Nolpaza® Control

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Nolpaza® Control (Nolpaza® control)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa gastroresistente contiene 20 mg di pantoprazolo sotto forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato;

Eccipienti: mannite (E 421), crospovidone, carbonato di sodio, sorbitolo (E 420), stearato di calcio, ipromellosa, polividone (K 25), diossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), propilenglicole, dispersione di copolimero di metacrilato, talco, macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore giallo-bruno chiaro, ovali, leggermente biconvesse, rivestite con film.

Categoria farmacoterapeutica. Medicinale per il trattamento delle malattie dipendenti dall'acidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che blocca la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido, precisamente nelle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata di acido.

Il trattamento con pantoprazolo, come con altri inibitori della pompa protonica e antagonisti dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo lega l'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, è in grado di inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'efficacia del farmaco è equivalente sia per somministrazione orale che per via endovenosa.

Con l'uso di pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento di breve durata, i valori nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica tuttavia solo in rari casi. Di conseguenza, in un numero limitato di casi durante un trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento del numero di cellule entero-cromoaffini simili (cellule ECL) nello stomaco (iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli esperimenti sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo. Tuttavia, con un trattamento prolungato (oltre 1 anno) non si può escludere un effetto del pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecreto­ri, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della riduzione dell'acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica deve essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere erroneamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i limiti normali.

Farmacocinetica.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biodisponibilità. Il pantoprazolo viene completamente e rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Si è stabilito che la biodisponibilità assoluta della compressa è di circa il 77%. In media, circa 2,0–2,5 ore dopo l'assunzione (tmax) di una dose orale singola di 20 mg si raggiungono le concentrazioni massime nel siero (Cmax) di circa 1–1,5 µg/ml, e questi valori rimangono costanti anche dopo somministrazioni ripetute. L'assunzione contemporanea di cibo non influisce sulla biodisponibilità (AUC o Cmax), ma aumenta la variabilità del tempo di ritardo (tlag).

Eliminazione. Il periodo di emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, il periodo di emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il periodo di emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quello del pantoprazolo.

Caratteristiche nei gruppi particolari di pazienti

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo l'assunzione di una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma/tempo (AUC) è stata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione della dose di pantoprazolo nei pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi soggetti il periodo di emivita del pantoprazolo è breve. Nonostante il metabolita principale abbia un periodo di emivita moderatamente prolungato (2–3 ore), l'eliminazione rimane rapida e pertanto non si verifica cumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) il periodo di emivita aumenti fino a 3–7 ore e l'AUC aumenti da 3 a 6 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di circa 1,3 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. L'aumento lieve dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha significato clinico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo e dei suoi sintomi (come pirosi, rigurgito acido) negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pantoprazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

È controindicata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV, come atazanavir e nelfinavir, il cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci con farmacocinetica di assorbimento dipendente dal pH

Il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV

È controindicata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV, come atazanavir e nelfinavir, il cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone o warfarin)

Nonostante l'assenza di interazioni osservate con fenprocumone e warfarin durante studi clinici, sono stati riportati singoli casi di variazione dell'INR (Indice Normalizzato Internazionale) durante studi post-marketing. Pertanto, nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici (ad esempio, fenprocumone e warfarin), si raccomanda di monitorare il tempo di protrombina / INR all'inizio, alla fine del trattamento e in caso di assunzione irregolare di pantoprazolo.

Metotrexato

È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica può aumentare i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, come quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altri studi sull'interazione

Il pantoprazolo è metabolizzato nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450.

Studi condotti con la maggior parte di questi farmaci non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative con carbamazepina, caffeina, diazepam, diclofenac, digossina, etanolo, glibenclamide, metoprololo, naprossene, nifedipino, fenitoina, piroxicam, teofillina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo. Tuttavia, non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e alcuni antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Effetto del medicinale sui test di laboratorio

Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per il tetraidrocannabinolo (THC) in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si dovrebbe considerare l'uso di un metodo alternativo di analisi.

Caratteristiche di impiego.

I pazienti devono consultare il medico se:

• presentano una perdita di peso involontaria e significativa, anemia, emorragia gastrointestinale, disfagia, vomito ricorrente o vomito con sangue, poiché il pantoprazolo può mascherare i sintomi e ritardare la diagnosi di malattie più gravi. In questi casi, è necessario escludere il rischio di tumore maligno. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario proseguire con ulteriori indagini;
• hanno anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, o hanno subito interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale;
• sono in trattamento sintomatico prolungato per disturbi digestivi o pirosi da 4 settimane o più;
• presentano ittero, insufficienza epatica o malattie epatiche;
• presentano altre gravi malattie che influiscono negativamente sullo stato generale di salute;
• hanno più di 55 anni e presentano nuovi sintomi di disturbi digestivi o pirosi o sintomi recentemente modificati.

I pazienti con sintomi ricorrenti e prolungati di disturbi digestivi o pirosi devono sottoporsi regolarmente a controlli medici. I pazienti di età pari o superiore a 55 anni che assumono quotidianamente qualsiasi farmaco da banco per disturbi digestivi o pirosi devono informarne il medico.

I pazienti non devono assumere contemporaneamente altri inibitori della pompa protonica o antagonisti H2 degli istaminici.

Qualora sia necessario effettuare un esame endoscopico o un test respiratorio per l'ureasi prima dell'assunzione di pantoprazolo, i pazienti devono consultare il medico.

I pazienti devono sapere che l'assunzione di compresse di pantoprazolo non è indicata per un sollievo immediato dei sintomi. I pazienti possono avvertire un miglioramento dei sintomi circa un giorno dopo l'inizio del trattamento con pantoprazolo, ma possono essere necessari fino a 7 giorni per la completa scomparsa dei sintomi di pirosi. I pazienti non devono assumere pantoprazolo come misura preventiva.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Inibitori della proteasi dell'HIV. È controindicato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir, nelfinavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità.

Infezioni gastrointestinali batteriche. La riduzione dell'acidità gastrica indotta dall'uso di qualsiasi farmaco, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri gastrici normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci riduttori dell'acidità aumenta leggermente il rischio di sviluppare infezioni gastrointestinali causate da microrganismi come Salmonella, Campylobacter o Clostridium difficile.

Uso concomitante con FANS. L'uso di Nolpaza® Control per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte da un uso prolungato di FANS deve essere limitato ai pazienti con tendenza a frequenti recidive di ulcera gastrica o duodenale. La valutazione del rischio deve considerare i fattori individuali di rischio, inclusi l'età (>65 anni), anamnesi di ulcera gastrica o duodenale e di emorragie gastrointestinali.

Assorbimento della vitamina B12. Il pantoprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la produzione di acido cloridrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato nei pazienti con riduzione del peso corporeo o con fattori di rischio per una ridotta assunzione della vitamina B12 durante terapie prolungate o in presenza di sintomi clinici correlati.

Trattamento prolungato. Questo medicinale è indicato per un trattamento a breve termine (fino a 4 settimane). In caso di trattamento prolungato, specialmente superiore a 1 anno, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio medico continuo.

Iponatremia. Sono stati riportati casi rari di grave ipomagnesemia in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per almeno 3 mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di trattamento. Possono insorgere e svilupparsi in modo insidioso gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipomagnesemia può portare a ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»). Nella maggior parte dei casi, lo stato dei pazienti migliora con terapia sostitutiva correttiva con sali di magnesio e interruzione del trattamento con IPP.

I pazienti che richiedono una terapia prolungata o che assumono IPP in associazione con digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici) devono effettuare misurazioni del livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica può aumentare leggermente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio complessivo di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Durante l'uso di pantoprazolo sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (NET) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. L'incidenza di queste reazioni è sconosciuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Prima di prescrivere pantoprazolo, è necessario informare i pazienti sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste gravi reazioni cutanee, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e devono essere considerate alternative terapeutiche.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS). L'uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di sviluppo di lupus eritematoso cutaneo subacuto.

In caso di comparsa di lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve consultare immediatamente il medico e deve essere valutata la possibilità di interrompere il trattamento con Nolpaza® Control. L'insorgenza di LECS in pazienti precedentemente trattati con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare questa condizione con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L'aumento del livello di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare questo effetto, il trattamento con Nolpaza® Control deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedi sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non tornano alla normalità dopo la prima misurazione, si devono effettuare misurazioni ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati adeguati sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Studi preclinici non hanno evidenziato alcuna prova di effetti teratogeni o alterazioni della fertilità. Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto. Il pantoprazolo non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento. Il pantoprazolo e/o i suoi metaboliti sono stati riscontrati nel latte materno. L'effetto del pantoprazolo sui neonati/lattanti è sconosciuto. Questo medicinale non deve essere usato nelle donne durante l'allattamento.

Fertilità. Negli studi sugli animali, il pantoprazolo non ha alterato la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosi

La dose raccomandata è di 20 mg di pantoprazolo (1 compressa) una volta al giorno.

Per il controllo dei sintomi, può essere necessario assumere le compresse per 2-3 giorni. Una volta scomparsi i sintomi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. La durata del trattamento non deve superare le 4 settimane senza un ulteriore controllo medico (dopo consultazione con il medico).

Se non si ottiene un miglioramento dei sintomi dopo due settimane di trattamento continuativo, il paziente deve rivolgersi al medico.

Caratteristiche nei gruppi di pazienti particolari

Nei pazienti anziani o nei pazienti con compromissione renale o epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Modalità di somministrazione

Le compresse rivestite con film gastroresistente di Nolpaza® Control da 20 mg devono essere inghiottite intere, senza masticare né frantumare, con un piccolo quantitativo di liquido, prima dei pasti.

Uso nei bambini

L'uso di Nolpaza® Control nei bambini non è raccomandato a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia del medicinale in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Non ci sono segnalazioni di sovradosaggio nell'uomo.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate.

Poiché il pantoprazolo si lega fortemente alle proteine plasmatiche, non viene eliminato mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con manifestazioni cliniche di intossicazione, non esistono raccomandazioni terapeutiche specifiche, oltre al trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza.

Gli effetti indesiderati si sono verificati in circa il 5% dei pazienti.

Elenco degli effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Disturbi del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (compresi shock anafilattico e reazioni anafilattiche).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Disturbi psichiatrici.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché peggioramento di tali sintomi in caso di preesistenza).

Patologie del sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Patologie dell’occhio.

Raro: disturbi visivi / offuscamento della vista.

Patologie gastrointestinali.

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, bocca secca, dolore e disagio addominale.

Non noto: colite microscopica.

Patologie epatobiliari.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatica epatocellulare.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, necrolisi epidermica tossica (TEN), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), fotoreazione, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari².

Patologie renali e urinarie.

Non noto: nefrite tubulointerstiziale (TIN), con possibile sviluppo di insufficienza renale.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi e condizioni generali.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate alla comparsa di ipomagnesemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

² Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari e farmaceutici, così come ai pazienti o ai loro rappresentanti legali, si raccomanda di segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato e la mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

14 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Produttore.

TAD Pharma GmbH, Germania.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Germania.