozważyć zastosowanie naltoksonu w standardowych dawkach stosowanych w leczeniu przedawkowania opioidów. W leczeniu drgawek można stosować benzodiazepiny, benzodiazepiny i chłodzenie zewnętrzne – w przypadku hipertermii spowodowanej „zespolem serotonergowym”.

Nie ma specyficznego antydotum dla kofeiny, ale działania wspomagające, takie jak stosowanie antagonistów β-adrenoreceptorów, mogą złagodzić działanie kardiotoksyczne. Należy przepłukać żołądek, zalecana jest terapia tlenowa, przy drgawkach – diazepan. Terapia objawowa.

Działania niepożądane.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym świąd, wysypka na skórze i błonach śluzowych (ogólna, rumieniowa, pokrzywka), szok anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowa wypryskowata czerwienica (w tym zespół Stevensa–Johnsona), toksyczne martwicze zespole naskórków.

Ze strony ośrodkowego układu nerwowego: pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji, niepokój, zmiany zachowania, uczucie strachu, lęk, drażliwość, zaburzenia snu, bezsenność, senność, zawroty głowy, dezorientacja, halucynacje, stany depresyjne, drżenie, uczucie mrowienia i ciężkości w kończynach, szum w uszach, ból głowy, w pojedynczych przypadkach – śpiączka, drgawki, dyskineza.

Ze strony układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia i akomodacji, midriaza, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, suchość oczu.

Ze strony przewodu pokarmowego: obniżenie apetytu, nudności, wymioty, suchość w ustach, nadmierne ślinienie, zgaga, dyskomfort i ból w nadbrzuszu, zaostrzenie choroby wrzodowej, wzdęcia, biegunka, zaparcia.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, martwica wątroby (przy stosowaniu wysokich dawek), hepatotoksyczność.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Ze strony układu krwi i układu chłonnego: anemia, w tym anemia hemolityczna, siniaki lub krwawienia; sulfhemoglobinemia i metheglobulinemia (cyjanozę, duszność, ból w sercu); przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach – anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Ze strony nerek i układu moczowego: przy stosowaniu wysokich dawek – nefrotoksyczność (w tym martwica brodawki nerkowej), zaburzenia oddawania moczu, zatrzymanie moczu i trudności w oddawaniu moczu, dyzuria, zapalenie nerek międzywątkowych, podwyższenie klirensu kreatyniny, zwiększenie wydalania sodu i wapnia, azetyczna piuria, kolka nerkowa.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, tachykardia lub odruchowa bradykardia, arytmia, duszność, ból w sercu.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: kwasica metaboliczna z dużym przerostem anionowym (częstość nieznana).

Inne: ogólne osłabienie, nasilone pocenie się, hipoglikemia, która może postępować aż do śpiączki hipoglikemicznej, zatkany nos, możliwe fałszywe podwyższenie kwasu moczowego we krwi, oznaczanego metodą Bittnera; nieznaczne podwyższenie stężenia kwasu 5-hydroksyindolooctowego, kwasu wanililomigdałowego i katecholamin w moczu.

Jednoczesne przyjmowanie leku w dawkach zalecanych z produktami zawierającymi kofeinę może nasilić działania niepożądane wywołane kofeiną, takie jak zawroty głowy, podwyższona pobudliwość, bezsenność, niepokój, lęk, drażliwość, ból głowy, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego i przyspieszone bicie serca.

Opis poszczególnych działań niepożądanych.

Kwasica metaboliczna z dużym przerostem anionowym. Przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym spowodowanej kwasicą piraglutaminową obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka przyjmujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Kwasica piraglutaminowa może wystąpić z powodu niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich upoważnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

4 tabletki w blisterze z folii aluminiowej i folii poliwinylowej. 1 blister w pudełku z tektury. 20 pudełek umieszcza się w kartonie zbiorczym.

8 tabletek w blisterze z folii aluminiowej i folii poliwinylowej. 1 blister w pudełku z tektury. 10 pudełek umieszcza się w kartonie zbiorczym.

4 tabletki w blisterze z folii aluminiowej. 1 blister w pudełku z tektury. 20 pudełek umieszcza się w kartonie zbiorczym.

8 tabletek w blisterze z folii aluminiowej. 1 blister w pudełku z tektury. 10 pudełek umieszcza się w kartonie zbiorczym.

4 tabletki w blisterze z folii aluminiowej. 1 blister umieszcza się w kopercie papierowej. 20 kopert papierowych umieszcza się w kartonie zbiorczym.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent.

Evertodgen Life Sciences Limited / Evertogen Life Sciences Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.