Pantoprazol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTOPRAZOL (PANTOPRAZOLE)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

Cada tableta contiene pantoprazol sódico sesquihidrato, equivalente a 40 mg de pantoprazol;

Excipientes: carbonato sódico anhidro, manitol (E 421), sacarosa, talco, estearato de calcio, dióxido de silicio, hipromelosa, macrogol, copolímero de metacrilato (tipo A), citrato de trietilo, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172), tinta Opacode black (laca, alcohol isopropílico, óxido de hierro (E 172), alcohol butílico, propilenglicol, hidróxido amónico).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación entérica.

Características físicas y químicas principales: tableta ovalada, biconvexa, de color rosa claro a marrón rojizo, recubierta con una película, con la inscripción «R40» en un lado y lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivia de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco.

Con el uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con el uso a corto plazo del fármaco, en la mayoría de los casos el nivel de gastrina no supera el límite superior normal. Con el tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente al doble. Un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, en un pequeño número de pacientes con tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede descartarse el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango normal, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza ya tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, se alcanza una Cmax de aproximadamente 2-3 µg/ml a las 2,5 horas después de la ingestión; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de las tabletas es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a la Cmax, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. La ingestión de alimentos simultáneamente solo aumenta la variabilidad del período de latencia.

Disposición. La unión del pantoprazol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biocatransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado algunos casos de retraso en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción ácida).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos.

Aproximadamente el 3 % de los europeos presentan deficiencia funcional en la actividad de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el AUC medio fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con actividad funcional normal de CYP2C19 (metabolizadores rápidos). La Cmax media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal.

No se recomienda ajustar la dosis del pantoprazol en pacientes con función renal reducida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semieliminación del pantoprazol es corto. Solo se elimina una cantidad muy pequeña de pantoprazol mediante diálisis. Aunque el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática.

Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7-9 horas y el AUC se incrementa 5-7 veces, la Cmax solo aumenta ligeramente, aproximadamente 1,5 veces en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada.

El ligero aumento del AUC y la Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos.

Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y Cmax en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes en adultos. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal. El AUC y el volumen de distribución fueron comparables a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

• Esófago por reflujo.

Adultos.

• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras gástricas y duodenales asociadas a H. pylori, en combinación con antibióticos apropiados.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros fármacos como la erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH (atazanavir). La administración conjunta de IBP con atazanavir y otros medicamentos anti-VIH cuya absorción depende del pH del jugo gástrico puede provocar una reducción significativa de la biodisponibilidad de estos últimos y afectar su eficacia. Por tanto, no se recomienda la administración conjunta de IBP con atazanavir. En caso de que no pueda evitarse la combinación de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda una estrecha vigilancia clínica (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). A pesar de la ausencia de interacciones durante estudios clínicos al administrar conjuntamente fenprocumona y warfarina, en el período poscomercialización se han notificado casos aislados de cambios en el INR (Índice de Normalización Internacional) y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron IBP junto con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso consecuencias fatales. Por ello, se recomienda realizar un seguimiento del tiempo de protrombina/INR en pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos (por ejemplo, fenprocumona y warfarina) al iniciar, suspender o tomar de forma irregular pantoprazol.

Metotrexato. Se han notificado casos de aumento de los niveles sanguíneos de metotrexato al administrar simultáneamente altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) junto con IBP en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como en pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. Pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema enzimático del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19 y otros caminos metabólicos, incluyendo la oxidación por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.

No puede excluirse la posibilidad de interacción entre pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que pantoprazol no afecta al metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), tampoco afecta a la

glicoproteína P, asociada con la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción de pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19.

Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico de pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Características de uso.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante tratamientos prolongados. Si se observa un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse.

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, se debe seguir las instrucciones para uso médico de los medicamentos correspondientes.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras patologías hipersecretoras que requieran tratamiento prolongado, el pantoprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la producción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la aparición de hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso, presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante tratamientos prolongados, o síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante tratamientos prolongados, especialmente superiores a un año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), puede aumentar el número de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con pantoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han descrito casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido IBP, como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, que inicialmente pueden pasar desapercibidas. En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos, el estado del paciente mejora con terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas al sol, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el medicamento. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

Un aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede afectar los resultados de las pruebas para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Sustancias auxiliares.

Los comprimidos contienen manitol, que puede tener un efecto laxante suave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto-neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

Período de lactancia.

Estudios en animales han demostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana. La decisión de interrumpir la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con pantoprazol debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con pantoprazol para la mujer.

Fertilidad.

En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo o trastornos visuales. En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El pantoprazol, comprimidos recubiertos con película de liberación entérica, debe tomarse una hora antes de las comidas, enteros, sin masticar ni triturar, acompañados de agua.

Dosis recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento del esofagitis por reflujo.

La dosis recomendada es de 1 comprimido de pantoprazol 40 mg una vez al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de pantoprazol 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. Habitualmente, el tratamiento requiere 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 4 semanas.

Adultos.

Erradicación de H. pylori en combinación con dos antibióticos.

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H. pylori, debe lograrse la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Deben considerarse los datos locales sobre resistencia bacteriana y las recomendaciones nacionales sobre la prescripción y uso de agentes antibacterianos adecuados. Dependiendo de la sensibilidad, pueden emplearse las siguientes combinaciones terapéuticas para la erradicación de H. pylori en adultos:

a) 1 comprimido de pantoprazol 40 mg dos veces al día

• 1000 mg de amoxicilina dos veces al día
• 500 mg de claritromicina dos veces al día;

b) 1 comprimido de pantoprazol 40 mg dos veces al día

• 400-500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) dos veces al día
• 250-500 mg de claritromicina dos veces al día;

c) 1 comprimido de pantoprazol 40 mg dos veces al día

• 1000 mg de amoxicilina dos veces al día
• 400-500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) dos veces al día.

Al usar terapia combinada para la erradicación de H. pylori, la segunda dosis de pantoprazol 40 mg debe tomarse por la noche, una hora antes de la comida. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse otros 7 días, con una duración total no superior a dos semanas. Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la cicatrización de la úlcera, deben considerarse las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si no está indicada la terapia combinada, por ejemplo en pacientes con resultado negativo para H. pylori, el pantoprazol 40 mg puede usarse como monoterapia con la dosis indicada a continuación.

Tratamiento de la úlcera gástrica.

1 comprimido de pantoprazol 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de pantoprazol 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera gástrica requiere generalmente 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal.

1 comprimido de pantoprazol 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de pantoprazol 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera duodenal requiere generalmente 2 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 2 semanas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersECretorios.
Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersECretorios, la dosis inicial diaria es de 80 mg (2 comprimidos de pantoprazol 40 mg). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de acidez del jugo gástrico. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos tomas. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse al período estrictamente necesario para un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento para el síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.
En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, no se debe superar una dosis diaria de 20 mg (1 comprimido de pantoprazol 20 mg). No debe usarse pantoprazol para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado o grave, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función renal.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No debe usarse pantoprazol para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones renales, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes ancianos no requieren ajuste de dosis.

Niños.

El pantoprazol 40 mg está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. No se recomienda su uso en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad son limitados.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que puedan eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosificación con manifestaciones clínicas de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea y cefalea (aproximadamente el 1 %).

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la denominación «frecuencia desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteración del peso corporal.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipopotasemia.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, vértigo.

Raras: alteraciones del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

Del órgano de la vista.

Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Del aparato gastrointestinal.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal y malestar.

Desconocido: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de la bilirrubina.

Frecuencia desconocida: afectación de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, edema angioneurótico.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema osteomuscular y tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: espasmos musculares\textsuperscript{2}.

De los riñones y del sistema urinario.

Frecuencia desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

\textsuperscript{1} Hipocalcemia asociada con hipomagnesemia.
\textsuperscript{2} Espasmos musculares como consecuencia de alteraciones en el equilibrio de electrolitos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del mismo. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos en blísteres de aluminio. 1 o 3 blísteres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Jubilant Generics Limited.