Контролок

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КОНТРОЛОК â (CONTROLOC â )

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка содержит 45,1 мг пантопразола сесквигидрата натрия (что эквивалентно 40,0 мг пантопразола);

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия карбонат безводный; кросповидон; повидон К 90; кальция стеарат;

оболочка: гипромеллоза 2910; повидон К 25; диоксид титана (Е 171); оксид железа желтый (Е 172); пропиленгликоль; метакрилатный сополимер (тип А); натрия лаурилсульфат; полисорбат 80; триэтилцитрат; чернила коричневые (S-1-16350).

Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства: желтые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с ядрами белого или почти белого цвета, с маркировкой коричневыми чернилами с одной стороны «Р40».

Фармакотерапевтическая группа. Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Пантопразол. Код АТС А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика
Механизм действия
Пантопразол — замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент H⁺-K⁺-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование носит дозозависимый характер и затрагивает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы и блокаторов H₂-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистальнее клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Применение пантопразола увеличивает уровни гастрина натощак. При краткосрочном применении они, как правило, не превышают верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровни гастрина, как правило, повышаются вдвое. Их чрезмерное увеличение возникает только в отдельных случаях. В результате при длительной терапии иногда наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым на данный момент исследованиям, формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в исследованиях на животных, у людей не наблюдается.

С учётом результатов исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить на период от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA, который может быть ложно повышен после лечения ИПП, вернуться в диапазон нормальных значений.

Фармакокинетика
Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, а максимальная концентрация в плазме достигается уже после однократного перорального приёма дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приёма достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остаётся на постоянном уровне после многократного приёма. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность пантопразола в таблетках составляет около 77%. Одновременный приём пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») или максимальную концентрацию в сыворотке, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном приёме пищи увеличивается лишь вариабельность латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98%. Объём распределения — около 0,15 л/кг.

Биотрансформация
Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибированием секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) незначительно превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы
Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время», была приблизительно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме повышалась приблизительно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушения функции почек
Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам со сниженной функцией почек (включая пациентов на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола у них является коротким. Диализируются лишь очень незначительные количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение всё же является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушения функции печени
Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлда–Пью) период полувыведения увеличивается до 7–9 часов, а AUC увеличивается в 5–7 раз, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза — по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста
Незначительное увеличение AUC и C_max у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного приёма дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и C_max у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали таковым у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), включая рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

• Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с H. pylori -ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.
• Язва двенадцатиперстной кишки.
• Язва желудка.
• Синдром Золлингера – Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Вследствие полного и продолжительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на всасывание препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), всасывание которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

Если совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин).

Одновременное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, одновременно принимавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологических кровотечений и даже к летальному исходу. Поэтому при таком совместном применении необходим мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, получающим высокие дозы метотрексата, например, при лечении рака или псориаза, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2C19, другие метаболические пути включают окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются по этим путям, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левонорэстрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через ту же ферментную систему.

Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают на то, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с участием CYP1A2 (например, кофеина, теофиллина), CYP2C9 (например, пироксикама, диклофенака, напроксена), CYP2D6 (например, метопролола), CYP2E1 (например, этанола), не влияет на Р-гликопротеин, ассоциированный с абсорбцией дигоксина.

Взаимодействие с одновременно применяемыми антацидами не выявлено.

Проведены исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата у пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и у пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ), могут снижать плазменную концентрацию ИПП, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Особенности применения.

Нарушения функции печени
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированная терапия
При комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Злокачественные новообразования желудка
Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, значительной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении на язву желудка или ее наличии необходимо исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватной терапии, необходимо провести дополнительное обследование.

Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного pH, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Абсорбция витамина В12
У пациентов с синдромом Золлингера – Эллисона и другими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела у пациентов, наличии факторов риска нарушения абсорбции витамина В12 при длительной терапии или соответствующих клинических симптомах.

Длительное лечение
При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями
Лечение препаратом Контролок® может незначительно повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella, Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия
Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, таких как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Могут развиваться серьезные клинические проявления гипомагниемии, которые вначале могут быть незаметны: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, которые одновременно принимают ИПП и дигоксин либо препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время терапии.

Переломы костей
Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может умеренно увеличить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка
Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. При появлении поражений, особенно на участках, подверженных воздействию солнечного света, и при наличии артралгии пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который оценит необходимость прекращения применения препарата Контролок®. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных исследований
Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Контролок® следует временно прекратить не менее чем за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в пределы нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность
Имеющиеся данные о применении препарата Контролок® у беременных женщин (около 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата Контролок® у беременных женщин.

Кормление грудью
Исследования на животных показали выделение пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных о выделении пантопразола в грудное молоко человека, однако о таком выделении сообщалось. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом Контролок® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения препаратом Контролок® для женщины.

Фертильность
Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Необходимо учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки гастрорезистентные Контролок®, следует принимать за 1 час до еды, целиком, не разжёвывая и не измельчая, запивая водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение рефлюкс-эзофагита.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку препарата Контролок® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Контролок® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать местные данные о бактериальной резистентности и национальные рекомендации по применению и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori взрослым могут быть назначены следующие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка препарата Контролок® 40 мг 2 раза в сутки

• 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

• 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

б) 1 таблетка препарата Контролок® 40 мг 2 раза в сутки

• 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки

• 250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

в) 1 таблетка препарата Контролок® 40 мг 2 раза в сутки

• 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

• 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Контролок® 40 мг следует принимать вечером за 1 час до еды. Продолжительность лечения составляет 7 дней и может быть продлена ещё на 7 дней. Общая продолжительность лечения — не более двух недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, пациентам с отрицательным результатом на H. pylori , для монотерапии препарат Контролок® 40 мг применяют в нижеприведённой дозировке.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка препарата Контролок® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Контролок® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка препарата Контролок® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Контролок® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера – Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки препарата Контролок® 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг в сутки, необходимо разделить на два приёма. Возможно временное увеличение дозы до более чем 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера – Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка препарата Контролок® 20 мг). Не следует применять препарат Контролок® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам со среднетяжёлой и тяжёлой степенью нарушения функции печени, поскольку на сегодняшний день отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Не следует применять препарат Контролок® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушением функции почек, поскольку на сегодняшний день отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети. Контролок® 40 мг показан детям в возрасте от 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол активно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые легко выводятся с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдались примерно у 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (возникали примерно у 1 % пациентов).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Для всех побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, невозможно определить частоту, поэтому они указаны с пометкой «неизвестно».

В рамках каждой категории частоты побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предшествующем наличии).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманенность зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: полипы из фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, боли и дискомфорт в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мышц².

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.
По 14 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Такеда ГмбХ, место производства Ораньенбург, Германия / Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Ленницштрассе 70-98, 16515 Ораньенбург, Германия / Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.