Pangastro®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PANGASTRO® (PANGASTRO®)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa contiene 20 mg di pantoprazolo (sotto forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato);

Eccipienti: carbonato di sodio anidro, cellulosa microcristallina, crospovidone (tipo A), idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio;

rivestimento: Opadry giallo (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400, giallo chinolina (E 104), ossido di ferro giallo (E 172), Ponzo 4R (E 124)), copolimero di metacrilato (tipo A), polisorbato 80, laurilsolfato di sodio.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse gialle ovali rivestite. Dimensioni: circa 8,9 x 4,6 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nei canalicoli acidi delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, ossia lo stadio finale della produzione di acido cloridrico. Questa inibizione è dose-dipendente e agisce sia sulla secrezione acida basale che su quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti, la scomparsa dei sintomi avviene entro 2 settimane. Come altri inibitori della pompa protonica (IPP) e inibitori dei recettori H2, il pantoprazolo determina una riduzione dell'acidità gastrica, con conseguente aumento proporzionale della secrezione di gastrina. L'aumento dei livelli di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega agli enzimi distanti dai recettori cellulari, la sostanza agisce sulla secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione indotta da altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto del farmaco è analogo sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

I livelli di gastrina a digiuno aumentano durante l'assunzione di pantoprazolo. Con un uso a breve termine, nei casi più frequenti non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, nei casi più frequenti i livelli di gastrina aumentano di circa due volte. Tuttavia, un aumento eccessivo è stato osservato solo in singoli casi. Di conseguenza, in singoli casi durante terapie prolungate è stata osservata una lieve o moderata iperplasia delle cellule enterocromaffini (ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo i dati degli studi, non è stata osservata la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) né di tumori neuroendocrini gastrici durante il trattamento con il farmaco nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (oltre 1 anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antiselettivi, i livelli di gastrina nel siero aumentano in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della riduzione dell'acidità gastrica, aumentano i livelli di cromogranina A (CgA). L'aumento dei livelli di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione dei livelli di CgA. Ciò consente ai livelli di CgA di tornare alla normalità, poiché possono risultare falsamente elevati dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta già dopo una singola somministrazione orale di 20 mg. Mediamente, dopo circa 2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una concentrazione massima nel siero di circa 1-1,5 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute.

La durata della fase terminale di emivita è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di eliminazione ritardata della sostanza dall'organismo. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche nelle cellule parietali, la durata dell'emivita non corrisponde alla durata dell'effetto (inibizione della secrezione acida), che è molto più lunga.

Le caratteristiche farmacocinetiche non cambiano con l'uso singolo o ripetuto. Con dosi comprese tra 10 mg e 80 mg, le caratteristiche cinetiche del pantoprazolo nel plasma sanguigno cambiano linearmente sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Il legame con le proteine plasmatiche è del 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg. Il farmaco subisce un metabolismo quasi completo nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4. La via principale di eliminazione dei metaboliti del pantoprazolo è renale (circa l'80%), il resto viene escreto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il pantoprazolo didemetilato nella forma coniugata con solfato. La durata dell'emivita del metabolita principale (1,5 ore) non supera di molto quella del pantoprazolo.

Biodisponibilità. Il pantoprazolo viene completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta del farmaco in forma di compresse è del 77%. L'assunzione di cibo non influenza i parametri AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo), la concentrazione massima nel siero né la biodisponibilità. L'assunzione con il cibo aumenta soltanto le variazioni della durata del periodo di latenza.

Caratteristiche per gruppi particolari di pazienti.

Circa il 3% dei soggetti europei presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (compresi i pazienti in emodialisi) non è necessario ridurre la dose di pantoprazolo. Come nei volontari sani, anche in questi pazienti l'emivita del farmaco è breve. Solo una piccola quantità di pantoprazolo viene dializzata. Nonostante l'emivita del metabolita principale aumenti leggermente (2-3 ore), viene rapidamente eliminato e pertanto non si accumula.

Anche se nei pazienti con cirrosi epatica (classe A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) l'emivita della sostanza attiva aumenta a 3-6 ore e di conseguenza l'AUC aumenta di 3-5 volte, la concentrazione massima di pantoprazolo nel plasma sanguigno aumenta solo di 1,3 volte rispetto ai volontari sani.

L'aumento lieve dei valori di AUC e della concentrazione massima nei pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, non è clinicamente rilevante.

Popolazione pediatrica. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, i valori di AUC e Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni erano entro i limiti osservati negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg nei bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. I valori di AUC e volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni.

• Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo.
• Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso.

Adulti.

• Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale indotta dall'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non selettivi in pazienti a rischio che necessitano di un trattamento prolungato con FANS.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto del pantoprazolo sull'assorbimento di altri farmaci. Il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo o altri farmaci come l'erlotinib).

Farmaci antiretrovirali (atazanavir). L'uso concomitante di IPP con atazanavir e altri farmaci antiretrovirali la cui assorbimento dipende dal pH può causare una riduzione significativa della biodisponibilità di questi ultimi e influire sulla loro efficacia. Pertanto, l'uso concomitante di IPP con atazanavir non è raccomandato.

Nel caso in cui non sia possibile evitare l'associazione tra inibitori della proteasi antiretrovirali e IPP, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi antiretrovirali.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). Nonostante l'assenza di interazioni osservate negli studi clinici con fenprocumone e warfarin, sono stati riportati singoli casi di variazione dell'INR (Indice di Normalizzazione Internazionale) nel periodo post-marketing. Pertanto, ai pazienti in trattamento con anticoagulanti cumarinici (ad esempio, fenprocumone e warfarin) si raccomanda di monitorare il tempo di protrombina/INR all'inizio, alla sospensione o in caso di assunzione irregolare del pantoprazolo.

Metratrexato. È stato riportato che l'assunzione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP può aumentare i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio nei pazienti con cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione mediata dal CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina, fenprocumone e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non è esclusa l'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci che sono metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (come caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (come metoprololo), CYP2E1 (come etanolo), né influisce sulla glicoproteina-p, responsabile dell'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata alcuna interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono il CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono causare un aumento dell'esposizione sistemica al pantoprazolo. Si dovrebbe prendere in considerazione una riduzione della dose per i pazienti che devono seguire un trattamento a lungo termine con alte dosi di pantoprazolo o che presentano compromissione della funzionalità epatica.

Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e i preparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono causare una riduzione della concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra farmaci e test di laboratorio.

Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening delle urine per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumono pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di metodi alternativi di conferma.

Caratteristiche d'uso.

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, in particolare durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Associazione con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

L'uso del medicinale Pangastro**®**, compresse da 20 mg, per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte da un uso prolungato di FANS, deve essere limitato ai pazienti con tendenza a frequenti recidive di ulcere gastriche e duodenali.

La valutazione del livello di rischio deve essere effettuata considerando i fattori di rischio individuali, inclusi l'età (> 65 anni), anamnesi di ulcere gastriche o duodenali e di emorragie gastrointestinali.

Presenza di sintomi allarmanti. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito intermittente, disfagia, emesi ematica, anemia, melena), nonché in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la natura maligna, poiché il trattamento con pantoprazolo può mascherare i sintomi di un'ulcera maligna e ritardare la diagnosi. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario proseguire con ulteriori indagini.

Associazione con atazanavir. Gli IPP non sono raccomandati in associazione con atazanavir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se l'associazione di Pangastro**®** con atazanavir è necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, misurazione del carico virale) in combinazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg, assunto con 100 mg di ritonavir. La dose di pantoprazolo non deve superare i 20 mg al giorno.

Assorbimento della vitamina B12. Il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina), che può portare a ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di trattamento prolungato, nei pazienti con riduzione del peso corporeo o in presenza di fattori di rischio durante una terapia a lungo termine, oppure se compaiono sintomi clinici corrispondenti.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, in particolare superiore a un anno, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio medico costante.

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il pantoprazolo, come altri IPP, può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. Il trattamento con il medicinale può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter o C. difficile.

Iponatremia. Sono stati segnalati rari casi di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica (IPP), come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere e svilupparsi in modo subdolo gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesiemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nella maggior parte dei casi, lo stato del paziente migliora dopo terapia sostitutiva con sali di magnesio e interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato o che assumono IPP in associazione con digossina o con farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario misurare i livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di un anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica può leggermente aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio complessivo di fratture dal 10% al 40%. Alcuni di questi casi possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

I pazienti non devono assumere contemporaneamente altri IPP o antagonisti dei recettori H2.

I pazienti devono sapere che l'assunzione delle compresse di pantoprazolo non è indicata per un sollievo immediato dei sintomi. I pazienti possono avvertire un miglioramento dei sintomi circa un giorno dopo l'inizio del trattamento con pantoprazolo, ma possono essere necessari fino a 7 giorni per ottenere la completa scomparsa dei sintomi di bruciore di stomaco. I pazienti non devono assumere il pantoprazolo come misura preventiva.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi associate all'uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per la loro comparsa. Se compaiono segni o sintomi indicativi di queste reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS). Gli IPP sono associati a casi molto rari di LECS. In caso di lesioni cutanee, specialmente in seguito all'esposizione al sole, e se queste lesioni sono accompagnate da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e il professionista sanitario deve considerare l'interruzione del pantoprazolo. Il LECS dopo un precedente trattamento con IPP può aumentare il rischio di sviluppare LECS con l'uso di altri IPP.

Effetto sugli esami di laboratorio.

L'aumento del livello di cromogranina A può interferire con la diagnosi delle neoplasie neuroendocrine. Per evitare questo effetto, il trattamento con pantoprazolo deve essere interrotto almeno 5 giorni prima della misurazione della cromogranina A. Se i livelli di cromogranina A e gastrina non rientrano nei valori di riferimento dopo i primi test di laboratorio, la misurazione di questi parametri deve essere ripetuta 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso del medicinale in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionaria o fetale/neonatale. Negli studi sulla riproduzione negli animali è stata osservata tossicità embrionaria. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. Sono disponibili dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento o di continuare o interrompere il trattamento con Pangastro**®** deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli del trattamento con Pangastro**®** per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare o nell'usare macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto negativo, ma si deve considerare la possibilità di effetti indesiderati come vertigini e visione offuscata. In caso di comparsa di tali reazioni, si deve astenersi dalla guida e da altre attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e posologia di somministrazione.

Pangastro® , compresse gastroresistenti, devono essere assunte un'ora prima dei pasti, intere, senza masticarle né frantumarle, accompagnate da acqua.

Posologia raccomandata.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo.

La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di Pangastro® al giorno. Generalmente i sintomi di bruciore gastrico scompaiono entro 2-4 settimane. Se questo periodo non dovesse essere sufficiente, il trattamento può essere prolungato per ulteriori 4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, le eventuali recidive possono essere controllate assumendo 20 mg del farmaco a seconda della necessità. Si dovrà considerare il passaggio a una terapia a lungo termine nel caso in cui non si ottenga un controllo soddisfacente dei sintomi con la terapia su richiesta.

Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso.

Per il trattamento a lungo termine, la dose di mantenimento è di 20 mg (1 compressa) di Pangastro® al giorno. In caso di riacutizzazione della malattia, è possibile aumentare la dose fino a 40 mg al giorno. In tal caso si raccomanda l'assunzione delle compresse di Pangastro® da 40 mg. Dopo la risoluzione della recidiva, la dose può essere nuovamente ridotta a 20 mg al giorno.

Adulti.

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di FANS in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un periodo prolungato.

La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di Pangastro® al giorno.

Disturbi epatici. Nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica, la dose non deve superare i 20 mg (1 compressa) al giorno.

Disturbi renali. I pazienti con compromissione della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose.

I pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose.

I bambini. Il farmaco non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d'età sono limitati.

Bambini.

Pangastro® non deve essere utilizzato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche e non viene completamente eliminato mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con segni clinici di intossicazione, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di reazioni avverse è stata osservata in circa il 5% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni sono diarrea e cefalea (circa l’1%).

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo le seguenti categorie: molto comune (> 1/100), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo); variazioni del peso corporeo.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia, ipocalcemia¹ in relazione all’ipomagnesemia, ipokalemia¹.

Dal sistema psichico.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (con complicanze).

Molto raro: disorientamento (con complicanze).

Frequenza non nota: allucinazioni; confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché peggioramento di tali sintomi in caso di loro presenza).

Dal sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Da parte degli organi della vista.

Raro: disturbi visivi/annebbiamento.

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: polipi ghiandolari della regione fundica dello stomaco.

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, bocca secca, dolore addominale e malessere.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento del livello di bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Da parte della cute e dei tessuti sottocutanei.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), eritema multiforme, fotosensibilità, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

L’insorgenza improvvisa di orticaria indica una reazione allergica all’amoxicillina e richiede l’immediata interruzione della terapia.

Frequenza non nota: lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Non comune: frattura del femore, del polso o della colonna vertebrale.

Raro: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: spasmo muscolare² come conseguenza di alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

Da parte dei reni e del sistema urinario.

Frequenza non nota: tubulo nefrite interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokalemia possono essere correlate all’insorgenza di ipomagnesemia (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

² Spasmo muscolare come conseguenza di alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza (https://aisf.dec.gov.ua).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 7 o 14 compresse in blister; 2 o 4 blister da 7 compresse, oppure 1 o 2 blister da 14 compresse in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

1. Lek farmacevtska kopalnost d.d.
2. Lek S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

1. Verovškova 57, Lubiana 1526, Slovenia oppure Trimlini 2D, 9220 Lendava, Slovenia.
2. ul. Domaniewska 50 C, Varsavia, 02-672, Polonia oppure ul. Podlipie, 16, Strzykow, 95-010, Polonia.