| Forma farmacéutica. Comprimidos gastrorresistentes. Principales propiedades físico-químicas: comprimidos amarillos de forma ovalada. Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. Mecanismo de acción. El pantoprazol es un bencimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H2, reduce la acidez en el estómago y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a la enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto por vía oral y por vía intravenosa es el mismo. Con el uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con el uso a corto plazo del medicamento, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Con tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan en la mayoría de los casos hasta el doble. Sin embargo, un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente con tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que se han detectado en estudios en animales. Basándose en los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides. Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse 5-14 días antes de la medición de los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango normal, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP. Farmacocinética. Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma se alcanza tras una sola dosis oral de 20 mg. En promedio, la concentración máxima en suero se alcanza a las 2-2,5 horas tras la ingestión, con un nivel de aproximadamente 1-1,5 µg/ml; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto por vía oral como por vía intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de los comprimidos es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) ni a la concentración máxima en suero, y por lo tanto tampoco a la biodisponibilidad. Con la ingestión simultánea de alimentos solo aumenta la variabilidad del período de latencia. Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg. Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19 con posterior conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4. Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Gracias a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones de las células parietales, el período de semieliminación no corresponde a la duración mucho más larga del efecto (supresión de la secreción de ácido). La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se excreta por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) excede ligeramente al del pantoprazol. Grupos especiales de pacientes. Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una actividad funcional baja de la enzima CYP2C19; se les llama metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media limitada por la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en personas con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol. Alteración de la función renal. No hay recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal deteriorada (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, el período de semieliminación del pantoprazol en ellos es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación. Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 3-6 horas y el AUC aumenta 3-5 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente, 1,3 veces en comparación con la de voluntarios sanos. Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con los valores correspondientes en voluntarios más jóvenes tampoco tiene significación clínica. Niños. Tras una dosis única oral de 20 o 40 mg de pantoprazol, el AUC y Cmax en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes en adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos. Características clínicas. Indicaciones. Adultos y niños a partir de 12 años. - Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
- Tratamiento prolongado y prevención de recurrencias de esofagitis por reflujo.
Adultos. - Prevención de la formación de úlceras gástricas y duodenales causadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que deben usar AINE durante un período prolongado.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la sustancia activa, derivados del bencimidazol o a cualquier componente auxiliar del medicamento. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos para los que el valor de pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros fármacos como erlotinib). Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda el uso combinado de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de que no pueda evitarse la combinación de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesario ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH. Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración combinada de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que usaron conjuntamente IBP y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso la muerte. En caso de uso combinado, es necesario monitorear el INR y el tiempo de protrombina. Metotrexato. Se ha notificado que la administración simultánea de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones aumenta los niveles de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que toman altas dosis de metotrexato, por ejemplo, pacientes con cáncer o psoriasis. Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza en gran medida en el hígado a través del sistema enzimático del citocromo P450. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluida la oxidación mediante la enzima CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan mediante estas vías, como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no revelaron interacciones clínicamente significativas. No puede excluirse la interacción del pantoprazol con otros fármacos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático. Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), no afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina. No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente. Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se detectaron interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos. Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben terapia prolongada con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos. Efecto del medicamento sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos análisis de detección en orina para tetrahidrocannabinol en pacientes que usaron pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse la posibilidad de usar métodos alternativos de análisis. Precauciones de uso. Alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante el tratamiento prolongado. Si aumentan los niveles de enzimas hepáticas, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Uso combinado con AINE. El medicamento Espa-prazol®, comprimidos de 20 mg, debe usarse para la prevención de úlceras gástricas y duodenales debidas al uso prolongado de AINE solo en pacientes con predisposición a recurrencias frecuentes de úlceras gástricas y duodenales. La evaluación del riesgo se realiza considerando factores individuales, incluida la edad (>65 años), antecedentes de úlceras gástricas o duodenales, así como hemorragias gastrointestinales. Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En caso de síntomas alarmantes (por ejemplo: pérdida significativa de peso, vómitos intermitentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como en presencia de úlcera gástrica o sospecha de ella, debe descartarse la existencia de un proceso maligno. Si los síntomas persisten con un tratamiento adecuado, debe realizarse un examen adicional. Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda el uso combinado de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Absorción de vitamina B12. El pantoprazol puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la aparición de hipo- y aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de bajo peso corporal en pacientes o presencia de factores que reducen la absorción de vitamina B12 con tratamiento prolongado, o presencia de síntomas clínicos correspondientes. Tratamiento prolongado. Con tratamiento prolongado, especialmente más de 1 año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular. Infecciones del tracto gastrointestinal causadas por bacterias. El tratamiento con Espa-prazol® aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter o C. difficile. Hipomagnesemia. Se han observado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron IBP, como el pantoprazol, durante al menos tres meses, en la mayoría de los casos durante un año. Pueden desarrollarse y pasar desapercibidos inicialmente manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y hipocalcemia y/o hipokalemia asociada con hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la terapia correctiva sustitutiva con magnesio y suspensión del IBP. En pacientes que requieren terapia prolongada y en pacientes que toman IBP simultáneamente con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), debe determinarse el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento. Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones aumenta moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones aumenta el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Algunas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio. Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves asociadas con el uso de pantoprazol, que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado fatal, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). La frecuencia de aparición de estas reacciones es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas y observarse cuidadosamente. Si aparecen síntomas que indiquen estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de pantoprazol y considerarse un tratamiento alternativo. Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se asocia con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien considerará la necesidad de suspender el medicamento Espa-prazol®. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones aumenta el riesgo de su desarrollo con el uso de otros inhibidores de la bomba de protones. Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. El nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Espa-prazol® debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, deben realizarse mediciones repetidas 14 días tras la suspensión del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones. Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, es esencialmente libre de sodio. Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso del medicamento Espa-prazol® en mujeres embarazadas (aproximadamente 300-1000 informes sobre resultados de embarazo) indican la ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal del medicamento. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida preventiva, debe evitarse el uso del medicamento Espa-prazol® en mujeres embarazadas. Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. Hay datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se ha notificado. No puede excluirse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre suspender la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con Espa-prazol® debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Espa-prazol® para la mujer. Fertilidad. El pantoprazol no alteró la fertilidad en estudios en animales. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Debe considerarse la posibilidad de desarrollo de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar mecanismos. Modo de administración y dosis. Los comprimidos gastrorresistentes de Espa-prazol® deben tomarse 1 hora antes de las comidas, enteros, sin masticar ni triturar, con agua. Adultos y niños a partir de 12 años. Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. La dosis recomendada es de 20 mg (1 comprimido) del medicamento Espa-prazol® al día. Generalmente, los síntomas de acidez desaparecen en 2-4 semanas. Si este período no es suficiente, el tratamiento continúa durante las siguientes 4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, la reaparición de síntomas puede controlarse tomando según sea necesario 20 mg del medicamento (1 comprimido) 1 vez al día. Debe considerarse el paso a terapia prolongada si no se logra un control adecuado de los síntomas con terapia según sea necesario. Tratamiento prolongado y prevención de recurrencias de esofagitis por reflujo. Para tratamiento prolongado, la dosis de mantenimiento es de 20 mg (1 comprimido) del medicamento Espa-prazol® al día; en caso de exacerbación de la enfermedad, puede aumentarse la dosis hasta 40 mg al día. En tal caso, se recomienda tomar comprimidos de Espa-prazol® de 40 mg. Tras la resolución de la recurrencia, la dosis puede reducirse nuevamente a 20 mg del medicamento al día. Adultos. Prevención de úlceras gástricas y duodenales causadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que deben usar AINE durante un período prolongado. La dosis recomendada es de 20 mg (1 comprimido) del medicamento Espa-prazol® al día. Alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no debe excederse la dosis de 20 mg (1 comprimido) al día. Alteración de la función renal. Los pacientes con alteración de la función renal no requieren ajuste de dosis. Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis. Niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia del medicamento en este grupo de edad son limitados. Sobredosis. Los síntomas de sobredosis son desconocidos. Se toleraron bien dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis. En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se aplica terapia sintomática y de soporte. No hay recomendaciones sobre terapia específica. Reacciones adversas. Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea y dolor de cabeza (ocurrieron en aproximadamente el 1 % de los pacientes). Los efectos indeseables se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), desconocido (frecuencia no determinada con los datos disponibles). Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no puede determinarse la frecuencia, por lo que se indica como «desconocido». Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático. Raras: agranulocitosis. Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia. Desde el punto de vista del sistema inmune. Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico). Metabolismo y trastornos nutricionales. Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal. Desconocido: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia1, hipokalemia. Trastornos psíquicos. Poco frecuentes: trastornos del sueño. Raras: depresión (incluyendo empeoramiento). Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento). Desconocido: alucinaciones, confusión (especialmente en pacientes con predisposición a tales trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente). Desde el punto de vista del sistema nervioso. Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo. Raras: trastornos del gusto. Desconocido: parestesia. Desde el punto de vista de los órganos de la vista. Raras: trastornos visuales / visión borrosa. Desde el punto de vista del tracto digestivo. Frecuentes: pólipos de glándulas fúndicas (benignos). Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal y malestar. Desconocido: colitis microscópica. Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar. Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-glutamiltransferasa). Raras: aumento del nivel de bilirrubina. Desconocido: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular. Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos. Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, picazón. Raras: urticaria, angioedema. Desconocido: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»). Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo. Poco frecuentes: fracturas de cadera, muñeca, columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»). Raras: artralgia, mialgia. Desconocido: espasmos musculares2. Desde el punto de vista de los riñones y sistema urinario. Desconocido: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal). Desde el punto de vista del sistema reproductivo y glándulas mamarias. Raras: ginecomastia. Trastornos generales. Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar. Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos. 1 La hipocalcemia y/o hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso») 2 Espasmos musculares como consecuencia de desequilibrio electrolítico. Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Esto permite realizar un monitoreo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia (https://aisf.dec.gov.ua). Período de validez. Blísteres de lámina de aluminio en ambos lados: 60 meses. Blísteres de lámina de aluminio en un lado y película PVC/PE/PVdC en el otro: 30 meses. Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C. ¡Conservar en lugar fuera del alcance de los niños! Envase. 14 comprimidos por blíster (lámina de aluminio en ambos lados o lámina de aluminio en un lado y película PVC/PE/PVdC en el otro), 1 o 2 blísteres por envase de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Productor. Advans Pharma GmbH, Alemania. Domicilio del productor y su dirección del lugar de actividad. Wallenroder Strasse 12-14, 13435 Berlín, Alemania. |
