| Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti. Principali proprietà fisico-chimiche: compresse gialle, ovali, biconvesse, rivestite con film, con nucleo di colore bianco o quasi bianco. Con incisione in inchiostro marrone su un lato: «P20». Le compresse gastroresistenti devono avere forma, colore e dimensioni uniformi. Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento delle malattie da reflusso acido. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02BC02. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Meccanismo d'azione . Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e inibisce sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e, di conseguenza, aumenta la secrezione di gastrina in proporzione alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima distalmente rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto per via orale e per via endovenosa è lo stesso. L'uso di pantoprazolo aumenta i livelli di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine, questi livelli nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano nella maggior parte dei casi fino al doppio. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservati negli studi sugli animali, non è stata osservata negli esseri umani. In base ai risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (più di un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide. Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare alla normalità. Farmacocinetica. Assorbimento. Il pantoprazolo viene assorbito rapidamente e la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 20 mg. In media, dopo 2-2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una concentrazione massima nel siero di circa 1-1,5 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia per via orale che per via endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta del pantoprazolo nelle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) né la concentrazione massima nel siero e, di conseguenza, nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta solo la variabilità del periodo di latenza. Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine del siero è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg. Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19 con successiva coniugazione solfata; altre vie metaboliche includono l'ossidazione tramite CYP3A4. Eliminazione. Il periodo di emivita finale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, il periodo di emivita non correla con la durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida). La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il periodo di emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) supera di poco quello del pantoprazolo. Gruppi particolari di pazienti. Metabolizzatori lenti . Circa il 3% dei caucasici ha un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta; questi sono chiamati metabolizzatori lenti. In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma-tempo era circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica di picco media aumentava di circa il 60%. Questi risultati non influenzano il dosaggio del pantoprazolo. Alterazioni della funzione renale . Non ci sono raccomandazioni per la riduzione della dose quando si somministra pantoprazolo a pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi soggetti il periodo di emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto piccole di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un periodo di emivita moderatamente prolungato (2-3 ore), l'eliminazione è comunque rapida e non si verifica cumulo. Alterazioni della funzione epatica . Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) il periodo di emivita aumenti a 3-6 ore e l'AUC aumenti da 3 a 5 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di 1,3 volte rispetto ai volontari sani. Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha significato clinico. Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni erano entro i limiti dei corrispondenti valori negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo in dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano a quelli negli adulti. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni. - Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo.
- Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso.
Adulti. - Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi (FANS) in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un periodo prolungato.
Controindicazioni. Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati del benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale. Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH . A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione di acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante della biodisponibilità (ad esempio alcuni farmaci antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo o altri farmaci come l'erlotinib). Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Se la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con inibitori della pompa protonica non può essere evitata, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli inibitori della proteasi dell'HIV. Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'INR (indice normalizzato internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. Pertanto, in caso di tale somministrazione concomitante è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina. Metotrexato. È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio pazienti con cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo. Altre interazioni. Il pantoprazolo viene metabolizzato in larga misura nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il percorso metabolico principale è la demetilazione tramite CYP2C19, altri percorsi metabolici includono l'ossidazione tramite CYP3A4. Studi con farmaci che vengono anche metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno rilevato interazioni clinicamente significative. Non si può escludere un'interazione del pantoprazolo con altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico. I risultati di una serie di studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influisce sul metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo), non influisce sulla glicoproteina-p, associata all'assorbimento della digossina. Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente. Sono stati condotti studi sull'interazione del pantoprazolo con determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci. Medicinali che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre la dose del farmaco per i pazienti che ricevono una terapia a lungo termine con pantoprazolo in dosi elevate e per i pazienti con alterazioni della funzione epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico comune (Hypericum perforatum ), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici. Interazione tra medicinali e test di laboratorio. Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening delle urine per la ricerca di tetraidrocannabinolo in pazienti che assumono pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si dovrebbe considerare la possibilità di utilizzare metodi di conferma alternativi. Avvertenze particolari. Alterazioni della funzione epatica . Ai pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario controllare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Somministrazione concomitante con FANS. L'uso del medicinale Controloc®, compresse da 20 mg, per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di FANS a lungo termine dovrebbe essere limitato ai pazienti predisposti a frequenti recidive di ulcere gastriche e duodenali. La valutazione del rischio viene effettuata considerando i fattori di rischio individuali, inclusi l'età (> 65 anni), anamnesi di ulcere gastriche o duodenali e sanguinamenti gastrointestinali. Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardare la loro diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso corporeo, vomito intermittente, disfagia, vomito con sangue, anemia, melena), nonché in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno. Se i sintomi persistono con un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori esami. Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Assorbimento della vitamina B12 . Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci che bloccano la produzione di acido cloridrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dello sviluppo di ipo- e acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo nei pazienti o in presenza di fattori di rischio per una ridotta assunzione di vitamina B12 con un trattamento prolungato, o in presenza di sintomi clinici corrispondenti. Trattamento prolungato. Con un trattamento prolungato, specialmente superiore a 1 anno, i pazienti devono essere sottoposti a un controllo medico regolare. Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il trattamento con Controloc® può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter o C. Difficile . Ipopotassiemia. Sono stati riportati casi rari di ipopotassiemia grave in pazienti che assumevano inibitori della pompa protonica (IPP), come il pantoprazolo, per un periodo non inferiore a tre mesi e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono verificarsi e svilupparsi inizialmente inosservati gravi manifestazioni cliniche di ipopotassiemia: affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipopotassiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di ipopotassiemia (e ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all'ipopotassiemia) nella maggior parte dei casi lo stato dei pazienti migliora dopo terapia sostitutiva correttiva con magnesio e interruzione dell'assunzione di IPP. Ai pazienti che richiedono una terapia prolungata, o ai pazienti che assumono IPP contemporaneamente alla digossina o a farmaci che possono causare ipopotassiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento. Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste possono essere dovute ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di sviluppare osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità sufficienti di vitamina D e calcio. Gravi reazioni cutanee avverse. Sono stati riportati gravi effetti cutanei avversi associati all'uso di pantoprazolo con frequenza sconosciuta (vedi sezione «Reazioni avverse»), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esiti letali, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per il loro sviluppo. Se compaiono segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo. Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di inibitori della pompa protonica è associato a casi molto rari di sviluppo di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si verifica un'alterazione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, e ciò è accompagnato da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere l'uso di Controloc®. Lo sviluppo di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio del suo sviluppo con l'uso di altri inibitori della pompa protonica. Influenza sui risultati degli esami di laboratorio. Un livello elevato di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale influenza, il trattamento con Controloc® deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedi sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non tornano alla normalità dopo la prima misurazione, si devono effettuare misurazioni ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica. Sodio. Il medicinale Controloc® contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio. Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale da pantoprazolo. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso di Controloc® in donne in gravidanza. Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma ne è stata riportata l'escrezione. Non si può escludere un rischio per neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o interrompere/sospendere il trattamento con Controloc® deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e i benefici del trattamento con Controloc® per la donna. Fertilità . Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali. Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di automezzi o l'uso di macchinari. Il pantoprazolo non ha alcun effetto o ha un effetto molto lieve sulla velocità di reazione durante la guida di automezzi o l'uso di macchinari. Si deve considerare la possibile insorgenza di effetti avversi come vertigini e disturbi della vista (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tali casi non si deve guidare automezzi né lavorare con altri macchinari. Modalità di somministrazione e dosi. Controloc®, compresse gastroresistenti, deve essere assunto 1 ora prima dei pasti, intero, senza masticare né frantumare, con acqua. Dosaggio raccomandato. Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni. Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo. La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di Controloc® al giorno. I sintomi di bruciore di solito scompaiono entro 2-4 settimane. Se questo periodo non è sufficiente, il trattamento viene continuato per le successive 4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, la ricomparsa dei sintomi può essere controllata assumendo, se necessario, 20 mg del farmaco una volta al giorno, prendendo 1 compressa quando necessario. Il passaggio a una terapia a lungo termine deve essere considerato se non si ottiene un controllo soddisfacente dei sintomi con la terapia su richiesta. Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso. Per il trattamento a lungo termine, la dose di mantenimento è di 20 mg (1 compressa) di Controloc® al giorno; in caso di riacutizzazione della malattia, la dose può essere aumentata fino a 40 mg al giorno. In questo caso si raccomanda l'assunzione di compresse Controloc® da 40 mg. Dopo la risoluzione della recidiva, la dose può essere nuovamente ridotta a 20 mg del farmaco al giorno. Adulti. Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi (FANS) in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un periodo prolungato. La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di Controloc® al giorno. Alterazioni della funzione epatica . Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica non si deve superare la dose di 20 mg (1 compressa) al giorno. Alterazioni della funzione renale. I pazienti con alterazioni della funzione renale non richiedono aggiustamenti della dose. Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose. Bambini. Il farmaco non è raccomandato per bambini di età inferiore a 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco per questa fascia d'età sono limitati. Overdose. I sintomi dell'overdose sono sconosciuti. Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa in 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega estensivamente alle proteine, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili con la dialisi. In caso di overdose con manifestazioni cliniche di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non ci sono raccomandazioni per una terapia specifica. Reazioni avverse. Si può prevedere l'insorgenza di reazioni avverse in circa il 5% dei pazienti. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile dai dati disponibili). Per tutti gli effetti indesiderati riportati durante il periodo post-marketing, non è possibile determinare la frequenza, quindi sono elencati con la dicitura «frequenza non nota». Entro ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. Ematologico e sistema linfatico. Raro: agranulocitosi. Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia. Sistema immunitario . Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico). Metabolismo e disturbi nutrizionali. Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo. Non noto: iponatriemia, ipopotassiemia (vedi sezione «Avvertenze particolari»), ipocalcemia1, ipokaliemia1. Disturbi psichici. Non comune: disturbi del sonno. Raro: depressione (inclusa esacerbazione). Molto raro: disorientamento (inclusa esacerbazione). Non noto: allucinazioni, confusione mentale (specialmente in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché esacerbazione di questi sintomi in caso di preesistenza). Sistema nervoso. Non comune: cefalea, vertigini. Raro: alterazioni del gusto. Non noto: pararestesia. Organo della vista . Raro: disturbi della vista/appannamento della vista. Apparato gastrointestinale. Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni). Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale. Non noto: colite microscopica. Sistema epatobiliare. Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT). Raro: aumento dei livelli di bilirubina. Non noto: lesioni degli epatociti, ittero, insufficienza epatica epatocellulare. Pelle e tessuti sottocutanei. Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito. Raro: orticaria, angioedema. Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: fratture del femore, del polso, della colonna vertebrale (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Raro: artralgia, mialgia. Non noto: spasmi muscolari2. Renale e sistema urinario. Non noto: neprite tubulointerstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale). Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie. Raro: ginecomastia. Disturbi generali. Non comune: astenia, affaticamento, malessere. Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici. 1 L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere associate allo sviluppo di ipopotassiemia (vedi sezione «Avvertenze particolari»). 2 Spasmi muscolari come conseguenza di uno squilibrio elettrolitico. Segnalazione di reazioni avverse sospette La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Ciò consente di effettuare un monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza (https://aisf.dec.gov.ua). Periodo di validità. 3 anni. Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni speciali di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini! Confezione. 14 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone. Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica. Produttore. Takeda GmbH, luogo di produzione Oranienburg, Germania / Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany. Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Lehnitzstrasse 70-98, 16515, Oranienburg, Germania / Lehnitzstrasse 70-98, 16515, Oranienburg, Germany. |
