ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PANGASTRO® (PANGASTRO®)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa contiene 40 mg di pantoprazolo (in forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato);

Eccipienti: carbonato sodico anidro, cellulosa microcristallina, crospovidone (tipo A), idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio;

rivestimento: Opadry Yellow (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400, giallo chinolina (E 104), ossido di ferro giallo (E 172), Ponceau 4R (E 124)), copolimero di metacrilato (tipo A), polisorbato 80, laurilsolfato sodico.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali gialle rivestite. Dimensioni: circa 11,7 x 6,0 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinale per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali.

Il pantoprazolo viene trasformato nella sua forma attiva nei canali acidi delle cellelle parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, ossia la fase finale della produzione di acido cloridrico. Questa inibizione è dose-dipendente e agisce sia sulla secrezione basale che su quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti, la risoluzione dei sintomi avviene entro 2 settimane. Come altri inibitori della pompa protonica (IPP) e antagonisti dei recettori H2, il pantoprazolo determina una riduzione dell'acidità gastrica, con conseguente aumento proporzionale della secrezione di gastrina. L'aumento dei livelli di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega agli enzimi a livello distante dai recettori cellulari, la sostanza inibisce la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione operata da altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto del farmaco è analogo sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Durante il trattamento con pantoprazolo, i livelli di gastrina a digiuno aumentano. Con un uso a breve termine, nei casi più frequenti questi livelli non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, nei casi più frequenti i livelli di gastrina aumentano di circa due volte. Tuttavia, un aumento eccessivo è stato osservato solo in singoli casi. Di conseguenza, in rari casi con terapie prolungate si è osservato un lieve o moderato aumento del numero di cellule entero cromoaffini simili (ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo i dati degli studi, non è stata osservata la formazione di cellule precursori di neoplasie neuroendocrine (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini gastrici durante il trattamento con il farmaco nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere l'effetto di un trattamento prolungato (più di un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente e completamente assorbito; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta già dopo una singola dose orale da 40 mg. Mediamente, la concentrazione sierica massima, pari a circa 2–3 μg/ml, viene raggiunta dopo 2,5 ore dall'assunzione; la concentrazione rimane costante dopo somministrazione ripetuta. Le caratteristiche farmacocinetiche non cambiano né dopo somministrazione singola né ripetuta. Dosi comprese tra 10 mg e 80 mg determinano variazioni lineari delle caratteristiche cinetiche del pantoprazolo nel plasma sia dopo somministrazione orale che endovenosa. L'assorbimento assoluto del farmaco sotto forma di compresse è del 77%. L'assunzione di cibo non influenza i parametri AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo), la concentrazione sierica massima né la biodisponibilità. L'assunzione con il cibo aumenta soltanto le fluttuazioni della durata del periodo di latenza.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è del 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Eliminazione. Il farmaco subisce un metabolismo quasi completo nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; altre vie metaboliche comprendono l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. La durata della semivita terminale è di circa 1 ora, il clearance di circa 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di eliminazione più lenta della sostanza dall'organismo. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche nelle cellule parietali, la semivita di eliminazione non corrisponde alla durata dell'effetto (inibizione della secrezione acida), che è molto più lunga. La via principale di eliminazione dei metaboliti del pantoprazolo è renale (quasi l'80%), il resto viene escreto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il pantoprazolo didimetilato sotto forma di coniugato solfato. La semivita del metabolita principale (1,5 ore) è solo leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Uso in gruppi di pazienti particolari. Circa il 3% dei caucasici non possiede un enzima CYP2C19 funzionante; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose da 40 mg, l'AUC media è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionante (metabolizzatori rapidi). La concentrazione massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa (inclusi pazienti in emodialisi). Come nei volontari sani, anche in questi pazienti il periodo di semivita del farmaco è breve. Solo una piccola quantità di pantoprazolo viene dializzata. Sebbene la semivita del metabolita principale aumenti leggermente (2–3 ore), questo viene rapidamente eliminato e non si accumula.

Nei pazienti con cirrosi epatica (classe A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), il periodo di semivita della sostanza attiva aumenta fino a 7–9 ore e l'AUC aumenta di conseguenza di 5–7 volte; tuttavia, la concentrazione massima di pantoprazolo nel plasma aumenta solo di 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

L'aumento lieve dei parametri AUC e della concentrazione massima nei pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, non è clinicamente rilevante.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire da 12 anni.

Esofagite da reflusso.

Adulti.

Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori, in combinazione con appropriati antibiotici.
Ulcera duodenale.
Ulcera gastrica.
Sindrome di Zollinger–Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati del benzimidazolo, a qualsiasi componente del medicinale o alle sostanze contenute nei partner di combinazione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto del pantoprazolo sull'assorbimento di altri medicinali. Il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico (ad esempio, alcuni agenti antifungini come il chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo o altri farmaci come l'erlotinib).

Farmaci anti-HIV (atazanavir). L'uso concomitante di IPP con atazanavir e altri farmaci anti-HIV la cui assorbimento dipende dal pH può causare una riduzione significativa della biodisponibilità di questi ultimi e influenzare la loro efficacia. Pertanto, l'uso concomitante di IPP con atazanavir non è raccomandato.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). Nonostante l'assenza di interazioni osservate con fenprocumone e warfarin durante studi clinici, sono stati riportati singoli casi di variazione dell'INR (Indice di Normalizzazione Internazionale) nel periodo post-marketing. Pertanto, si raccomanda di monitorare il tempo di protrombina/INR nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici (ad esempio, fenprocumone e warfarin) all'inizio, alla sospensione o in caso di assunzione irregolare di pantoprazolo.

Metratrexato. L'uso concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP può aumentare i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, come nei pazienti con cancro o psoriasi, si raccomanda di interrompere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione tramite l'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina, fenprocumone e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non può essere esclusa un'interazione tra pantoprazolo e altri medicinali che sono metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (come caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (come metoprololo), CYP2E1 (come etanolo), né influenza la glicoproteina-p, responsabile dell'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono causare un aumento dell'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare una riduzione del dosaggio nei pazienti per i quali è indicato un trattamento a lungo termine con alte dosi di pantoprazolo o nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono causare una riduzione della concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra medicinali e test di laboratorio.

Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca di tetraidrocannabinolo in pazienti che assumono pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si dovrebbe considerare l'uso di metodi alternativi di conferma.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Associazione con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

L'uso di Pangastro® 20 mg compresse per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte da un uso prolungato di FANS deve essere limitato nei pazienti predisposti a recidive frequenti di ulcera gastrica e duodenale.

La valutazione del rischio deve essere effettuata considerando i fattori di rischio individuali, inclusi l'età

(> 65 anni), la storia di ulcera gastrica o duodenale e di emorragie gastrointestinali.

Presenza di sintomi allarmanti. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), nonché in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere una patologia maligna, poiché il trattamento con pantoprazolo può mascherare i sintomi di un'ulcera maligna e ritardare la diagnosi. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario proseguire con ulteriori indagini.

Associazione con atazanavir. Gli inibitori della pompa protonica non sono raccomandati in associazione con l'atazanavir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se l'associazione tra Pangastro® e atazanavir è necessaria, è richiesto un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio misurazione del carico virale) in combinazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg, associato a 100 mg di ritonavir. La dose di pantoprazolo

20 mg al giorno non deve essere superata.

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger–Ellison e altre condizioni che causano ipersecrezione patologica e richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la produzione di acido, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'ipocloridria o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato nei pazienti con ridotto indice di massa corporea, in presenza di fattori di rischio durante un trattamento prolungato o in caso di comparsa di sintomi clinici correlati.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore all'anno, i pazienti devono essere costantemente monitorati dal medico.

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il pantoprazolo, come altri IPP, può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nei segmenti superiori del tratto gastrointestinale. Il trattamento con questo medicinale può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Iponatremia. Sono stati riportati rari casi di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica (IPP), come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Possono insorgere e svilupparsi in modo subdolo gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesiemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmie ventricolari. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nella maggior parte dei casi, lo stato dei pazienti migliora con la terapia sostitutiva di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato o nei pazienti che assumono IPP in associazione con digossina o con farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario misurare i livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante la terapia.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di un anno) con dosi elevate di IPP può leggermente aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un'adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Terapia combinata. Durante una terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l'uso dei farmaci coinvolti.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono state riportate reazioni cutanee gravi associate all'uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per la loro comparsa. Se compaiono segni o sintomi che suggeriscono queste reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata una terapia alternativa.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS). Gli IPP sono associati a casi molto rari di LECS. In caso di lesioni cutanee, specialmente dopo esposizione al sole, e se queste lesioni sono accompagnate da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e il professionista sanitario deve considerare l'interruzione del pantoprazolo. Il LECS dopo un precedente trattamento con IPP può aumentare il rischio di sviluppare LECS con l'uso di altri IPP.

Effetto sugli esami di laboratorio.

L'aumento del livello di cromogranina A può interferire con la diagnosi delle neoplasie neuroendocrine. Per evitare questo effetto, il trattamento con pantoprazolo deve essere interrotto almeno 5 giorni prima del dosaggio della cromogranina A. Se i livelli di cromogranina A e gastrina non rientrano nei valori di riferimento dopo i primi test di laboratorio, si raccomanda di ripetere la misurazione di questi parametri entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di Pangastro® in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embriofetale/neonatale del medicinale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Pangastro® durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno dimostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con Pangastro® deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici del trattamento con Pangastro® per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto negativo, ma si deve considerare la possibilità di effetti indesiderati come vertigini e offuscamento della vista. In caso di comparsa di tali reazioni, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e da altre attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata concentrazione e una rapida reazione psicomotoria.

Modalità e posologia di somministrazione.

Pangastro® compresse gastroresistenti devono essere assunte 1 ora prima dei pasti, intere, senza masticare né frantumare, accompagnate da acqua.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 1 compressa di Pangastro® 40 mg 1 volta al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pangastro® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l’uso di altri farmaci per il trattamento dell’esofagite da reflusso.

Il trattamento dell’esofagite da reflusso richiede di solito 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in combinazione con due antibiotici.

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica o duodenale e con risultato positivo per H. pylori, è necessario raggiungere l’eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. A seconda della sensibilità dei microrganismi, possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche per l’eradicazione di Helicobacter pylori negli adulti:

a) 1 compressa di Pangastro® 40 mg 2 volte al giorno

1 g di amoxicillina 2 volte al giorno + 500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di Pangastro® 40 mg 2 volte al giorno

250-500 mg di claritromicina 2 volte al giorno + 400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo)
2 volte al giorno;

c) 1 compressa di Pangastro® 40 mg 2 volte al giorno

1 g di amoxicillina 2 volte al giorno + 400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel trattamento combinato per l’eradicazione di H. pylori, la seconda compressa del farmaco deve essere assunta la sera, 1 ora prima del pasto. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata di altri 7 giorni (durata totale del trattamento – non oltre 2 settimane).

Nella prescrizione della terapia si devono considerare le raccomandazioni nazionali riguardo alla resistenza batterica e all’appropriato uso degli agenti antibatterici.

Se, per garantire la guarigione dell’ulcera, è indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo, si devono considerare le raccomandazioni relative alla posologia per ulcera gastrica e duodenale. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con risultato negativo per H. pylori, per la monoterapia si prescrive il farmaco Pangastro® nella posologia indicata più sotto.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa di Pangastro® 40 mg al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pangastro® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l’uso di altri farmaci.

Il trattamento dell’ulcera gastrica richiede di solito 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

Il trattamento dell’ulcera duodenale richiede di solito 2 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, si può prevedere la guarigione entro le successive 2 settimane.

Trattamento della sindrome di Zollinger–Ellison e di altri stati patologici ipersecretivi.

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger–Ellison e di altri stati patologici ipersecretivi, la dose giornaliera iniziale è di 80 mg (2 compresse di Pangastro® da 40 mg). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai parametri di secrezione acida gastrica. Per dosi superiori a 80 mg al giorno, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell’uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

La durata del trattamento della sindrome di Zollinger–Ellison e di altri stati patologici non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Nel caso di pazienti con compromissione epatica grave, la dose giornaliera non deve superare i 20 mg (1 compressa di Pangastro® 20 mg). Nei pazienti con compromissione epatica di grado medio o grave non si deve utilizzare il farmaco per l’eradicazione di H. pylori in terapia combinata, poiché non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza di tale impiego. Inoltre, in questi pazienti è necessario monitorare i livelli degli enzimi epatici.

Nel caso di pazienti con compromissione renale, non è necessario alcun aggiustamento posologico. Nei pazienti con compromissione renale non si deve utilizzare il farmaco Pangastro® per l’eradicazione di H. pylori in terapia combinata, poiché non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza di tale impiego.

I pazienti anziani non richiedono aggiustamenti posologici.

Bambini.

Pangastro® 40 mg è indicato nei bambini a partire dai 12 anni di età per il trattamento dell’esofagite da reflusso. Il farmaco non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia di età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio sono sconosciuti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell’arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Il pantoprazolo si lega ampiamente alle proteine plasmatiche e non viene completamente eliminato mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di effetti indesiderati è stata osservata in circa il 5% dei pazienti. Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea e cefalea (circa l’1%).

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto comune (> 1/100), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo); variazioni del peso corporeo.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia, ipocalcemia¹ in relazione all’ipomagnesemia, ipokaliemia¹.

Dal punto di vista psichico.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (con complicazioni).

Molto raro: disorientamento (con complicazioni).

Frequenza non nota: allucinazioni; confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché peggioramento di tali sintomi se già presenti).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Dal punto di vista dell’apparato visivo.

Raro: disturbi della vista/annebbiamento.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Comune: polipi gastrici fondici.

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, bocca secca, dolore e disagio addominale.

Sconosciuto: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, edema angioneurotico.

Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), eritema multiforme, fotosensibilità, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

L’insorgenza improvvisa di orticaria indica una reazione allergica all’amoxicillina e richiede l’immediata interruzione della terapia.

Frequenza non nota: lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: frattura del femore, del polso o della colonna vertebrale.

Raro: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: spasmo muscolare² come conseguenza di alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario.

Frequenza non nota: tubulo nefrite interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere associate all’insorgenza di ipomagnesemia (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

² Spasmo muscolare come conseguenza di alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza (https://aisf.dec.gov.ua).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 7 o 14 compresse in blister; 2 o 4 blister da 7 compresse, oppure 1 o 2 blister da 14 compresse in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Lek farmacevtska družba za delovanje d.d.
Lek S.A.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Verovškova 57, Lubiana 1526, Slovenia oppure Trmolinje, 2D, 9220 Lendava, Slovenia.
ul. Domaniewska 50 S, Varsavia, 02-672, Polonia oppure ul. Podlipie, 16, Strzykow, 95-010, Polonia.