Pantoprazolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PANTOPRAZOLO (PANTOPRAZOLE)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa contiene pantoprazolo sodico sesquiidrato, equivalente a 40 mg di pantoprazolo;

**eccipienti: sodio carbonato anidro, mannitolo (E 421), saccarosio, talco, calcio stearato, biossido di silicio, ipromellosa, macrogol, copolimero di metacrilato (tipo A), trietilcitrato, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172), inchiostro Opacode black (lacca, alcool isopropilico, ossido di ferro (E 172), alcool butilico, propilenglicole, idrossido di ammonio).

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore dal rosa chiaro al marrone-rosato, biconvesse, di forma ovale, rivestite con film, con la stampigliatura «P40» su un lato e lisce sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinale per il trattamento delle patologie da reflusso acido. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione. Pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco mediante un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo viene trasformato nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti si libera dai sintomi entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come per altri inibitori della pompa protonica (IPP) e inibitori dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo lega l'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è equivalente.

L'uso di pantoprazolo determina un aumento dei livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, nei casi più frequenti il livello di gastrina non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, nei casi più frequenti il livello di gastrina raddoppia. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, in un numero ridotto di pazienti sottoposti a trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) dello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (più di un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della riduzione dell'acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche delle neoplasie neuroendocrine. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA di tornare alla normalità, poiché può risultare falsamente elevato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 40 mg. In media, dopo circa 2,5 ore dal consumo si raggiunge una Cmax di circa 2-3 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazione ripetuta. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) né la Cmax e, di conseguenza, nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altri percorsi metabolici comprendono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il principale metabolita sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del principale metabolita (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Popolazioni speciali

Metabolizzatori lenti

Circa il 3% dei caucasici presenta un deficit funzionale dell'attività dell'enzima CYP2C19 e viene definito metabolizzatore lento. In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC media è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quella osservata in soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La Cmax media aumenta di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sulla posologia del pantoprazolo.

Compromissione renale

Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione della dose di pantoprazolo nei pazienti con compromissione renale (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi soggetti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono eliminate con la dialisi. Anche se il principale metabolita ha un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e pertanto non si verifica accumulo.

Compromissione epatica

Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la Cmax aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani

Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini

Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, i valori di AUC e Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni erano entro i limiti dei corrispondenti valori negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg nei bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo. I valori di AUC e volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi sugli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni.

• Esofagite da reflusso.

Adulti.

• Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori, in associazione con antibiotici appropriati.
• Ulcera duodenale.
• Ulcera gastrica.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ai derivati del benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. Il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV (atazanavir). L'uso concomitante di IPP con atazanavir e altri farmaci anti-HIV il cui assorbimento dipende dal pH gastrico può causare una riduzione significativa della biodisponibilità di questi ultimi, compromettendone l'efficacia. Pertanto, l'uso concomitante di IPP con atazanavir non è raccomandato. Nel caso in cui l'associazione tra inibitori della proteasi dell'HIV e IPP non possa essere evitata, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). Nonostante l'assenza di interazioni osservate durante studi clinici con fenprocumone e warfarin, nel periodo post-marketing sono stati riportati singoli casi di variazione dell'INR (Indice di Normalizzazione Internazionale) e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino a esiti letali. Pertanto, ai pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici (ad esempio, fenprocumone e warfarin) si raccomanda di effettuare un monitoraggio del tempo di protrombina/INR all'inizio, alla sospensione o in caso di assunzione irregolare di pantoprazolo.

Metratrexato. È stato riportato che l'assunzione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta il livello ematico di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, tra cui l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci che sono metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina P, associata all'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e alcuni antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19.

Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo a dosi elevate e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Caratteristiche nell'uso.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Terapia combinata. Durante una terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l'uso dei corrispondenti medicinali.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso del pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, emesi ematica, anemia, melena), così come in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno, poiché il trattamento con pantoprazolo può mascherare i sintomi e ritardare la diagnosi.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci che bloccano la produzione di acido cloridrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dello sviluppo di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo, presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato, o in presenza di sintomi clinici corrispondenti.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, i pazienti devono essere sottoposti a un controllo medico regolare.

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il pantoprazolo, come altri IPP, può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nei segmenti superiori del tratto gastrointestinale. Il trattamento con Pantoprazolo può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinale causate da batteri come Salmonella e Campylobacter o C. difficile.

Ipopotassiemia. Sono stati riportati casi di grave ipomagnesiemia in pazienti che assumevano IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesiemia come affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. Nell'ipomagnesiemia, nella maggior parte dei casi, le condizioni del paziente migliorano con la terapia sostitutiva correttiva con sali di magnesio e l'interruzione dell'assunzione di IPP.

Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare i livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di un anno) con dosi elevate di IPP può leggermente aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e devono assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso subacuto. L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento. L'insorgenza di lupus eritematoso subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L'aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale influenza, il trattamento con il medicinale deve essere temporaneamente sospeso almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si deve effettuare una nuova misurazione 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Sostanze eccipienti.

Le compresse contengono mannitolo, che può avere un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso del pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 rapporti sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionaria o feto-neonatale del medicinale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale in donne in gravidanza.

Periodo di allattamento.

Gli studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. Esistono dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con Pantoprazolo deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio del trattamento con Pantoprazolo per la madre.

Fertilità.

Negli studi sugli animali, il pantoprazolo non ha alterato la fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto molto lieve sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. È necessario considerare la possibile insorgenza di reazioni avverse come vertigini e disturbi visivi. In tali casi non si deve guidare né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il pantoprazolo, compresse gastroresistenti, deve essere assunto un'ora prima dei pasti, intero, senza masticare né frantumare, con acqua.

Posologia raccomandata.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 1 compressa di Pantoprazolo 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pantoprazolo 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l'uso di altri farmaci per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Il trattamento dell'esofagite da reflusso richiede di solito 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in combinazione con due antibiotici.

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica e duodenale e con risultato positivo per H. pylori, è necessario ottenere l'eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. È necessario considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali riguardo alla prescrizione e all'uso degli antibiotici appropriati. A seconda della sensibilità, possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche per l'eradicazione di H. pylori negli adulti:

a) 1 compressa di Pantoprazolo 40 mg 2 volte al giorno

• 1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno

• 500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di Pantoprazolo 40 mg 2 volte al giorno

• 400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno

• 250-500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa di Pantoprazolo 40 mg 2 volte al giorno

• 1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno

• 400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel trattamento combinato per l'eradicazione di H. pylori, la seconda compressa di Pantoprazolo 40 mg deve essere assunta la sera, un'ora prima del pasto. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata di altri 7 giorni, per una durata totale non superiore a due settimane. Se ulteriore trattamento con pantoprazolo è indicato per la guarigione dell'ulcera, si devono considerare le raccomandazioni posologiche per ulcere gastriche e duodenali. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con risultato negativo per H. pylori, per la monoterapia il Pantoprazolo 40 mg deve essere utilizzato alla posologia indicata di seguito.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa di Pantoprazolo 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pantoprazolo 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l'uso di altri farmaci.

Il trattamento dell'ulcera gastrica richiede di solito 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

1 compressa di Pantoprazolo 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pantoprazolo 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l'uso di altri farmaci.

Il trattamento dell'ulcera duodenale richiede di solito 2 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 2 settimane.

Trattamento del morbo di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Per il trattamento a lungo termine del morbo di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose giornaliera iniziale è di 80 mg (2 compresse di Pantoprazolo 40 mg). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di acidità del succo gastrico. La dose superiore a 80 mg al giorno deve essere suddivisa in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell'uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo dell'acidità.

La durata del trattamento per il morbo di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (1 compressa di Pantoprazolo 20 mg). Il farmaco Pantoprazolo non deve essere utilizzato per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale non è necessario alcun aggiustamento posologico. Il farmaco Pantoprazolo non deve essere utilizzato per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti posologici.

Bambini.

Pantoprazolo 40 mg è indicato nei bambini a partire dai 12 anni di età per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Il farmaco non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa in 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con manifestazioni cliniche di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non vi sono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di reazioni avverse è stata osservata in circa il 5 % dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni sono diarrea e cefalea (circa l’1 %).

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo post-marketing, non è possibile stabilire la frequenza; pertanto, sono indicati con la dicitura «frequenza non nota».

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (incluse reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), variazione del peso corporeo.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere sezione «Informazioni importanti di sicurezza»), ipocalcemia¹, ipokaliemia.

Disturbi psichici.

Non frequente: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Sistema nervoso.

Non frequente: cefalea, capogiri.

Raro: disturbi del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Organo della vista.

Raro: disturbi della vista/annebbiamento visivo.

Disturbi gastrointestinali.

Frequente: polipi delle ghiandole fondali (benigni).

Non frequente: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e malessere addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Sistema epatobiliare.

Non frequente: aumento degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento della bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Non frequente: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Informazioni importanti di sicurezza»).

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non frequente: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere sezione «Informazioni importanti di sicurezza»).

Raro: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: spasmi muscolari².

Disturbi renali e urinari.

Frequenza non nota: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non frequente: astenia, affaticamento, malessere generale.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ Ipocalcemia associata a ipomagnesemia.
² Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale. Ciò permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister di alluminio. 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Jubilant Generics Limited.