Pantoprazolo Hetero

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale PANTOPRAZOLO HETERO (PANTOPRAZOLE-HETERO)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

ogni compressa contiene 20 mg o 40 mg di pantoprazolo (sotto forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato);

eccipienti: lattosio monoidrato, idrossipropilcellulosa, stearato di calcio, carbonato di sodio anidro, laurilsolfato di sodio; rivestimento: ipromellosa, ossido di ferro giallo (E 172), propilenglicole, diossido di titanio (E 171), copolimero di metacrilato (tipo A), citrato di trietile, polisorbato 80, inchiostro nero (S-1-17823).

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 20 mg: compresse gastroresistenti di colore giallo chiaro, di forma ovale, biconvesse, con incisione in inchiostro nero su un lato «H125» e liscia sull'altro lato;

compresse da 40 mg: compresse gastroresistenti di colore giallo chiaro, di forma ovale, biconvesse, con incisione in inchiostro nero su un lato «H126» e liscia sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle patologie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica (IPP). Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Mecanismo d'azione. Il pantoprazolo è un inibitore della pompa protonica (IPP) che inibisce la fase finale della secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco attraverso un legame covalente con il sistema enzimatico Na+/K+ATP presente sulla superficie secretoria delle cellule parietali gastriche. Questo effetto determina l'inibizione sia della secrezione acida basale che di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo. Il legame con la Na+/K+ATP garantisce un effetto antisecretorio prolungato, che persiste per oltre 24 ore per tutte le dosi studiate (da 20 mg a 120 mg).

Farmacodinamica.

Attività antisecretoria. In volontari sani, la somministrazione singola orale (20–80 mg) o endovenosa (20–120 mg) di pantoprazolo, dopo stimolazione massimale della produzione di acido cloridrico gastrico con pentagastrina, ha determinato una riduzione dose-dipendente dell'escrezione di acido cloridrico. L'assunzione di pantoprazolo una volta al giorno ha determinato un'inibizione crescente della secrezione acida. Dopo la prima assunzione orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg, dopo 2,5 ore si è ottenuta un'inibizione media della secrezione del 51%. Con l'assunzione una volta al giorno per 7 giorni, l'inibizione media della secrezione è aumentata fino all'85%. In oltre la metà dei partecipanti allo studio si è osservata un'inibizione della secrezione acida superiore al 95%. La secrezione acida si è normalizzata entro una settimana dall'assunzione dell'ultima dose di pantoprazolo, senza segni di ipersecrezione di rimbalzo.

In una serie di studi sulla relazione dose-risposta, le dosi orali di pantoprazolo comprese tra 20 mg e 120 mg hanno determinato un aumento dose-dipendente della mediana del pH gastrico e del tempo (%) in cui il pH gastrico è rimasto > 3 e > 4. L'uso di 40 mg di pantoprazolo ha mostrato un aumento significativamente maggiore del pH gastrico rispetto alla dose di 20 mg. Dosi superiori a 40 mg (60 mg, 80 mg, 120 mg) non hanno mostrato un ulteriore aumento significativo della mediana del pH gastrico.

Effetto sui livelli sierici di gastrina. Con l'uso di pantoprazolo si osserva un aumento dei livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, questi livelli nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, in alcuni casi con trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, la formazione di cellule precursori di neoplasie neuroendocrine (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Farmacocinetica.

Il medicinale Pantoprazolo Hetero è disponibile in compresse gastroresistenti, pertanto l'assorbimento del pantoprazolo inizia solo dopo che la compressa raggiunge lo stomaco. Nell'intervallo di dosi da 10 mg a 80 mg, per il pantoprazolo somministrato per via orale si è osservato un aumento dose-dipendente della concentrazione massima nel plasma (Cmax) e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC). Il pantoprazolo non si accumula nell'organismo e la sua farmacocinetica non cambia se la dose giornaliera viene frazionata in più assunzioni. Dopo somministrazione orale, la concentrazione di pantoprazolo nel plasma sanguigno diminuisce in modo bifasico, con un'emivita terminale di circa 1 ora.

In soggetti umani senza deficit degli enzimi coinvolti nel metabolismo del pantoprazolo e con funzionalità epatica normale, la Cmax dopo somministrazione orale di pantoprazolo compresse gastroresistenti alla dose di 40 mg è di 2,5 µg/ml; il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) è di 2,5 ore; l'AUC media è di 4,8 µg·h/ml (intervallo da 1,4 a 13,3 µg·h/ml). Dopo somministrazione endovenosa di pantoprazolo in soggetti senza deficit enzimatici coinvolti nel suo metabolismo, la clearance totale è risultata compresa tra 7,6 e 14,0 l/h, mentre il volume di distribuzione apparente è risultato compreso tra 11,0 e 23,6 l.

Assorbimento. Dopo assunzione singola o ripetuta per via orale di pantoprazolo compresse gastroresistenti alla dose di 40 mg, la concentrazione massima nel plasma sanguigno è stata raggiunta in circa 2,5 ore ed è risultata pari a 2,5 µg/ml. Il primo passaggio metabolico del pantoprazolo non è particolarmente intenso; la biodisponibilità assoluta è di circa il 77%. La somministrazione contemporanea di antiacidi non influenza l'assorbimento del pantoprazolo.

L'assunzione di pantoprazolo compresse gastroresistenti insieme al cibo può ritardare l'assorbimento di 2 ore o più, ma ciò non influisce in modo significativo sulla Cmax e sull'AUC del pantoprazolo. Pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. Il volume di distribuzione apparente del pantoprazolo è di circa 11,0–23,6 l; la distribuzione avviene principalmente nel liquido extracellulare. Il legame del pantoprazolo con le proteine plasmatiche è di circa il 98%, principalmente con l'albumina.

Metabolismo. Il pantoprazolo viene generalmente metabolizzato nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP). Il metabolismo del pantoprazolo non dipende dalla via di somministrazione (orale o endovenosa). Il principale percorso metabolico è la didemetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da solfatazione; altri percorsi metabolici principali coinvolgono l'ossidazione mediata dal CYP3A4. Non sono stati ottenuti dati che dimostrino una significativa attività farmacologica dei metaboliti del pantoprazolo.

Eliminazione. Dopo una dose singola orale o endovenosa di pantoprazolo marcato con 14C, in volontari sani con metabolismo normale, circa il 71% della dose è stato eliminato con le urine e l'18% con le feci attraverso l'escrezione biliare. Il pantoprazolo non viene escreto immodificato nelle urine.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani. In volontari anziani (età compresa tra 64 e 76 anni) con assunzione ripetuta del medicinale si è osservato solo un lieve o moderato aumento della Cmax (26%) e dell'AUC (43%) di pantoprazolo rispetto ai soggetti più giovani. Pertanto, nei pazienti anziani si raccomandano dosi standard di pantoprazolo.

Compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale grave, i parametri farmacocinetici del pantoprazolo sono simili a quelli dei volontari sani. Pertanto, nei pazienti con insufficienza renale, così come in quelli in emodialisi, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Compromissione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve, moderato o grave (cirrosi epatica, classi A–C secondo la classificazione di Child-Pugh), la Cmax del pantoprazolo è leggermente più alta (1,5 volte) rispetto ai volontari sani. Sebbene nei pazienti con insufficienza epatica il periodo di emivita nel plasma aumenti fino a 7–9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, questi valori non superano quelli osservati in soggetti con deficit dell'enzima epatico CYP2C19. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica. I cambiamenti farmacocinetici osservati in pazienti con funzionalità epatica ridotta determinano un accumulo minimo con l'assunzione prolungata di una volta al giorno. Ai pazienti con insufficienza epatica di grado lieve, moderato o grave vanno somministrate dosi standard del medicinale, ma non superiori a 40 mg al giorno, poiché dosi più elevate non sono state studiate in questa popolazione.

Bambini. La farmacocinetica del pantoprazolo nella popolazione pediatrica è stata studiata in bambini e adolescenti di età fino a 16 anni con diagnosi confermata (o probabile) di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). La clearance totale è aumentata in relazione all'aumento del peso corporeo secondo una relazione non lineare. La clearance totale è aumentata con l'età solo nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 16 anni

In bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 16 anni con diagnosi clinica di GERD, i parametri farmacocinetici dopo assunzione singola orale di compresse di pantoprazolo alla dose di 20 mg o 40 mg hanno mostrato una notevole variabilità (intervallo del coefficiente di variazione %CV compreso tra il 40% e l'80%). Secondo l'analisi farmacocinetica di popolazione, i valori geometrici medi dell'AUC dopo assunzione di compresse di pantoprazolo da 40 mg sono risultati più elevati del 39% nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e del 10% negli adolescenti di età compresa tra 12 e 16 anni, rispetto agli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'esofagite da reflusso associata alla malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE).

Mantenimento della remissione dell'esofagite erosiva.

Trattamento dei disturbi ipersecretori patologici, incluso il sindromo di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ai derivati della benzimidazolo, o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Il medicinale Pantoprazolo Hetero è controindicato nei pazienti che assumono medicinali contenenti rilpivirina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazione con la terapia antiretrovirale. Non è raccomandata l'assunzione concomitante di atazanavir, nelfinavir o rilpivirina con pantoprazolo, poiché ciò potrebbe ridurre la concentrazione plasmatica di questi farmaci antiretrovirali, con conseguente riduzione dell'effetto terapeutico e sviluppo di resistenza.

Anticoagulanti cumarinici. In seguito a segnalazioni post-marketing, in pazienti che assumevano contemporaneamente warfarin e IPP, inclusi in particolare il pantoprazolo, sono stati osservati aumenti dell'INR e del tempo di protrombina. L'aumento del tempo di protrombina e dell'INR può portare a sanguinamenti clinicamente significativi e persino al decesso. Pertanto, i pazienti che assumono contemporaneamente il medicinale Pantoprazolo Hetero e warfarin richiedono un monitoraggio medico per rilevare tempestivamente un eventuale aumento dell'INR e del tempo di protrombina.

Clopidogrel. In volontari sani, l'assunzione concomitante di pantoprazolo e clopidogrel non ha causato effetti clinicamente rilevanti sull'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel o sull'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dal clopidogrel. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose di clopidogrel quando assunto alle dosi raccomandate con pantoprazolo.

Farmaci la cui biodisponibilità dipende dal pH gastrico. A causa della riduzione della secrezione acida gastrica, il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci la cui biodisponibilità dipende dal pH gastrico. L'assunzione di pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci come il chetokonazolo, gli esteri dell'ampicillina, l'atazanavir, i sali di ferro, l'erlotinib e il micofenolato mofetile (MMF).

Nell'assunzione concomitante di pantoprazolo e MMF in volontari sani e in pazienti con trapianto d'organo, è stata osservata una riduzione dell'esposizione al metabolita attivo acido micofenolico, principalmente a causa della ridotta solubilità del MMF in seguito all'aumento del pH gastrico. In pazienti trapiantati che assumono contemporaneamente MMF e pantoprazolo, non è stata stabilita una pericolosità clinica legata alla riduzione dell'esposizione all'acido micofenolico o al rigetto dell'organo. Si raccomanda di usare il pantoprazolo con cautela nei pazienti trapiantati che assumono contemporaneamente MMF.

Risultati falsi positivi nei test urinari per tetraidrocannabinolo (THC). Sono stati segnalati casi di risultati falsi positivi nei test di screening urinari per il tetraidrocannabinolo (THC) in pazienti che assumevano IPP. Pertanto, in tali pazienti, i risultati positivi devono essere confermati con metodi alternativi più affidabili.

Metotrexato. Descrizioni di casi clinici riportate in analisi retrospettive e studi farmacocinetici di popolazione indicano che l'assunzione concomitante di IPP e metotrexato (solitamente ad alte dosi, vedere il foglio illustrativo del metotrexato) può aumentare i livelli sierici di metotrexato e del suo metabolita idrossimetotrexato. Tuttavia, studi formali sull'interazione tra questi farmaci non sono stati condotti.

Interazioni con altri medicinali. Il metabolismo del pantoprazolo avviene principalmente tramite l'enzima CYP2C19, in minor misura tramite gli enzimi CYP3A4, 2D6 e 2C9. In studi in vivo sull'interazione tra farmaci condotti in volontari sani, sono stati studiati substrati di CYP2C19 (diazepam [è anche substrato di CYP3A4], fenitoina [è anche induttore di CYP3A4] e clopidogrel), nifedipina, midazolam e claritromicina (substrati di CYP3A4), metoprololo (substrato di CYP2D6), diclofenac, naprossene e piroxicam (substrati di CYP2C9), nonché teofillina (substrato di CYP1A2). Questi farmaci non hanno influenzato in modo significativo la farmacocinetica del pantoprazolo.

Altre interazioni. In pazienti pediatrici con deficit genetico di CYP2C19 (CYP2C19 *2/*2) è stato osservato un aumento di sei volte dell'AUC rispetto ai bambini con genotipo epatico normale (CYP2C19 *1/*1) o intermedio (CYP2C19 *1/*x). Nei pazienti con metabolismo ridotto del pantoprazolo, la clearance orale apparente è circa 10 volte inferiore rispetto a quella con metabolismo normale. Pertanto, nei bambini con deficit genetico di CYP2C19 è necessaria una riduzione adeguata della dose.

Caratteristiche di impiego.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato con Pantoprazolo Hetero. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Terapia combinata. Durante una terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l’uso riportate nel foglio illustrativo dei relativi medicinali.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a 1 anno, i pazienti devono essere sottoposti a un controllo medico regolare.

Neoplasie maligne dello stomaco. Il miglioramento dei sintomi durante il trattamento con pantoprazolo non esclude la possibilità di neoplasie maligne dello stomaco. Pertanto, è necessario effettuare ulteriori controlli e indagini diagnostiche in pazienti adulti con risposta inadeguata o con recidiva sintomatica precoce dopo la fine del trattamento con pantoprazolo. Nei pazienti anziani può essere indicata anche un’endoscopia.

Inibitori della proteasi dell’HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (ad esempio atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nefrite interstiziale acuta. Sono stati riportati casi di nefrite interstiziale acuta in pazienti che assumevano IPP (incluso il pantoprazolo). La nefrite interstiziale acuta può manifestarsi in qualsiasi fase del trattamento con pantoprazolo ed è generalmente considerata una reazione idiopatica di ipersensibilità. In caso di insorgenza di nefrite interstiziale acuta, il trattamento con pantoprazolo deve essere interrotto.

Diaria associata a Clostridium difficile. Studi osservazionali pubblicati indicano che il trattamento con IPP, inclusa l’assunzione di pantoprazolo, può aumentare il rischio di diarrea associata a Clostridium difficile, specialmente nei pazienti ricoverati. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione in caso di diarrea persistente (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Ai pazienti deve essere prescritta la dose minima efficace di pantoprazolo per il periodo più breve necessario a raggiungere gli obiettivi terapeutici.

Fratture ossee. Diversi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che il trattamento con IPP può essere associato a un aumento del rischio di fratture osteoporotiche del femore, della colonna vertebrale e del polso. Il rischio di fratture è maggiore nei pazienti che assumono dosi elevate (ossia più somministrazioni al giorno) di IPP o che utilizzano IPP per un periodo prolungato (un anno o più). Pertanto, ai pazienti deve essere prescritta la dose minima efficace di pantoprazolo per il periodo più breve possibile. I pazienti a rischio di fratture osteoporotiche devono essere trattati in base ai protocolli terapeutici stabiliti (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Reazioni avverse cutanee gravi.

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta durante l’uso di IPP (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). L’assunzione di pantoprazolo deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni o sintomi di gravi reazioni cutanee o di altri segni di ipersensibilità, e deve essere valutata la necessità di ulteriori accertamenti.

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico. Nei pazienti che assumevano IPP, in particolare pantoprazolo, sono stati riportati casi di insorgenza di lupus eritematoso cutaneo (LEC) e lupus eritematoso sistemico (LES). Queste reazioni avverse possono manifestarsi sia come insorgenza di una nuova malattia autoimmune, sia come riacutizzazione di una patologia autoimmune preesistente. Il lupus cutaneo si verifica più frequentemente durante il trattamento con IPP.

La forma più comune di LEC osservata nei pazienti trattati con IPP è il lupus eritematoso subacuto (LESA), che si manifesta in pazienti di età variabile (da pochi mesi a oltre 60 anni). Questa reazione avversa può insorgere entro alcune settimane o anni dall’inizio del trattamento. In generale, gli esami istologici non hanno mostrato coinvolgimento di organi interni.

Il LES si verifica meno frequentemente rispetto al LEC nei pazienti trattati con IPP. Il LES associato agli IPP generalmente ha un decorso più lieve rispetto alle forme non farmaco-indotte di LES. Il LES può manifestarsi entro alcuni giorni o anni dall’inizio del trattamento, in pazienti di età variabile, dall’età adulta giovane all’età avanzata. Nella maggior parte dei casi, il LES si presenta con eruzioni cutanee, ma sono stati riportati anche artralgie e citopenie.

La durata del trattamento deve corrispondere esattamente alle indicazioni mediche. Se nei pazienti che assumono pantoprazolo compaiono segni o sintomi che ricordano il LEC o il LES, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve essere indirizzato a un medico specialista. Nella maggior parte dei pazienti, il quadro clinico migliora entro 4-12 settimane dall’interruzione di Pantoprazolo Hetero. I risultati positivi dei test sierologici (ad esempio ANA) e i valori sierologici elevati possono persistere per un certo periodo dopo la scomparsa dei sintomi clinici.

Carenza di cianocobalamina (vitamina B12). L’assunzione quotidiana prolungata (oltre 3 anni) di farmaci che inibiscono la secrezione acida gastrica può causare un alterato assorbimento della cianocobalamina (vitamina B12), in seguito a ipo- o acloridria. Sono stati pubblicati rari casi di carenza di cianocobalamina associata al trattamento con inibitori della secrezione acida. Pertanto, in caso di sintomi clinici di carenza di cianocobalamina, tale diagnosi deve essere verificata.

Iponatremia e metabolismo minerale. Sono stati riportati rari casi di ipomagnesemia sintomatica e asintomatica, che si manifestavano talvolta già dopo tre mesi, ma nella maggior parte dei casi dopo un anno dall’inizio del trattamento. Le reazioni avverse gravi includevano tetania, aritmie e crisi convulsive. L’ipomagnesemia può causare ipocalcemia e/o ipokaliemia e può aggravare un’ipocalcemia preesistente nei pazienti a rischio.

Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento dell’ipomagnesemia richiedeva la supplementazione di magnesio e l’interruzione del farmaco.

Nei pazienti che devono assumere a lungo termine Pantoprazolo Hetero o che lo assumono con farmaci come la digossina o con medicinali che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), il medico deve prescrivere Pantoprazolo Hetero sulla base dell’analisi dei livelli di magnesio e deve controllare periodicamente tali livelli durante il trattamento (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Deve essere considerata la possibilità di monitorare i livelli di magnesio e calcio prima dell’inizio del trattamento con pantoprazolo e periodicamente durante il trattamento nei pazienti con rischio di ipocalcemia (ad esempio ipoparatiroidismo). Se necessario, devono essere somministrati magnesio e/o calcio. In caso di ipocalcemia refrattaria al trattamento, deve essere valutata la possibilità di interrompere il farmaco.

Cancerogenicità. La natura cronica della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) richiede spesso un trattamento prolungato con pantoprazolo. Negli studi a lungo termine su roditori, il pantoprazolo ha mostrato effetti cancerogeni e ha causato rari tipi di tumori gastrointestinali. Il significato di questi risultati per la cancerogenesi nell’uomo non è noto.

Polipi delle ghiandole fondiche.

L’uso di IPP è associato a un aumento del rischio di polipi delle ghiandole fondiche, rischio che cresce con la durata del trattamento, specialmente oltre un anno. Nella maggior parte dei pazienti trattati con IPP in cui si sono sviluppati polipi delle ghiandole fondiche, questi erano asintomatici e sono stati scoperti casualmente durante un’endoscopia. Il medicinale Pantoprazolo Hetero deve essere utilizzato per il periodo più breve possibile in base alla condizione trattata.

Risultati falsi positivi del test urinario per THC (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assunzione contemporanea di pantoprazolo con metotrexato. Dati letterari indicano che l’assunzione contemporanea di IPP con metotrexato (solitamente in dosi elevate; vedere informazioni su metotrexato) può aumentare i livelli sierici di metotrexato e/o dei suoi metaboliti, aumentando la probabilità di effetti tossici. L’assunzione di alte dosi di metotrexato può richiedere l’interruzione temporanea del trattamento con Pantoprazolo Hetero (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. L’uso di pantoprazolo può aumentare il livello di cromogranina A (CgA), il che può influenzare i risultati degli esami per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare questo effetto, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto 14 giorni prima della misurazione del livello di CgA.

Sostanze ausiliarie. Il medicinale Pantoprazolo Hetero contiene lattosio. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi del pantoprazolo sulla fertilità o sul feto. Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e controllati su donne in gravidanza. Benché i risultati degli studi sugli animali non siano sempre predittivi della risposta nell’uomo, questo medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l’escrezione del pantoprazolo nel latte materno. Esistono dati sull’escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano. La maggior parte dei farmaci escreti nel latte materno può causare reazioni avverse gravi nei neonati allattati. La potenziale cancerogenicità del pantoprazolo, dimostrata negli studi di cancerogenicità sugli animali, impone di interrompere l’allattamento o, se lo stato della madre non lo consente, di passare all’alimentazione artificiale.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Finora non sono stati riportati dati sull’effetto del pantoprazolo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, effetti indesiderati potenziali come vertigini e visione offuscata possono ridurre la prontezza di riflessi e l’attenzione.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento dell'esofagite da reflusso associata alla malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

Il medicinale Pantoprazolo Hetero è indicato negli adulti per un uso a breve termine (non superiore a 8 settimane) per il trattamento e il sollievo dei sintomi dell'esofagite da reflusso. Ai pazienti adulti nei quali non si è ottenuta la guarigione dopo un trattamento di 8 settimane, può essere prescritto un ulteriore ciclo di 8 settimane di Pantoprazolo Hetero. La sicurezza di un secondo ciclo di trattamento di 8 settimane nei bambini non è stata stabilita.

Pantoprazolo Hetero può essere utilizzato nei bambini a partire dai 5 anni di età per il trattamento a breve termine dell'esofagite erosiva associata alla MRGE (vedere tabella 1).

Trattamento di mantenimento dell'esofagite erosiva

Pantoprazolo è indicato per il trattamento di mantenimento dell'esofagite erosiva e per ridurre la frequenza dei sintomi di pirosi diurni e notturni nei pazienti adulti affetti da MRGE. Negli studi controllati, la durata del trattamento con pantoprazolo non ha superato i 12 mesi.

Ipersecrezione patologica di acido gastrico, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison

Il medicinale Pantoprazolo Hetero è indicato per il trattamento a lungo termine dell'ipersecrezione patologica di acido gastrico, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison.

Le dosi raccomandate sono riportate nella tabella 1.

Tabella 1

Indicazioni	Dosaggio	Frequenza di somministrazione
Trattamento dell'esofagite da reflusso associata alla malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)
Adulti	40 mg	1 volta al giorno per 8 settimane*
Bambini da 5 anni
≥ 15 kg < 40 kg	20 mg	1 volta al giorno per 8 settimane
≥ 40 kg	40 mg	1 volta al giorno per 8 settimane
Mantenimento della remissione dell'esofagite erosiva
Adulti	40 mg	1 volta al giorno
Trattamento dei disturbi ipersettorici patologici, incluso il morbo di Zollinger-Ellison
Adulti	40 mg	2 volte al giorno **

*Ai pazienti adulti che non sono guariti dopo 8 settimane di trattamento, può essere prescritto un ulteriore ciclo di trattamento di 8 settimane con Pantoprazolo Hetero.

**La frequenza di somministrazione e il dosaggio devono essere adeguati in base alle esigenze del paziente.

La terapia deve essere proseguita finché sussistono indicazioni cliniche. Sono state somministrate dosi fino a 240 mg al giorno.

Modalità di somministrazione

Le istruzioni sulla modalità di somministrazione del medicinale Pantoprazolo Hetero, compresse gastroresistenti, sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Forma farmaceutica	Per via	Indicazioni*
Compresse gastroresistenti	Orale	Il comprimido deve essere inghiottito intero, indipendentemente dall'assunzione di cibo

*I pazienti devono essere istruiti che Pantoprazolo Hetero, compresse gastroresistenti, non devono essere spezzate, masticate né in alcun modo frantumate.

Pantoprazolo Hetero, compresse gastroresistenti, devono essere deglutite intere, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Ai pazienti che non riescono a deglutire una compressa da 40 mg intera, si raccomanda di assumere due compresse da 20 mg. L'assunzione concomitante di antiacidi non influenza l'assorbimento del medicinale Pantoprazolo Hetero.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica non sono state studiate dosi superiori a 40 mg al giorno.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di pantoprazolo per il trattamento a breve termine (fino a otto settimane) dell'esofagite erosiva associata a GERD sono state valutate nei bambini di età compresa tra 1 e 16 anni. L'efficacia nell'esofagite erosiva non è stata dimostrata nei pazienti di età inferiore a 1 anno. Inoltre, per i pazienti di età inferiore a 5 anni non è disponibile una formulazione farmaceutica adeguata in considerazione delle caratteristiche legate all'età. Pertanto, il medicinale Pantoprazolo Hetero è raccomandato per il trattamento a breve termine dell'esofagite erosiva associata a GERD nei pazienti di età pari o superiore a 5 anni. Sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini per il trattamento di malattie diverse dall'esofagite erosiva non sono state valutate. Sono stati riportati casi di guarigione dall'esofagite erosiva nei pazienti di età compresa tra 1 e 16 anni dopo l'uso del medicinale per il trattamento a breve termine (fino a otto settimane) dell'esofagite erosiva associata a GERD. Tuttavia, l'efficacia del medicinale per il trattamento del GERD sintomatico nei bambini non è stata definitivamente stabilita.

Sovradosaggio.

L'esperienza relativa all'assunzione da parte dei pazienti di dosi molto elevate di pantoprazolo (> 240 mg) è limitata. I dati disponibili sul sovradosaggio sono generalmente coerenti con il noto profilo di sicurezza del pantoprazolo. Il pantoprazolo non viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100), rari (≥ 1/10.000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico

Rari: agranulocitosi.

Molto rari: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario

Rari: reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico), broncospasmo, lupus eritematoso sistemico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Rari: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), variazione del peso corporeo, aumento della creatinchinasi, edema generalizzato.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia, ipocalcemia, ipokaliemia, carenza di cianocobalamina (vitamina B12).

Disturbi psichici

Non frequenti: disturbi del sonno.

Rari: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto rari: disorientamento spaziale (inclusa la riacutizzazione).

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi).

Dal sistema nervoso

Non frequenti: cefalea, capogiri.

Rari: alterazioni del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Organi della vista

Rari: disturbi della vista / offuscamento della vista.

Dal sistema gastrointestinale

Frequenti: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non frequenti: diarrea associata a Clostridium difficile, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare

Non frequenti: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Rari: aumento dei livelli di bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatica, epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non frequenti: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Rari: orticaria, edema angioneurotico (edema di Quincke).

Frequenza non nota: fotosensibilità, gravi reazioni cutanee, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, il sindrome di Lyell, eritema multiforme, LES (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Non frequenti: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Rari: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: spasmi muscolari (conseguenti a squilibrio elettrolitico).

Da rene e sistema urinario

Frequenza non nota: nefrite interstiziale acuta (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Rari: ginecomastia.

Disturbi generali

Non frequenti: astenia, affaticamento, malessere.

Rari: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale, in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Hetero Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.