Pangastro®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANGASTRO® (PANGASTRO®)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 tableta contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de pantoprazol sódico sesquihidratado);

Sustancias auxiliares: carbonato sódico anhidro, celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio;

Recubrimiento: Opadry Amarillo (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, amarillo quinoleína (E 104), óxido de hierro amarillo (E 172), Ponso 4R (E 124)), copolímero de metacrilato (tipo A), polisorbato 80, laurilsulfato sódico.

Forma farmacéutica. Tabletas gastrorresistentes.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas ovales amarillas, recubiertas con película. Tamaño: aproximadamente 11,7 x 6,0 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El pantoprazol es un derivado del bencimidazol que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un efecto específico sobre la bomba de protones de las células parietales gástricas.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en los canales ácidos de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, la etapa final de la formación de ácido clorhídrico. Esta inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada de ácido gástrico. En la mayoría de los pacientes, la desaparición de los síntomas se produce en un plazo de 2 semanas. Al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, el pantoprazol provoca una disminución de la acidez gástrica, lo que conlleva un aumento proporcional en la secreción de gastrina. El incremento en los niveles de gastrina es reversible. Debido a que el pantoprazol se une a enzimas alejadas de los receptores celulares, la sustancia inhibe la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación provocada por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto del fármaco es similar tanto por vía oral como por administración intravenosa.

Los niveles de gastrina en ayunas aumentan durante el tratamiento con pantoprazol. Tras un uso a corto plazo, en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. Tras un tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente hasta el doble. Sin embargo, un incremento excesivo solo se ha observado en casos aislados. Como consecuencia, en casos aislados durante tratamientos prolongados se ha descrito un aumento leve o moderado en el número de células entero-cromafines (ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los datos de los estudios, no se ha observado formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) ni tumores neuroendocrinos gástricos durante el tratamiento con el fármaco en humanos.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede descartarse un efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Farmacocinética

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en plasma se alcanza incluso tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la concentración sérica máxima se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas después de la ingestión y es de aproximadamente 2–3 µg/ml; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las características farmacocinéticas no cambian tras la administración única o múltiple. Tras dosis entre 10 mg y 80 mg, las características cinéticas del pantoprazol en plasma cambian de forma lineal, tanto tras administración oral como intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta del fármaco en forma de comprimidos es del 77 %. La ingesta de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo), a la concentración sérica máxima ni a la biodisponibilidad. Únicamente se prolongan ligeramente las variaciones en la duración del período de latencia cuando se toma junto con alimentos.

Distribución. La unión a proteínas plasmáticas es del 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Eliminación. El fármaco se transforma casi completamente por metabolismo hepático. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. La duración del período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de aproximadamente 0,1 l/h/kg. Se han observado algunos casos de eliminación más lenta de la sustancia. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones en las células parietales, la duración del período de semieliminación no se correlaciona con la duración del efecto (inhibición de la secreción ácida), que es mucho más prolongada. La principal vía de eliminación de los metabolitos del pantoprazol es la renal (casi el 80 %), mientras que el resto se excreta por heces. El principal metabolito tanto en suero como en orina es el pantoprazol dimetilado en forma de conjugado con sulfato. La duración del período de semieliminación del principal metabolito (1,5 horas) no supera significativamente la del pantoprazol.

Uso en grupos especiales de pacientes. Aproximadamente el 3 % de los europeos carecen del enzima CYP2C19 funcional; estas personas se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por el enzima CYP3A4. Tras una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el AUC medio fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol. No existen recomendaciones para reducir la dosis en pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en hemodiálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semieliminación del fármaco en estos pacientes es corto. Solo una pequeña cantidad de pantoprazol se elimina mediante diálisis. Aunque el período de semieliminación del principal metabolito aumenta ligeramente (2–3 horas), se elimina rápidamente y por tanto no se acumula.

Aunque en pacientes con cirrosis hepática (grados A y B según la clasificación de Child-Pugh) el período de semieliminación de la sustancia activa aumenta hasta 7–9 horas, y el AUC aumenta consecuentemente entre 5 y 7 veces, la concentración máxima de pantoprazol en plasma aumenta solo 1,5 veces en comparación con voluntarios sanos.

El ligero aumento del AUC y de la concentración máxima en pacientes de edad avanzada, en comparación con pacientes más jóvenes, no es clínicamente significativo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

• Esofagitis por reflujo.

Adultos.

• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras gástricas y duodenales asociadas a H. pylori, en combinación con antibióticos adecuados.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger–Ellison y otras afecciones hipersecretoras.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a derivados de la benzimidazol, a cualquiera de los componentes del medicamento o a sustancias incluidas en los fármacos combinados.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto del pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos. El pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Medicamentos contra el VIH (atazanavir). La administración concomitante de IBP con atazanavir y otros medicamentos contra el VIH cuya absorción depende del pH puede provocar una reducción significativa de la biodisponibilidad de estos últimos y afectar su eficacia. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de IBP con atazanavir.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). A pesar de la ausencia de interacciones durante estudios clínicos con fenprocumona y warfarina, se han notificado casos aislados de cambios en el INR (índice de normalización internacional) en el período poscomercialización. Por ello, se recomienda realizar un monitoreo del tiempo de protrombina/INR en pacientes que tomen anticoagulantes cumarínicos (por ejemplo, fenprocumona y warfarina) tras iniciar, suspender o tomar de forma irregular el pantoprazol.

Metotrexato. La administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa el nivel de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que tomen altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema enzimático del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluyendo la oxidación por la enzima CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glibenclamida, el nifedipino, la fenprocumona y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.

No se excluye la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan mediante el mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (como la cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como el metoprolol), CYP2E1 (como el etanol), ni afecta a la glucoproteína p, responsable de la absorción de la digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden provocar un aumento del efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la reducción de la dosis en pacientes que requieran tratamiento prolongado con altas dosis de pantoprazol o que tengan alteraciones de la función hepática.

Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y los productos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden provocar una disminución de la concentración plasmática de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio.

Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos estudios de cribado urinario para detectar tetrahidrocannabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse el uso de métodos alternativos de confirmación.

Características de uso.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, es necesario controlar periódicamente los niveles de enzimas hepáticas. Si se produce un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Uso concomitante con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

El uso del medicamento PanGastro**®**, comprimidos de 20 mg para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso prolongado de AINE, debe limitarse en pacientes con predisposición a recaídas frecuentes de úlceras gástricas y duodenales.

La evaluación del nivel de riesgo debe realizarse considerando factores individuales de riesgo, incluida la edad

(> 65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, así como hemorragias gastrointestinales.

Síntomas de alarma. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de malignidad, ya que el tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas de una úlcera maligna y retrasar el diagnóstico. Si los síntomas persisten durante un tratamiento adecuado, debe continuar la evaluación diagnóstica.

Uso concomitante con atazanavir. No se recomienda el uso combinado de inhibidores de la bomba de protones con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si la combinación de PanGastro**®** con atazanavir es necesaria, se debe realizar un monitoreo clínico riguroso (por ejemplo, medición de la carga viral), junto con el aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg, administrado con 100 mg de ritonavir. La dosis de pantoprazol

de 20 mg al día no debe excederse.

Absorción de vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras alteraciones que provocan hipersecreción patológica y requieren terapia prolongada, el pantoprazol, al igual que todos los medicamentos que inhiben la producción de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con bajo peso corporal, factores de riesgo durante terapia prolongada o si aparecen síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante períodos prolongados de tratamiento, especialmente superiores a un año, los pacientes deben permanecer bajo observación médica continua.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), puede aumentar el número de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han observado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden aparecer y desarrollarse progresivamente manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y hipocalcemia e hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe medir el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, deben seguirse las instrucciones de uso de los medicamentos correspondientes.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (ver sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y debe vigilarse cuidadosamente su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe interrumpirse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS). Los IBP se han asociado con casos muy raros de LECS. En caso de lesiones cutáneas, especialmente tras exposición solar, y si estas lesiones van acompañadas de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente a atención médica, y los profesionales sanitarios deben considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con pantoprazol. El LECS tras un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de desarrollar LECS con el uso de otros IBP.

Efecto sobre análisis de laboratorio.

El aumento del nivel del marcador cromogranina A puede interferir con el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con pantoprazol debe interrumpirse al menos cinco días antes de realizar la medición de cromogranina A. Si los niveles de cromogranina A y gastrina no regresan al rango de referencia tras las pruebas iniciales, se debe repetir la medición de estos marcadores 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso del medicamento PanGastro**®** en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados de embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso de PanGastro**®** durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión de interrumpir la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con PanGastro**®** debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con PanGastro**®** para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado un efecto negativo, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos como mareo o visión borrosa. Si aparecen tales reacciones, debe evitarse la conducción de vehículos y otras actividades potencialmente peligrosas que requieran alta concentración y rapidez de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

PanGastro**®**, comprimidos gastroresistentes, debe tomarse 1 hora antes de las comidas, enteros, sin masticar ni triturar, acompañados de agua.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento del esofagitis por reflujo.

La dosis recomendada es de 1 comprimido de PanGastro**®** 40 mg una vez al día. En algunos casos, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de PanGastro**®** 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos para el tratamiento de la esofagitis por reflujo.

El tratamiento del esofagitis por reflujo generalmente requiere 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 4 semanas.

Adultos.

Erradicación de H. pylori en combinación con dos antibióticos.

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H. pylori, debe buscarse la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Dependiendo de la sensibilidad del microorganismo, pueden emplearse las siguientes combinaciones terapéuticas en adultos para la erradicación de Helicobacter pylori:

a) 1 comprimido de PanGastro**®** 40 mg dos veces al día

• 1 g de amoxicilina dos veces al día + 500 mg de claritromicina dos veces al día;

b) 1 comprimido de PanGastro**®** 40 mg dos veces al día

• 250-500 mg de claritromicina dos veces al día + 400-500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol)
  dos veces al día;

c) 1 comprimido de PanGastro**®** 40 mg dos veces al día

• 1 g de amoxicilina dos veces al día + 400-500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol)
  dos veces al día.

En el tratamiento combinado para la erradicación de H. pylori, la segunda dosis del medicamento debe tomarse por la noche, 1 hora antes de la comida. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse otros 7 días (la duración total del tratamiento no debe exceder las 2 semanas).

Al prescribir el tratamiento, deben considerarse las recomendaciones nacionales sobre la resistencia bacteriana y el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la curación de la úlcera, deben considerarse las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si la terapia combinada no está indicada, por ejemplo en pacientes con resultado negativo para H. pylori, el medicamento PanGasto**®** puede administrarse en monoterapia con la dosis indicada a continuación.

Tratamiento de la úlcera gástrica.

1 comprimido de PanGastro**®** 40 mg al día. En algunos casos, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de PanGastro**®** 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera gástrica generalmente requiere 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal.

1 comprimido de PanGastro**®** 40 mg al día. En algunos casos, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de PanGastro**®** 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera duodenal generalmente requiere 2 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 2 semanas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hiperssecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hiperssecretorios, la dosis diaria inicial es de 80 mg (2 comprimidos de PanGastro**®** de 40 mg). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse, aumentándose o disminuyéndose, según los parámetros de secreción ácida gástrica. Cuando la dosis supere los 80 mg al día, debe dividirse en dos tomas. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

La duración del tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (1 comprimido de PanGastro**®** 20 mg). No se debe utilizar el medicamento para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado o grave, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso. Además, en estos pacientes debe vigilarse el nivel de enzimas hepáticas.

En pacientes con alteraciones renales, no es necesario ajustar la dosis. No se debe utilizar el medicamento PanGastro**®** para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones renales, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños.

PanGastro**®** 40 mg está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. No se recomienda su uso en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre la seguridad y eficacia en este grupo de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos fueron bien toleradas. El pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y no se elimina completamente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea y cefalea (aproximadamente el 1 %).

Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/100), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol); cambios en el peso corporal.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia, hipocalcemia¹ asociada a hipomagnesemia, hipopotasemia¹.

Del sistema psíquico.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (con complicaciones).

Muy raras: desorientación (con complicaciones).

Frecuencia desconocida: alucinaciones; confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya están presentes).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

Del órgano de la visión.

Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: pólipos glandulares fúndicos gástricos.

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal y molestias.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento del nivel de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: afectación de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), eritema multiforme, fotosensibilidad, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

La aparición repentina de urticaria indica una reacción alérgica a la amoxicilina y requiere la interrupción inmediata del tratamiento.

Frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fractura de fémur, muñeca o columna vertebral.

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: espasmo muscular² como consecuencia de alteraciones del equilibrio electrolítico.

De los riñones y del sistema urinario.

Frecuencia desconocida: nefritis tubulo intersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ La hipocalcemia y/o la hipopotasemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).

² Espasmo muscular como consecuencia de alteraciones en el equilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia (https://aisf.dec.gov.ua).

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 ó 14 comprimidos por blíster; 2 ó 4 blísteres de 7 comprimidos, o 1 ó 2 blísteres de 14 comprimidos en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

1. Lek farmacevtska družba d.d.
2. Lek S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. Verovškova 57, Liubliana 1526, Eslovenia o Trimlini, 2D, 9220 Lendava, Eslovenia.
2. Calle Domaniewska 50 C, Varsovia, 02-672, Polonia o Calle Podlipie, 16, Strzyków, 95-010, Polonia.