Нольпаза® контроль

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Нольпаза® контрол (Nolpaza® control)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка гастрорезистентная содержит 20 мг пантопразола в виде пантопразола натрия сесквигидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кросповидон, натрия карбонат, сорбит (Е 420), кальция стеарат, гипромеллоза, повидон (К 25), диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), пропиленгликоль, дисперсия сополимера метакрилатов, тальк, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства: таблетки светлого желтовато-коричневого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол является замещённым бензимидазолом, который блокирует секрецию соляной кислоты в желудке за счёт специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.

Пантопразол превращается в активную форму в кислой среде, а именно — в париетальных клетках, где ингибирует фермент H⁺-K⁺-АТФ-азу, то есть блокирует конечный этап продукции соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы, а также блокаторами H₂-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистальнее по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастриноом). Эффективность препарата одинакова при пероральном применении и внутривенном введении.

При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При кратковременном лечении он в большинстве случаев не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев повышаются вдвое. Однако значительное их увеличение возникает лишь в отдельных случаях. В результате при длительной терапии в небольшом числе случаев наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток) желудка (аденоматоидная гиперплазия). Тем не менее, согласно проведённым на данный момент исследованиям, образования клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось. Однако при длительной терапии (более 1 года) нельзя исключить влияние пантопразола на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить на период от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA, который может быть ложно повышенным после лечения ИПП, вернуться в пределы нормы.

Фармакокинетика.

Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98 %. Объём распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биодоступность. Пантопразол полностью и быстро всасывается после перорального приёма. Установлено, что абсолютная биодоступность таблетки составляет около 77 %. В среднем примерно через 2,0–2,5 часа после приёма (t_max) однократной пероральной дозы 20 мг достигаются максимальные концентрации в сыворотке (C_max) приблизительно 1–1,5 мкг/мл, и эти значения остаются постоянными после многократного приёма. Одновременный приём пищи не влиял на биодоступность (AUC или C_max), однако увеличивал вариабельность времени задержки (t_lag).

Выведение. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80 %), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Характеристика особых групп пациентов

Медленные метаболизаторы. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время» была приблизительно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличилась приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушения функции почек. Рекомендаций по снижению дозы пантопразола для пациентов со сниженной функцией почек (включая пациентов на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола у них является коротким. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение всё же является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушения функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлда — Пью) период полувыведения увеличивается до 3–7 часов, а AUC возрастает в 3–6 раз, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительно — в 1,3 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и C_max у добровольцев пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.

Клинические характеристики.

Показания.

Для краткосрочного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее симптомов (таких как изжога, кислая отрыжка) у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пантопразолу или к любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеаз ВИЧ, такими как атазанавир и нелфинавир, абсорбция которых зависит от кислотности внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства с pH-зависимой фармакокинетикой всасывания

Пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Противопоказано одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как атазанавир и нелфинавир, абсорбция которых зависит от кислотности внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности. (см. раздел «Противопоказания»).

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином в ходе клинических исследований, в постмаркетинговом наблюдении были зарегистрированы отдельные случаи изменения МНО (международного нормализованного отношения). Таким образом, у пациентов, принимающих кумарины-антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени / МНО в начале, в конце лечения и при нерегулярном применении пантопразола.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, получающим высокие дозы метотрексата, например, пациентам с раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие исследования взаимодействия

Пантопразол метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450.

Проведение исследований с большинством таких средств не выявило клинически значимых взаимодействий с карбамазепином, кофеином, диазепамом, диклофенаком, дигоксином, этанолом, глибенкламидом, метопрололом, напроксеном, нифедипином, фенитоином, пироксикамом, теофиллином и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол. Однако не исключено взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через ту же ферментную систему.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидными препаратами.

Проводились исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Влияние лекарственного средства на лабораторные показатели

Сообщалось о получении ложноположительных результатов некоторых скрининговых исследований мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, принимавших пантопразол. Для подтверждения результатов следует рассмотреть применение альтернативного метода исследования.

Особенности применения.

Больным следует проконсультироваться с врачом, если:

• у них наблюдаются непроизвольная значительная потеря массы тела, анемия, желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, периодическая рвота или рвота с кровью, поскольку пантопразол может маскировать симптомы и отсрочивать диагностику более серьезных заболеваний. В этих случаях необходимо исключить риск возникновения злокачественной опухоли. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжить обследование;
• у них в анамнезе имеются язва желудка или двенадцатиперстной кишки, оперативные вмешательства на желудочно-кишечном тракте;
• они находятся на длительном симптоматическом лечении расстройства пищеварения или изжоги в течение 4 недель или более;
• у них наблюдаются желтуха, печеночная недостаточность или заболевания печени;
• у них наблюдаются другие серьезные заболевания, которые негативно влияют на общее состояние здоровья;
• им больше 55 лет и у них наблюдаются новые или недавно изменившиеся симптомы расстройства пищеварения или изжоги.

Пациенты с длительными рецидивирующими симптомами расстройства пищеварения или изжоги должны регулярно проходить обследование. Пациенты в возрасте от 55 лет, которые ежедневно применяют любые безрецептурные средства от расстройства пищеварения или изжоги, должны сообщить об этом врачу.

Пациентам не следует одновременно применять любой другой ингибитор протонной помпы или блокатор Н₂-гистаминовых рецепторов.

При необходимости проведения эндоскопического исследования или уреазного дыхательного теста перед приемом пантопразола пациентам следует проконсультироваться с врачом.

Пациенты должны знать, что применение таблеток пантопразола не предназначено для немедленного облегчения симптомов. Пациенты могут ощущать облегчение симптомов примерно через 1 день после начала лечения пантопразолом, однако может потребоваться до 7 дней для полного исчезновения симптомов изжоги. Пациентам не следует применять пантопразол в качестве профилактического средства.

Нарушения функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Противопоказано совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир, нелфинавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Снижение кислотности желудка при применении любых средств, включая ингибиторы протонной помпы, повышает количество желудочных бактерий, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, несколько повышает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими микроорганизмами, как Salmonella, Campylobacter или Clostridium difficile.

Совместное применение с НПВС. Применение препарата Нольпаза® контрол для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной длительным приемом НПВС, следует ограничить для пациентов, склонных к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (> 65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Всасывание витамина В₁₂. Пантопразол, как и все препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам с пониженной массой тела или при наличии факторов риска снижения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии или если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.

Длительное лечение. Этот лекарственный препарат предназначен для кратковременного лечения (до 4 недель). При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Гипомагниемия. Сообщалось о редких случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, в большинстве случаев — в течение года. Могут возникать и незаметно развиваться такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Особенности применения»). При гипомагниемии (а также гипокальциемии и/или гипокалиемии, связанной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, которые принимают ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо проводить измерение уровня магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР).

При применении пантопразола были зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции, в частности мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), а также лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные последствия. Частота возникновения этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Назначая пантопразол, следует информировать пациентов о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти тяжелые кожные реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Подострый кожный красный волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки.

При возникновении поражения кожи, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и при сопровождении артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения препарата Нольпаза® контрол. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов при предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Нольпаза® контрол следует временно прекратить как минимум за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в нормальный диапазон после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Надлежащие данные о применении пантопразола у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Доклинические исследования не выявили доказательств нарушения фертильности или тератогенных эффектов. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пантопразол не следует применять в период беременности.

Кормление грудью. Пантопразол и/или его метаболиты были обнаружены в грудном молоке. Влияние пантопразола на новорожденных/младенцев неизвестно. Этот лекарственный препарат не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 20 мг пантопразола (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Для купирования симптомов может возникнуть необходимость в применении таблеток в течение 2–3 дней. После исчезновения симптомов лечение препаратом следует прекратить. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель без дополнительного медицинского обследования (после консультации с врачом).

Если облегчение симптомов не наступает после двух недель непрерывного лечения, пациенту следует обратиться к врачу.

Характеристика особых групп пациентов

Пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушением функции почек или печени коррекция дозы не требуется.

Способ введения

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, препарата Нольпаза® контрол по 20 мг следует принимать целиком, не разжевывая и не разламывая, запивая небольшим количеством жидкости перед едой.

Дети.

Применение препарата Нольпаза® контрол для лечения детей не рекомендуется из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности препарата в этой возрастной группе.

Передозировка.

Сообщений о случаях передозировки у людей не поступало.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились.

Поскольку пантопразол активно связывается с белками плазмы, он не выводится при помощи диализа.

В случае передозировки со клиническими признаками интоксикации отсутствуют какие-либо специфические терапевтические рекомендации, кроме симптоматического и поддерживающего лечения.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности.

Побочные реакции наблюдались у около 5 % пациентов.

Перечень побочных реакций.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не установлена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия¹.

Психические расстройства.

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предшествующем наличии).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманенность зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: полипы из фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Неизвестно: микроскопический колит.

Со стороны печеночной и билиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, ТЭН, многоформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»), светочувствительность, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мышц².

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно: тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто: астения, утомление, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с развитием гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»).

² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Производитель.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия.