ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale CONTROLOC® (CONTROLOC®)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa contiene 45,1 mg di pantoprazolo sesquidrato sodico (equivalente a 40,0 mg di pantoprazolo);

Sostanze eccipienti: mannitolo (E 421); carbonato di sodio anidro; crospovidone; polivinilpirrolidone K 90; stearato di calcio;

rivestimento: ipromellosa 2910; polivinilpirrolidone K 25; diossido di titanio (E 171); ossido di ferro giallo (E 172); propilenglicole; copolimero di metacrilato (tipo A); laurilsolfato di sodio; polisorbato 80; trietilcitrato; inchiostro marrone (S-1-16350).

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse gialle, ovali, biconvesse, rivestite con film, con nucleo di colore bianco o quasi bianco, con impressione in inchiostro marrone da un lato «R40».

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinale per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco mediante un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così l'ultima fase della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica e di antagonisti dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è analogo sia con somministrazione orale che endovenosa.

L'assunzione di pantoprazolo aumenta i livelli di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine, questi livelli di solito non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano prevalentemente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile a iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, non si è osservata negli esseri umani la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini gastrici, che invece sono stati riscontrati negli studi sugli animali.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'impatto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, i livelli di gastrina nel siero aumentano in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere sospeso per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione dei livelli di CgA. Ciò consente ai livelli di CgA, che potrebbero essere falsamente elevati dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i limiti normali.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma si raggiunge già dopo una singola dose orale di 40 mg. Mediamente, la concentrazione massima nel siero si raggiunge circa 2,5 ore dopo l'assunzione, con valori di circa 2–3 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia per via orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta del pantoprazolo in compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) né la concentrazione massima nel siero e, di conseguenza, nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo con le proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione

La sostanza è metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; altri percorsi metabolici comprendono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il principale metabolita sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del principale metabolita (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti

Metabolizzatori lenti

Circa il 3% dei caucasici presenta una bassa attività funzionale dell'enzima CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo l'assunzione di una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area media sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma/tempo è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media aumenta di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sulla posologia del pantoprazolo.

Compromissione renale

Non vi sono raccomandazioni relative alla riduzione della dose nel prescrivere pantoprazolo ai pazienti con funzionalità renale ridotta (compresi i pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono eliminate con la dialisi. Nonostante il principale metabolita abbia un'emivita moderatamente prolungata (2–3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica cumulo.

Compromissione epatica

Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala Child-Pugh) l'emivita del pantoprazolo aumenti fino a 7–9 ore e l'AUC aumenti di 5–7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte, rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani

Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini

Dopo una singola assunzione orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano nei limiti dei corrispondenti valori negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg ai bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano a quelli degli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Esofagite da reflusso.

Adulti.

Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) in pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori , in associazione con antibiotici appropriati.
Ulcera duodenale.
Ulcera gastrica.
Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo, ai derivati della benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il pH del succo gastrico rappresenta un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con inibitori della pompa protonica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, del carico virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin).

La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'INR (Indice di Normalizzazione Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. Pertanto, in caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metratrexato. È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo), né influisce sulla glicoproteina-p, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e alcuni antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono il CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve valutare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico ( Hypericum perforatum ), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Disfunzione epatica Nei pazienti con gravi disturbi della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Terapia combinata. Durante una terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l'uso dei medicinali corrispondenti.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi di allarme (ad esempio perdita significativa di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, vomito con sangue, anemia, melena), nonché in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. In pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci che bloccano la produzione di acido cloridrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo, presenza di fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato o presenza di sintomi clinici correlati.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, specialmente oltre 1 anno, i pazienti devono essere sottoposti a un regolare controllo medico.

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il trattamento con Controloc® può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Ipopotassiemia. Sono stati riportati casi di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con IPP (inibitori della pompa protonica), come il pantoprazolo, per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesiemia: affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, capogiri e aritmia ventricolare. Nella maggior parte dei casi, lo stato dei pazienti è migliorato dopo la somministrazione di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato o nei pazienti che assumono contemporaneamente IPP e digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare i livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio complessivo di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un'adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se compaiono lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Controloc®. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L'aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Controloc® deve essere temporaneamente sospeso almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si raccomanda di ripetere la misurazione dopo 14 giorni dall'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di Controloc® in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embriofetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Controloc® durante la gravidanza.

Allattamento al seno. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere o astenersi dal trattamento con Controloc® deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli del trattamento con Controloc® per la donna.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, si deve tenere conto della possibile insorgenza di effetti indesiderati come capogiri e disturbi visivi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Controloc®, compresse gastroresistenti, devono essere assunte 1 ora prima dei pasti, intere, senza masticare né frantumare, con acqua.

Dosi raccomandate.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni.

Trattamento dell'erosione da reflusso.

La dose raccomandata è di 1 compressa di Controloc® 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Controloc® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l'uso di altri farmaci per il trattamento dell'erosione da reflusso. Il trattamento dell'erosione da reflusso richiede generalmente 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in combinazione con due antibiotici.

Negli adulti con ulcera gastrica o duodenale e con esito positivo per H. pylori è necessario ottenere l'eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. Si devono considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali sull'uso e prescrizione di idonei agenti antibatterici. A seconda della sensibilità, possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche per l'eradicazione di H. pylori negli adulti:

a) 1 compressa di Controloc® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di Controloc® 40 mg 2 volte al giorno

400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno
250–500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa di Controloc® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel trattamento combinato per l'eradicazione di H. pylori , la seconda compressa di Controloc® 40 mg deve essere assunta la sera, 1 ora prima del pasto. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata di altri 7 giorni. La durata totale del trattamento non deve superare le due settimane. Se fosse indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo per la guarigione dell'ulcera, si devono considerare le raccomandazioni sul dosaggio per ulcere gastriche e duodenali. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio in pazienti con esito negativo per H. pylori , per la monoterapia si utilizza Controloc® 40 mg secondo il dosaggio indicato più sotto.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa di Controloc® 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Controloc® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l'uso di altri farmaci.

Il trattamento dell'ulcera gastrica richiede generalmente 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

Il trattamento dell'ulcera duodenale richiede generalmente 2 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa entro le successive 2 settimane.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori.

Per il trattamento a lungo termine della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori, la dose iniziale giornaliera è di 80 mg (2 compresse di Controloc® 40 mg). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di acidità del succo gastrico. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due assunzioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell'uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo dell'acidità.

La durata del trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (1 compressa di Controloc® 20 mg). Non si deve utilizzare Controloc® per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con compromissione renale non è necessario alcun aggiustamento della dose. Non si deve utilizzare Controloc® per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani

non richiedono aggiustamento della dose.

Bambini.

Controloc® 40 mg è indicato nei bambini a partire dai 12 anni per il trattamento dell'erosione da reflusso. Il farmaco non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega estensivamente alle proteine, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili con la dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati

L’insorgenza di reazioni avverse è stata osservata in circa il 5% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni sono diarrea e cefalea (insorte in circa l’1% dei pazienti).

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati riportati durante il periodo post-marketing non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono indicati con la dicitura «non noto».

All’interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»), ipocalcemia¹, ipokaliemia.

Disturbi psichici.

Non frequente: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non frequente: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Dal punto di vista degli organi della vista.

Raro: disturbi visivi / offuscamento della vista.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Frequente: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non frequente: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e malessere addominale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Non frequente: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della pelle e dei tessuti sottocutanei.

Non frequente: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non frequente: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari².

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario.

Non noto: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non frequente: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ Ipocalcemia concomitante con ipomagnesemia.

² Spasmi muscolari come conseguenza di alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

Durata della validità.
3 anni.

Condizioni di conservazione.
Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezionamento.
14 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.
Sotto prescrizione medica.

Produttore.
Takeda GmbH, sede produttiva Oranienburg, Germania / Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Indirizzo del produttore e del luogo di attività.
Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germania / Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.