Комбигрип декса®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОМБИГРИП ДЕКСА® (COMBIGRIP DEXA®)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, кофеин, фенилэфрина гидрохлорид, хлорфенирамина малеат, декстрометорфана гидробромид;

1 таблетка содержит парацетамола 500 мг, кофеина 30 мг, фенилэфрина гидрохлорида 10 мг, хлорфенирамина малеата 2 мг, декстрометорфана гидробромида 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, тальк, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза, краситель зеленое яблоко (тартразин (Е 102), алмазный синий (Е 133)).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки без оболочки зеленого цвета с вкраплениями, овальной формы, с риской, имеют оттиски «S» и «L» на той стороне, где расположена риска.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат для лечения гриппа и простуды. Оказывает противокашлевое действие, обладает жаропонижающими, обезболивающими, противоаллергическими и слабыми противовоспалительными свойствами. Успокаивает сухой непродуктивный кашель. Устраняет симптомы заложенности носа, насморк, слезотечение, чихание, головную боль, улучшает общее самочувствие.

Парацетамол действует как обезболивающее и жаропонижающее средство. Анальгезирующее и жаропонижающее действие парацетамола связано с влиянием препарата на центр терморегуляции в гипоталамусе и способностью ингибировать синтез простагландинов.

Фенилэфрина гидрохлорид действует как сосудосуживающее средство, уменьшает отек слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

Хлорфенирамина малеат оказывает противоаллергическое действие, снимает слезотечение и зуд в носу.

Кофеин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему (ЦНС), главным образом на кору головного мозга, дыхательный и вазомоторный центры, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает сонливость, чувство усталости и ослабляет действие средств, угнетающих ЦНС.

Декстрометорфана гидробромид является противокашлевым средством центрального действия. Он снижает чувствительность рецепторов и повышает порог чувствительности кашлевого центра к раздражителям дыхательных путей. Терапевтически облегчает симптомы сухого кашля, уменьшает раздражение дыхательных путей.

Фармакокинетика.

Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1–4 часа. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выводится почками, главным образом в виде продуктов конъюгации, менее 5 % экскретируется в неизмененном виде.

Кофеин и его водорастворимые соли быстро всасываются в кишечнике (в т.ч. в толстой кишке). Период полувыведения из плазмы крови составляет около 5 часов, у некоторых лиц — до 10 часов. Основная часть деметилируется и окисляется. Около 10 % выводится почками в неизмененном виде. В организме доношенных новорождённых и детей грудного возраста (возрастом 1,5–2 месяца) элиминируется медленнее (Т_1/2 — от 80 до 26,3 часов соответственно).

Фенилэфрина гидрохлорид имеет низкую биодоступность вследствие неравномерной абсорбции и влияния моноаминоксидазы (МАО) в желудочно-кишечном тракте и печени при первом прохождении. Выводится почками в виде метаболитов. Подкисление мочи ускоряет выведение из организма.

Хлорфенирамина малеат всасывается сравнительно медленно из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5–6 часов после применения перорально. Биодоступность низкая и составляет от 25 % до 50 % от принятого количества. Хлорфенирамин подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Хлорфенирамина малеат в значительной степени метаболизируется в печени с образованием метаболитов — дезметил- и дидезметилхлорфенирамина. Около 70 % связывается в плазме крови с белками. Хлорфенирамин распределяется во всех органах и тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Компонент в неизменённом виде и метаболиты выводятся преимущественно с мочой, выведение зависит от рН мочи и степени её выделения; лишь следы обнаружены в кале. Продолжительность действия составляет от 4 до 6 часов. У детей отмечено более быстрое и обширное всасывание, более быстрое выведение и более короткий период полувыведения.

Декстрометорфана гидробромид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После перорального приёма декстрометорфан подвергается быстрому и интенсивному метаболизму первого прохождения в печени. Генетически контролируемое О-деметилирование (CYP2D6) является основным фактором, определяющим фармакокинетику декстрометорфана у людей.

Установлено, что существуют различные фенотипы этого процесса окисления, что обусловливает значительные различия фармакокинетики у субъектов. Неметаболизированный декстрометорфан вместе с тремя деметилированными метаболитами: морфинаном декстрорфаном (также известным как 3-гидрокси-N-метилморфинан), 3-гидроксиморфинаном и 3-метоксиморфинаном — были идентифицированы как конъюгированные продукты в моче.

Основным метаболитом является декстрорфан, который также обладает противокашлевым действием. У некоторых лиц метаболизм происходит медленнее, и неизменённый декстрометорфан преобладает в крови и моче. Период полувыведения декстрометорфана гидробромида составляет 4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (гипертермия, головная боль, насморк, кашель) у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, другим производным ксантинов (теофиллин, теобромин), опиоидам, антигистаминным, симпатомиметическим аминам.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая декомпенсированную сердечную недостаточность, желудочковую тахикардию, острый инфаркт миокарда, нарушения сердечной проводимости, аритмии, выраженный атеросклероз, склонность к спазму сосудов, тяжелую форму ишемической болезни сердца; тяжелая артериальная гипертензия; тромбоз периферических артерий.

Выраженные нарушения функции печени и почек.

Стенозирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, пилородуоденальная обструкция; острый панкреатит, гепатит, врожденная гипербилирубинемия.

Аденома предстательной железы с затрудненным мочеиспусканием, обструкция шейки мочевого пузыря.

Эпилепсия, алкоголизм, повышенная возбудимость, нарушения сна.

Гипертиреоз, сахарный диабет, феохромоцитома.

Бронхиальная астма, эмфизема, хроническая обструктивная болезнь легких.

Закрытоугольная глаукома.

Заболевания крови (в т.ч. выраженная анемия, лейкопения), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пожилой возраст (от 60 лет).

Одновременное применение с трициклическими антидепрессантами, ß-блокаторами, ингибиторами обратного захвата серотонина, с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после прекращения их применения.

Противопоказан пациентам с риском развития дыхательной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метоклопрамид и домперидон повышают, а колестирамин снижает скорость всасывания парацетамола. При одновременном применении с парацетамолом могут наблюдаться следующие виды взаимодействий: замедление выведения антибиотиков из организма; тетрациклин увеличивает риск развития анемии и метгемоглобинемии, вызванной парацетамолом; антациды и пища уменьшают абсорбцию парацетамола. При одновременном длительном применении усиливается антикоагулянтный эффект кумаринов (например, варфарина). Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные препараты (фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие микросомальные ферменты печени, и изониазид могут усиливать гепатотоксичность парацетамола. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое действие препаратов на печень. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксацином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Применение фенилэфрина гидрохлорида с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, индометацином и бромкриптином может вызвать тяжелую артериальную гипертензию; с симпатомиметическими аминами, дигоксином и сердечными гликозидами — повышает риск аритмий и инфаркта миокарда.

Может снижать эффективность ß-блокаторов и других антигипертензивных препаратов (резерпина, метилдопы), повышая риск артериальной гипертензии и побочных сердечно-сосудистых реакций.

Алкалоиды раувольфии уменьшают терапевтический эффект фенилэфрина гидрохлорида; α-адреноблокаторы (фентоламин), фенотиазины, фуросемид и другие диуретики препятствуют вазоконстрикции.

Хлорфенирамина малеат усиливает антихолинергическое действие атропина, спазмолитиков, трициклических антидепрессантов, средств, угнетающих ЦНС (транквилизаторы, барбитураты), противопаркинсонических препаратов.

Не применять одновременно с алкоголем. Хлорфенирамина малеат и алкоголь при одновременном применении потенцируют действие друг друга.

Одновременное применение со снотворными средствами, барбитуратами, успокаивающими средствами, нейролептиками, транквилизаторами, анестетиками, наркотическими анальгетиками, алкоголем усиливает действие хлорфенирамина малеата.

Мапротилин (четырехциклический антидепрессант) и другие препараты антихолинергического действия: может усиливаться антихолинергическое действие этих препаратов или таких антигистаминных средств, как хлорфенирамин.

Кофеин при одновременном применении усиливает эффект анальгетиков-антипиретиков (улучшает биодоступность), производных ксантинов, α- и β-адреномиметиков, психостимуляторов, тиреотропных средств, эрготамина (улучшается всасывание эрготамина из желудочно-кишечного тракта).

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Кофеин увеличивает вероятность поражения печени гепатотоксичными препаратами.

Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ; снижает концентрацию лития в крови.

Декстрометорфана гидробромид не следует принимать одновременно с ингибиторами ферментов, включая амиодарон, флуоксетин, галоперидол, пароксетин, пропафенон и тиоридазин, поскольку это повышает его концентрацию и риск возникновения побочных эффектов.

Декстрометорфан метаболизируется CYP2D6 и имеет интенсивный метаболизм первого прохождения. Одновременное применение мощных ингибиторов фермента CYP2D6 может повысить концентрацию декстрометорфана в организме до уровней, многократно превышающих норму. Это увеличивает у пациента риск токсических эффектов декстрометорфана (возбуждение, спутанность сознания, тремор, бессонница, диарея и угнетение дыхания) и развития серотонинового синдрома. К числу мощных ингибиторов фермента CYP2D6 относятся флуоксетин, пароксетин, хинидин и тербинафин. При одновременном применении с хинидином концентрации декстрометорфана в плазме крови повышались почти в 20 раз, что усиливает побочные эффекты препарата на ЦНС. Амиодарон, флекаинид, пропафенон, сертралин, бупропион, метадон, цинакальцет, галоперидол, перфеназин и тиоридазин также оказывают подобное влияние на метаболизм декстрометорфана. Если одновременное применение ингибиторов CYP2D6 и декстрометорфана необходимо, следует наблюдать за пациентом и, возможно, потребуется уменьшить дозу декстрометорфана.

Ототоксические и фотосенсибилизирующие препараты при одновременном применении могут усиливать побочные эффекты.

Особенности применения.

Не превышать рекомендованные дозы и продолжительность лечения.

Не применять одновременно препараты, содержащие парацетамол, поскольку возможно передозирование парацетамолом, которое может привести к печеночной недостаточности. Длительное применение высоких доз препарата может привести к поражению печени и почек. У пациентов с заболеваниями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола. У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), принимавших парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени легкой и средней степени тяжести.

Большое количество лекарственных средств, применяемых одновременно, алкоголизм, алкогольное поражение печени, сепсис или сахарный диабет могут повышать риск гепатотоксичности парацетамола (ацетаминофена) в терапевтических дозах.

Не рекомендуется применять препарат одновременно с другими противопростудными средствами, седативными и снотворными препаратами. Риск передозировки повышается при алкогольном заболевании печени. Во время лечения следует исключить употребление алкоголя и применение вышеуказанных лекарственных средств, поскольку это усиливает седативное действие хлорфенирамина малеата и гепатотоксичность парацетамола.

Если симптомы заболевания не исчезают или головная боль становится постоянной, необходимо обратиться к врачу. При высокой температуре тела или длительной лихорадке, сохраняющейся в течение 3 дней на фоне применения препарата, или при появлении признаков суперинфекции следует обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях злоупотребления и зависимости от декстрометорфана. Особенно следует быть осторожными подросткам и молодым людям, а также пациентам, которые ранее злоупотребляли наркотиками или психоактивными веществами.

Декстрометорфан метаболизируется печеночным цитохромом P450 2D6. Активность этого фермента генетически обусловлена. Около 10 % населения являются медленными метаболизаторами CYP2D6. Медленные метаболизаторы и пациенты, одновременно принимающие ингибиторы CYP2D6, могут испытывать усиленные и/или продолжительные эффекты декстрометорфана. Поэтому следует соблюдать осторожность пациентам, которые медленно метаболизируют CYP2D6 или применяют ингибиторы CYP2D6 (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении декстрометорфана с серотонинергическими агентами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (в частности, с ингибиторами моноаминооксидазы [ИМАО]), и с ингибиторами CYP2D6 сообщалось о серотонинергических эффектах, включая развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром лечение препаратом следует прекратить.

Очень редко сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций. При покраснении кожи, появлении сыпи, волдырей или шелушении кожи необходимо прекратить применение парацетамола и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Перед назначением препарата необходимо убедиться, что основная причина кашля определена и что снижение интенсивности кашля не увеличит риск клинических или физиологических осложнений.

При применении препарата следует избегать чрезмерного употребления кофе, крепкого чая, других тонизирующих напитков и применения лекарственных средств, содержащих кофеин, поскольку это может вызвать проблемы со сном, тремор, напряжение, раздражительность, ощущение сердцебиения.

С осторожностью применять пациентам с компенсированной сердечной недостаточностью; пациентам с врожденным удлинением интервала QT или при длительном приеме препаратов, которые могут удлинять интервал QT; пациентам, у которых существует риск возникновения судорожных припадков; пациентам с хронической обструктивной болезнью дыхательных путей, персистирующим или хроническим кашлем, возникающим вследствие курения или эмфиземы легких, когда кашель сопровождается избыточной секрецией мокроты. Необходимо убедиться, что основная причина кашля определена и что снижение интенсивности кашля не усилит риск клинических или физиологических осложнений.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты; хлорфенирамин может маскировать симптомы гиперчувствительности и влиять на результаты кожных проб. Применение препарата может привести к положительному аналитическому результату допинг-контроля. Перед проведением вышеуказанных манипуляций необходимо прекратить применение лекарственного средства за несколько дней.

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом пациентам, которые применяют варфарин или подобные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом, и пациентам с нарушениями функции почек и печени.

Фенилэфрин может вызвать учащение пульса, головокружение или сильное сердцебиение, о чем необходимо предупредить пациентов.

Таблетки содержат азокраситель тартразин (E 102), который может вызывать аллергические реакции.

При случайном передозировке больному необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если самочувствие не ухудшилось.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Не применять в период беременности или грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и других опасных видов деятельности.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет — 1 таблетка 4 раза в сутки не чаще чем каждые
3–4 часа. Препарат принимают не менее чем через полчаса после приёма пищи.

Длительность лечения — не более 5 дней.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Симптомы передозировки.

У пациентов с факторами риска терапевтические дозы парацетамола могут вызывать симптомы передозировки при одновременном применении некоторых лекарственных средств и при заболеваниях, повышающих окислительный стресс и истощающих запасы глутатиона в печени (продолжительное голодание, сепсис, сахарный диабет).

Парацетамол в больших дозах вызывает гепатонекроз. Клинические и биохимические признаки поражения печени появляются через 12–48 часов. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При передозировке в первые 24 часа развиваются симптомы: бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. Повышается активность печеночных трансаминаз, увеличивается концентрация билирубина и снижается уровень протромбина. Приём взрослыми 10 г или более парацетамола и детьми более 150 мг парацетамола на килограмм массы тела может привести к гепатоцеллюлярному некрозу с развитием энцефалопатии с нарушением сознания, печеночной комой и летальным исходом. В отдельных случаях сообщалось об острой почечной недостаточности с острым некрозом канальцев, проявляющейся болью в поясничной области, гематурией, протеинурией, нефротоксичностью (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Отмечалась также сердечная аритмия. При длительном применении высоких доз возможны апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, дистрофия миокарда.

В случае передозировки могут наблюдаться повышенное потоотделение, головокружение, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушение сознания, нарушение сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги, панкреатит, нарушение сна.

У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенилтоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярный приём избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (расстройства пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки, обусловленные действием фенилэфрина и хлорфенирамина малеата: головная боль, гипергидроз, сонливость, бессонница, изменения поведения, аритмии, тремор, судороги, гиперрефлексия, головокружение, тошнота, рвота, раздражительность, беспокойство.

При передозировке хлорфенирамина малеата состояние может варьировать от угнетённого до возбуждённого (беспокойство и судороги). Возможны атропиноподобные симптомы, включая мидриаз, фотофобию, сухость кожи и слизистых оболочек, повышение температуры тела, атонию кишечника; угнетение ЦНС сопровождается нарушениями дыхания и функции сердечно-сосудистой системы.

При передозировке кофеина отмечались следующие симптомы: обезвоживание, гипертермия, звон в ушах, боль в эпигастральной области, увеличение частоты диуреза, экстрасистолия, тахикардия или сердечная аритмия, стимулирующее действие на ЦНС (головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность, психомоторное возбуждение, аффективное состояние, тревожность, тремор, рвота, судороги, ажитация, беспокойство, делирий, повышенная тактильная или болевая чувствительность). Клинически значимые симптомы передозировки кофеина связаны также с поражением печени парацетамолом.

Симптомами передозировки декстрометорфана гидробромида могут быть: дистония, сонливость, спутанность сознания, ступор, кардиотоксичность (тахикардия, отклонения показателей ЭКГ, в частности удлинение интервала QTc), атаксия, токсический психоз с зрительными галлюцинациями, гипервозбудимость, головокружение, нечёткость зрения, нистагм, тошнота, рвота, раздражительность, гиперактивность, возбуждение и психические расстройства. При значительной передозировке могут наблюдаться такие симптомы: кома, угнетение дыхания, судороги. После приёма однократно 300 мг декстрометорфана отмечался токсический психоз (гиперактивность и галлюцинации).

Лечение передозировки.

При передозировке парацетамолом необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки и риска поражения органов. Следует рассмотреть возможность лечения активированным углём, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. В первые часы после подозреваемой передозировки необходимо провести промывание желудка. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приёма парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приёма. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с установленным перечнем доз. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в удалённых районах вне больницы.

При передозировке декстрометорфана можно назначать активированный уголь бессимптомным пациентам, которые приняли большие дозы декстрометорфана в течение последнего часа. Пациентам, которые приняли декстрометорфан и находятся в состоянии седации или коматозном состоянии, можно рассмотреть возможность применения налоксона в обычных дозах для лечения передозировки опиоидов. Можно использовать бензодиазепины для лечения судорог, бензодиазепины и внешнее охлаждение — при гипертермии вследствие «серотонинового синдрома».

Специфического антидота кофеина нет, однако поддерживающие мероприятия, такие как применение антагонистов β-адренорецепторов, могут облегчить кардиотоксический эффект. Необходимо промывание желудка, рекомендуется оксигенотерапия, при судорогах — диазепам. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая зуд, высыпания на коже и слизистых оболочках (генерализованные, эритематозные, крапивницу), анафилактический шок, ангионевротический отек, многоформную экссудативную эритему (в т.ч. синдром Стивенса–Джонсона), токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны центральной нервной системы: психомоторное возбуждение и нарушения ориентации, тревожность, изменения поведения, чувство страха, беспокойство, раздражительность, нарушения сна, бессонница, сонливость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, депрессивные состояния, тремор, ощущение покалывания и тяжести в конечностях, шум в ушах, головная боль, в отдельных случаях — кома, судороги, дискинезия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения и аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, сухость глаз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперсаливация, изжога, дискомфорт и боль в эпигастре, обострение язвенной болезни, метеоризм, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (при применении высоких доз), гепатотоксичность.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, в т.ч. гемолитическая анемия, синяки или кровотечения; сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце); при длительном применении в высоких дозах — апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: при применении высоких доз — нефротоксичность (включая папиллярный некроз), нарушения мочеиспускания, задержка мочи и затруднения мочеиспускания, дизурия, интерстициальный нефрит, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, асептическая пиурия, почечная колика.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тахикардия или рефлекторная брадикардия, аритмия, одышка, боль в сердце.

Нарушения метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частота неизвестна).

Другие: общая слабость, усиленное потоотделение, гипогликемия, которая может прогрессировать до гипогликемической комы, заложенность носа, возможное ложное повышение уровня мочевой кислоты в крови, определяемое методом Биттнера; незначительное повышение уровня 5-гидроксииндолоуксусной кислоты, ванилилминдальной кислоты и катехоламинов в моче.

Одновременный прием препарата в рекомендованных дозах с продуктами, содержащими кофеин, может усиливать побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

Описание отдельных побочных реакций.

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать из-за низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 таблетки в блистере из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки. По 1 блистеру в картонной пачке. По 20 пачек помещают в картонную пачку.

По 8 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки. По 1 блистеру в картонной пачке. По 10 пачек помещают в картонную пачку.

По 4 таблетки в блистере из алюминиевой фольги. По 1 блистеру в картонной пачке. По 20 пачек помещают в картонную пачку.

По 8 таблеток в блистере из алюминиевой фольги. По 1 блистеру в картонной пачке. По 10 пачек помещают в картонную пачку.

По 4 таблетки в блистере из алюминиевой фольги. По 1 блистеру помещают в бумажный конверт. По 20 бумажных конвертов помещают в картонную пачку.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.