ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NOLPAZA® (NOLPAZA®)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa gastroresistente contiene 40 mg di pantoprazolo sotto forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato;

eccipienti : mannitolo (E 421), crospovidone (tipo A), crospovidone (tipo B), carbonato di sodio, sorbitolo (E 420), stearato di calcio, ipromellosa, povidone, diossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), propilenglicole, dispersione di copolimero di metacrilato, laurilsolfato di sodio, polisorbato 80, talco, macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore giallo-bruno chiaro, ovali, leggermente biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02B C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così l'ultima fase della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti ottiene sollievo dai sintomi entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come per altri inibitori della pompa protonica (IPP) e antagonisti dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

Con l'uso del pantoprazolo aumentano i livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, questi valori nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, in un numero limitato di casi durante un trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile a iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservati negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretivi, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche delle neoplasie neuroendocrine. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA di tornare alla norma, che potrebbe essere erroneamente elevato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono già dopo una singola dose orale di 40 mg. In media, dopo circa 2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una concentrazione massima nel siero di circa 2-3 µg/ml; la concentrazione rimane stabile dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) né la concentrazione massima nel siero, e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione di cibo contemporaneamente aumenta soltanto la variabilità del periodo latente.

Distibuzione. Il legame del pantoprazolo con le proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biococina. Il principio attivo viene metabolizzato quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19 con successiva coniugazione solfatica; altre vie metaboliche includono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non correla con la durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) non supera di molto quella del pantoprazolo.

Popolazioni speciali.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un deficit funzionale dell'attività dell'enzima CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo avviene probabilmente principalmente tramite l'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area media sotto la curva farmacocinetica «concentrazione nel plasma-tempo» è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione massima media nel plasma aumentava di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Compromissione renale. Non sono previste raccomandazioni per la riduzione del dosaggio del pantoprazolo nei pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono eliminate con la dialisi. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida, pertanto non si verifica accumulo.

Compromissione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto a quella nei volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano nei limiti dei valori corrispondenti negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo in dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi sugli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Esofagite da reflusso.

Adulti.

Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori, in associazione con antibiotici appropriati.
Ulcera duodenale.
Ulcera gastrica.
Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell’inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l’assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante per la loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l’erlotinib).

Inibitori della proteasi dell’HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (come l’atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Nel caso in cui non sia possibile evitare la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell’HIV con inibitori della pompa protonica, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose degli inibitori della proteasi dell’HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin).

La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell’INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L’aumento dell’INR e l’allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino ad esiti letali. In caso di somministrazione concomitante, è necessario effettuare un monitoraggio dell’INR e del tempo di protrombina.

Metotrexato. È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Studio di altre interazioni

Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, tra cui l’ossidazione tramite l’enzima CYP3A4.

Studi con farmaci che sono anch’essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina, fenprocumone e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un’interazione tra pantoprazolo e altri farmaci che sono metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati degli studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (come caffeina e teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo) né influenza la glicoproteina P, responsabile dell’assorbimento della digossina.

Non sono state osservate interazioni con antacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi specifici sull’interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina) in caso di somministrazione concomitante. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l’effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrà considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Effetto del medicinale sui parametri di laboratorio

Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening delle urine per il tetraidrocannabinolo (THC) in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si dovrà considerare l’utilizzo di un metodo di analisi alternativo.

Caratteristiche d'uso.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Terapia combinata. Durante una terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l'uso riportate nel foglio illustrativo dei medicinali coinvolti.

Neoplasie maligne gastriche. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne gastriche e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi di allarme (ad esempio perdita significativa di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), così come in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti diagnostici.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sull'assorbimento della vitamina B12

Il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo nei pazienti o in presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina), specialmente durante un trattamento prolungato o in presenza di sintomi clinici correlati.

Trattamento prolungato. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, è necessario un controllo medico regolare.

Infezioni gastrointestinali da batteri

Il trattamento con il medicinale può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Ipotensione da magnesio. Sono stati riportati casi rari di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per un periodo non inferiore a 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno o più. Possono insorgere e svilupparsi in modo asintomatico manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesiemia come affaticamento, tetania, delirio, crampi, capogiri e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare a ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere il paragrafo «Caratteristiche d'uso»). Nei casi di ipomagnesiemia (e ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all'ipomagnesiemia), nella maggior parte dei casi le condizioni dei pazienti sono migliorate dopo la somministrazione di magnesio per via sostitutiva e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato o nei pazienti che assumono contemporaneamente IPP e digossina o altri medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio generale di fratture da 10 a 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuite ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Durante l'uso di pantoprazolo sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (TEN) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. La frequenza di queste reazioni non è nota (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Prima di prescrivere pantoprazolo ai pazienti, è necessario informarli sui segni e sintomi di tali reazioni cutanee gravi e monitorare attentamente l'insorgenza di reazioni cutanee. Se compaiono sintomi che suggeriscono queste reazioni cutanee gravi, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e devono essere considerate alternative terapeutiche.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Nolpaza®. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L'aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Nolpaza® deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima dell'esecuzione dell'esame del livello di CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei limiti normali dopo la prima misurazione, si raccomanda di ripetere il test dopo 14 giorni dall'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Informazioni sulle sostanze eccipienti

Nolpaza® contiene sorbitolo. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di Nolpaza® in donne in gravidanza non indicano tossicità embriofetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Nolpaza® durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono state segnalate escrezioni. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con Nolpaza® deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli del trattamento con Nolpaza® per la madre.

Fertilità. Negli studi sugli animali, il pantoprazolo non ha alterato la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, va considerata la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come capogiri e disturbi visivi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Nolpaza®, compresse gastroresistenti, devono essere assunte un'ora prima dei pasti, intere, senza masticarle né frantumarle, accompagnate da acqua.

Posologia raccomandata.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 1 compressa di Nolpaza® 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Nolpaza® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Il trattamento dell'esofagite da reflusso richiede generalmente 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione può essere attesa nelle successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in combinazione con due antibiotici.

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica o duodenale e con esito positivo per H. pylori, è necessario raggiungere l'eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. È necessario considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali riguardo all'uso e alla prescrizione degli appropriati agenti antibatterici. A seconda della sensibilità, per l'eradicazione di H. pylori negli adulti possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche:

a) 1 compressa di Nolpaza® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di Nolpaza® 40 mg 2 volte al giorno

400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno
250-500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa di Nolpaza® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel trattamento combinato per l'eradicazione di H. pylori, la seconda compressa di Nolpaza® 40 mg deve essere assunta la sera, un'ora prima del pasto. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata di altri 7 giorni, per una durata totale non superiore a due settimane. Se è indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo per favorire la guarigione dell'ulcera, si devono considerare le raccomandazioni sulla posologia per ulcera gastrica e duodenale. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con esito negativo per H. pylori, il farmaco Nolpaza® 40 mg può essere utilizzato in monoterapia con la posologia indicata di seguito.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa di Nolpaza® 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Nolpaza® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci.

Il trattamento dell'ulcera gastrica richiede generalmente 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa nelle successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

1 compressa di Nolpaza® 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Nolpaza® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci.

Il trattamento dell'ulcera duodenale richiede generalmente 2 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa nelle successive 2 settimane.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori.

Per il trattamento a lungo termine della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori, la dose iniziale giornaliera è di 80 mg (2 compresse di Nolpaza® 40 mg). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai parametri di acidità del succo gastrico. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell'uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo dell'acidità.

La durata del trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (1 compressa di Nolpaza® 20 mg). Il farmaco Nolpaza® non deve essere utilizzato per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale uso in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose. Il farmaco Nolpaza® non deve essere utilizzato per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale uso in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose.

Bambini.

Nolpaza® 40 mg è indicato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Il farmaco non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega ampiamente alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve applicare una terapia sintomatica e di supporto. Non sono disponibili raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di effetti indesiderati è stata osservata in circa il 5% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), ipocalcemia¹, ipokaliemia.

Disturbi psichici.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi e con possibile riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Dal punto di vista degli organi della vista.

Raro: disturbi della vista/annebbiamento della vista.

Dal punto di vista dell’apparato digerente.

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza della bocca, dolore addominale e disagio addominale.

Non noto: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, necrolisi tossica epidermica (TEN), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), fotodermatosi, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Dal punto di vista dell’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: crampi muscolari².

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario.

Non noto: nefrite tubulointerstiziale (TIN) (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate alla comparsa di ipomagnesemia (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).
² Crampi muscolari come conseguenza di squilibrio degli elettroliti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con l’umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister; 1, 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.