Nolpaza®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NOLPAZA®

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 tableta gastrorresistente contiene 40 mg de pantoprazol en forma de pantoprazol sódico sesquihidrato;

Excipientes: manitol (E 421), crospovidona (tipo A), crospovidona (tipo B), carbonato de sodio, sorbitol (E 420), estearato de calcio, hipromelosa, povidona, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), propilenglicol, dispersión de copolímero de metacrilato, laurilsulfato de sodio, polisorbato 80, talco, macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Tabletas gastrorresistentes.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color amarillo claro a marrón claro, ovaladas, ligeramente biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es igual tras la administración oral y la administración intravenosa del medicamento.

Con el uso de pantoprazol, aumentan los niveles de gastrina en ayunas. Con un uso a corto plazo, estos niveles generalmente no superan el límite superior normal. Con un tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente hasta el doble. Solo en casos aislados se observa un aumento excesivo. Como consecuencia, en un número reducido de casos con tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

A la luz de los resultados de estudios en animales, no puede descartarse un efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El nivel elevado de CgA puede afectar los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe interrumpirse durante un período de 5 días a
2 semanas antes de la medición de los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango normal, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan ya tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas después de la ingestión, con un nivel de alrededor de 2-3 µg/ml; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de las tabletas es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) ni a la concentración máxima en suero, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. La ingestión de alimentos simultánea únicamente aumenta la variabilidad del período de latencia.

Reparto. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biocatransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) no supera significativamente al del pantoprazol.

Grupos de pacientes especiales.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presentan deficiencia funcional en la actividad de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activo (metabolizadores rápidos). La concentración media máxima en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, el período de semieliminación del pantoprazol en ellos es corto. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol se eliminan mediante diálisis. Aunque el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7-9 horas y el AUC aumenta 5-7 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente, aproximadamente 1,5 veces en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes no tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, el AUC y la Cmax en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes a los adultos. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

• Reflujo esofagitis.

Adultos.

• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras gástricas y duodenales asociadas a H. pylori, en combinación con los antibióticos adecuados.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas hipersecretoras.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos para los que el pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

En caso de que no pueda evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina).

La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no influyó en la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o del INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso resultados fatales. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se han notificado casos de aumento de los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes al administrar simultáneamente dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como en pacientes con cáncer o psoriasis.

Estudio de otras interacciones

El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19 y otros caminos metabólicos, incluida la oxidación mediada por la enzima CYP3A4.

Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas mismas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino, fenprocumona y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no revelaron interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (como la cafeína y la teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, responsable de la absorción de la digoxina.

No se han detectado interacciones con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios específicos sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina) durante la administración conjunta. No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Efecto del medicamento sobre los parámetros de laboratorio

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas de cribado urinario para tetrahidrocannabinol (THC) en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse el uso de un método alternativo de análisis.

Características de uso.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática es necesario controlar periódicamente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. Si se produce un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, se debe seguir las instrucciones para uso médico de los medicamentos correspondientes.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, debe realizarse una evaluación adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre la absorción de vitamina B12

El pantoprazol puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la aparición de hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso o presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 (cianocobalamina), especialmente durante un tratamiento prolongado o ante la presencia de síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a 1 año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias

El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden aparecer y desarrollarse de forma silenciosa las siguientes manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Características de uso»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la administración sustitutiva de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran tratamiento prolongado, o en pacientes que tomen IBP simultáneamente con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. Un tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Algunas de estas fracturas pueden estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Durante el uso de pantoprazol se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. La frecuencia de estas reacciones es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Al prescribir pantoprazol, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, el uso de pantoprazol debe interrumpirse inmediatamente y considerarse alternativas terapéuticas.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con Nольпаза®. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

Un aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de los análisis para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Nольпаза® debe interrumpirse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Información sobre los excipientes

El medicamento Nольпаза® contiene sorbitol. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la fructosa no deben usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de Nольпаза® en mujeres embarazadas indican la ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de Nольпаза® durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche humana, aunque se ha notificado su excreción. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abstención del tratamiento con Nольпаза® debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Nольпаза® para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas gastroresistentes de Nolpaza® deben tomarse enteras, una hora antes de las comidas, sin masticar ni triturar, acompañadas de agua.

Dosificación recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento del esofagitis por reflujo.

La dosis recomendada es de 1 tableta de Nolpaza® 40 mg una vez al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 tabletas de Nolpaza® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. El tratamiento del esofagitis por reflujo requiere generalmente 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 4 semanas.

Adultos.

Eradicación de H. pylori en combinación con dos antibióticos.

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H. pylori, debe buscarse la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Deben considerarse los datos locales sobre resistencia bacteriana y las recomendaciones nacionales respecto al uso y elección de los antibióticos adecuados. Dependiendo de la sensibilidad, pueden emplearse las siguientes combinaciones terapéuticas para la erradicación de H. pylori en adultos:

a) 1 tableta de Nolpaza® 40 mg dos veces al día

• 1000 mg de amoxicilina dos veces al día
• 500 mg de claritromicina dos veces al día;

b) 1 tableta de Nolpaza® 40 mg dos veces al día

• 400-500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) dos veces al día
• 250-500 mg de claritromicina dos veces al día;

c) 1 tableta de Nolpaza® 40 mg dos veces al día

• 1000 mg de amoxicilina dos veces al día
• 400-500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) dos veces al día.

Al emplear la terapia combinada para la erradicación de H. pylori, la segunda tableta de Nolpaza® 40 mg debe tomarse por la noche, una hora antes de la comida. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse otros 7 días, con una duración total no superior a dos semanas. Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la curación de la úlcera, deben considerarse las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si la terapia combinada no está indicada, por ejemplo en pacientes con resultado negativo para H. pylori, el medicamento Nolpaza® 40 mg puede usarse en monoterapia con la dosificación indicada a continuación.

Tratamiento de la úlcera gástrica.

1 tableta de Nolpaza® 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 tabletas de Nolpaza® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera gástrica requiere generalmente 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal.

1 tableta de Nolpaza® 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 tabletas de Nolpaza® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera duodenal requiere generalmente 2 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 2 semanas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hiperssecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hiperssecretorios patológicos, la dosis inicial diaria es de 80 mg (2 tabletas de Nolpaza® 40 mg). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de acidez del jugo gástrico. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos tomas. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse al período necesario para un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática no debe superarse una dosis diaria de 20 mg (1 tableta de Nolpaza® 20 mg). No se debe utilizar Nolpaza® para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con disfunción hepática moderada o grave, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. No se debe utilizar Nolpaza® para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con disfunción renal, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños.

Nolpaza® 40 mg está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia en esta categoría de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con manifestaciones clínicas de intoxicación, debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutricionales.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal.

Desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipopotasemia.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si previamente existían).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Desconocida: parestesia.

Del órgano de la visión.

Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal y malestar.

Desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento del nivel de bilirrubina.

Desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, TEN, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»), fototoxicidad, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Desconocida: espasmos musculares\textsuperscript{2}.

De los riñones y del sistema urinario.

Desconocida: nefritis tubulointersticial (TIN) (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

\textsuperscript{1} La hipocalcemia y/o hipopotasemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).

\textsuperscript{2} Espasmos musculares como consecuencia de alteraciones en el equilibrio de electrolitos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos en blíster; 1, 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.