Controloc®

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CONTROLOC â (CONTROLOC â)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 tableta contiene 45,1 mg de pantoprazol semihidrato de sodio (equivalente a 40,0 mg de pantoprazol);

Sustancias auxiliares: manitol (E 421); carbonato de sodio anhidro; crospovidona; povidona K 90; estearato de calcio;

revestimiento: hipromelosa 2910; povidona K 25; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172); propilenglicol; copolímero de metacrilato (tipo A); laurilsulfato de sodio; polisorbato 80; citrato de trietilo; tinta marrón (S-1-16350).

Forma farmacéutica. Tabletas gastrorresistentes.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas amarillas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con núcleo blanco o casi blanco, marcadas con tinta marrón en un lado «P40».

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica
Mecanismo de acción
Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

Pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es similar tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco.

El uso de pantoprazol aumenta los niveles de gastrina en ayunas. Tras un tratamiento a corto plazo, estos niveles generalmente no superan el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan principalmente hasta el doble. Solo en casos aislados se observa un aumento excesivo. Como consecuencia, ocasionalmente durante tratamientos prolongados se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

Debido a los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el impacto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede interferir con los resultados de los estudios diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética
Absorción. Pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma se alcanza tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas después de la ingestión, con niveles cercanos a 2–3 μg/ml; la concentración permanece estable tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética de pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de pantoprazol en tabletas es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a la concentración máxima en suero, y por lo tanto tampoco a la biodisponibilidad. Solo la variabilidad del período de latencia aumenta con la ingestión simultánea de alimentos.

Distribución. La unión de pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biocatransformación
La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retardo en la eliminación. Debido al enlace específico de pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más prolongada del efecto (inhibición de la secreción ácida).

La mayor parte de los metabolitos de pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), y el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es solo ligeramente mayor que el del pantoprazol.

Metabolizadores lentos
Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración media máxima en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación de pantoprazol.

Alteraciones de la función renal
No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Como en voluntarios sanos, el período de semieliminación de pantoprazol en estos pacientes es corto. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol se eliminan mediante diálisis. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2–3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática
Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7–9 horas y el AUC se incrementa 5–7 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada
Un ligero aumento del AUC y de la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Niños. Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, el AUC y la C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes en adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución fueron comparables a los de adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

• Esofagitis por reflujo.

Adultos.

• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras asociadas a H. pylori del estómago y duodeno, en combinación con antibióticos adecuados.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH.
Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros fármacos como la erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH.
No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Instrucciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, de la carga viral). No debe superarse la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina).
La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el INR (índice internacional normalizado). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso la muerte. Por tanto, en caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato.
Se ha informado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) junto con inhibidores de la bomba de protones incrementa los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones.
El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P implicada en la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19.
Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, y en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración plasmática de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Características de aplicación.

Alteraciones hepáticas
En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Terapia combinada
Durante la terapia combinada, se debe seguir las instrucciones de uso médico de los medicamentos correspondientes.

Neoplasias malignas gástricas
La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar un estudio complementario.

Inhibidores de la proteasa del VIH
No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de vitamina B12
En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipers secretorios que requieran tratamiento prolongado, pantoprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la producción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso, presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado, o síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado
Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a 1 año, los pacientes deben permanecer bajo supervisión médica regular.

Infecciones del tracto gastrointestinal debidas a bacterias
El tratamiento con el medicamento Controloc® puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales debidas a bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia
Se han descrito casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la administración de suplementos de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP simultáneamente con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas
El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo
El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con Controloc®. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio
El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Controloc® debe interrumpirse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a valores normales tras la primera medición, se debe repetir la medición 14 días después de la suspensión del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo
Los datos disponibles sobre el uso de Controloc® en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados de embarazos) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de Controloc® durante el embarazo.

Lactancia
Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con Controloc® debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Controloc® para la mujer.

Fertilidad
En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas
El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas. Debe considerarse la posibilidad de aparición de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas gastroresistentes de Controloc® deben tomarse enteras, una hora antes de las comidas, sin masticar ni triturar, acompañadas de agua.

Dosificación recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

La dosis recomendada es de 1 comprimido de Controloc® 40 mg una vez al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de Controloc® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. El tratamiento del esofagitis por reflujo requiere generalmente 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Adultos.

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H. pylori , debe lograrse la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Se debe considerar la información local sobre resistencia bacteriana y las recomendaciones nacionales respecto al uso y elección de los antibacterianos adecuados. Dependiendo de la sensibilidad, pueden emplearse las siguientes combinaciones terapéuticas para la erradicación de H. pylori en adultos:

a) 1 comprimido de Controloc® 40 mg 2 veces al día

• 1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
• 500 mg de claritromicina 2 veces al día;

b) 1 comprimido de Controloc® 40 mg 2 veces al día

• 400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día
• 250–500 mg de claritromicina 2 veces al día;

c) 1 comprimido de Controloc® 40 mg 2 veces al día

• 1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
• 400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día.

Durante la terapia combinada para la erradicación de H. pylori , el segundo comprimido de Controloc® 40 mg debe tomarse por la noche, una hora antes de la cena. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse hasta 7 días más. La duración total del tratamiento no debe exceder las dos semanas. Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la cicatrización de la úlcera, deben considerarse las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si la terapia combinada no está indicada, por ejemplo, en pacientes con resultado negativo para H. pylori , para el tratamiento monoterápico se utilizará el Controloc® 40 mg con la dosificación indicada a continuación.

1 comprimido de Controloc® 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de Controloc® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera gástrica requiere generalmente 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

1 comprimido de Controloc® 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de Controloc® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera duodenal requiere generalmente 2 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 2 semanas.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos, la dosis diaria inicial es de 80 mg (2 comprimidos de Controloc® 40 mg). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de acidez del jugo gástrico. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos tomas. Puede aumentarse temporalmente la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse al período necesario para un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Pacientes con alteración de la función hepática.
En pacientes con alteración grave de la función hepática, no se debe exceder una dosis diaria de 20 mg (1 comprimido de Controloc® 20 mg). No se debe utilizar Controloc® para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteración hepática moderada o grave, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. No se debe utilizar Controloc® para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteración de la función renal, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes de edad avanzada
no requieren ajuste de dosis.

Niños.
Controloc® 40 mg está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Se han tolerado bien dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con manifestaciones clínicas de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea y cefalea (que ocurrieron en aproximadamente el 1 % de los pacientes).

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Para todos los efectos adversos notificados durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la etiqueta «frecuencia desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.
Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipopotasemia.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.
Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).
Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).
Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.
Raras: alteraciones del gusto.
Frecuencia desconocida: parestesia.

Del órgano de la vista.

Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).
Raras: aumento de la bilirrubina.
Frecuencia desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.
Raras: urticaria, angioedema.
Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).
Raras: artralgia, mialgia.
Frecuencia desconocida: espasmos musculares².

De los riñones y del sistema urinario.

Frecuencia desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.
Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ Hipocalcemia asociada a hipomagnesemia.
² Espasmos musculares como consecuencia de alteraciones en el equilibrio electrolítico.

Duración de la validez.
3 años.

Condiciones de conservación.
No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.
14 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.
Takeda GmbH, lugar de fabricación Oranienburg, Alemania / Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Alemania / Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.