Пангастро®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАНГАСТРО® (PANGASTRO®)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата);

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;

покрытие: опадрай жёлтый (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 400, хинолиновый жёлтый (Е 104), оксид железа жёлтый (Е 172), понсо 4R (Е 124)), сополимер метакриловой кислоты (тип А), полисорбат 80, натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства: жёлтые овальные таблетки, покрытые оболочкой. Размеры: приблизительно 11,7 × 6,0 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол является замещённым бензимидазолом, который подавляет секрецию соляной кислоты в желудке путём специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток желудка.

Пантопразол превращается в активную форму в кислых канальцах париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н⁺-К⁺-АТФазу, то есть конечную стадию образования соляной кислоты. Это ингибирование зависит от дозы и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов исчезновение симптомов происходит в течение 2 недель. Как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) и блокаторы Н₂-рецепторов, пантопразол приводит к снижению кислотности в желудке, что сопровождается пропорциональным увеличением секреции гастрина. Повышение уровня гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментами, расположенными вдали от клеточных рецепторов, вещество подавляет секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции её выделения другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастриным). Действие препарата одинаково при приёме внутрь и внутривенном введении.

Уровень гастрина натощак на фоне приёма пантопразола повышается. При кратковременном применении в большинстве случаев он не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев возрастает вдвое. Однако чрезмерное повышение отмечалось лишь в отдельных случаях. В результате при длительной терапии у отдельных пациентов наблюдались незначительное или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно данным исследований, при применении препарата у людей не отмечалось формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или самих нейроэндокринных опухолей желудка.

На основании результатов исследований на животных нельзя исключать влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол быстро и полностью абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается уже при однократном приёме пероральной дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приёма достигается максимальная сывороточная концентрация, составляющая около 2–3 мкг/мл; концентрация остаётся на постоянном уровне при многократном приёме. Фармакокинетические характеристики не изменяются при однократном или многократном применении. При приёме в дозе от 10 мг до 80 мг кинетические характеристики пантопразола в плазме крови изменяются линейно как после перорального приёма, так и после внутривенного введения. Установлено, что абсолютная биологическая доступность препарата в форме таблеток составляет 77 %. Приём пищи не влияет на показатели AUC (площадь под кривой «концентрация–время»), максимальную сывороточную концентрацию и биодоступность. При приёме вместе с пищей увеличиваются лишь колебания продолжительности латентного периода.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 98 %. Объём распределения составляет около 0,15 л/кг.

Выведение. Препарат подвергается почти полному метаболическому превращению в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с участием CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление ферментом CYP3A4. Продолжительность периода конечного полувыведения составляет около 1 часа, клиренс — около 0,1 л/ч/кг. Отмечались несколько случаев замедленного выведения вещества из организма. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами в париетальных клетках продолжительность периода полувыведения не коррелирует с продолжительностью действия (подавление секреции кислоты), которое является значительно более длительным. Основным путём выведения метаболитов пантопразола является почечный (почти 80 %), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является диметилпантопразол в форме конъюгата с сульфатом. Продолжительность периода полувыведения основного метаболита (1,5 часа) ненамного превышает продолжительность периода полувыведения пантопразола.

Применение в особых группах пациентов. Около 3 % европейцев не имеют функционального фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг средняя AUC была примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация увеличилась примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) не существует. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения препарата у этих пациентов остаётся коротким. Незначительное количество пантопразола подвергается диализу. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько увеличивается (2–3 часа), он быстро выводится и, следовательно, не накапливается.

У пациентов с циррозом печени (класс А и Б по классификации Child-Pugh) период полувыведения активного вещества увеличивается до 7–9 часов, и соответственно AUC возрастает в 5–7 раз, однако максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается лишь в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Незначительное увеличение показателей AUC и максимальной концентрации у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми не является клинически значимым.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

• Гастроэзофагеальный рефлюкс.

Взрослые.

• Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с H. pylori-ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.
• Язва двенадцатиперстной кишки.
• Язва желудка.
• Синдром Золлингера–Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола, любому компоненту препарата или веществам, входящим в состав комбинированных препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние пантопразола на абсорбцию других лекарственных средств. Пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от pH желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты против ВИЧ (атазанавир). Совместное применение ИПП с атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, всасывание которых зависит от pH, может приводить к значительному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ИПП с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном применении с фенпрокумоном и варфарином в ходе клинических исследований, в постмаркетинговый период были зарегистрированы отдельные случаи изменения МНО (международный нормализованный индекс). Таким образом, пациентам, получающим кумариновые антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени/МНО при начале, прекращении или нерегулярном приеме пантопразола.

Метотрексат. Одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП повышает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, получающим высокие дозы метотрексата, например, при лечении рака или псориаза, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2С19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с участием этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Взаимодействие пантопразола с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием той же системы ферментов, не исключено.

Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с участием CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пиросикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на Р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина.

Взаимодействие с одновременно принимаемыми антацидами не выявлено.

Проводились исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут привести к увеличению системного воздействия пантопразола. Следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов, которым показано длительное лечение высокими дозами пантопразола, или у пациентов с нарушением функции печени.

Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут привести к снижению концентрации ИПП в плазме, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторными тестами.

Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола у пациентов, принимающих пантопразол. Для подтверждения положительных результатов следует рассмотреть возможность применения альтернативных подтверждающих методов исследования.

Особенности применения.

Нарушения функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить.

Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Применение препарата ПанГастро**®**, таблетки по 20 мг для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной длительным приемом НПВС, следует ограничить у пациентов, склонных к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст

(> 65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Наличие тревожных симптомов. При наличии тревожных симптомов (например, при значительной потере массы тела, периодической рвоте, дисфагии, рвоте с кровью, анемии, мелене), а также при подозрении на язву желудка или при ее наличии необходимо исключить злокачественный характер, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочить постановку диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжить обследование.

Совместное применение с атазанавиром. Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация ПанГастро**®** с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг при одновременном применении 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола

20 мг в сутки превышать не следует.

Абсорбция витамина В12. При приеме пациентами с синдромом Золлингера–Эллисона и другими нарушениями, приводящими к патологической гиперсекреции и требующими длительной терапии, пантопразол, как и все лекарственные средства, блокирующие образование кислоты, может вызвать снижение всасывания витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с пониженной массой тела или при наличии факторов риска при длительной терапии, а также при появлении соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более года, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может незначительно повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия. Отмечались редкие случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев — в течение года. Могут развиваться и незаметно прогрессировать такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). При гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированных с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, принимающим ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо проводить измерение уровня магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более одного года) высокими дозами ИПП может незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10–40 %. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Комбинированная терапия. Во время комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по применению соответствующих лекарственных средств.

Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, связанных с применением пантопразола, с неизвестной частотой возникновения (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS). Пациентов следует информировать о признаках и симптомах вышеуказанных кожных реакций и тщательно наблюдать за их возможным развитием. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Подострый кожный красный волчанка (ПККВ). ИПП ассоциируются с очень редкими случаями ПККВ. При поражениях кожи, особенно после воздействия солнца, и если эти поражения сопровождаются артралгией, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинские работники должны рассмотреть возможность прекращения приема пантопразола. ПККВ после предыдущего лечения ИПП может повысить риск развития ПККВ при применении других ИПП.

Влияние на лабораторные анализы.

Повышение уровня хромогранина A может повлиять на диагностику нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение пантопразолом следует прекратить, по крайней мере за 5 дней до начала измерения хромогранина A. Если уровни хромогранина A и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после первоначальных лабораторных тестов, следует повторно провести измерение этих показателей через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Имеющиеся данные о применении препарата ПанГастро**®** у беременных женщин (около 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата ПанГастро**®** у беременных женщин.

Кормление грудью. Исследования на животных показали выделение пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных о выделении пантопразола в грудное молоко человека, однако о таком выделении сообщалось. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или о прекращении/отказе от лечения препаратом ПанГастро**®** следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом ПанГастро**®** для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Негативного влияния не наблюдалось, однако следует учитывать возможность таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения. При возникновении таких реакций необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Таблетки гастрорезистентные ПанГастро**®** следует принимать за 1 час до еды, целиком, не разжёвывая и не измельчая, запивая водой.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение рефлюкс-эзофагита.

Рекомендуемая доза — 1 таблетка ПанГастро**®** 40 мг 1 раз в сутки. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки ПанГастро**®** 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита.

Для лечения рефлюкс-эзофагита обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации Helicobacter pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка ПанГастро**®** 40 мг 2 раза в сутки

• 1 г амоксициллина 2 раза в сутки + 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

б) 1 таблетка ПанГастро**®** 40 мг 2 раза в сутки

• 250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола)
  2 раза в сутки;

в) 1 таблетка ПанГастро**®** 40 мг 2 раза в сутки

• 1 г амоксициллина 2 раза в сутки + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата следует принимать вечером за 1 час до еды. Продолжительность лечения составляет 7 дней и может быть продлена ещё на 7 дней (общая продолжительность лечения — не более 2 недель).

При назначении терапии следует учитывать национальные рекомендации по устойчивости бактериальных микроорганизмов и правильному применению противобактериальных препаратов.

Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, пациентам с отрицательным результатом на H. pylori, для монотерапии назначают препарат ПанГастро**®** в указанной ниже дозировке.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка ПанГастро**®** 40 мг в сутки. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки ПанГастро**®** 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка ПанГастро**®** 40 мг в сутки. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки ПанГастро**®** 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки обычно требуется 2 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки ПанГастро**®** по 40 мг). При необходимости далее дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. При дозе, превышающей 80 мг в сутки, её необходимо разделить на два приёма. Возможное временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг (1 таблетка ПанГастро**®** 20 мг). Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени не следует применять препарат для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку на данный момент отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения. Кроме того, у этих пациентов необходимо контролировать уровень печеночных ферментов.

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек не следует применять препарат ПанГастро**®** для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку на данный момент отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

ПанГастро**®** 40 мг показан детям в возрасте от 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Пантопразол обширно связывается с белками, полностью не выводится при помощи диализа.

В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдались у около 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (около 1 %).

Нежелательные эффекты классифицируются по частоте возникновения следующим образом: очень часто (> 1/100), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не установлена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Обмен веществ и нарушения метаболизма.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин); изменения массы тела.

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия¹ вследствие гипомагниемии, гипокалиемия¹.

Со стороны психики.

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (с осложнениями).

Очень редко: дезориентация (с осложнениями).

Частота неизвестна: галлюцинации; спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким нарушениям, а также обострение этих симптомов при их наличии).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Частота неизвестна: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманенность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: фундальные железистые полипы желудка.

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боли в животе и дискомфорт.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Очень редко: синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), многоформная эритема, фоточувствительность, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS).

Внезапное появление крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.

Частота неизвестна: подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника.

Редко: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: спазм мышц² как следствие нарушения электролитного баланса.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Частота неизвестна: тубуло интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения.

Нечасто: астения, утомляемость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с развитием гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»).

² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора (https://aisf.dec.gov.ua).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 или по 14 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера по 7 таблеток, или по 1 или по 2 блистера по 14 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. Лек фармацевтическая компания д.д.
2. Лек С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения или Тримлинь, 2Д, 9220 Лендава, Словения.
2. ул. Доманьевская 50 С, Варшава, 02-672, Польша или ул. Подлипье, 16, Стриков, 95-010, Польша.