| Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti. Principali proprietà fisico-chimiche: compresse gialle di forma ovale. Gruppo farmacoterapeutico. Farmaco per il trattamento delle malattie da reflusso acido. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e inibisce sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti si libera dai sintomi entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e quindi aumenta la secrezione di gastrina proporzionalmente alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto per via orale e per via endovenosa è lo stesso. L'uso di pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine del farmaco, il livello di gastrina nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento a lungo termine, i livelli di gastrina aumentano nella maggior parte dei casi fino al doppio. Un aumento eccessivo, tuttavia, si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, occasionalmente con un trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, non si è osservata negli esseri umani la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, che sono stati rilevati negli studi sugli animali. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (più di un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide. Durante il trattamento con farmaci antisecretores, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche delle neoplasie neuroendocrine. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere interrotto da 5 a 14 giorni prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA di tornare nell'intervallo dei valori normali, che potrebbero essere erroneamente elevati dopo il trattamento con IPP. Farmacocinetica. Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 20 mg. In media, dopo 2-2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una concentrazione massima nel siero di circa 1-1,5 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo un uso ripetuto. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo una singola o ripetuta assunzione. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia per via orale che per via endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) né la concentrazione massima nel siero e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta solo la variabilità del periodo latente. Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg. Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La principale via metabolica è la demetilazione tramite CYP2C19 con successiva coniugazione solfato; altre vie metaboliche includono l'ossidazione tramite CYP3A4. Eliminazione. Il periodo di emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. Grazie al legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, il periodo di emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida). La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con l'urina (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nell'urina è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il periodo di emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) supera di poco quello del pantoprazolo. Gruppi particolari di pazienti. Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici ha un'attività funzionale ridotta dell'enzima CYP2C19; questi sono chiamati metabolizzatori lenti. In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo l'assunzione di una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area media limitata dalla curva farmacocinetica concentrazione nel plasma-tempo era circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori veloci). La concentrazione media di picco nel plasma è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo. Alterazioni della funzionalità renale. Non ci sono raccomandazioni per ridurre la dose quando si somministra pantoprazolo a pazienti con funzionalità renale compromessa (inclusi pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi il periodo di emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto piccole di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un periodo di emivita moderatamente prolungato (2-3 ore), l'eliminazione è comunque rapida, quindi non si verifica accumulo. Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala Child-Pugh) il periodo di emivita aumenti a 3-6 ore e l'AUC aumenti da 3 a 5 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di 1,3 volte rispetto a quella nei volontari sani. Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai valori nei volontari più giovani non ha significato clinico. Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni erano entro i limiti dei valori corrispondenti negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo in dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg ai bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi sugli adulti. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni. - Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo.
- Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso.
Adulti. - Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei non selettivi (FANS) in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un lungo periodo.
Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo, ai derivati del benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione di acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni farmaci antifungini come chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo o altri farmaci come erlotinib). Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione "Avvertenze particolari"). Nel caso in cui l'uso concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con inibitori della pompa protonica non possa essere evitato, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV. Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (indice normalizzato internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di tale uso concomitante, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina. Metotrexato. È stato riportato che l'assunzione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli di metotrexato nel sangue in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio per il cancro o la psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo. Altre interazioni. Il pantoprazolo viene metabolizzato in larga misura nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione tramite l'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che vengono anche metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno rilevato interazioni clinicamente significative. Non si può escludere un'interazione del pantoprazolo con altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico. I risultati di una serie di studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo delle sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), non influenza la glicoproteina-p, associata all'assorbimento della digossina. Non è stata rilevata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente. Sono stati condotti studi sull'interazione del pantoprazolo con alcuni antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state rilevate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci. Medicinali che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre la dose del farmaco per i pazienti in trattamento a lungo termine con pantoprazolo in dosi elevate e per i pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico comune (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici. Effetto del medicinale sui risultati dei test di laboratorio. Sono stati riportati falsi positivi in alcuni test di screening urinari per il tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si dovrebbe considerare la possibilità di utilizzare metodi di analisi alternativi. Avvertenze particolari. Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario controllare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto (vedi sezione "Posologia e modo di somministrazione"). Uso concomitante con FANS. Il medicinale Espa-Prazol®, compresse da 20 mg, per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali dovute all'assunzione prolungata di FANS, deve essere usato solo in pazienti predisposti a frequenti recidive di ulcere gastriche e duodenali. La valutazione del rischio viene effettuata tenendo conto dei fattori individuali, inclusi l'età (> 65 anni), l'anamnesi di ulcere gastriche o duodenali e le emorragie gastrointestinali. Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In caso di sintomi allarmanti (ad esempio: perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, vomito con sangue, anemia, melena), nonché in presenza di ulcera gastrica o sospetto di essa, è necessario escludere la presenza di un processo maligno. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori esami. Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione"). Assorbimento della vitamina B12. Il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- e acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo nei pazienti o in presenza di fattori che riducono l'assorbimento della vitamina B12 con un trattamento prolungato, o in presenza di sintomi clinici corrispondenti. Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a 1 anno, i pazienti devono essere sottoposti a un controllo medico regolare. Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il trattamento con il medicinale Espa-Prazol® aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter o C. difficile. Ipopotassiemia. Sono stati osservati rari casi di grave ipopotassiemia in pazienti che assumevano IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente inosservati gravi sintomi clinici di ipopotassiemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipopotassiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione "Reazioni avverse"). Nella maggior parte dei casi, lo stato dei pazienti migliora dopo la terapia sostitutiva correttiva con magnesio e la sospensione dell'assunzione di IPP. Nei pazienti che necessitano di un trattamento prolungato e nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o farmaci che possono causare ipopotassiemia (ad esempio, diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento. Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica aumenta moderatamente il rischio di fratture di femore, polso e colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica aumenta il rischio generale di fratture da 10 a 40%. Alcune di queste possono essere dovute ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di sviluppare osteoporosi devono ricevere un trattamento in base alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità sufficienti di vitamina D e calcio. Gravi reazioni cutanee avverse. Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse associate all'uso di pantoprazolo, che possono mettere in pericolo la vita o portare a esiti letali, inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). La frequenza di queste reazioni è sconosciuta (vedi sezione "Reazioni avverse"). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono sintomi che indicano queste reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo. Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di inibitori della pompa protonica è associato a casi molto rari di sviluppo di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si verifica un'alterazione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, e ciò è accompagnato da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere l'uso del medicinale Espa-Prazol®. Lo sviluppo di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un trattamento precedente con inibitori della pompa protonica aumenta il rischio del suo sviluppo con l'uso di altri inibitori della pompa protonica. Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Un livello elevato di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale effetto, il trattamento con il medicinale Espa-Prazol® deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedi sezione "Farmacodinamica"). Se i livelli di CgA e gastrina non tornano nell'intervallo dei valori normali dopo la prima misurazione, si devono effettuare misurazioni ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica. Sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio. Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Gravidanza. I dati disponibili sull'uso del medicinale Espa-Prazol® in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale del farmaco. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si dovrebbe evitare l'uso del medicinale Espa-Prazol® in donne in gravidanza. Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. Dati insufficienti sull'escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano, ma sono stati riportati casi di tale escrezione. Non si può escludere il rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con Espa-Prazol® deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici del trattamento con Espa-Prazol® per la donna. Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali. Capacità di influenzare la velocità di reazione alla guida di autoveicoli o all'uso di altre macchine. Il pantoprazolo non ha alcun effetto o ha un effetto molto lieve sulla velocità di reazione alla guida di autoveicoli o all'uso di altre macchine. Si deve considerare la possibile insorgenza di reazioni avverse come vertigini e disturbi della vista (vedi sezione "Reazioni avverse"). In tali casi, non si deve guidare autoveicoli né lavorare con altre macchine. Posologia e modo di somministrazione. Espa-Prazol®, compresse gastroresistenti, deve essere assunto 1 ora prima dei pasti, intero, senza masticare né frantumare, con acqua. Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni. Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo. La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) del medicinale Espa-Prazol® al giorno. I sintomi di bruciore di solito scompaiono entro 2-4 settimane. Se questo periodo non è sufficiente, il trattamento viene continuato per le successive 4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, la ricomparsa dei sintomi può essere controllata assumendo, se necessario, 20 mg del farmaco (1 compressa) una volta al giorno. Il passaggio a una terapia a lungo termine dovrebbe essere considerato nel caso in cui non si ottenga un controllo soddisfacente dei sintomi con la terapia su richiesta. Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso. Per il trattamento a lungo termine, la dose di mantenimento è di 20 mg (1 compressa) del medicinale Espa-Prazol® al giorno; in caso di riacutizzazione della malattia, la dose può essere aumentata fino a 40 mg al giorno. In questo caso, si raccomanda l'assunzione di compresse Espa-Prazol® da 40 mg. Dopo la risoluzione della recidiva, la dose può essere nuovamente ridotta a 20 mg al giorno. Adulti. Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei non selettivi (FANS) in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un lungo periodo. La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) del medicinale Espa-Prazol® al giorno. Alterazioni della funzionalità epatica. Ai pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose di 20 mg (1 compressa) al giorno. Alterazioni della funzionalità renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose. Pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose. Bambini. Il medicinale non è raccomandato per bambini di età inferiore a 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia per questa fascia d'età sono limitati. Overdose. I sintomi dell'overdose sono sconosciuti. Dosi fino a 240 mg, somministrate endovena in 2 minuti, sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega estensivamente alle proteine, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili con la dialisi. In caso di overdose con manifestazioni cliniche di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non ci sono raccomandazioni per una terapia specifica. Reazioni avverse. È possibile prevedere l'insorgenza di reazioni avverse in circa il 5% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni sono diarrea e cefalea (si verificano in circa l'1% dei pazienti). Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile dai dati disponibili). Per tutte le reazioni avverse riportate durante il periodo post-marketing, non è possibile determinare la frequenza, quindi viene indicata come "non noto". Entro ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. Ematopoietico e sistema linfatico. Raro: agranulocitosi. Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia. Sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilità (incluse reazioni anafilattiche, shock anafilattico). Metabolismo e disturbi nutrizionali. Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo. Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedi sezione "Avvertenze particolari"), ipocalcemia1, ipokaliemia. Disturbi psichici. Non comune: disturbi del sonno. Raro: depressione (inclusa esacerbazione). Molto raro: disorientamento (inclusa esacerbazione). Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi e in caso di esacerbazione di questi sintomi se preesistenti). Sistema nervoso. Non comune: cefalea, vertigini. Raro: alterazioni del gusto. Non noto: parestesia. Organi della vista. Raro: disturbi della vista / offuscamento della vista. Apparato gastrointestinale. Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni). Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale. Non noto: colite microscopica. Sistema epatobiliare. Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-glutamiltransferasi). Raro: aumento dei livelli di bilirubina. Non noto: lesioni degli epatociti, ittero, insufficienza epatica epatocellulare. Pelle e tessuti sottocutanei. Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito. Raro: orticaria, angioedema. Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione "Avvertenze particolari"). Sistema muscoloscheletrico e connettivo. Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedi sezione "Avvertenze particolari). Raro: artralgia, mialgia. Non noto: spasmi muscolari2. Renali e sistema urinario. Non noto: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale). Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie. Raro: ginecomastia. Disturbi generali. Non comune: astenia, affaticamento, malessere. Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici. 1 L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere associate allo sviluppo di ipomagnesemia (vedi sezione "Avvertenze particolari") 2 Spasmi muscolari come conseguenza di uno squilibrio degli elettroliti. Segnalazione di sospette reazioni avverse. La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Ciò consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza (https://aisf.dec.gov.ua). Scadenza. Blister in foglia di alluminio su entrambi i lati — 60 mesi. Blister in foglia di alluminio su un lato e pellicola PVC/PE/PVdC sull'altro — 30 mesi. Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini! Confezionamento. 14 compresse in blister (foglia di alluminio su entrambi i lati o foglia di alluminio su un lato e pellicola PVC/PE/PVdC sull'altro), 1 o 2 blister in confezione di cartone. Categoria di dispensazione. Su prescrizione. Produttore. Advans Pharma GmbH, Germania. Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Wallenroder Strasse 12-14, 13435 Berlino, Germania. |
