Пангастро®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАНГАСТРО® (PANGASTRO®)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка содержит 20 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата);

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;

оболочка: опадрай жёлтый (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 400, хинолиновый жёлтый (Е 104), оксид железа жёлтый (Е 172), понсо 4R (Е 124)), метакрилатный сополимер (тип А), полисорбат 80, натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, с кишечнорастворимым покрытием.

Основные физико-химические свойства: жёлтые овальные таблетки, покрытые оболочкой. Размеры: приблизительно 8,9 × 4,6 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения заболеваний, связанных с повышенной кислотностью. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02ВС02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который подавляет секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток желудка.

Пантопразол превращается в активную форму в кислых канальцах париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н⁺-К⁺-АТФазу, то есть конечную стадию образования соляной кислоты. Это ингибирование зависит от дозы и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) и блокаторы Н₂-рецепторов, пантопразол приводит к снижению кислотности в желудке, что вызывает пропорциональное увеличение секреции гастрина. Повышение уровня гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментами, расположенными вне клеточных рецепторов, вещество подавляет секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции её выделения другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастриным). Действие препарата одинаково при пероральном приёме и внутривенном введении.

Уровень гастрина натощак на фоне приёма пантопразола повышается. При кратковременном применении в большинстве случаев он не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев возрастает вдвое. Однако чрезмерное повышение наблюдалось лишь в отдельных случаях. В результате при длительной терапии у единичных пациентов отмечалось незначительное или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Тем не менее, согласно данным исследований, при применении препарата у людей не наблюдалось формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или самих нейроэндокринных опухолей желудка.

На основании данных исследований на животных нельзя исключить влияние длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты диагностических исследований при выявлении нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить на период от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ложно завышены после лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови достигается уже после однократного перорального приёма дозы 20 мг. В среднем через 2,5 часа после приёма достигается максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне около 1–1,5 мкг/мл; концентрация остаётся стабильной при многократном приёме.

Продолжительность периода конечного полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Отмечались несколько случаев замедленного выведения вещества из организма. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами в париетальных клетках продолжительность периода полувыведения не коррелирует с продолжительностью действия (подавление секреции кислоты), которое значительно больше.

Фармакокинетические характеристики не изменяются при однократном или многократном применении. При приёме в дозах от 10 мг до 80 мг кинетические характеристики пантопразола в плазме крови изменяются линейно как после перорального приёма, так и после внутривенного введения.

Связывание с белками плазмы составляет 98 %. Объём распределения составляет около 0,15 л/кг. Препарат подвергается почти полному метаболическому превращению в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с участием CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с участием CYP3A4. Основным путём выведения метаболитов пантопразола является почечный (почти 80 %), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является диметилпантопразол в форме конъюгата с сульфатом. Продолжительность периода полувыведения основного метаболита (1,5 часа) ненамного превышает продолжительность периода полувыведения пантопразола.

Биодоступность. Пантопразол полностью всасывается после перорального приёма. Абсолютная биологическая доступность препарата в форме таблеток составляет 77 %. Приём пищи не влияет на показатели AUC (площадь под кривой «концентрация–время»), максимальной сывороточной концентрации и биодоступности. При приёме вместе с пищей увеличиваются лишь колебания длительности латентного периода.

Характеристики для особых групп пациентов.

Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола AUC была примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличилась примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижение дозы пантопразола не требуется. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения препарата у этих пациентов остаётся коротким. Незначительное количество пантопразола подвергается диализу. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько увеличивается (2–3 часа), он быстро выводится и, соответственно, не накапливается.

Хотя у пациентов с циррозом печени (класс А и Б по классификации Чайлда-Пью) период полувыведения активного вещества увеличивается до 3–6 часов и, соответственно, AUC возрастает в 3–5 раз, максимальная концентрация пантопразола в плазме крови увеличивается в 1,3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Незначительное увеличение показателей AUC и максимальной концентрации у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми не является клинически значимым.

Дети. После однократного перорального приёма дозы 20 или 40 мг пантопразола AUC и C_max у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было выявлено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным в исследованиях с участием взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Взрослые.

• Профилактика образования язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), у пациентов из группы риска, которым необходимо применять НПВС в течение длительного времени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние пантопразола на всасывание других лекарственных препаратов. Пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позоаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты против ВИЧ (атазанавир). Совместное применение ИПП с атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, абсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ИПП с атазанавиром не рекомендуется.

В случае, когда совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, в постмаркетинговом периоде были зарегистрированы отдельные случаи изменения МНО (международный нормализованный индекс). Таким образом, пациентам, которые применяют кумарины антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени/МНО после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразола.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексата, например, при раке или псориазе, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Взаимодействие пантопразола с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью той же системы ферментов, не исключено.

Результаты целого ряда исследований о возможных взаимодействиях указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пиросикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол), не влияет на Р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина.

Взаимодействие с одновременно назначаемыми антацидами не выявлено.

Были проведены исследования по взаимодействию пантопразола с одновременно назначаемыми определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут привести к увеличению системного воздействия пантопразола. Следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов, которым показано длительное лечение высокими дозами пантопразола, или у пациентов с нарушением функции печени.

Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут привести к снижению концентрации в плазме ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторными тестами.

Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола у пациентов, которые принимают пантопразол. Для подтверждения положительных результатов необходимо рассмотреть возможность применения альтернативных подтверждающих методов исследования.

Особенности применения.

Нарушения функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить.

Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Применение препарата ПанГастро**®**, таблетки по 20 мг для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной длительным приемом НПВС, следует ограничить у пациентов, склонных к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (> 65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Наличие тревожных симптомов. При наличии тревожных симптомов (например, значительная потеря массы тела, приступообразная рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественный характер, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать постановку диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжить обследование.

Совместное применение с атазанавиром. ИПП не рекомендуется применять совместно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация ПанГастро**®** с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг при одновременном применении 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг в сутки превышать не следует.

Абсорбция витамина В12. Пантопразол может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина), что может привести к гипо- или анацидии. Это следует учитывать при длительном применении препарата, у пациентов с пониженной массой тела или при наличии факторов риска во время длительной терапии, а также при появлении соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может незначительно повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия. Наблюдались редкие случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, и в большинстве случаев — в течение года. Могут развиваться и незаметно прогрессировать такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). При гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированных с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, которые принимают ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо проводить измерение уровня магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ИПП может увеличивать общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Пациентам не следует одновременно применять другие ИПП или блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов.

Пациенты должны знать, что применение таблеток пантопразола не предназначено для немедленного облегчения симптомов. Облегчение симптомов пациенты могут почувствовать примерно через 1 день после начала лечения пантопразолом, однако для полного исчезновения симптомов изжоги может потребоваться до 7 дней. Пациентам не следует применять пантопразол в качестве профилактического средства.

Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, связанных с применением пантопразола, с неизвестной частотой возникновения (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS). Пациентов следует информировать о признаках и симптомах указанных кожных реакций и тщательно наблюдать за ними на предмет их развития. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Подострый кожный красный волчанок (ПККВ). ИПП ассоциируются с очень редкими случаями ПККВ. При поражениях кожи, особенно после пребывания на солнце, и если эти поражения сопровождаются артралгией, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинские работники должны рассмотреть возможность прекращения приема пантопразола. ПККВ после предыдущего лечения ИПП может повысить риск развития ПККВ при применении других ИПП.

Влияние на лабораторные анализы.

Повышение уровня хромогранина А может повлиять на диагностику нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение пантопразолом следует прекратить не менее чем за 5 дней до начала измерения уровня хромогранина А. Если уровни хромогранина А и гастрина не вернулись в пределы референсных значений после первоначальных лабораторных тестов, следует повторно провести измерение этих показателей через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Доступные данные о применении препарата у беременных женщин (приблизительно 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований репродуктивной функции у животных наблюдалась эмбриотоксичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата у беременных женщин.

Период грудного вскармливания. Исследования на животных показали выделение пантопразола с молоком. Имеются данные о выделении пантопразола с грудным молоком у человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении лечения препаратом ПанГастро**®** следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения препаратом ПанГастро**®** для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Негативного влияния не наблюдалось, однако следует учитывать вероятность таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения. При возникновении таких реакций необходимо воздержаться от управления автотранспортом и других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

ПанГастро**®**, гастрорезистентные таблетки, следует принимать за 1 час до приёма пищи целиком, не разжёвывать и не измельчать, запивая водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата ПанГастро**®** в сутки. Обычно симптомы изжоги исчезают в течение 2–4 недель. Если этого срока недостаточно, лечение следует продолжить в течение следующих 4 недель. После исчезновения симптомов их рецидивы можно контролировать, применяя 20 мг препарата по мере необходимости. Переход на длительную терапию следует рассмотреть в случае, если при терапии по требованию не достигается удовлетворительный контроль симптомов.

Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Для длительного поддерживающего лечения поддерживающая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата ПанГастро**®** в сутки; при обострении заболевания возможно увеличение дозы до 40 мг в сутки. В таком случае рекомендуется приём таблеток ПанГастро**®** 40 мг. После устранения рецидива дозу можно снова снизить до 20 мг препарата в сутки.

Взрослые.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приёмом НПВС, у пациентов из группы риска, которым необходимо длительное применение НПВС.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата ПанГастро**®** в сутки.

Нарушения функции печени. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать дозу 20 мг (1 таблетка) в сутки.

Нарушения функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата у данной возрастной категории ограничены.

Дети.

ПанГастро**®** не следует применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Пантопразол активно связывается с белками плазмы и не полностью выводится при помощи диализа.

В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдались у около 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (около 1 %).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируются на следующие категории: очень часто (> 1/100), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Обмен веществ и нарушения метаболизма.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин); изменения массы тела.

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия¹ вследствие гипомагниемии, гипокалиемия¹.

Со стороны психики.

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (с осложнениями).

Очень редко: дезориентация (с осложнениями).

Частота неизвестна: галлюцинации; спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким нарушениям, а также обострение этих симптомов при их наличии).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Частота неизвестна: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманенность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: фундальные железистые полипы желудка.

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печеночной и билиарной систем.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Очень редко: синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), мультиформная эритема, фоточувствительность, реакция на лекарство в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS).

Внезапное появление крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.

Частота неизвестна: подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника.

Редко: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: мышечный спазм² как следствие нарушения электролитного баланса.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Частота неизвестна: тубуло интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения.

Нечасто: астения, утомляемость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с развитием гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»).

² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора (https://aisf.dec.gov.ua).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 или по 14 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера по 7 таблеток, или по 1 или по 2 блистера по 14 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. Лек фармацевтическая компания д.д.
2. Лек С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения или Тримлинь, 2Д, 9220 Лендава, Словения.
2. ул. Доманьевская 50 С, Варшава, 02-672, Польша или ул. Подлипье, 16, Стриков, 95-010, Польша.