Ascopar

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ASCOPAR (ASCOPAR)

Composizione:

principi attivi: acido acetilsalicilico, paracetamolo, caffeina;

1 compressa contiene acido acetilsalicilico 200 mg, paracetamolo 200 mg, caffeina 40 mg;

eccipienti: amido di patata, stearato di calcio, povidone.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrico-piatta con smussatura e linea di divisione. È ammessa marmorizzazione sulla superficie delle compresse.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Il medicinale esercita un'azione analgesica, antipiretica, antiinfiammatoria e antiaggregante; i componenti che ne fanno parte potenziano reciprocamente i propri effetti.

L'azione analgesica dell'acido acetilsalicilico è legata all'inibizione della sintesi delle prostaglandine nei tessuti infiammati (effetto periferico) e all'azione sui centri dell'ipotalamo (effetto centrale).

L'inibizione della sintesi del trombossano A2 nelle piastrine determina l'effetto antiaggregante.

L'effetto antipiretico è dovuto all'inibizione della sintesi delle prostaglandine PGF2 nell'ipotalamo in risposta all'azione dei pirogeni endogeni.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica, antipiretica e una debole azione antiinfiammatoria, legata al suo effetto sul centro di termoregolazione nell'ipotalamo e alla minore capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine nei tessuti periferici.

La caffeina, in piccole dosi in questa combinazione, praticamente non esercita effetti stimolanti sul sistema nervoso centrale, ma favorisce la normalizzazione del tono dei vasi cerebrali e l'accelerazione del flusso sanguigno, potenziando l'effetto degli analgesici e degli antipiretici.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, i componenti del medicinale vengono rapidamente assorbiti dal tratto gastrointestinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Sindrome dolorosa di intensità lieve o moderata (cefalea, emicrania, dolore dentale, nevralgia, dolore muscolare e articolare, dolore associato a disturbi del ciclo mestruale); come agente antipiretico nelle malattie accompagnate da aumento della temperatura corporea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del farmaco, ipersensibilità ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), ad altri salicilati. Iperbilirubinemia congenita, insufficienza renale o epatica grave, sindrome di Gilbert, carenza congenita di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Malattie del sangue, emofilia, tendenza alle emorragie, ipotrombinemia, diatesi emorragica, anemia, leucopenia, trombosi, tromboflebite, malattie emorragiche. Ulcere gastrointestinali acute, emorragia gastrointestinale, interventi chirurgici accompagnati da emorragia significativa. Stati di eccitazione aumentata, disturbi del sonno, età avanzata, alcolismo, glaucoma, ipertiroidismo, pancreatite acuta, ipertrofia prostatica, forme gravi di diabete mellito, ipertensione arteriosa grave. Gravi malattie del sistema cardiovascolare, comprese aritmie, tachicardia parossistica, insufficienza cardiaca grave, forma grave di cardiopatia ischemica, infarto miocardico acuto, tendenza allo spasmo vascolare, aterosclerosi marcata. Asma bronchiale, orticaria o rinite causate dall’uso di salicilati o di altri FANS in anamnesi.

Non utilizzare contemporaneamente a inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori MAO; controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici, β-bloccanti; è controindicata la combinazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

L’uso concomitante di caffeina con inibitori della MAO può causare un aumento pericoloso della pressione arteriosa; pertanto tale combinazione è controindicata.

L’uso di metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte di agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati); pertanto tale combinazione è controindicata.

Combinazioni da utilizzare con cautela.

Paracetamolo.

Farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), antidepressivi e altri stimolanti dell’ossidazione microsomica: questi farmaci aumentano la produzione di metaboliti idrossilati attivi, che influiscono sulla funzione epatica, aumentando il rischio di intossicazioni gravi anche in caso di lievi sovradosaggi.

Metoclopramide e domperidone possono aumentare la velocità di assorbimento del paracetamolo, mentre la colestiramina può ridurla. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato dall’uso concomitante prolungato e quotidiano di paracetamolo, aumentando il rischio di emorragie. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l’effetto tossico dei farmaci sul fegato. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non assumere contemporaneamente ad alcol.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell’acidosi piraglutammica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Sotto l’effetto del paracetamolo, il periodo di emivita del cloramfenicolo aumenta di 5 volte.

Caffeina.

La caffeina aumenta l’effetto (migliora la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici e degli agenti psicostimolanti. La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l’isoniazide potenziano l’azione della caffeina. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi; è antagonista degli anestetici, antagonista competitivo degli agenti depressivi del sistema nervoso centrale e dei farmaci adenosinici, ATP. L’uso concomitante di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta il loro effetto. La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio.

Acido acetilsalicilico.

L’uso concomitante con agenti uricosurici, come benzobromarone e probenecid, riduce l’effetto di eliminazione dell’acido urico (a causa della competizione per l’escrezione renale dell’acido urico). L’uso concomitante con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ultima a causa della riduzione dell’escrezione renale. Gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) in associazione ad alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell’inibizione dei prostaglandini vasodilatatori e riducono l’effetto antipertensivo. L’acido acetilsalicilico, usato insieme all’acido valproico, lo spiazza dal legame con le proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità. L’uso concomitante con inibitori selettivi del reuptake della serotonina aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale a causa di un possibile effetto sinergico.

Il medicinale potenzia l’azione di agenti che riducono la coagulazione del sangue e l’aggregazione piastrinica, gli effetti collaterali dei corticosteroidi, delle sulfoniluree e del metotrexato.

È consigliabile evitare la combinazione con barbiturici, farmaci anticonvulsivanti, salicilati, rifampicina e alcol.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare un medico.

Non superare le dosi indicate. Per uso a breve termine.

Non utilizzare il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo o acido acetilsalicilico.

Nei pazienti con insufficienza epatica o renale di grado moderato, la dose del medicinale deve essere ridotta o l'intervallo tra le assunzioni deve essere aumentato. In caso di alterazione della funzionalità renale ed epatica, l'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 8 ore.

Poiché l'acido acetilsalicilico, come tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei non selettivi, provoca irritazione della mucosa gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto solo dopo i pasti, accompagnato da acqua, acqua minerale alcalina, soluzione di bicarbonato di sodio (preferibilmente latte).

Durante un uso prolungato del medicinale è necessario verificare la presenza di sangue nelle feci per rilevare l'effetto ulcerogeno e effettuare esami del sangue (effetto sull'aggregazione piastrinica, una certa attività anticoagulante).

In caso di ipertermia, il medicinale dovrebbe essere prescritto solo se altri analgesici-antipiretici non sono efficaci, poiché esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye. Se dopo l'assunzione del medicinale si verifica vomito, si deve sospettare la sindrome di Reye. È necessario considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo. Le malattie epatiche aumentano il rischio di danno epatico indotto dal paracetamolo. Il pericolo di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con epatopatie alcoliche non cirrotiche.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (MAVAP), come conseguenza di acidosi da pirrolidonecarbossilico, in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta MAVAP come conseguenza di acidosi da pirrolidonecarbossilico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da pirrolidonecarbossilico come causa principale di MAVAP in pazienti con multipli fattori di rischio. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di questi sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Nei pazienti con complicanze allergiche, inclusi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e rinite polinica, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità ai FANS, durante il trattamento con il medicinale può svilupparsi broncospasmo o attacco di asma bronchiale; pertanto l'uso di FANS è controindicato in questa categoria di pazienti.

Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l'uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie, dovuto all'inibizione dell'aggregazione piastrinica per un certo periodo dopo l'assunzione dell'acido acetilsalicilico. È necessario interrompere l'assunzione del medicinale 5-7 giorni prima dell'intervento chirurgico (per ridurre il rischio di emorragia eccessiva). Il paziente deve informare preventivamente il medico dell'assunzione del farmaco.

È necessario consultare un medico nei pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità; in caso di assunzione di warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante.

Utilizzare con cautela nel trattamento di pazienti con malattie epatiche e renali, con anamnesi di lesioni erosive-ulcerative e sanguinamenti gastrointestinali, con tendenza all'emorragia o durante terapia antiinfiammatoria concomitante.

L'acido acetilsalicilico presente nel preparato, anche in piccole dosi, riduce l'escrezione di acido urico dall'organismo, il che può causare un attacco acuto di gotta in pazienti sensibili.

Non è raccomandato utilizzare il medicinale senza consultare un medico per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

Durante il trattamento è necessario astenersi dal consumo di alcol. Durante un uso prolungato è necessario monitorare il sistema di coagulazione del sangue e il livello di emoglobina.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio per il glucosio e l'acido urico nel sangue. Durante il trattamento non è raccomandato assumere eccessive quantità di bevande contenenti caffeina (come caffè, tè). Ciò può causare problemi di sonno, tremori, sensazioni spiacevoli al petto dovute a palpitazioni.

Durante il trattamento evitare bevande alcoliche (aumento del rischio di emorragia gastrointestinale).

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare un medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare un medico.

Non utilizzare in caso di ipersensibilità agli analgesici, antiinfiammatori, antireumatici e con cautela in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti, in pazienti con alterazioni della circolazione (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l'acido acetilsalicilico può aumentare ulteriormente il rischio di alterazione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta.

L'ibuprofene può ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica.

In caso di utilizzo del medicinale prima dell'assunzione di ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare un medico.

È controindicato somministrare il medicinale a pazienti con asma bronchiale, con tendenza all'emorragia e con particolare cautela durante terapia concomitante con anticoagulanti (cumarine ed eparina), in caso di alterazioni della funzionalità epatica e malattie renali, nonché durante terapia antiinfiammatoria concomitante.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento.

L'acido acetilsalicilico ha effetti teratogeni; se assunto durante il I trimestre di gravidanza provoca malformazioni congenite – palatoschisi, durante il III trimestre – inibisce l'attività del travaglio (inibizione della sintesi delle prostaglandine), provoca la chiusura del dotto arterioso nel feto, con conseguente iperplasia dei vasi polmonari e ipertensione nel circolo polmonare, alterazione della funzionalità renale con possibile sviluppo di insufficienza renale con oligoidramnios, prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo l'assunzione di dosi molto basse. La caffeina aumenta il rischio di aborto spontaneo. Il medicinale attraversa il latte materno, aumentando il rischio di emorragie nei neonati a causa di alterazione della funzionalità piastrinica.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Quando si assumono dosi elevate del medicinale, si deve evitare la guida di autoveicoli e qualsiasi attività che richieda maggiore attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie, a causa di possibili effetti collaterali sul sistema nervoso (vertigini, aumento dell'eccitabilità, alterazione dell'orientamento e dell'attenzione).

Modalità e dosaggio.

Negli adulti assumere 1 compressa 2-3 volte al giorno dopo i pasti, accompagnando con una quantità sufficiente di liquido (preferibilmente latte). Dose massima giornaliera – 6 compresse in 3 somministrazioni.

La durata del trattamento dipende dall'efficacia della terapia, ma non deve superare i 5 giorni come analgesico e i 3 giorni come antipiretico.

Nei bambini.

Il medicinale non deve essere usato nei bambini a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye (iperpiressia, acidosi metabolica, disturbi del sistema nervoso e psichici, vomito, alterazioni della funzione epatica) in caso di ipertermia associata a malattie virali.

Sovradosaggio. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in seguito a un uso prolungato del farmaco o all'assunzione di dosi molteplici rispetto a quelle raccomandate.

Sintomi di sovradosaggio da paracetamolo.

Lesioni epatiche possono verificarsi in soggetti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. In pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)) l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare lesioni epatiche.

I sintomi di sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Le lesioni epatiche possono manifestarsi dopo 12-48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire fino all’encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con intenso dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di gravi lesioni renali. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l’uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l’assunzione di dosi elevate, a livello del sistema nervoso centrale possono manifestarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Trattamento: in caso di sovradosaggio è necessaria un’assistenza medica immediata. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve valutare l’opportunità di un trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l’ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall’assunzione. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa adeguata in aree remote fuori dall’ospedale. Devono essere inoltre adottate misure di supporto generale.

Sintomi di sovradosaggio da acido acetilsalicilico.

Il sovradosaggio da salicilati può verificarsi per intossicazione cronica dovuta a terapia prolungata (l’uso di oltre 100 mg/kg al giorno per più di 2 giorni può causare effetti tossici), oppure per intossicazione acuta, potenzialmente letale (sovradosaggio), che può essere causata da assunzione accidentale nei bambini o da un sovradosaggio imprevisto. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sudorazione intensa, eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, sonnolenza, alterazioni della coscienza, alterazioni del ritmo cardiaco, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni. L’intossicazione cronica da salicilati può avere un andamento occulto poiché i suoi segni sono aspecifici. Una lieve intossicazione cronica da salicilati, o salicilismo, si verifica di solito solo dopo assunzione ripetuta di dosi elevate. I sintomi principali sono: alterazione dell’equilibrio, vertigini, acufene, sordità, sudorazione intensa, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale. Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose. L’acufene può manifestarsi con concentrazioni di salicilati nel plasma superiori a 150-300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si verificano con concentrazioni di salicilati nel plasma superiori a 300 µg/ml. L’intossicazione acuta è caratterizzata da un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all’età e alla gravità dell’intossicazione. La gravità dello stato clinico non può essere determinata esclusivamente sulla base della concentrazione di salicilati nel plasma.

L’assorbimento dell’acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo dello svuotamento gastrico o della formazione di concrezioni nello stomaco.

Trattamento: l’intossicazione causata da sovradosaggio di acido acetilsalicilico viene valutata in base al grado di gravità e ai sintomi clinici e viene trattata con metodi standard utilizzati in caso di intossicazione. Tutte le misure adottate devono mirare ad accelerare l’eliminazione del farmaco e a ripristinare l’equilibrio elettrolitico e acido-base. Si utilizza carbone attivo e diuresi forzata alcalina. A seconda dello stato di equilibrio acido-base e dell’equilibrio elettrolitico, si effettua l’infusione di soluzioni elettrolitiche. In caso di intossicazioni gravi è indicata l’emodialisi.

Sintomi di sovradosaggio da caffeina.

Dosi elevate di caffeina possono causare dolore nell’area epigastrica, vomito, diuresi, respirazione accelerata, extrasistoli, tachicardia o aritmia cardiaca, effetti sul sistema nervoso centrale (vertigini, insonnia, nervosismo, eccitazione nervosa, sindrome da ipereccitabilità neuro-reflessa, cefalea, irritabilità, stato affettivo, ansia, agitazione, tremore, convulsioni). I sintomi clinicamente rilevanti di sovradosaggio da caffeina sono associati anche a lesioni epatiche indotte dal paracetamolo.

Trattamento: in caso di sovradosaggio è necessaria un’assistenza medica immediata, anche in assenza di sintomi. La somministrazione orale di metionina o di acetilcisteina per via endovenosa può avere un effetto positivo entro 48 ore dal sovradosaggio. Devono essere inoltre adottate misure di supporto generale e terapia sintomatica, compresa l’eventuale somministrazione di antagonisti dei recettori β-adrenergici, che possono eliminare gli effetti cardiotoxici. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Nell'uso del medicinale, in alcuni pazienti possono manifestarsi effetti indesiderati tipici dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico, paracetamolo o caffeina.

Organi della vista: disturbi visivi, che possono indicare un sovradosaggio.

Organi dell'udito e sistema vestibolare: tinnito, alterazioni dell'orientamento.

Sistema cardiocircolatorio: tachicardia, aritmia, palpitazioni, ipertensione arteriosa.

Sistema ematico e sistema linfatico: anemia (inclusa emolitica); con uso prolungato a dosi elevate: anemia aplastica, pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi; sulfemoglobinemia, metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico); a causa dell'effetto antiaggregante sui trombociti, il farmaco può aumentare il rischio di emorragie. Sono state osservate emorragie intraoperatorie, ecchimosi, ematomi, emorragie a carico dell'apparato urinario e genitale, epistassi, emorragie gengivali, emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali, soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di agenti anticoagulanti, che in singoli casi hanno messo in pericolo la vita.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, tremori, parestesie, sensazione di paura, ansia, nervosismo, eccitabilità aumentata, alterazioni dell'orientamento, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, ansietà, debolezza generale.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: rinite, congestione nasale, broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Apparato gastrointestinale: disturbi dispeptici (inclusi nausea, vomito, disagio e dolore epigastrico, pirosi, dolore addominale), infiammazione ed effetti erosivo-ulcerativi sul tratto gastrointestinale (in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni, con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti), ulcere della mucosa orale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (inclusi eritemi, generalizzati), orticaria, angioedema, eritema multiforme esudativo (sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi e shock anafilattico. In pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche cutanee, compresi arrossamento della pelle, sensazione di calore, eruzioni cutanee, edema. In pazienti con asma bronchiale è possibile un aumento della frequenza di broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate che possono coinvolgere la pelle, le vie respiratorie, l'apparato digerente e il sistema cardiovascolare.

Sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli di transaminasi epatiche.

Metabolismo e nutrizione: acidosi metabolica con elevato gap anionico, con frequenza «sconosciuta» (non stimabile con i dati disponibili).

Renali e sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Altri: le emorragie possono causare anemia postemorragica acuta o cronica/anemia sideropenica (a causa di cosiddette microemorragie occulte), con manifestazioni ematochimiche e sintomi clinici corrispondenti come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione, edema polmonare non cardiogeno.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico, come conseguenza di acidosi da piruglutammato, sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse n. 10 in blister nella confezione, n. 10 in blister.

Categoria di fornitura. Da banco.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «SALUTE».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.