Pantoprazolo

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale PANTOPRAZOLO (PANTOPRAZOLE)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa contiene pantoprazolo sodico sesquidrato, equivalente a 20 mg di pantoprazolo;

eccipienti: carbonato di sodio anidro, mannitolo (E 421), saccarosio, talco, stearato di calcio, biossido di silicio, ipromellosa, macrogol, copolimero di metacrilato (tipo A), citrato di trietile, diossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 72), ossido di ferro nero (E 172), inchiostro Opacode black (lacca, alcool isopropilico, ossido di ferro (E 172), alcool butilico, propilenglicole, idrossido di ammonio).

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore dal rosa chiaro al marrone-rosato, biconvesse, di forma ovale, rivestite con film, con l'incisione «P20» su un lato e liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinale per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il Pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il Pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti ottiene sollievo dai sintomi entro 2 settimane. L'uso del Pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e antagonisti dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il Pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

Con l'uso del Pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, il livello di gastrina nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Aumenti eccessivi si verificano solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) dello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini gastrici, osservati negli studi sugli animali, non si è verificata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (più di un anno) con Pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecreto ri, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione dei livelli di CgA. Questo permette al livello di CgA di tornare nell'intervallo normale, che potrebbe essere erroneamente aumentato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il Pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 20 mg. Mediamente, la concentrazione massima nel siero, pari a circa 1-1,5 µg/ml, viene raggiunta dopo 2-2,5 ore dall'assunzione; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del Pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia per somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) e la Cmax, e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo latente.

Distribuzione.

Il legame del Pantoprazolo alle proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Eliminazione.

La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altri percorsi metabolici comprendono l'ossidazione tramite CYP3A4. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. Grazie al legame specifico del Pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del Pantoprazolo viene escreta con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è solo leggermente superiore a quella del Pantoprazolo.

Popolazioni speciali.

Circa il 3% degli europei presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del Pantoprazolo avviene probabilmente principalmente tramite l'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di Pantoprazolo, l'AUC media era circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La Cmax media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influenzano la posologia del Pantoprazolo.

Compromissione renale.

Non ci sono raccomandazioni per la riduzione della dose di Pantoprazolo nei pazienti con compromissione renale (inclusi pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti l'emivita del Pantoprazolo è breve. Solo una quantità molto piccola di Pantoprazolo viene eliminata con la dialisi. Sebbene il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida, pertanto non si verifica accumulo.

Compromissione epatica.

Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 3-6 ore e l'AUC aumenti da 3 a 5 volte, la Cmax aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani.

Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai valori corrispondenti nei volontari più giovani non ha significato clinico.

Bambini.

Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di Pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano nei limiti dei valori corrispondenti negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di Pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg in bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del Pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

• Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo.
• Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso.

Adulti.

• Prevenzione dell'insorgenza di ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei non selettivi (FANS) in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un lungo periodo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ai derivati della benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV (atazanavir). L'associazione concomitante di IPP con atazanavir e altri farmaci anti-HIV il cui assorbimento dipende dal pH gastrico può causare una riduzione significativa della biodisponibilità di questi ultimi, influenzandone l'efficacia. Pertanto, l'associazione concomitante di IPP con atazanavir non è raccomandata. Nel caso in cui non sia possibile evitare l'associazione tra inibitori della proteasi dell'HIV e IPP, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarina). Nonostante l'assenza di interazioni osservate durante studi clinici con fenprocumone e warfarina, nel periodo post-marketing sono stati riportati singoli casi di variazione dell'INR (Indice di Normalizzazione Internazionale) e di allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarina o fenprocumone. L'aumento dell'INR e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino a esiti letali. Pertanto, nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici (ad esempio, fenprocumone e warfarina) si raccomanda di effettuare un monitoraggio del tempo di protrombina/INR all'inizio, alla sospensione o in caso di assunzione irregolare di pantoprazolo.

Metotrexato. È stato dimostrato che l'assunzione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. La via principale del metabolismo è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso queste vie, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina-P, responsabile dell'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti che ricevono una terapia a lungo termine con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Caratteristiche d'uso.

Alterazioni della funzione epatica.

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Associazione con FANS.

L'uso di Pantoprazolo, compresse 20 mg, per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte da un uso prolungato di FANS deve essere limitato nei pazienti predisposti a frequenti recidive di ulcere gastriche e duodenali.

La valutazione del rischio deve essere effettuata considerando i fattori di rischio individuali, inclusi l'età (> 65 anni), la storia di ulcere gastriche o duodenali e di emorragie gastrointestinali.

Neoplasie maligne dello stomaco.

La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita di peso involontaria significativa, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), nonché in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno, poiché il trattamento con pantoprazolo può mascherare i sintomi e ritardare la diagnosi. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti.

Inibitori della proteasi dell'HIV.

Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12.

Il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo nei pazienti o presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato, oppure in presenza di sintomi clinici correlati.

Trattamento prolungato.

Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio medico regolare.

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri.

Il pantoprazolo, come gli altri IPP, può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nelle parti superiori del tratto gastrointestinale. Il trattamento con il medicinale può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Ipopotassiemia.

Sono stati riportati casi di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. L'ipopotassiemia può manifestarsi con sintomi clinici gravi che possono svilupparsi inizialmente in modo asintomatico: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. Nella maggior parte dei casi, la condizione dei pazienti è migliorata con la terapia sostitutiva con magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata, o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente al digossina o ad altri medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee.

Un trattamento prolungato (più di un anno) con dosi elevate di IPP può aumentare leggermente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio complessivo di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti con rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto.

L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio.

L'aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale interferenza, il trattamento con il medicinale deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si devono effettuare ulteriori misurazioni 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Sostanze ausiliarie.

Le compresse contengono mannitolo, che può avere un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embriofetale o neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento.

Gli studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. Sono disponibili dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento o di continuare o interrompere il trattamento con Pantoprazolo deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e i benefici del trattamento con Pantoprazolo per la madre.

Fertilità.

Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto molto lieve sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, è necessario considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi. In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il pantoprazolo, compresse gastroresistenti, deve essere assunto 1 ora prima del pasto, intero, senza masticare né frantumare, accompagnato da acqua.

Dose raccomandata.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo.

La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di pantoprazolo al giorno. I sintomi di bruciore di solito scompaiono entro 2-4 settimane. Se questo periodo non fosse sufficiente, il trattamento può proseguire per ulteriori 4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, eventuali recidive possono essere controllate assumendo 20 mg del farmaco secondo necessità.

Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso.

Per il trattamento a lungo termine, la dose di mantenimento è di 20 mg (1 compressa) di pantoprazolo al giorno. In caso di riacutizzazione della malattia, la dose può essere aumentata fino a 40 mg al giorno. In tal caso si raccomanda l'assunzione di compresse di pantoprazolo da 40 mg. Dopo la scomparsa della recidiva, la dose può essere nuovamente ridotta a 20 mg di farmaco al giorno.

Adulti.

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di FANS non selettivi in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un periodo prolungato.

La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di pantoprazolo al giorno.

Funzionalità epatica alterata. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose di 20 mg (1 compressa) al giorno.

Funzionalità renale alterata. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose.

I pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose.

Bambini.

Il farmaco non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia di età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega in misura estensiva alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con manifestazioni cliniche di intossicazione, si adottano terapie sintomatiche e di supporto. Non esistono raccomandazioni per un trattamento specifico.

Effetti indesiderati

È prevedibile che si verifichino effetti indesiderati in circa il 5 % dei pazienti. Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea e cefalea (circa l'1 %).

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati riportati durante il periodo post-marketing non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono elencati con l'indicazione «frequenza non nota».

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»), ipocalcemia1, ipokaliemia.

Disturbi psichici.

Non frequente: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la ricaduta).

Molto raro: disorientamento (inclusa la ricaduta).

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché peggioramento di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non frequente: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Dal punto di vista dell'organo della vista.

Raro: disturbi della vista/appannamento della vista.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Frequente: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non frequente: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, costipazione, secchezza della bocca, dolore e disagio addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Non frequente: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento della bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatica di tipo epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei.

Non frequente: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, edema angioneurotico.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non frequente: fratture del femore, del polso, della colonna vertebrale (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Raro: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: spasmi muscolari2.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario.

Frequenza non nota: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non frequente: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

1. Ipocalcemia concomitante all'ipomagnesemia.
2. Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

È importante segnalare gli effetti indesiderati sospetti anche dopo l'autorizzazione del medicinale. Questo permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister di alluminio. 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Jubilant Generics Limited.