Pantoprazol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTOPRAZOL (PANTOPRAZOLE)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

Cada tableta contiene pantoprazol sódico sesquihidratado equivalente a 20 mg de pantoprazol;

Sustancias auxiliares: carbonato sódico anhidro, manitol (E 421), sacarosa, talco, estearato de calcio, dióxido de silicio, hipromelosa, macrogol, copolímero de metacrilato (tipo A), citrato de trietilo, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172), tinta Opacode black (laca, alcohol isopropílico, óxido de hierro (E 172), alcohol butílico, propilenglicol, hidróxido amónico).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación entérica.

Características físicas y químicas principales: tabletas ovales, biconvexas, de color rosa claro a marrón rojizo, recubiertas con una película, con la inscripción «P20» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC A02B C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el ambiente ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, disminuye la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina en proporción a la reducción de acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco es el mismo.

Con el uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con el uso a corto plazo del fármaco, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Con el tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta en la mayoría de los casos hasta el doble. Solo en casos aislados se produce un aumento excesivo. Como consecuencia, ocasionalmente durante el tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

A partir de los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los estudios diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango de valores normales, que podrían estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Absorción.

El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma (C_max) se alcanza ya tras una dosis oral única de 20 mg. En promedio, la concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente a las 2-2,5 horas después de la ingestión, con niveles de alrededor de 1-1,5 µg/ml; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de las tabletas es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a la C_max, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. Cuando se toma junto con alimentos, solo aumenta la variabilidad del período de latencia.

Reparto.

La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Eliminación.

La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otra vía metabólica incluye la oxidación mediada por CYP3A4. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado algunos casos de retraso en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no refleja la duración mucho más prolongada del efecto (supresión de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), y el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el AUC medio fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La C_max media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no influyen en la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal.

No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con alteraciones de la función renal (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, el período de semieliminación del pantoprazol en ellos es corto. Solo una cantidad muy pequeña de pantoprazol se elimina mediante diálisis. Aunque el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática.

Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 3-6 horas y el AUC se incrementa 3-5 veces, la C_max aumenta solo ligeramente, aproximadamente 1,5 veces, en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada.

El ligero aumento del AUC y de la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con los valores correspondientes en voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Niños.

Tras la administración oral única de dosis de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes en adultos. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad.

• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
• Tratamiento prolongado y prevención de las recidivas de esofagitis por reflujo.

Adultos.

• Prevención de la aparición de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que deban tomar AINE durante un período prolongado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH (atazanavir). La administración concomitante de IBP con atazanavir y otros medicamentos antirretrovirales contra el VIH cuya absorción depende del pH gástrico puede provocar una reducción significativa de la biodisponibilidad de estos últimos y afectar su eficacia. Por tanto, no se recomienda la administración conjunta de IBP con atazanavir. En caso de que no pueda evitarse la coadministración de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, de la carga viral). No se debe superar la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). A pesar de la ausencia de interacciones durante estudios clínicos al administrar conjuntamente fenprocumona y warfarina, en el período poscomercialización se han notificado casos aislados de cambios en el INR (Índice de Normalización Internacional) y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron IBP junto con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso un desenlace letal. Por tanto, se recomienda realizar un monitoreo del tiempo de protrombina/INR en pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos (por ejemplo, fenprocumona y warfarina) al iniciar, suspender o tomar de forma irregular el pantoprazol.

Metotrexato. Se ha demostrado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa el nivel de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como por ejemplo pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal del metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluyendo la oxidación por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glibenclamida, el nifedipino y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la interacción del pantoprazol con otros fármacos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta al metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni tampoco afecta a la

glicoproteína p, responsable de la absorción de la digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Características de uso.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar periódicamente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Uso concomitante con AINEs.

El uso del medicamento Pantoprazol, comprimidos de 20 mg, para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso prolongado de AINEs debe limitarse en pacientes con predisposición a recurrencias frecuentes de úlceras gástricas y duodenales.

La evaluación del riesgo se realiza considerando factores individuales de riesgo, incluyendo edad (> 65 años), antecedentes de úlceras gástricas o duodenales, y hemorragias gastrointestinales.

Neoplasias malignas gástricas.

La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa e involuntaria de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno, ya que el tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico. Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, debe realizarse una evaluación adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH.

No se recomienda el uso concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de vitamina B12.

El pantoprazol puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso corporal en pacientes o presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado, o ante síntomas clínicos compatibles.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a 1 año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales bacterianas.

El pantoprazol, al igual que otros IBP, puede aumentar la cantidad de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia.

Se han observado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron IBP, como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos después de un año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró con terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en pacientes que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Fracturas óseas.

El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar influidas por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo.

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañadas de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el medicamento. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su reaparición con otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a rangos normales tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Sustancias auxiliares.

Los comprimidos contienen manitol, que puede tener un efecto laxante suave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican la ausencia de toxicidad embrionaria o feto-neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

Lactancia.

Estudios en animales han mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana. La decisión sobre continuar o interrumpir la lactancia o continuar o interrumpir el tratamiento con Pantoprazol debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Pantoprazol para la mujer.

Fertilidad.

En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareo o trastornos visuales. En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El pantoprazol, comprimidos recubiertos con película de liberación entérica, debe tomarse 1 hora antes de las comidas, enteros, sin masticar ni triturar, acompañados de agua.

Dosis recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

La dosis recomendada es de 20 mg (1 comprimido) de pantoprazol al día. Habitualmente, los síntomas de acidez desaparecen en 2-4 semanas. Si este período no es suficiente, el tratamiento puede prolongarse durante otras 4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, los posibles recidivos pueden controlarse tomando 20 mg del medicamento según sea necesario.

Tratamiento prolongado y prevención de recidivas de la esofagitis por reflujo.

Para el tratamiento prolongado, la dosis de mantenimiento es de 20 mg (1 comprimido) de pantoprazol al día. En caso de exacerbación de la enfermedad, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg al día. En este caso, se recomienda el uso de comprimidos de pantoprazol de 40 mg. Tras la resolución del episodio recidivante, la dosis puede reducirse nuevamente a 20 mg diarios.

Adultos.

Prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINE no selectivos en pacientes de riesgo que deben tomar AINE durante un período prolongado.

La dosis recomendada es de 20 mg (1 comprimido) de pantoprazol al día.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática no se debe exceder la dosis de 20 mg (1 comprimido) al día.

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

No se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre la seguridad y eficacia en esta población son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Se han administrado dosis de hasta 240 mg por vía intravenosa durante 2 minutos y fueron bien toleradas. Dado que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que puedan eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con manifestaciones clínicas de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea y cefalea (aproximadamente el 1 %).

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e incidencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la etiqueta «frecuencia desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.
Incidencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipopotasemia.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.
Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).
Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).
Incidencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.
Raras: alteraciones del gusto.
Incidencia desconocida: parestesia.

Del órgano de la vista.

Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad.
Incidencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).
Raras: aumento de la bilirrubina.
Incidencia desconocida: afectación de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.
Raras: urticaria, angioedema.
Incidencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).
Raras: artralgia, mialgia.
Incidencia desconocida: espasmos musculares².

De los riñones y sistema urinario.

Incidencia desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.
Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

1. Hipocalcemia asociada con hipomagnesemia.
2. Espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos en blísteres de aluminio. 1 o 3 blísteres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Jubilant Generics Limited.